Mayer-Rokitansky-K üster (-Hauser) syndroom genetische aspecten
description
Transcript of Mayer-Rokitansky-K üster (-Hauser) syndroom genetische aspecten
Mayer-Rokitansky-Küster (-Hauser) syndroomgenetische aspecten
Philomeen Weijenborg, gynaecoloogLotte Wissenburg
Karoly Szuhai
Indeling MRKH
• Typisch:
• uterus en vagina agenesie
• Atypisch:
• Uterus en vagina agenesie + nierafwijking (+ ovariele disfunctie)
• MURCS:
• Uterus en vagina agenesie+nier afwijking + afwijkingen aan
skelet, hart en oor
Müllerse buis afwijkingen
American Fertility Society(tegenwoordig American Society of Reproductive Medicine)
Classification of Müllerian Anomaliesaccording to the AFS Classification System
Type I "Müllerian" agenesis or hypoplasiaA Vaginal (uterus may be normal or exhibit a variety of malformations)B CervicalC FundalD TubalE Combined
Type II Unicornuate uterusA1a Communicating (endometrial cavity present)A1b Noncommunicating (endometrial cavity present)A2 Horn without endometrial cavityB No rudimentary horn
Type III Uterus didelphys
Type IV Uterus bicornuateA Complete (division down to internal os)B PartialC Arcuate
Type V Septate uterusA Complete (septum down to internal os)B Partial
Type VI Diethylstibesterol-related anomaliesA T-shaped uterusB T-shaped with dilated horns
Embryonale en foetale ontwikkeling46 XY 46 XX
Geslachtelijke differentiatie van ♂ en ♀
SRY op Y remt ovaria ontwikkeling
AMH regressie van Müllerse buizen
Van DNA naar eiwit
“Knock out” muis
Factoren bij ♀♀ ontwikkeling: bepaalde gebieden op een chromosoom resulteren in eiwitproductie
Philibert 2008
Wnt4 gen
Wnt4 -/- (knock out muis)
• Geen ontwikkeling van Mullerse buizen
• Testosteron productie in gonaden
Klinisch onderzoek
• 28 vrouwen primaire amenorrhoe/100 controle vrouwen
• Bloedafname
• Onderzoek naar Wnt4 gen lokatie:
• in 1 vrouw mutatie gevonden, in de anderen niet
• .Hyperandrogenism en verminderde ovarium functie
Rol van WNT4 eiwit in ontwikkeling van stamcel tot follikel
Ontwikkeling van stamcel tot follikel
Genetische factoren bij ♀♀ ontwikkeling
Van muis naar mens
Van moleculair naar microarrays : copy number variance (CNV)
“gevals beschrijvingen”
Deletie of duplicatie van specifiek gebied
Grootte van de imbalance
Overerving of ‘de novo’
Wat is de functie van de afwijking? : variatie en expressie
Hangt bevinding samen met afwijking?
.
DECIPHER (ECARUCA)
DatabasE of Chromosomal Imbalance and Phenotype in Humans using Ensemble
Resources‘To give the key to, to discover the meaning of
(something obscure and perplexing)’.The New Shorter Oxford English Dictionary (OUP 1993)
DECIPHER
De toekomst
• Snelle ontwikkeling ontdekken van genetische aanleg:
• persoonsgerichte medicatie
• kanker onderzoek
• aangeboren afwijkingen
• (nog) geen direct voordeel voor vrouw met MRKH en familie