Leukozytose! Was tun in der Praxis?

Axel Rüfer

11. FRÜHLINGSZYKLUS 08.03.2018

Zentrum für Hämatologie

Frau Dr. med. Cornelia Schnüriger-Rüegg, Hausarztzentrum Gersag, Emmenbrücke

Leukozytose

Man könnte auch «Wetter» sagen

Stammzellen und Leukozyten

Aus: Kompetenznetz Leukämien

Generelles

Welche Beschwerden hat der Patient?

Welche klinischen Befunde hat der Patient?

Mit welchen Laboranalysen kann die Differentialdiagnose eingegrenzt werden?

Analytik Differentialblutbild

Maschinelle Differenzierung

Impedanzmessung oder Fluoreszenz-Durchflusszytometrie

Analysegeräte mit 3-part-Diff- oder 5-part-Diff-Systemen

Manuelle Differenzierung

Mikroskop

Leukozytenanalyse nach Lysemittel- Zugabe

Hämolyse RBC, Schrumpfung PLT, Schrumpfung WBC – Bestimmung WBC-Subpopulationen

Manuelle Differenzierung

Basophile Schlieren Toxische Granulation

Zytoplasmavakuolen Intrazelluläre Bakterien

Absolut!

Absolute Konzentration der Leukozyten-Subpopulationen ist klinisch entscheidend

Angabe der Absolutzahlen wird vom International Council for Standardization in Haematology empfohlen

Erhöhung einer Zellpopulation führt nicht immer zu

gleichzeitigen Erhöhung der Gesamt-Leukozyten

Beispiel

Patient hat keine Beschwerden, ist leistungsfähig, aber müde, deswegen Laborkontrolle.

Schon vor einem Jahr hatte er eine Lymphozytose, nun erneut wieder.

Ist dieser Befund weiter abklärungsbedürftig?

Beispiel

Hb 140 g/l

Lc 4.3 G/l

Tc 205 G/l

Lymphozyten absolut 2.43 G/l (Norm LUKS: 1.0-3.0 G/l)

Beispiel

Hb 140 g/l

Lc 4.3 G/l

Tc 205 G/l

Lymphozyten absolut 2.43 G/l

Isolierte Zytose einer Subpopulation?

Anämie?

Polyglobulie?

Thrombozytopenie?

Thrombozytose?

Mehrere Zell-Linien betroffen?

Neutrophilie – Nicht-Hämatologie

Infektionen (bakterielle) Ausnahme: Typhus, Brucellose mit normalen oder ↓ Neutro

Medikamente Kortikosteroide, Adrenalin, Lithium

Physiologisch Stress, körperliche Belastung, Schwangerschaft

Entzündungen Rheumatisches Fieber, Kollagenosen, Vaskulitiden

Gewebsnekrosen Myokardinfarkt, Lungeninfarkt, Verbrennungen

Rauchen

Neutrophilie – Hämatologie

Myeloproliferative Neoplasien

Postsplenektomie

Chronische Neutrophilenleukämie (CNL)

Arber DA et al. Blood.2016;127:2391-2405

Lymphozytose

Absolute Lymphozytose > 5 G/l

Anamnese Klinischer Status Blutausstrich

Klonale Ursache wahrscheinlich?

Reaktive Ursache wahrscheinlich?

Epstein-Barr-Virus (EBV)

Lymphozytose

- Virusinfekt: EBV, CMV

- Bakterieller Infekt: Bordetella pertussis, Bartonella henselae

- Protozoen: Toxoplasmose, Babesiosis

- Kollagenosen - Rauchen, Stress, Splenektomie, Medikamente

Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

Lymphozytose

Klonale Ursache wahrscheinlich?

- Virusinfekt: EBV, CMV

- Bakterieller Infekt: Bordetella pertussis, Bartonella henselae

- Protozoen: Toxoplasmose, Babesiosis

- Kollagenosen - Rauchen, Stress, Splenektomie, Medikamente

Durchflusszytometrie

Monoklonal

Polyklonal

Lymphozytose – Hämatologie, monoklonal

Monoklonal

CLL-Phänotyp

Anzahl monoklonaler B-Zellen

≥ 5 G/l CLL

< 5 G/l, LK+ SLL

< 5 G/l, LK-

Lymphozytose – Hämatologie, monoklonal

Monoklonal

CLL-Phänotyp Nicht-CLL-Phänotyp

Anzahl monoklonaler B-Zellen

≥ 5 G/l CLL

< 5 G/l, LK+ SLL

< 5 G/l, LK-

Reife B-Zell-

Neoplasien

Diagnostik/Staging

Reife T-Zell-

Neoplasien

Monozytose – Nicht-Hämatologie

Infektionen TBC, subakute bakterielle Endokarditis, Typhus, Brucellose

Malaria, Trypanosomiasis, Leishmaniose

Rheumatologisches SLE, Rheumatoide Arthritis

Physiologisch Erholung nach Chemotherapie, nach akuten Infektionen

Leberzirrhose

Tumore Ovarial-, Magen-, Mammakarzinom, Melanom

Monozytose – Hämatologie

Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

Akut: Leukämie - myelomonozytär, monozytär

Chronisch: Myeloproliferative Neoplasie, CML

Arber DA et al. Blood.2016;127:2391-2405

CMML – Durchflusszytometrie und Genetik

Solary E and Itzykson R. Blood. 2017;130:126-136

Monozy

ten tota

Eosinophilie

Eos Blut korreliert nicht direkt mit Eos Gewebe

Eos > 0.5 G/l

Hypereosinophilie: Eos > 1.5 G/l, zwei Messungen in vier Wochen

«Hämatologisches»: Eos > 5 G/l

Persistierend Eos > 1.5 G/l + Systemische Symptome →

Abklärung Parasiten/Medikamente/Organe

Eosinophilie – Nicht-Hämatologie, reaktiv

Infektionen Parasiten (einschliesslich eosinophiles Lungeninfiltrat während

Lungenpassage von Askaridenlarven), Retroviren (z.B. HIV), Pilze (z.B. allergische bronchopulmonale Aspergillose)

Allergien Medikamente (einschliesslich DRESS = Drug Rash with

Eosinophilia and Systemic Symptoms), Nicht-medikamentös

Immunologisches Churg-Strauss-Syndrom (CSS), IgG4-assoziierte Erkrankung,

eosinophile Fasziitis, Sarkoidose, spezifische Immundefizienz (z.B Hyper-IgE-Syndrom)

Eosinophilie – Nicht-Hämatologie, reaktiv

Endokrin Hypokortisolismus (M. Addison)

Organeosinophilie Haut, Lunge, Magen-Darm, Herz, Niere

Solide Tumoren

Metastasierende Tumorerkrankungen

Eosinophilie nach Radiotherapie nach 1 - 4 Wochen möglich

Eosinophilie – Hämatologie, monoklonal

Myeloproliferative Hypereosinophilie, M-HES FIP1L1-PDGFRA, KIF5B-PDGFRA, ETV6-PDGFRB,

Punktmutationen in PDGFRA – Imatinib sensitiv

Chronische Eosinophilenleukämie, NOS (CEL, NOS)

Systemische Mastozytose (D816V KIT-positiv)

Myeloide/lymphoide Neoplasie assoziiert mit Eosinophilie und Rearrangierung von PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 oder Fusion von PCM1-JAK2 (selten: ETV6-JAK2, BCR-JAK2 )

Idiopathisch – ohne nachweisbare genetische Anomalien

Lymphozytäre Variante Hypereosinophilie, L-HES indolent, CD3-,CD4+ T-Zell-Expansion

Progression zu Lymphom/Leukämie in bis zu 25%

Episodisches Angioödem und Eosinophilie (EAE; Gleich’s Syndrom)

Eosinophilie – Abklärungen in Praxis

Anamnese (Allergien, Reisen, Medikamente, etc.)

Status (Haut, Organomegalien, Lymphome, etc.)

Blutbild mit manueller Differenzierung (Zytologie der Eos diagnostisch nicht wegweisend)

Kreatinin, Transaminasen, LDH, CRP

hs Troponin, NT-pro BNP

IgE total

Serum-Tryptase

Stuhl-Parasitologie (SAF) - Proben an 3 verschiedenen Tagen

Akute myeloische Leukämie (AML)

Chronische myeloische Leukämie (CML)

Merci und Auf Wiedersehen beim

3. Pilatus-Symposium – Hämatologie und Onkologie interaktiv

13. September 2018, 18.00 - 20.35 Uhr, Grosser Hörsaal LUKS

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