Diapositiva 1en el mantenimiento telomérico, están
considerados como marcadores pronósticos.
1.Hereditary Endocrine Cancer Group, Human Cancer Genetics Program, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain. 2.Telomeres and telomerase Group, Molecular Oncology Program, Spanish National Cancer Research
Centre (CNIO), Madrid, Spain. 3.Molecular Cytogenetics Unit, Human Cancer Genetics Program, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), Madrid, Spain. 4.Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences, University of
Florence, Florence, Italy. 5.Medizinische Klinik und Poliklinik IV, Klinikum der Universität München, Munich, Germany. 6.Department of Internal Medicine I, Endocrine and Diabetes Unit, University Hospital Würzburg, University of Würzburg,
Germany. 7.Comprehensive Cancer Center Mainfranken, University of Würzburg, Germany. 8.Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Germany.
9.Department of Medicine III, University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Germany. 10.Klinik für Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Ernährung, Universitätsspital Zürich, Zürich, Switzerland. 11.Endocrinology
in Charlottenburg, Berlin, Germany. 12.Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain.
OBJETIVO
mantenimiento del telómero, para establecer su valor
como factor pronóstico en pacientes con PPGL.
MATERIALES Y MÉTODOS
Promotor de TERT hipermetilado
Expresión NOP10
• De los 29 genes inicialmente estudiados solo 3 eran significativos
Comportamiento
Metastásico
Agresivo
Expresión ATRX Mutación ATRX Expresión TERT Mutación TERT Metilación TERT Ganancia en 5p NOP10 outliers NOP10 expresión
Baja expresión
Alta expresión
il id
a d
1- Especificidad
Línea de referencia
0.2
0.4
0.6
0.8
1
0
NOP10 se asocia a un menor tiempo a progresión y
por tanto tiene un valor pronóstico
TERT/ATRX/NOP10 negativo
Tiempo (meses)
n = 100
n = 40
T ie
97 Muestras de pacientes no metastásicos
1. NGS 2. Q-FISH 3. In-vitro
RESULTADO 3
sobre-expresa
de telomerasa
e lo
0
2000
4000
6000
40000
60000
80000
8000
P90
P10
CONCLUSIONES
NOP10 es un nuevo marcador de riesgo a metástasis en PPGL
La combinación de NOP10+TERT+ATRX presenta el mayor poder de estratificación de pacientes en nuestra serie
La longitud telomérica observada en pacientes e in-vitro, sugieren un efecto de NOP10 en el alargamiento telomércio dependiente de telomerasa
N ú m
NOP10
TERT
TERT+NOP10
1 3 7 12 19 23 28 33 38 43 50 75 0
5
10
15
WT
NOP10
hTERT
0
5
10
15
1 3 12 19 23 28 33 38 43 50 757
FFPE Congelados
la preservación de los telómeros no ha sido
Investigada previamente.