8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
1/39
PROPOSAL
UJI AKTIVITAS PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH
KOMBINASI GLIBENKLAMID DAN EKSTRAK DAUN SALAM
( Syzygium polyanthum Wight.) TERHADAP MENCIT ( Mus musculus)
DIABETES YANG DIINDUKSI ALOKSAN
DISUSUN OLEH :
STEI LIEM
G !"# ## "$#
PROGRAM STUDI ARMASI JURUSAN KIMIA
AKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM
UNIVERSITAS TADULAKO
SEPTEMBER% &"#'
A. LATAR BELAKANG
Diabetes melitus (DM) atau kencing manis adalah penyakit
metabolisme yang merupakan suatu kumpulan gejala yang timbul pada
seseorang karena adanya peningkatan kadar glukosa darah di atas nilai
normal. Penyakit ini disebabkan gangguan metabolisme glukosa akibat
kekurangan insulin baik secara absolut maupun relatif (Anonima, 2!").
1
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
2/39
Diabetes dapat dibagi menjadi dua grup berdasarkan kebutuhan atas insulin,
yakni diabetes melitus tergantung insulin (#DDM atau $ipe !) dan diabetes
melitus tidak tergantung insulin (%#DDM atau $ipe 2) (Mycek, M. &., 2!).
Global status report on NCD World Health Organization (')
tahun 2! melaporkan bah*a + penyebab kematian semua umur di dunia
adalah karena Penyakit $idak Menular (P$M), salah satunya adalah diabetes
melitus. Diabetes melitus menduduki peringkat ke-+ sebagai penyebab
kematian. ekitar !," juta orang meninggal akibat diabetes dan / meninggal
sebelum usia 0 tahun. Pada tahun 2", #ndonesia diperkirakan akan
memiliki penyandang diabetes melitus sebanyak 2!," juta ji*a. #ndonesia
merupakan negara urutan ke-0 dengan pre1alensi diabetes tertinggi, di ba*ah
ina, #ndia, 3A, 4ra5il, 6usia dan Me7ico (Anonim b, 2!").
Menurut data morbiditas pada pasien ra*at inap 6umah akit (6) di
seluruh #ndonesia pada tahun 28, jumlah penderita DM tertinggi terdapat
pada kelompok umur /9-+/ tahun, diikuti kelompok umur +9 tahun ke atas
dan kelompok umur 29-// tahun. edangkan data mortalitas DM di 6
menggambarkan 0/," merupakan pasien DM yang tidak bergantung pada
insulin dan 29,0 selebihnya merupakan pasien DM yang bergantung pada
insulin (Anonimc
, 2!"). Pre1alensi diabetes yang terdiagnosis dokter atau
gejala, tertinggi terdapat di ula*esi $engah (",0), ula*esi 3tara (",+),
ula*esi elatan (",/) dan %usa $enggara $imur (",") (Anonima, 2!").
$indakan umum yang dilakukan dalam penanganan diabetes melitus
tipe 2 adalah diet, gerak badan dan penurunan berat badan. &ika tindakan ini
tidak atau kurang efektif untuk menormalkan glukosa darah, perlu digunakan
antidiabetika oral (AD) ($jay, $. ., 20). elain antidiabetika oral, pasien
2
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
3/39
diabetes melitus tipe 2 ini juga banyak menggunakan obat herbal sebagai
alternatif penyembuhan. elama kurun *aktu 2-2+ terjadi peningkatan
penggunaan obat tradisional, yang dilakukan untuk pengobatan sendiri
(s*amedikasi), dari !9,2 menjadi ":," (Adhitia, 2!2).
$erapi diabetes melitus yang memakan *aktu lama memungkinkan
terjadinya pemakaian bersama obat herbal dan antidiabetika oral. 4erdasarkan
penelitian di !! Puskesmas ;ota Depok 2!2, dari !! orang responden,
sebanyak 92,/0 menggunakan antidiabetes herbal dan /0,9"
menggunakan AD saja. Dari 92,/0 pengguna antidibetes herbal, sebanyak
0!,0 menggunakan kombinasi AD dan antidiabetes herbal, sedangkan
2:," menggunakan antidiabetes herbal saja. alah satu antidibetes herbal
yang digunakan adalah daun salam (Adhitia, 2!2).
Penderita diabetes seringkali menggunakan obat herbal berkhasiat
antidiabetes bersamaan dengan AD yang diresepkan tanpa
menginformasikan terlebih dahulu kepada praktisi kesehatan. Mereka
berasumsi bah*a kombinasi tersebut aman, dapat mengurangi efek samping
atau toksisitas, dan menghasilkan efek sinergis (Pekthong, et al , 20).
;ombinasi ini bertujuan untuk mencapai kadar glukosa darah yang lebih baik
('ibudi, et al , 2:).ecara turun-temurun daun salam digunakan sebagai bumbu masakan
dan obat tradisional dalam mengobati diabetes. Pada penelitian sebelumnya,
telah terbukti bah*a ekstrak etanol daun salam dapat menurunkan kadar
glukosa darah mencit yang diinduksi aloksan pada dosis 2,+/ mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
4/39
pada dosis 2/8,+ mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
5/39
yaitu kedua obat saling memperkuat khasiatnya atau efek semakin berkurang
karena terjadi interaksi obat.
B. RUMUSAN MASALAH
!. Apakah kombinasi glibenklamid dan ekstrak daun salam dapat
menurunkan kadar glukosa darah mencit diabetes yang diinduksi aloksan@
2. 4erapakah dosis kombinasi glibenklamid dan ekstrak daun salam yang
efektif dalam menurunkan kadar glukosa darah mencit diabetes yang
diinduksi aloksan@
C. TUJUAN PENELITIAN
!. Mengetahui efekti1itas kombinasi glibenklamid dan ekstrak daun salam
dalam menurunkan kadar glukosa darah mencit diabetes yang diinduksi
aloksan.
2. Menentukan dosis kombinasi glibenklamid dan ekstrak daun salam yang
efektif dalam menurunkan kadar glukosa darah mencit diabetes diinduksi
aloksan.
D. MANAAT PENELITIAN!. Peneliti dapat memperkaya ilmu pengetahuan, khususnya yang berkaitan
dengan adanya interaksi antidiabetika oral dan ekstrak tanaman dalam
menurunkan kadar glukosa darah.
2. Memajukan dan mengembangkan #lmu ains dan #lmu ;esehatan di
#ndonesia.
E. TINJAUAN PUSTAKA
#. Ui* T+*t*g T,-,h* S/-
5
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
6/39
. G-* U-,-
alam mempunyai nama lokal dan asing yang berbeda-beda.
%ama lokal salam yakni salam (Madura), manting (&a*a), go*ok
(unda), dan meselangan (umatera). edangkan nama asing salam
adalah ubar serai (Malaysia), indonesia bay leaf , indonesian laurel ,
indian bay leaf (#nggris), dan indonesische lorbeerblatt (4elanda)
($rubus, 2!2).
$anaman salam bisa mencapai tinggi 29 meter, berakar
tunggang, dan berbatang bulat dengan permukaan licin (6edaksi
AgroMedia, 2:). Daun bila diremas berbau harum, berbentuk
lonjong sampai elips atau bundar telur sungsang, pangkal lancip
sedangkan ujung lancip sampai tumpul, panjang 9 cm sampai !9 cm,
lebar "9 mm sampai +9 mm, terdapat + sampai ! urat daun lateral,
panjang tangkai daun 9 mm sampai !2 mm (Anonim, !8:).
Perbungaan berupa malai, keluar dari ranting, berbau harum.
4ila musim berbunga, pohon akan dipenuhi oleh bunga-bunganya.
;elopak bunga berbentuk cangkir yang lebar, ukuran ! mm.
Mahkota bunga ber*arna putih, panjang 2,9 mm sampai ",9 mm.
4enang sari terbagi / kelompok panjang " mm ber*arna kuning
lembayung. 4uah buni, ber*arna gelap, berbentuk bulat dengan
garis tengah : mm sampai 8 mm pada bagian tepi berakar lembaga
yang sangat pendek (Anonim, !8:).
Menurut 6amadhanil = ahlan (2!/), klasifikasi salam
adalah sebagai berikut.
;ingdom B Plantae
Di1isi B Magnoliophyta
6
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
7/39
;elas B Magnoliopsida
rdo B Myrtales
>amili B Myrtaceae
Cenus B y5ygium
pesies B Syzygium polyanthum ('ight.) 'alp.
(in. Eugenia polyantha)
. K*0,*g* Ki-i
Daun salam mengandung saponin, triterpen, fla1onoid, tanin,
polifenol, dan alkaloid. Minyak atsiri daun salam terdiri dari sitral,
seskuiterpen, lakton, eugenol, dan fenol ($rubus, 2!2).
1. Kh2it
Daun salam dipakai untuk mengobati asam urat, diare,
kolesterol tinggi, tekanan darah tinggi, kencing manis, dan maag.
4uahnya untuk mengobati mabuk akibat alkohol. $anaman ini
berkhasiat analgesik, antibakteri dan anti inflamasi ($rubus, 2!2).
&. D+3i*i2i Di+t+2
Menurut merican Diabetes ssociation (ADA) 29, diabetes
melitus (DM) merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan
karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin,
kerja insulin atau kedua-duanya. edangkan menurut ' !8:
dikatakan bah*a diabetes melitus merupakan sesuatu yang tidak dapat
dituangkan dalam satu ja*aban yang jelas dan singkat tapi secara umum
dapat dikatakan sebagai suatu kumpulan problema anatomik dan kimia*i
yang merupakan akibat dari sejumlah faktor di mana didapat defisiensi
7
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
8/39
insulin absolut atau relatif dan gangguan fungsi insulin (Perkumpulan
?ndokrinologi #ndonesia, 2+).
$. Eti4/4gi
Penyebab diabetes adalah kekurangan hormon insulin, dimana
insulin memudahkan penyerapan glukosa melalui membran dan masuk
ke dalam sel untuk dimetabolisme dan dimanfaatkan sebagai sumber
energi. Akibatnya ialah glukosa bertumpuk di dalam darah
(hiperglikemia) dan akhirnya dieksresikan le*at kemih tanpa digunakan.
;arena itu, produksi kemih sangat meningkat dan penderita sering
berkemih, merasa amat haus, berat badan menurun dan merasa lelah.
Penyebab lain adalah menurunnya kepekaan reseptor sel bagi insulin
(resistensi insulin) yang diakibatkan oleh makan terlalu banyak dan
kegemukan. 6ata-rata !,9-2 dari seluruh penduduk dunia menderita
diabetes yang bersifat menurun (familial). ($jay, $. ., 2!).
'. Pt43i2i4/4gi
DM $ipe 2 terjadi pada 8 dari semua kasus diabetes dan
biasanya ditandai dengan resistensi insulin dan defisiensi insulin relatif.
6esistensi insulin ditandai dengan peningkatan lipolisis dan produksi
asam lemak bebas, peningkatan produksi glukosa hepatik, dan penurunan
pengambilan glukosa pada otot skelet. Disfungsi sel mengakibatkan
gangguan pada pengontrolan glukosa darah. DM tipe 2 lebih disebabkan
karena gaya hidup penderita diabetes (kelebihan kalori, kurangnya
8
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
9/39
olahraga, dan obesitas) dibandingkan pengaruh genetik (ukandar, ?. E.,
dkk., 28).Diabetes yang disebabkan oleh faktor lain (!-2 dari semua kasus
diabetes) termasuk gangguan endokrin (misalnya akromegali, sindrom
Cushing ), diabetes melitus gestational (DMC), penyakit pankreas
eksokrin (pankreatitis), dan karena obat (glukokortikoid, pentamidin,
niasin, dan F-interferon). Cangguan glukosa puasa dan gangguan
toleransi glukosa terjadi pada pasien dengan kadar glukosa plasma lebih
tinggi dari normal tetapi tidak termasuk dalam DM. Cangguan ini
merupakan faktor resiko untuk berkembang menjadi penyakit DM dan
kardio1askular yang berhubungan dengan sindrom resistensi insulin.
;omplikasi mikro1askular berupa neuropati, retinopati, dan nefropati
sedangkan komplikasi makro1askular berupa penyakit jantung koroner,
stroke, dan penyakit 1askular periferal (ukandar, ?. E., dkk., 28).
5. G+6/
Penyakit diabetes melitus ditandai gejala "P, yaitu poliuria (banyak
bekemih), polidipsia (banyak minum) dan polifagia (banyak makan)
($jay, $. ., 2!). Cejala lain dapat berupa lemah badan, kesemutan,
gatal, mata kabur dan disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus 1ul1ae
pada *anita (Perkumpulan ?ndokrinologi #ndonesia, 2+).
Disamping naiknya kadar gula darah, gejala kencing manis
bercirikan adanya gula dalam kemih dan banyak berkemih karena
glukosa yang dieksresikan mengikat banyak air. Akibatnya timbul rasa
9
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
10/39
sangat haus, kehilangan banyak energi dan turunnya berat badan serta
rasa letih. $ubuh mulai membakar lemak untuk memenuhi kebutuhan
energinya, yang disertai pembentukan 5at-5at perombakan, antara lain
aseton, asam hidroksibutirat dan diasetat, yang membuat darah menjadi
asam. ;eadaan ini, yang disebut ketoasisdosis, amat bebahaya, karena
akhirnya dapat menyebabkan pingsan. %apas penderita yang sudah
menjadi kurus seringkali juga berbau aseton ($jay, $. ., 2!).
7. Dig*42i2
Menurut udoyo, A. '., dkk., (28), kriteria diagnosis DM adalah
sebagai berikutB
a. Cejala klasik DM G glukosa plasma se*aktu H2 mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
11/39
Diabetes tipe ! terjadi karena adanya gangguan produksi
insulin akibat penyakit autoimun atau idiopatik. $ipe ini sering
disebut insulin dependent diabetes mellitus atau #DDM karena
pasien mutlak membutuhkan insulin ($anu, #., 28). Pada tipe ini
terdapat destruksi dari sel-sel beta pankreas, sehingga tidak
memproduksi insulin lagi dengan akibat sel-sel tidak bisa menyerap
glukosa dari darah. Penyebabnya belum jelas, tetapi terdapat indikasi
kuat bah*a jenis ini disebabkan oleh suatu infeksi 1irus atau agen
toksik yang menyebabkan reaksi autoimun. Akibatnya sel-sel
pertahanan tubuh tidak hanya membasmi 5at asing tersebut,
melainkan juga turut merusak atau memusnahkan sel-sel
Iangerhans. Pada tipe ini faktor keturunan juga memegang peranan.
Jirus yang dicurigai adalah 1irus Co!sac"ie#$% Epstein#$arr%
morbilli dan 1irus parotitis ($jay, $. ., 20).
. Di+t+2 Ti9+ &
Diabetes tipe 2 merupakan kelompok heterogen yang terdiri
dari bentuk diabetes yang lebih ringan yang terutama terjadi pada
orang de*asa tetapi kadang-kadang juga terjadi pada remaja.
irkulasi insulin endogen cukup untuk mencegah terjadinya
ketoasidosis tetapi insulin tersebut sering dalam kadar kurang dari
normal atau secara relatif tidak mencukupi karena kurang pekanya
jaringan. besitas, yang pada umumnya menyebabkan gangguan
pada kerja insulin, merupakan faktor resiko yang biasa terjadi pada
11
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
12/39
diabetes tipe 2 ini, dan sebagian besar pasien dengan diabetes tipe 2
bertubuh gemuk (;at5ung, 4. C. 4. C., 22).
elain terjadinya penurunan kepekaan jaringan pada insulin,
yang telah terbukti terjadi pada sebagian besar pasien dengan
diabetes tipe 2 terlepas dari berat badan, adalah terjadi pula suatu
defisiensi respon sel pankreas terhadap glukosa. 4aik resistensi
jaringan terhadap insulin maupun kerusakan respon sel terhadap
glukosa dapat lebih diperparah dengan meningkatnya hiperglikemia,
dan kedua kerusakan tersebut dapat diperbaiki melalui terapeutik
yang mengurangi hiperglikemia tersebut (;at5ung, 4. C. 4. C.,
22).
1. Di+t+2 M+/it,2 Ti9+ Li* (S,044 A. W.% 088.% &"";)
!) Defek genetik fungsi sel betaB kromosom !2, %>-F (dahulu
MDE ")K kromosom 0, glukokinase (dahulu MDE 2)K
kromosom 2, %>-F (dahulu MDE !)K kromosom !", insulin
promoter factor (#P> dahulu MDE /)K kromosom !0, %>-!
(dahulu MDE 9)K kromosom 2, Neuro D& (dahulu MDE +)
D%A mitokondriaK lainnya
2) Defek genetik kerja insulinB resistensi insulin tipe A, #
eprechaunism, sindrom 6abson Mendenhall diabetes lipoatrofik,
lainnya.
") Penyakit eksokrin pankreasB pankreatitis,
trauma
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
13/39
/) ?ndokrinopatiB akromegali, sindrom cushing, feokromositoma,
hipertiroidisme somatostatinoma, aldosteronoma, lainnya.9) ;arena obat< 5at kimiaB 1acor, pentamidin, asam nikotinat,
glukokortikoid, hormon tiroid, dia5o7id, aldosteronoma,
lainnya.
+) #nfeksiB rubella congenital, MJ, lainnya.
0) #munologi (jarang)B sindrom Ltiffman, antibodi anti reseptor
insulin, lainnya.
:) indrom genetik lainB sindrom Do*n, sindrom ;linefelter,
sindrom $urner, sindrom 'olframNs, ataksia >riedreichNs, chorea
untington, sindrom Iaurence Moon 4iedl distrofi miotonik,
porfiria, sindrom Prader 'illi, lainnya.
0. Di+t+2 G+2t2i4*/
ecara umum, DM pada kehamilan dibagi menjadi dua
kelompok, yaitu !) DM yang memang sudah diketahui sebelumnya
atau kemudian menjadi hamil (Diabetes Melitus amil
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
14/39
insulin disertai dengan resistensi insulin
###. DM $ipe lain
a. Defek genetik fungsi sel beta b. Defek genetik kerja insulin
c. Penyakit eksokrin pankreas
d. ?ndokrinopati
e. ;arena obat< 5at kimia
f. #nfeksi
g. #munologi (jarang)
h. indrom genetik lain
#J. DM ;ehamilanumberB 4uku Ajar #lmu Penyakit Dalam (udoyo, A. '., dkk., 28).
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
15/39
beratom " yang berasal dari perombakan lemak dan protein ($jay, $. .,
2!).
etelah karbohidrat dari makanan dirombak dalam usus, glukosa
lalu diserap ke dalam darah dan diangkut ke sel-sel tubuh. 3ntuk
penyerapannya ke dalam sel-sel tubuh diperlukan insulin. esudah masuk
ke dalam sel, glukosa lantas diubah menjadi energi atau ditimbun sebagai
cadangan. adangan ini digunakan bila tubuh kekurangan energi karena
misalnya berpuasa beberapa *aktu ($jay, $. ., 2!).
etiap kali kita makan hidrat arang (gula), maka kadar glukosa
darah akan naik. ebagai reaksi, pankreas memproduksi dan melepaskan
insulin guna memungkinkan absorpsi glukosa oleh sel, sehingga kadar
glukosa turun lagi dan pankreas menurunkan produksi insulinnya.
Dengan demikian kadar glukosa darah dapat ber1ariasi antara batas-batas
normal dari /-: mmol
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
16/39
menggunakan glukosa sebagai sumber energi dan sebagai substrat untuk
sintesis trigliserida. at-5at ini mengalami lypolysis dengan
menghasilkan asam lemak dan gliserol, yang juga merupakan bahan
pangkal untuk glukoneogenesis ($jay, $. ., 2!).
;. A*ti0i+ti8 O/
. S,/34*i/,+
Colongan obat ini sering disebut sebagai insulin secretagogues,
kerjanya merangsang sekresi insulin dari granul sel-sel Iangerhans
pancreas. 6ansangannya melalui interaksinya dengan '( - sensiti)e *
channel pada membrane sel-sel yang menimbulkan depolarisasi
membran dan keadaan ini akan membuka kanal a. Dengan
terbukanya kanal a maka ion aGG akan masuk sel-, merangsang
granula yang berisi insulin akan terjadi sekresi insulin dengan jumlah
yang ekui1alen dengan peptida-. kecuali itu sulfonilurea dapat
mengurangi klirens insulin di hepar ($anu, #., 28).
Dikenal 2 generasi sulfonilurea, generasi ! terdiri dari
tolbutamid, tola5amid, adetoheksimid dan klorpropamid. Cenerasi ##
yang potensi hipoglikemik lebih besar, misalnya gliburid
(glibenklamid), glipi5id, glikla5id dan glimepirid ($anu, #., 28).
b. Kalium-channel blockers (P+*gh-t K*/ K/i,-)
6epaglinid dan %ateglinid merupakan golongan meglitinid,
mekanisme kerjanya sama dengan sulfonilurea tetapi struktur
kimianya sangat berbeda. Colongan AD ini merangsang insulin
dengan menutup kanal ; yang '(#independent di sel pankreas
($anu, #., 28).
16
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
17/39
1. Big,*i0
4iguanida sebenarnya bukan obat hipoglikemik tetapi suatu
antihiperglikemik, tidak menyebabkan rangsangan sekresi insulin dan
umumnya tidak menyebabkan hipoglikemia. Metformin menurunkan
produksi glukosa dihepar dan meningkatkan sensiti1itas jaringan otot
dan adiposa terhadap insulin. ?fek ini terjadi karena adanya akti1itasi
kinase di sel ( M(#acti)ated protein "inase) ($anu, #., 28).
ebenarnya dikenal " jenis AD dari golongan biguanidaB
fenformin, buformin dan metformin, tetapi yang pertama telah ditarik
dari peredaran karena sering menyebabkan asidosis laktat. ekarang
yang banyak digunakan adalah metformin ($anu, #., 28).
0. Ti=4/i0i*0i4*
enya*a tia5olidindion memperbaiki sensiti1itas insulin di
dalam jaringan lemak, otot kerangka dan dalam hati. &uga penyerapan
glukosa perifer. at ini tidak mendorong pankreas untuk
meningkatkan pelepasan insulin, seperti sulfonilurea. at ini adalah
agonis PPA6-gamma ( pero!isome proliferator acti)ated receptor ).
PPA6 adalah suatu kelompok faktor transkripsi (alfa, beta dan
gamma), yang memegang peran pada pemasakan adiposit (sel lemak)
dan ekspresi dari gen-gen yang bertalian dengan metaboliseme
intermedier. ?feknya adalah peningkatan sensiti1itas adiposit bagi
insulin, sehingga kapasitas penimbunannya bagi glukosa dan lipida
diperbesar, dengan kenaikan DI. PPA6-gamma terutama terdapat di
17
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
18/39
adiposit, lebih sedikit di sel-sel hati dan jaringan otot. ontoh obat
yang termasuk golongan ini adalah 6osiglita5on, Pioglita5on, dan
$roglita5on ($jay, $. ., 2!).
+. G/,842i02+>i*hiit4
at-5at ini bekerja atas dasar persaingan merintangi en5im alfa-
glukosidase di mukosa duodenum, sehingga reaksi penguraian
polisakarida monosakarida terhambat. Dengan demikian glukosa
dilepaskan lebih lambat dan absorsinya kedalam darah juga kurang
cepat, lebih rendah dan merata, sehinggga puncak pada gula darah
dihindarkan. ;erja ini mirip dengan efek dari makanan yang kaya
akan serat gi5i. ontoh obatnya yaitu akarbose dan miglitol inhibitor
mengurangi penyerapan glukosa dari usus kecil ($jay, $. ., 2!).
3. P+*gh-t DPP>' (DPP>' blockers)
bat-obat kelompok terbaru ini bekerja berdasarkan penurunan
efek hormon incretin. +ncretin berperan utama terhadap produksi
insulin di pankreas dan yang terpenting adalah CIP# dan C#P, yaitu
glu"agon#li"e peptide dan glucose#dependent insulin tropic
polypeptide. +ncretin ini diuraikan oleh suatu en5im khas DPP-/
(dipeptidylpeptidase). Dengan penghambatan en5im ini, senya*a
gliptin mengurangi penguraian dan inakti1asi incretin, sehingga kadar
insulin akan meningkat. ontoh obatnya yaitu sitaglitin dan
1ildagliptin ($jay, $. ., 2!).
18
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
19/39
#". D+3i*i2i Hi94g/i8+-i
ipoglikemia secara harfiah berarti kadar glukosa darah di ba*ah
harga normal. Pada indi1idu normal, sesudah puasa semalam kadar
glukosa darah jarang lebih rendah dari / mmol
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
20/39
"0S, dalam suhu lebih rendah *aktu paruhnya menjadi lama. Mekanisme
kerja aloksan pada prinsipnya terjadi melalui beberapa proses yang secara
simultan menghasilkan efek kerusakan pada sel-sel pankreas. Proses
yang dimaksud diantaranya pembentukan senya*a radikal bebas,
terjadinya oksidasi gugus , penghambatan glukokinase serta adanya
gangguan homeostatis kalsium intraseluler (5kudelski, 2!).
Mekanisme kerja aloksan dia*ali dengan ambilan aloksan ke dalam
sel-sel beta pankreas dan kecepatan ambilan ini akan menentukan sifat
diabetogenik aloksan. Ambilan ini juga dapat terjadi pada hati atau
jaringan lain, tetapi jaringan tersebut relatif lebih resisten dibanding pada
sel-sel pankreas. ifat inilah yang melindungi jaringan terhadap
toksisitas aloksan (5kudelski, 2!).
>aktor lain yang sangat dominan menghasilkan sifat diabetogenik
aloksan adalah pembentukan senya*a oksigen reaktif yang terjadi dalam
sel-sel pankreas. 4eberapa penelitian melaporkan bah*a aloksan
meningkatkan konsentrasi kalsium bebas sitosolik dalam sel-sel pankreas
akibat dari beberapa proses antara lain peningkatan infulk kalsium dari
cairan ekstraseluler, mobilisasi intraseluler, maupun berkurangnya kalsium
yang hilang dalam sitoplasma (Cambar !). Aloksan lebih umum digunakan
untuk menghasilkan model DM tipe-!. ;emampuan aloksan untuk dapat
menimbulkan diabetes juga tergantung pada jalur penginduksian, dosis,
senya*a, he*an percobaan dan status gi5inya (5kudelski, 2!).
20
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
21/39
Cambar !B Mekanisme pembentukan senya*a oksigen reaktif dalam sel pankreas mencit
yang diinduksi aloksan (5kudelski, 2!).
#&. G/i+*8/-i0
Cambar 2. truktur kimia glibenklamid (Martindale, 20).
. -848i*+ti8 Clibenklamid diabsorbsi di saluran cerna, konstransi plasma
puncak dicapai setelah 2-/ jam setelah pemberian, dan secara luas
terikat pada protein plasma. Penyerapan menjadi lebih lambat pada
pasien hiperglikemik dan mungkin berbeda sesuai dengan ukuran
partikel sediaan. Clibenklamid dimetabolisme hampir seluruhnya di
dalam hati, metabolit utamanya menjadi sangat lemah aktif. ekitar
9 dari dosis diekskresikan dalam urin dan 9 melalui empedu ke
tinja (Martindale, 20).
. -840i*-i8
Colongan obat ini sering disebut sebagai insulin secretagogues,
kerjanya merangsang sekresi insulin dari granul sel-sel Iangerhans
pankreas. 6angsangannya melalui interaksinya dengan '(#sensiti)e
21
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
22/39
* channel pada membran sel-sel yang menimbulkan depolarisasi
membran dan keadaan ini akan membuka kanal a. Dengan
membukanya kanal a maka ion aGG akan masuk sel- , merangsang
granula yang berisi insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan
jumlah yang ekui1alen dengan peptida- ($anu, #., 28).
1. E3+8 S-9i*g
ipoglikemia, bahkan sampai koma tentu dapat timbul. 6eaksi
ini lebih sering terjadi pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi
hepar atau ginjal, terutama menggunakan sediaan dengan masa kerja
panjang. ?fek samping lain, reaksi alergi jarang sekali terjadi, mual,
muntah, diare, gejala hematologik, susunan saraf pusat, mata dan
sebagainya ($anu, #., 28).
0. I*t+82i
bat yang dapat meningkatkan risiko hipoglikemia se*aktu
penggunaan sulfonilurea ialah insulin, alkohol, fenformin, sulfonamid,
salisilat dosis besar, fenilbuta5on, oksifenbuta5on, probene5id,
dikumarol, kloramfenikol, penghambat MA, guanetidin, anabolic
steroid, fenfluramin dan klofibrat. Popanolol dan penghambat
adrenoseptor lainnya menghambat reaksi takikardia, berkeringat dan
tremor pada hipoglikemia oleh berbagai sebab termasuk oleh AD,
sehingga keadaan hipoglikemik menjadi hebat tanpa diketahui ($anu,
#., 28).
+. D42i2
Dosis a*al yang biasa digunakan pada penderita diabetes tipe 2
adalah 2,9-9mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
23/39
e*an uji adalah he*an yang khusus dipelihara dan diternak untuk
tujuan sebagai he*an uji yang dilakukan untuk mempelajari dan
mengembangkan berbagai macam bidang ilmu dalam skala penelitian atau
pengamatan laboratorik (Malole, M.4.M., = Pramono ..3., !8:8).
e*an uji harus memenuhi kriteria tertentu, antara lain kemiripan fungsi
fisiologis dengan manusia, perkembangbiakan cepat, cenderung mudah
diperoleh dan dipelihara, memiliki galur genetis murni serta murah secara
ekonomis (Mangkoe*idjojo, ., !8::).
Mencit liar atau mencit rumah adalah he*an semarga dengan mencit
laboratorium. ;lasifikasi mencit menurut ch*iebert, 6. (20) yaitu B
;ingdom B Animalia
>ilum B hordata
ubfilum B Jertebrata
;elas B Mamalia
rdo B 6odentia
Cenus B Mus
pesies B Mus musculus
$abel 2. Data biologis mencit
;arakteristik mencit ;arakteristik mencit
Iama hidup B !-2 tahun, bisa
sampai " tahun
$rombosit B !9-/ 7
!"
!2-!! diastol
23
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
24/39
Jolume
darah B 09-: mImI
el darah
merah
B 0,0-!2,9 7
!+
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
25/39
temperatur kamar. implisia dihaluskan sesuai dengan persyaratan
>armakope (umumnya terpotong-potong atau diserbuk kasar) disatukan
dengan bahan ekstraksi, disimpan di tempat terlindung dari cahaya
langsung untuk mencegah reaksi yang dikatalisis cahaya atau perubahan
*arna lalu dikocok kembali. 'aktu maserasi adalah berbeda-beda,
masing-masing >armakope mencantumkan /-! hari, kira-kira 9 hari
menurut pengalaman sudah memadai, diperas dengan kain pemeras
(Joigt. 6, !88/).
. METODE PENELITIAN
#. J+*i2 P+*+/iti*
&enis penelitian ini adalah eksperimen laboratorium dimana
kelompok perlakuan dibagi menjadi + kelompok uji, masing-masing
terdiri dari 9 ekor mencit. ;emudian dilakukan pengukuran kadar glukosa
darah mencit sebelum dan setelah disuntikkan aloksan untuk membuat
model he*an diabetes. Ialu diberikan perlakuan sesuai kelompok uji.
&. W8t, 0* L482i P+*+/iti*
. W8t, P+*+/iti*
Penelitian ini akan berlangsung selama 2 bulan, yakni dari bulan
eptember sampai ktober 2!/.
. L482i P+*+/iti*
Pembuatan ekstrak daun salam di Iaboratorium >armakognosi-
>itokimia dan pemberian perlakuan dilakukan di Iaboratorium
>armakologi-4iofarmasi Program tudi >armasi, >M#PA, 3ni1ersitas
$adulako, Palu, ula*esi $engah.
25
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
26/39
$. Vi+/ P+*+/iti*
Jariabel bebas adalah dosis kombinasi glibenklamid dan ekstrak
daun salam. Jariabel terikat adalah kadar glukosa darah mencit. Jariabel
terkontrol adalah berat badan mencit (2-" g), umur mencit (2-" bulan),
jenis kelamin mencit (jantan), pakan dan minuman yang diberikan.
'. A/t 0* Bh* P+*+/iti*
. A/t P+*+/iti*Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah,
glukometer Nesco, kandang, strip Nesco, gunting steril, sonde oral,
gelas kimia (Pyre7T), gelas ukur (Pyre7T), labu ukur (Pyre7T), neraca
haus (Pioneer $M), neraca ohaus ($riple 4eamT), hotplate, batang
pengaduk, rota1apor (?yela 4 2!), corong kaca (Pyre7T), *adah
maserasi, gunting, mortir, stamper, ca*an porselin, batang pengaduk,
blender, masker, handskun, kertas saring dan spoit.
. Bh*
4ahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah daun
salam, glibenklamid, %a M, akuades, etanol 8+, etanol 0,
aloksan, serbuk Mg, asam klorida, >el", eter, reagen Dragedorff,
'agner, Mayer, dan Iieberman 4uchard.1. H+?* P+14*
e*an uji yang digunakan dalam penelitian ini yaitu he*an
mencit putih jantan dengan berat badan 2-" gram yang berumur 2-"
bulan sebanyak " ekor.
!) ;riteria #nklusi
a) Mencit dengan berat badan 2-" gram.
26
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
27/39
b) Mencit normal dengan kadar glukosa darah puasa :-!29
mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
28/39
. P+-,t* E82t8 D,* S/- D+*g* M+t40+ M2+2i
Daun salam 2 kg yang sudah kering diblender hingga halus.
;emudian dimasukkan serbuk ke dalam *adah maserasi dan
ditambahkan etanol 8+ sehingga serbuk terendam. Diaduk dan
didiamkan selama " 7 2/ jam lalu disaring untuk mendapatkan filtrat.
Ialu filtrat yang diperoleh dipekatkan dengan rotary e)aporator
hingga didapatkan ekstrak kental dan ditimbang untuk menghitung
rendamennya.
1. P+*9i2* it48i-i
!) 3ji >la1onoid
Ditimbang ,! g ekstrak ditambahkan ,2 g serbuk Mg, lalu
ditambahkan 9 mI asam klorida pekat. Apabila terbentuk *arna
orange, merah atau kuning menunjukkan adanya fla1onoid
(arborne, !8:0).
2) 3ji >enolik
Ditimbang ,9 g ekstrak dilarutkan dengan 9 mI air. ;emudian
ditambahkan beberapa tetes larutan >el" 9, jika terjadi
perubahan *arna hijau tua menunjukkan adanya senya*a fenolik
(6aaman, %., 2+).
") 3ji aponin
28
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
29/39
aponin dapat dideteksi dengan uji busa dalam air panas. 4usa
yang stabil akan terus terlihat selama 9 menit dan tidak hilang
pada penambahan ! tetes l 2 % menunjukkan adanya saponin.
(arborne, !8:0).
/) 3ji teroid< $erpenoid
ebanyak 2 gram ekstrak ditambahkan 29 mI etanol lalu
dipanaskan dan disaring. >iltrat diuapkan lalu ditambahkan eter.
Iapisan eter dipipet dan diuji pada spote plate. &ika ditambahkan
pereaksi Iieberman 4uchard sebanyak " tetes dan terbentuk *arna
merahel" ! sebanyak 9 mI.
29
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
30/39
'arna biru tua atau hitam menunjukkan adanya tanin (arborne,
!8:0).
0. P+*i9* P+*g,6i* A8ti@it2 P+*,,** K0 G/,842 Dh
K4-i*2i G/i+*8/-i0 0* E82t8 D,* S/- ( Syzygium
polyanthum Wight.) T+h09 M+*1it Di+t+2 *g Dii*0,82i
A/482*
#) A8/i-ti22i T+h09 H+?* U6i (M/4/+ P-4*4% #;armakologi-4iofarmasi Program tudi >armasi
3ni1ersitas $adulako.
&) P+*g,6i* A8ti@it2 P+*,,** K0 G/,842 Dh
K4-i*2i G/i+*8/-i0 0* E82t8 D,* S/- ( Syzygium
polyanthum Wight.) T+h09 M+*1it Di+t+2 *g Dii*0,82iA/482* (St,0i?*% H. S*t42 M. H.% &""5)
e*an uji yang digunakan berjumlah " ekor, kemudian
dibagi menjadi + kelompok uji, dengan masing-masing kelompok
berjumlah 9 ekor. Pengambilan darah dilakukan pada ekor
masing-masing mencit untuk pemeriksaan kadar glukosa darah
a*al (baseline) untuk memastikan mencit yang digunakan normal
30
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
31/39
sebelum he*an uji diberi perlakuan. emua he*an uji diberi
aloksan ! mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
32/39
Data hasil penelitian disajikan dalam bentuk tabulasi, grafik dan
diagram.
. A*/i2i2 Dt
;adar glukosa darah diuji normalitasnya dengan uji Saphiro
Wil" . Data dikatakan terdistribusi normal jika p U ,9. ;emudian
dilanjutkan dengan uji homogenitas (uji .e)ene), nilai p U ,9 berarti
data yang didapatkan homogen. elanjutnya dilakukan uji statistik
One Way no)a pada taraf kepercayaan 89. Apabila ada perbedaan
antar kelompok dilanjutkan dengan uji analisis (ost Hoc Duncan.
32
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
33/39
DATAR PUSTAKA
Abadi, M. >. %., 2!/, (erbandingan *ombinasi E"stra" Etanol (are
-Momordica charantia/ Dengan Gliben"lamid 'erhadap *adar Glu"osa
Darah Mencit Wistar yang Diindu"si lo"san, kripsi Mahasis*a >akultas
;edokteran 3ni1ersitas &ember.
Adhitia, 2!2, Efe" (erseptif (enggunaan ntidiabetes Herbal $ersamaan
Dengan (enggunaan Obat ntidiabetes Oral (ada (asien Diabetes Melitus
'ipe 0 Di (us"esmas *otamadya Depo" , kripsi Mahasis*a pada Prodi
>armasi >M#PA 3ni1ersitas #ndonesia.
Anonim, !8:, Materi Medi"a +ndonesia 1ilid +2 , Departemen ;esehatan6epublik #ndonesia, &akarta.
a, 2!", Hasil 3iset Dasar 04!", ;ementerian ;esehatan 6#, &akarta.
b, 2!", Diabetes Melitus (enyebab *ematian Nomor 5 Di Dunia6
*emen"es 'a,ar"an Solusi Cerdi" Melalui (os$ind ,
httpB
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
34/39
Martindale, 20, 'he Complete Drug 3eference, $he Pharmaceutical Press,
Iondon.
Mycek, M. &., 2!, 7arma"ologi M#PA 3ni1ersitas #ndonesia.
6edaksi AgroMedia, 2:, $u"u (intar 'anaman Obat , P$ Agromedia Pustaka,
&akarta.
tudia*an, ., antosa ., 29,
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
35/39
panuculata/ dan Metformin pada Mencit DM 'ipe 0 3esisten +nsulin,
Majalah bat $radisional, !+ (").
5kudelski, 2!., 'he Mechanism of llo!an and Streptozotocin ction in $
Cells of the 3at (ancreas% Department of Animal Physiology and
4iochemistry, 3ni1ersity of Agriculture, Po5nan, Poland.
$anu, #., 28, 7arma"ologi dan 'erapi Edisi > -Ceta"
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
36/39
LAMPIRAN #
S8+- K+6 P+-,t* E82t8 D,* S/-
-Disortasi basah
-Dicuci
-Dirajang
-Dikeringkan
-Disortasi kering
-Diserbukkan
- Diekstraksi dengan metode maserasi
menggunakan pelarut etanol 89 selama
"72/ jam
- Disaring
Diuapkan filtrat menggunakan rota1apor
36
ampel
implisia
?kstrak air
?kstrak ;ental
Dosis "
uspensi
uji dosis
29mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
37/39
LAMPIRAN &
S8+- K+6 P+*g,6i* A8ti@it2 P+*,,** K0 G/,842 Dh
- Mencit jantan berumur 2-" bulan
- 44 2-" g
- Diadaptasi selama ! minggu
- Diukur kadar glukosa darah a*al
- Diinduksi aloksan ! mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
38/39
P+hit,*g* K4*@+2i D42i2
#. K4*t4/ N+gti3 (N CMC "%5)
tok O ,9 O0,5 g
100ml=5mg
ml =125mg /25ml
Jolume pemberian O20 g
30 g x0,5ml=0,33ml
&. K4*t4/ P42iti3 (G/i+*8/-i0 "%75 -gKg BB)
Dosis untuk manusia O 9 mg
8/9/2019 Proposal Diabetes Steffy
39/39
tok O
Dosis x BBmax
1
2Vp
=
5 mg
20g BB x 30 g
1
2 x0,5ml
=30mg/ml=300mg /10ml
Jolume pemberian O Dosis x BB
Stok =
5 mg
20g BB x 30 g
30mg/ml =0,25ml
Dosis 9 mg
Top Related