Metastatic hormone sensitive PCa – new data
Dr. C. Ghysel, MD, Urologist, FEBU Urologisch Centrum Noord West-Vlaanderen
Confidential – Internal use onlyEM-14490
Evidence network Jan 2019
ADT alone
AA+P+ADT DOCE+ADT
LATITUDE1
STAMPEDE2
(Arm G vs A)
CHAARTED4
GETUG-AFU155
STAMPEDE (Arm C vs A)6
STAMPEDE3 (Arm C vs G)
Radiotherapy+ADT
STAMPEDE7
(Arm H vs A)
Confidential – Internal use onlyEM-14490
Evidence network After ASCO 2019
NSAA+ADT
ENZAMET9
APA+ADT
TITAN10
ENZA+ADT ARCHES8
ADT alone
AA+P+ADT DOCE+ADT
LATITUDE1
STAMPEDE2
(Arm G vs A)
CHAARTED4
GETUG-AFU155
STAMPEDE (Arm C vs A)6
STAMPEDE3
(Arm C vs G)
Radiotherapy+ ADT
STAMPEDE7
(Arm H vs A)
Confidential – Internal use only 5
Study Design
1. Gravis G, et al. Lancet Oncol 2013; 14(2): 149–158; 2. Sweeney C J et al. N Engl J Med. 2015;373(8):737–46; 3. http://www.stampedetrial.org; 4. Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2017 Jul 27;377(4):352-360 (protocol); 5. NCT02677896; 6. NCT02446405; 7. https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=365575, Accessed 23-May-2019; 8. NCT02489318
*bicalutamide, nilutamide, or flutamide
Product Docetaxel AAP+ADT ENZA+ADTStudy GETUG-151 CHAARTED2 STAMPEDE (Arm C)3 LATITUDE4 STAMPEDE (arm G)3 ARCHES5 ENZAMET6,7
Type Open Label Open Label Open Label Double blind Open Label Double blind Open label1ary endpoints OS OS OS rPFS and OS OS rPFS OS
2ary endpoints
Clinical PFS Biochemical
PFS
PSA < 0.2 ng/ml at 6 mo. and 12 mo
Time to CRPC Time to clinical
progression
FFS Cost effectiveness
QoL Toxicity
SRE Biochemical Failure
PFS Lymph node progression
Distant metastases Treatment for progression
Disease specific survival Non-PC death
Metabolic effects
Time to initiation of chemotherapy
Time to next SRE Time to pain progression
Time to subsequent therapy for PC Time to PSA progression
FFS Cost effectiveness
QoL Toxicity
SRE Biochemical Failure
PFS Lymph node progression
Distant metastases Treatment for progression
Disease specific survival
Non-PC death Metabolic effects
OS Time to first SSE
Time to CRPC Time to QoL deterioration
(FACT-P) Time to
deterioration in urinary
symptoms Time to next
antineoplastic tx Time to PSA
prog’n PSA undetectable
rate Obj Response
Rate Time to pain
prog’n
PSA PFS Clinical PFS
Adverse events HRQoL (EORTC
QLQ-C30, EORTC QLQ-PR25, EQ-5D-5L) Healthcare
resource cost-effectiveness
(ICER)
Treatment arm DOCE+ADT DOCE+ADT DOCE + ADT AAP + ADT AAP + ADT Enzalutamide +
ADTEnzalutamide + ADT ± DOCE
Control arm ADT ADT ADT Placebo + ADT ADT Placebo + ADT NSAA* + ADT ± DOCE
Enrollment number 385 790 1776 (arm C) 1199 1917 (arm G) 1150 1125
Presented trials show the actual available phase 3 data for mHSPC systemic treatment. These are no head-to-head trials, so no comparative conclusions can be drawn
Confidential – Internal use only 6
Product Docetaxel AAP+ADT ENZA+ADT
StudyGETUG-151,2 CHAARTED3 STAMPEDE
(Arm C) M1 pts4
LATITUDE5,6 STAMPEDE (arm G) M1 pts7,12 ARCHES8 ENZAMET9
Median follow-up 83.9 months 53.7 months 43 months 51.8 months 40 months 14.4 months 34 months
Primary endpoint
OS: -HR -(95% CI) -P-value -Benefit , mo -Active arm vs control arm, mo
0.88 (0.68-1.1)
0.3 13.5
(62.1 vs 48.6)
0.72 (0.59–0.89)
0.0017 10.4
(57.6 vs 47.2)
0.76 (0.62-0.92)
0.005 15
(60 vs 45)
0.66 (0.56-0.78)
<0.0001 16.8
(53.3 vs 36.5)
0.61 (0.49-0.75)
NA NA NA
-
0.67 (0.52-0.86)
0.002 ?
(NR vs NR)
OS – HV - HR - (95% CI) - P-value
0.78 (0.56-1.09)
0.1
0.63 (0.50 – 0.79)
<0.001
-0.62
(0.52-0.74) <0.0001
0.60 (0.46-0.78)
<0.001
-0.80
(0.59-1.07) -
OS – LV - HR - (95% CI) - P-value
1.02 (0.67-1.55)
0.9
1.04 (0.70 – 1.55)
0.86
-0.72
(0.47−1.10) 0.1242
0.64 (0.42-0.97)
0.034
-0.43
(0.26-0.72) -
rPFS: -HR -(95% CI) -P-value -Benefit , mo -Active arm vs control arm, mo
- - -
0.47 (0.39-0.55)
< 0.001 18.2
(33.0 vs 14.8)-
0.39 (0.30, 0.50)
<0.0001 ?
(NR vs 19.4)
-
Efficacy results – primary endpoints
#OS data reported as immature and not statistically significant
Presented trials show the actual available phase 3 data for mHSPC systemic treatment. These are no head-to-head trials, so no comparative conclusions can be drawn
Dr. Christophe GhyselUrologisch Centrum Noord West-Vlaanderen
Raadpleging
1. Man (69j) met net gediagnosticeerd prostaatcarcinoom.
2. Man (72j) met LUTS voor uitslag PSA (540ng/ml).
3. Man (71j) met verspringende pijnklachten bij progressief prostaatcarcinoom.
Raadpleging
Patiënt, 69 jaar, na radicale prostatectomie
02/2017 : Radicale prostatectomie voor een pT2c, gleasonscore 3+3=6
Geen adjuvante (radio)therapie
PSA : 1x/6 maand
Patiënt, 69 jaar, na radicale prostatectomie
psa van 0,044 naar 0,090 : verdubbeling ???
ZEEEEEEEEEEER lage waardes
Geen kans op metastasering
Patiënten Schrik Aanjager
Patiënt, 69 jaar, na radicale prostatectomie
psa van 0,044 naar 0,090 : verdubbeling ???
Evt adjuvante (radio)therapie bij PSA > 0,3
Afh van stijgsnelheid
Afh graag van uitgebreidheid en agressiviteit primaire tumor
Er is geen correlatie tussen plasklachten en prostaatkanker.
2. Man (72 jaar) met plasklachten en een PSA van 540 ng/ml
Histologisch bewijs door biopten : Gleason-score
Botscan voor metastasen
CT thorax-abdomen of evt MRI voor andere meta’s
Recent : PSMA PET-scan (momenteel bij recidief)
PSA 540…
Stadium
Gelokaliseerd
Lokaal gevorderd
Uitgezaaid Gemetastaseerd
Stadium : TNM
T : Tumor Tumor en prostaat
N : Nodes Klieren in klein bekken
M : Metastasis Andere organen
Stadium : TNM
T : Tumor Tumor en prostaat
N : Nodes Klieren in klein bekken
M : Metastasis Andere organen
Primair gemetastaseerd prostaatcarcinoom
“de novo” gemetastaseerd metastasen bij initiële diagnose primaire tumor niet behandeld
mHSPC metastatic hormone sensitive prostate cancer
PSA 540…
Primair gemetastaseerd prostaatcarcinoom: vroeger
mHSPC
metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer
Start ADT
ADT of Androgeen Deprivatie Therapie
Charles Huggins
Nobelprijs Geneeskunde 1966
De groei van prostaatkankercellen is afhankelijk van testosterone
ADT (of “hormonale behandeling”) stopt de productie van testosterone of blokkeert de werking ervan
Al meer dan halve eeuw de standaardbehandeling voor gemetastaseerd prostaatcarcinoom
ADT of Androgeen Deprivatie Therapie
Chirurgische castratie
LHRH agonist Zoladex, Decapeptyl, Depo-eligard,…
LHRH antagonist Firmagon
x
x
ADT of Androgeen Deprivatie Therapie
Chirurgische castratie
LHRH agonist Zoladex, Decapeptyl, Depo-eligard,…
LHRH antagonist Firmagon
(androgeen receptor blokkers)
x
ADT of Androgeen Deprivatie Therapie
Start ADT
Erectiele dysfunctie en verlies libido Meer vet, minder spier
Osteoporose
Warmte opwellingen
Insuline resistentie en veranderd lipidenprofiel
Stemmingsstoornissen …
26 j
63 j
ADT of Androgeen Deprivatie Therapie
Start ADT
Onco revalidatieprogramma
63 j
26 j
70 j
Primair gemetastaseerd prostaatcarcinoom: vroeger
mHSPC
metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer mCRPC
metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer
Start ADT
mHSPC
metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer mCRPC
metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer
Start ADT
Chemo
Chemotherapie
• docetaxel (Taxotere) en cabazitaxel (Jevtana)
– taxanen, gewonnen uit taxusboom
– verstoren de aanmaak van microtubuli waardoor de celdeling niet meer goed loopt
– meestal driewekelijks infuus (meestal 6 keer)
– nevenwerkingen: • neutropenie, anemie, trombocytopenie • nausea en vomitus • neuropathie • capillair leksyndroom: oedeem, hypotensie
mHSPC
metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer mCRPC
metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer
overlijden
Start ADT
Chemo
Vanaf 2010 : nieuwe behandelingen voor mCRPC
x
cabazitaxel (Jevtana)
abiraterone (Zytiga)
enzalutamide (Xtandi)
abiraterone (Zytiga)radium 223 (Xofigo)
enzalutamide (Xtandi)
mHSPC
metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer mCRPC
metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer overlijden
Start ADT
Chemo
mPC metastatic Prostate Cancer
x
M : Metastasis Andere organen
mCRPC
metastatic Castrate Resistant Prostate Cancer
Progressief tijdens hormonale behandeling
mHSPC
metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer
Kanker is nog gevoelig aan hormonale behandeling
Vanaf 2015: nieuwe behandelingen voor mHSPC
cabazitaxel (Jevtana)
abiraterone (Zytiga)
enzalutamide (Xtandi)
abiraterone (Zytiga)radium 223 (Xofigo)
enzalutamide (Xtandi)
x
docetaxel (Taxotere)
abiraterone (Zytiga)
CHAARTED STAMPEDE
LATITUDE STAMPEDE
mHSPC : abiraterone upfront
2017 : LATITUDE
• aanbevolen dosis is 1000 mg (2 tabletten van 500 mg)
• minimum twee uur na en één uur voor een maaltijd
• met een lage dosis (5mg) prednison of prednisolon (“cortisol replacement”)
• Nauwgezette opvolging van patiënten (tweewekelijks in eerste drie maanden)
abiraterone (Zytiga) : praktisch
Gemetastaseerd prostaatcarcinoom
Start hormonale therapie
Met 2e generatie hormonale therapie : sterk verlengde overleving !!!
Zytiga (abiraterone), Xtandi (enzalutamide)
Zowel bij hormoongevoelige als hormoon-ongevoelige prostaatcarcinomen
Goede levenskwaliteit
Gemetastaseerd prostaatcarcinoom
2 jaar na opstart : PSA is ondetecteerbaar !!!!
Nieuwe klachten, nieuwe beeldvorming
PSA zegt niet alles…
Botscan
PSMA-scan
Gemetastaseerd prostaatcarcinoom
Bisfofonaten remmen de turnover:
Zometa° (IV Zoledronaat)
Xgeva° (SC denosumab)
Xofigo (Radium 223)
radio-nucleotide dat bindt aan bot en locaal straalt
Gemetastaseerd prostaatcarcinoom
Gerichte radiotherapie
Soms chemotherapie : reductie van de klachten
Multimodality treatment !!!
Dr Bram De Laere
Prof Piet Ost
Toekomst : precision medicine
Toekomst : precision medicine
Urologisch Centrum Noord West-Vlaanderen
AZ Sint-Jan Brugge AZ Sint-Lucas Brugge
Top Related