8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
1/79
E X T R A C E LLU LAR M AT R
IX1
Charles Kimura, drUNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA
FAKULTAS KEDOKTERAN
SURABAYA
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
2/79
IX
•
Bahan acellular sekitar sel• ECM berisi 3 kelas utama dari
biomolekul
1. Structural protein: – collagen , – elastin ,
– fbrillin1
!. Special protein: – fbronectin
– laminin
3. "roteogl#cans:
– $dhesi%e proteogl#cans: &glue cell'
DEFINITION
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
3/79
•
Hanya ada 5 kela !a"#$!$le"%lla# & – Collagens
• (endon
• )igaments
•
Cartilages• Cornea
– Elactics fbers• *ascular +all
• )ung• Skin
– "roteogl#cans
– #aluronans
– $dhesi%e gl#coproteins
Extracellular Matrix Moleculles
tidak larut bisa tidak terhidrasi
larut mudahterhidrasi
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
4/79
1. Mechanic support untuk sel dan -aringan
!. Mengintegrasikan sel ke -aringan
3. "engaruh sel bentuk dan gerakan sel
. "engaruh pengembangan dan perubahan sel
/. Mengkoordinasi 0ungsi sel meingira denganreseptor adesi
. (empat pen#impanan siknal molekul e2tracelular
. Mengontrol aliran nutrisi ke sel
• cell migration
• cell adhesion
• molecular fltration
•
tissue repair
FUNCTION ECM
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
5/79
• ECM pada %ertebrata terdiri atas campuran
kompleks terdiri dari – "rotein
– "roteogl#cans
– in the case o0 bone, mineral deposits.• terdiri dari
• 4ibrous:
• Collagen
• Elastin
• 4ibronectin• )aminin
– 5onfbrous:
• "roteogl#cans
• "ol#saccharides
Composition of the ECM
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
6/79
Composition of the ECM
• ECM pada %ertebrata terdiri atas campuran kompleksdari
– "rotein
– "roteogl#cans
– in the case o0 bone, mineral deposits.
• terdiri dari
– 4ibrous:
• Collagen
• Elastin
• 4ibronectin• )aminin
– 5onfbrous:
• "roteogl#cans
• "ol#saccharides
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
7/79
• ampir semua protein adalah'l(k$)#$*e(n, #ang memiliki rantaipendek dari karbohidrat #ang sisamelekat pada mereka.
• Berbagai macam kolagen. – La!(n(n. Ban#ak di la!(na +aal dari
epitel. – F(+#$ne"*(n. Mengikat di sel ECM. – Ela*(n. Memberikan 6eksibilitas untuk
kulit, arteri, dan paruparu.
PROTEINS
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
8/79
• Berasal dari kata #unani
collagen → glue producer• Bila dipanaskan dalam air akan meleleh dan pecah
secara bertahap dan menghasilkan suatu protein#ang larut, #ang berasal dari gelatin atau animal
glue
• Kolagen adalah protein #ang paling ban#ak padamamalia 7 men#umbang !/389 dari isi protein
• Kolagen adalah komponen utama dari tendonfbrosa, tulang ra+an, tulang, kulit, sistem %askularhe+an, selubung -aringan koneksi sekitarn#a otot
• sekitar 89 terdiri dari dari matriks organik tulang
KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
9/79
• Kolagen mempun#ai stuktur molekul #ang kaku
seperti batang, tetapi sangat elastis bila diregangkan
• Serat dari kolagen mempun#ai kekuatan tarik#ang tinggi
• ;leh karena itu protein ini sangat pentingsebagai struktur komponen dari -aringanligamen periodontal 7 tendon otot, di mana
kekuatan mekanik harus ditransmisikan tanpakehilangan.
• struktur kolagen mempun#ai peran dalammempengaruhi bentuk sel, di0erensiasi 7
akti%itas selular lainn#a
KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
10/79
•
KELARUTAN – Beberapa kolagen #ang larut dalam larutan
garam netral
– Beberapa di larut dalam asam
– Beberapa tidak larut
–
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
11/79
• Bentuk (ripel heli2
– =alinan 3 subunit polipeptida >? chain@, #g membentuksuatu lilitan > coils @
– Setiap subunit polipeptida membentuk suatu lilitan heli2dengan putar kekiri > le0t handed heli2 @
–
Setiap putaran terdapat 3 residu asam amino – Ketiga lilitan subunit membentuk lilitan super heli2
dengan putar ke kanan > right handed superheli2 @
– Sehingga terbentuk suatu batang #ang kaku denganpenampang 1. nm dan pan-ang 388 nm
– Molekul tripel heli2 berhubungan secara bilateral danlongitudinal untuk membentuk fbrilfbril
– Aiantara u-ung dan a+al terdapat ruang kosong gab,sbg tempat pe#impanan deposisi kristalkristal hidroksi
apatit
KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
12/79
STRUKTUR KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
13/79
STRUKTUR KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
14/79
STRUKTUR KO!"EN
• (iap rantai ? > subunit @
dari tripel heli2, #g ketigaadalah #lc#n, mis >l#D
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
15/79
• Stabil oleh karena asam amino membatasiputaran sumbu polipeptida, hidro2#prolinemembentuk ikatanikatan hidrogenintramolekuler dengan perantara molekul
molekul air #ang berlebihan• =aringan kolagen #ang matur adalah
glikoprotein #ang mengandung sakarida #angterikat dengan ikatan glikosidik pada
hidro2#proline
STRUKTUR KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
16/79
•
Suatu protein #g terletak ekstra seltetapi sintesan#a didalam sel
• Mengalami modifkasi posttranslationalsebelum men-adi fbril kolagen #angmatur
• "rekolagen mempun#ai u-ung 5! #ang
F 188 asam amino
• "rekolagen dibentuk di dalam ribosom#ang melekat pada retikulumendoplasmik
SINTESA KOLAGEN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
17/79
• Colllagen disintesis terutama dalam:
– 4ibroblast, kondrosit, ;steoblas, ;dontoblast,Cementoblasts
– )ain #aitu:
• sel epitel
• sel endotel
• selsel otot
• sel Sch+ann
• Seluruh proses biosintesis kolagen dapat dipahamidalam tahap berikut – ene e2pression
– (ranslational 7 post translational e%ents or intracellularsteps in collagen s#nthesis
– E2tracellular collagen bios#nthetic e%ents
– Gegulation o0 s#nthesis
SINTESA KOLAGEN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
18/79
• TAHA, TAHA, SINTESA KOLA-EN – #dro2#lation:
• Kedua hidroksiprolin dan hidroksilisin dibentukdalam GEG oleh hidroksilasi residu prol#l dan l#s#l Hnimerupakan langkah penting dalam biosintesis
kolagen untuk itu menstabilkan molekul.
– Kebutuhan untuk hidroksilasi adalah:
1. Specifc enI#mes : – prol#l h#dro2#lase and
– l#s#l h#dro2#lase
!. ?ketoglutarate
3. 4errous ions
. Molecular o2#gen
/. $scorbic acid >*itamin C@
SINTESA KOLAGEN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
19/79
SINTESA KOLAGEN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
20/79
SINTESA KOLAGEN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
21/79
• l#cos#lation o0 h#dro2#l#sine: – EnIim galactos#l trans0erase mengkatalisis
penambahan galaktosa ke residu h#dro2#l#s#l.lucos#l (rans0erase mengkatalisispenambahan glukosa. Mangan >Mn@ diperlukansebagai suatu ko0aktor
• 4ormation o0 procollagen : – Setelah hidroksilasi dan glikosilasi, tiga rantai
polipeptida #ang membentuk suatu triple heli2 .• Secretion o0 procollagen:
– "rokolagen mele+ati ke kompleks olgisebelumn#a sekresi ke dalam ruang interstisial.
SINTESA KOLAGEN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
22/79
4ormation o0 collagen:
• "rokolagen diubah men-adi kolagen dalamruang interstisial prokolagenaminopeptidase dan procollagen
karboksilase mengkatalisis pemindahandua rantai peptida #ang membentukperpan-angan dari molekul prokolagen.
•
Molekulmolekul kolagen kemudianmen#esuaikan diri lateral ke satu sama lain,memiliki lebih dari seperempat putaran.4ibril ini belum matang dan kekurangan.
SINTESA KOLAGEN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
23/79
Colla#en $IOS%NT&ESIS
T#an"#()*($n
*#anla*($n
,$*.*#ana*($nal !$d(/"a*($n
-ly"$yla*($n Hyd#$0yla*($n
,#$"$lla'en ae!+ly 1 *#()le 2el(0 3
En4y!a*(" a"*($n
F(+#(l $#!a*($n
C$lla'en /+e#
)#e)#$"$lla'en
,#$lyl 6 ly(ne
2yd#$0ylaeC$a"*$# 7(* C dan
8ke*$'l%*a#a*e
S(*e *2a* ( %n(9%e *$"$lla'en
-ala"*$e6'ala"*$yl.'l%"$e *2#$%'2 danO 'ly"$(d(" l(nka'eC
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
24/79
• Collagens represent a large 0amil# o0proteins and at least 1 diJerent collagent#pes ha%e been described so 0ar.
• Man# geneticall#, chemicall#, and
immunologicall# distinct t#pes o0 collagenha%e been identifed. *ariations are broughtb#1. AiJerences in the assembl# o0 basic
pol#peptide chains!. AiJerent lengths o0 the heli2
3. *arious interruptions in the heli2 and
. AiJerences in the terminations o0 the helical
domains.
TIPE KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
25/79
TIPE KO!"ENC$lla'en
Ty)e*e!)a* *#%k*%#e
ISk(n: +$ne: *end$n:l('a!en*: "$#nea$ eye
S*#(a*ed/+#(l
IICa#*(le'e: (n*e#7e#*e+#al d(": 7(*#e$%2%!$# $ eye
S*#(a*ed/+#(l
III Sk(n: *end$n: +l$$d 7eel: %*e#(ne ;allS*#(a*ed/+#(l
IV S*#%"*%#e Baal la!(na
F(ne:%n*#(a*ed/+#(l
V C$#nea $ eye: (n*e#*(*(al *(%eS*#(a*ed/+#(l
VINe#7e and +l$$d 7eel
F(ne /+#(l
VII . XVO""%#en"e 7a#(e ;(*2 *y)e: !$* a#e F(ne /+#(l
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
26/79
TIPE KO!"EN (#pe enes (issue
H C;)1$1,C;)1$!
Most connecti%e tissues, including bone
HH C;)!$1 Cartilage, %itreous humor
HHH C;)3$1 E2tensible connecti%e tissues such as skin, lung,
and the %ascular s#stem
H* C;)$1C;)$
Basement membranesL it 0orms a meshlikenet+ork.
* C;)/$1C;)/$3
Minor component in tissues containing collagen H
*H C;)$1C;)$3
Most connecti%e tissues
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
27/79
1. 4ibril0orming collagens
– 5o interruptions in triple heli2
– Gegular arrangement results in characteristic AN period o0
nm
– Aiameter : /8/88 nm
– E2ample : (#pes H, HH, HHH, *, DH
!. 5et+ork0orming collagens
– 4orms net+ork in basement >Collagen H*@ and Aescemet's
membrane >Collagen *HHH@
– Molecular fltration
– E2ample : (#pes H*, *HHH, D
Classification of colla#en
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
28/79
3. 4ibrilassociated collagens +ith interrupted
triple helices >4$CH(s@
– Short collagens +ith interruptions
– )inked to collagen HH and carries a $ chain
– 4ound at the sur0ace o0 fbril0orming collagens
– E2ample : (#pes HD, DHH, DH*
. $nchoring collagens
–
4orm structural links +ith cells – E2ample : (#pe *H
– Collagen *H crosslink into tetramers that assemble into long
molecular chains >microfbrils@ and ha%e beaded repeat o0 18/
nm
Classification of colla#en
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
29/79
/. Beadedflament0orming collagens
– 4orm structural links +ith cells
– E2ample : (#pe *H
– Collagen *H crosslink into tetramers that assemble into long
molecular chains >microfbrils@ and ha%e beaded repeat o018/ nm
Classification of colla#en
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
30/79
1. S#ndrom EhlerAanlos
disebabkan oleh defsiensi enI#m pemrosesankolagen >defsiensi dari lisildehirogenase ataupeptidase prokolagen@, atau akibat mutasi didalam urutan asam amino
– S#ndrom EhlerAanlos t#pe *H• Kekurangan enIim lisin hidoksilase
• (ampak kelainan pada : – Mata
– Skoliosis
– iperekstensibilitas kulit dan sendi
– S#ndrom EhlerAanos t#pe *• "en#akit genetik Dlinked
• $kti%itas lisin oksidase menurun
• (ampak pada arterio%askuler
KE!IN!N'KE!IN!N BAWAAN DARI KOLAGEN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
31/79
– S#ndrom EhlersAanlos t#pe *HH• Mutasi struktur primer prokolagen• e-ala #ang timbul
– Aislokasi pinggul
– Elastisitas kulit meningkat
– (inggi badan kurang > diba+ah ratarata normal @
KE!IN!N'KE!IN!N $!(!!N D!RI KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
32/79
!. ;steogenesis imper0ekta > ; H @• Sindroma tulang rapuh > brittle bone
s#ndrome @
• etrogen herediter
• Aitandai dengan, tulang mudah patah danretak
• "en#embuhan luka lama
KE!IN!N'KE!IN!N $!(!!N D!RI KO!"EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
33/79
COLLA-EN VASCULAR DISEASES OFORAL CAVITY
(he collagen %ascular diseases that areassociated +ith oral lesions are
1. S#stemic lupus Er#thematosis!. S#stemic sclerosis scleroderma.
3. c> S;Ogrins @ – disorder o0 #our immune s#stem identifed
b# its t+o most common s#mptoms• dr# e#es
• a dr# mouth
KE!IN!N'KE!IN!N BAWAAN DARI KOLA-EN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
34/79
FUTURE OF CO!"EN SKIN C!RE
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
35/79
FUTURE OF CO!"EN SKIN C!RE
$cne Scar (reatment CollagenHn-ections
augment the lips
$nti ageing
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
36/79
• E)$S(H5 :
– protein -aringan pen#ambun, bertanggung -a+ab ekstensibilitas 7
rekoil elastik• )okasi :
– paru,
– pembuluh
– darah arteri,
– ligamen – Kulit
– kartilago telinga
– dll
• Sindrom Oilliams :
– delesi gen elastin >P11.!3@ gangguan perkembangan -ar pen#ambung7 SS"
• Skleroderma : penumpukan elastin
• Emfsema,
• penuaan kulit :
–
0ragmentasi penurunan elastin
E!STIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
37/79
• Suatu glikoprotein utama dlm ECM
•
Struktur : – terdiri ! sub unit identik >!38 kAa@
– dihub kan ! -embatan disulfda
• Mengandung 3 tipe moti0 berulang >domain@ – (ipe H
– (ipe HH – (ipe HHH
• 4ungsi domain : – Mengikat heparin
– 4ibrin
– Kolagen
– A5$
– Serta permukaan sel.
• 4ibronektin mengandung rangkaian: $rgl#$sp >GA@
FI$RONEKTIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
38/79
FI$RONEKTIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
39/79
!MININ
• )aminin merupakan
komponen protein utamapada lamina basalis• glumorolus renal
• Aibentuk oleh ! lembarsel terpisah >satu lapisansel endotel, sdg #ang lainmisal lapisan sel epitel@#g tersusun pada sisilamina #g berla+anan.
• Ke 3 lapisan inimembentuk membran
glumerolus.• )aminin >Q/8 kAa,
pan-ang 8 nm@ terdiri : 3rantai polipeptida >?, R17 R! @.
• Mempun#ai tempatmen ikat : kola en ti e
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
40/79
!MININ
• BM Q/8 kAa, pan-ang 8 nm
• 3 rantai polipeptida >?, R1 7R! @
• Mempun#ai tempat mengikat :kolagen tipe H*, heparin 7integrin pd permukaan sel
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
41/79
!MININ
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
42/79
-LIKO,ROTEIN:,ROTEO-LIKAN
DAN-LIKOSAMINO-LIKAN
!
5H*EGSH($S OH=$
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
43/79
• Secara biokimia ke3 molekul inimempun#ai keistime+aan > si0at @ #angsama #aitu : – Struktur
– Sintesis
– "emecahan
– 0ungsin#a
PEND!&UU!N
" P E N
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
44/79
• "rotein #ang mempun#ai oligosakarida#ang terikat secara ko%alen padakerangka peptidan#a
• (ersebar luas, Sebagai unsur suatumembran #ang bertanggung -a+abterhadap si0at khusus sel
• beragam 0ungsi – Tat #ang menentukan antigen
– Geseptor %irus
– (anda identitas sel
"IKOPROTEIN
" KOPROTE N
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
45/79
• Gantai oligosakarida – in0ormasi biologik – mengatur kelarutan 7 %iskositas
– melindungi thd proteolisis, ker-a biologik, interaksi sel! normal 7abnormal
• likosidase – Endoglikosidase – Ekso glikosidase
• )EK(H5 : – "rotein #g mengikat gula spesifk rantai oligosakarida
> memperantarai adhesi sel@• Kelompok utama glikoprotein :
– likoprotein berikatan ;
– likoprotein berikatan 5
–
likoprotein berikatan "H >glikosil0os0atidilinositol@
"IKOPROTEIN
menghidrolisis ikatan spesifk oligosakarida
"IKOPROTEIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
46/79
"IKOPROTEIN
"IKOPROTEIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
47/79
• SH5(ES$ – "rotein → Gibosom
– Karbohidrat → membran• eksosa #ang paling sering ditemukan adalah
– 4ruktosa
– 5asetil galaktosamin > al5ac@
– alaktosa
– Manosa > lebih sering daripada glukosa @
• "entosa #ang sering adalah
– $rabinosa – Silosa
– Aisintesa dengan cara #ang sama sepertiprotein #ang lain #aitu di ribosom > A5$ dan
G5$ @, sedang karbohidratn#a di membran sel
"IKOPROTEIN
"IKOPROTEIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
48/79
• 45SH
"IKOPROTEIN
• Struktur molekul• Ainding sel• Kolagen• Matri2 tulang
• Sebagai pelumas• Mucin• Sekresi mukus
• (raspot dari• *itamin•
)emak• Mineral
• Hmmunologi• Hmunoglobulin →
Hnter%ero
• ormon• (S• Chorionik• onadotropin
• EnI#m• "rotease• 5uklease
• (empat pengenalan sel• Sel → sel•
*irus → sel• Bakteri → sel• Geseptor hormon
"IKOPROTEIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
49/79
• $paratus olgi:
– berperan reaksi glikosilasi• likoprotein T"3 >di Iona pelusida@
– terlibat interaksi spermatoIoa dgn o%om.
• Selektin >lektin@
– berperan interaksi neutrofl 7 lim0osit >peradangan@• likoprotein
– terlibat pd sel kanker metastatik >struktur oligosakaridaabnormal@
• Beberapa pen#akit lain : – Hn6uenIa,
– $HAS ,
– artritis reumatoid
–
dll.
"IKOPROTEIN
"IKOS!MINO"IK!N
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
50/79
• Suatu oligosakarida #ang dilepaskandari bahan pembuat proteoglikan> proteogl#can precusor @
• Ketiga molekul ini terdapat pada
o E2tracellular
o Aisintesa di Hntracellular
o
Erat hubungan dengan sistimmembran dari retikulum endoplasmikdan komple2 golgi
"IKOS!MINO"IK!N
"IKOS!MINO"IK!N
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
51/79
• Biosintesis –
perlekatan pada "rotein H5(H, perpan-anagnan rantai 7penghentian rantai1. Hkatan ;glikosidik antara 2ilosa> D#l@ dan serin >Ser@
!. Hkatan ;glikosidik antara n asetilgalaktosamin >al5ac@ 7 Ser (hr
3. Hkatan 5glikosamin antara 5 asetilglukosamin >lc5ac@ dannitrogen amida $sn
– "erpan-angan rantai•. ula nukleotida #g sesuai 7 enIim glikosiltrans0erase >one
enI#me, one linkage@
–
(erminasi rantai1. Sul0asi!. erak ma-u rantai glikosaminoglikan >$@ men-ahui membran
tempat katalisis
– Modifkasi secara kimia+i•.
pen#isipan sul0at ke al5ac, epimerisasi lc$
Hd$
"IKOS!MINO"IK!N
PROTEO"IK!N
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
52/79
• "roteoglikan #ang membentuk komponen ECM, -ugaglikoprotein #ang terdiri dari karbohidrat #ang lebihban#ak >/9@ dari pada protein, adalah kelompok besardari rantai karbohidrat sering melekat ke tulangpunggung protein
• (ulang punggung protein proteoglikan disintesis, seperti
disekresi protein lainn#a, dalam retikulum endoplasma.• Beberapa gula #ang tergabung dalam proteoglikan. – 5asetilglukosamin >5$@ >keluar monomer #ang sama #ang
dibuat kitin@
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
53/79
• "rotein #ang mengandung
glikosaminoglikan glikosaminoglikan• ikatan ko%alen
• $da macam polisakarida #g terikat secara
ko%alen, diantaran#a berupa pengulanganunit disakarida asam uronat dan he2osamin
• Ke macam polisakarida ini dapatdibedakan berdasarkan – Komposisi monomern#a
– Hkatan glikosidan#a
– =umlah dan tempat substituen sul0at
PROTEO"IK!N
PROTEO"IK!N
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
54/79
•
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
55/79
F%n"*($n – Structural elastic space fllers
– )imit diJusion o0 macromolecules
– Hmpede passage o0 microorganisms
– $ct as lubricants in the -oints
– Gegulate cell motilit# and adhesion
PROTEO"IK!N
! ti l ) h
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
56/79
• Merupakan oligosakarida khusus
• (h 188 )andsteiner menemukangolongan darah $B;
• "ada saat ini telah ditemukan !8 caralebih menentukan golongan darah danlebih 18 antigen #ang berbeda
• "aling sering digunakan $B; s#stemdan s#stem )e+is > )e @
!nti#en #olon#an )arah
!nti n l n n ) h
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
57/79
• $ntigen eritrosit terikat pada protein
membran #ang khusus dengan ikatan @glikosidik dimana 5asetil galaktosamin> al5ac @ adalah residu paling pro2imal
• ;ligosakaridan#a membentuk $g, dalam 3bentuk
1. Sebagai glikosfngolipid dan glikoprotein padapermukaan eritosit
!. Sebagai oligosakarida pada air susu dan urin
3. Sebagai oligosakarida #ang terikat musin dandisekresi ke dalam saluran gastrointestinal ,
urogenital, dan respirasi
!nti#en #olon#an )arah
!S!M &I!URON!T
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
58/79
• Gantai lurus
• nit disakaridan#a terdiri dari – $sam glukuronat > lc$ @ dan 5asetil
glukosamin > lc5$c @
– (erdapat pada bakteri
– (ersebar luas pada organ dan -aringanhe+an, seperti
• umor %itreus > mata @• Cairan sino%ial >sendi @
• Sebagai pelumas
• =aringan ikat kendor
!S!M &I!URON!T
!S!M &I!URON!T
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
59/79
!S!M &I!URON!T
&I!URONID!SE
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
60/79
• Endoglikosidase, memecah ikatan pada
he2osamin• Beker-a pada asam hialuronat dan khondroitin
sul0at
• Menghasilkan tetrasakarida, dipecah oleh βglukuronidase, dan β5asetilhe2osaminidase
&I!URONID!SE
K&ONDROITIN *'SUF!T
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
61/79
• "ada tulang ra+an
• β lukoronat >lc$@ dan 5asetilgalaktosamin sul0at > al5$c @
K&OND O N SUFD!N K&ONDROITIN +'SUF!T
&EP!R!N SUF!T
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
62/79
• (ersebar luas pada permukaan selsebagai proteoglikan
• (erdapat -uga pada e2tracellular
• Gesidu lc5$cn#a lebih sedikitsehingga 5sul0atn#a lebih sedikit,dibanding dengan heparin
• Mengandung sedikit Hd$
• )ebih ban#ak lc$
&EP!R!N SUF!T
KER!T!N SUF!T
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
63/79
• "engulangan dari unit – disakarida 5glukosamin > lc5$c @ – galaktosa > al @
– manosa
– 0ruktosa,
– asam sialat, dan
– 5asetilgalaktosamin
• Keratan sul0at H terdapat pada kornea
• Keratan sul0at HH terdapat pada -aringantulang rangka dengan khondroitin sul0at
• "ada -aringan ikat kendor terikat asam
hialuronat
KER!T!N SUF!T
DERM!T!N SUF!T
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
64/79
• (ersebar luas pada -aringan pada he+an
•
Struktur mirip khondroitin sul0at dan heparan sul0at• nit disakaridan#a : lc$ lc5$c
• (erdapat pada kulit dan katub -antung
• Aegradasi polisakarida dari glikoprotein dan proteoglikan
•
"en#akit, dikelompokkan men-adi ! kelompok, #aitu : – Mukopolisakaridosis
– Mukopolidosis
• Aegradasi dilakukan oleh – Endoglikosidase
– Eksoglikosidase
– Sul0atase
• EnI#m beker-a pada substratn#a, masingmasing secaraspesifk
DERM!T!N SUF!T
"UKORONID!SE
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
65/79
• likoprotein, eksoglikosidase
• Beker-a pada tetrasakarida atau polisakarida• (ermasuk
– eparan sul0at
–
Khondroitin sul0at – $sam hialuronat
• asil reaksi – lc$ dan Hd$
• "ada defsiensi, Aermatan sul0at, eparansul0at, Khondroitin sul0at, di ekskresikan le+aturine tetapi asam hialuronat tidak didapatkan
'"UKORONID!SE
D !SETI&EKSOS!MINID!SE
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
66/79
• Eksoglikosidase
• Substrat : – angliosida
– $sam ialuronat
– Aermatan sul0at
–
Keratan sul0at H dan HH• M! mpun#ai ! isosim
– Hsosim $, ! subunit , subunit al0a
– Hsosim B, ! subunit, subunit beta
• "ada pen#akit (a#Sachs, subunit al0a mengalamikelainan sehingga isosim $ #ang inakti0
• "ada pen#akit SandoJ, subunit beta mengalamikelainan sehingga ter-adi defsiensi kekurangan
isosim $ dan B
'D'!SETI&EKSOS!MINID!SE
'"!!KTOSID!SE
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
67/79
• (erdapat dalam -aringan he+an
• Substrat – Khondroitin sul0at
– Keratan sul0at
• "ada kekurangan terikat dengan ikatanglikosida sedangkan sul0at terikat padaposisi atau
'"!!KTOSID!SE
!F!''IDURONID!SE
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
68/79
• Suatu hidrolisa #ang menghasilkan Hd$dari rantai polipeptida
• S#ndrom ulur , terdapat kekuranganenI#m ini
!F!''IDURONID!SE
SUF!T!SE
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
69/79
• EnI#m #ang melepaskan substituen sul0at
• 3 macam arilsu0atase #aitu: – $
– B
– C
• $rilsu0atase B – Suatu sul0atase, #ang mengeluarkan gugus sul0at pada
posisi dari khondroitin sul0at dan dermatan sul0at
• S#ndrom Maroteau2#)am#, di dalam urine
ditemukan dermatan sul0a• S#ndrom MarPuio , kekurangan enI#m sul0atase,
dimana urine mengandung keratan sul0at dankhondroitin sul0at
SUF!T!SE
&EP!RIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
70/79
• "roteoglikan klasik dgn beberapa rantai
polisakarida dan terikat oleh protein• "ada mast cell dan intracellular
• (erdiri unit – Aisakarida glukosamin > lc5@
– $sam uronat
– ugus amino dari residu lc5 dan 5sul0ated , sertasedikit 5acetilated
• Gesidu 8 9 $sam Hduronat > Hdu$@, 18 9lc$, residu Hdu$ sering mengalami sul0asipada posisi !
• "ada kekurangan ter-adi akumulasi keratan
sul0at dan 0ragmen glikoprotein
&EP!RIN
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
71/79
1
ONEUNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA
FAKULTAS KEDOKTERAN
SURABAYA
KOMPOSISI
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
72/79
Mengandung materi
• 1 9 $ir
• 38 3/ 9 bahan organik #ang bukan lemak
• ± !/ 9 lemak
• Bahan organikn#a – Kolagen, dapat dibuat sebagai gelatin >ossein
gelatin@
–
likoprotein, osseomukoid dan osseoalbumoid – Sitrat ± 1 9
– "rotein pengikat Ca, osteokalsin #ang didapatpada tulang
KOMPOSISI
KOMPOSISI
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
73/79
• Bahan organik – "rotein
– Kolagen t#pe H, terban#ak 8/ 9
– Kolagen t#pe *, -umlah kecil
– 5on kolagen
• Bahan inorganik – aram 0os0at
– Karbonat, dari Ca > Ca 0os0at dan Ca karbonat @
– Sedikit Mg
– ;
– 4 – S;
• "ada penelitian dengan Dra# garam tulangmenun-ukkan kesamaan dengan mineral hidroksi apatit
>Ca>;@!.3Ca>";@! Ca18>;@!>";@
KOMPOSISI
KOMPOSISI
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
74/79
• Kisikisi celah pada tulang mirip dengan
celahcelah mineral apatit maka elementulang dapat diganti, contoh : – $tom Ca dan " dapat diganti oleh C
–
Mg, 5a, K dapat diganti oleh Ca – 4, dapat diganti ;
• al ini mungkin menerangkan perubahankomposisi tulang pada : – "enambahan usia – Gakhitis
– 4aktor diet
–
Kelainan asam basa > asidosis @
KOMPOSISI
MET!$OISME
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
75/79
• (erdapat ! unsur penting, matri2 tulang ka#a akan :
– "rotein
– Mineral• nsur tulang secara konstan bertukar dengan unsur lain dalamplasma
• Aemineralisi ter-adi apabila intake mineral kurang ataukehilangan berlebihan
• Kadar Ca dan " dalam makanan merupakan 0aktor pentingdalam proses penulangan > osifkasi @
• *itamin A meningkatkan kadar Ca dan " dalam darah sehinggaCa3>";@! dapat diendapkan di tulang
• ormon – Kelen-ar hipofse anterior
– "arath#roid
– $dernal
– Se2
MET!$OISME
ME($B;)HSME
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
76/79
ME($B;)HSME
PEN%!KIT KE!IN!N P!D! TU!N"
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
77/79
PEN%!KI KE!IN!N P!D! U!N"
• Gakhitis, ;steotitis
de0ormans• Aimana kadar 0os0atase
alkali meningkat• (erapi dengan *it. A
men#ebabkan penurunanenI#m alkali 0os0atase
• Melepaskan 0os0at dari
0os0at organik danmenghasilkan 0os0atanorganik
• Aenngan Ca membentuk
Ca 0os0at #ang tidak larut
PEN%!KIT KE!IN!N P!D! TU!N"
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
78/79
• ;steoporosis
– "engurangan massa -aringan tulang
– Kelemahan tulang
– ormon estrogen, interleukin 1 dan
EN K KE N N D N
rim
8/16/2019 Extra Cellular Matrix 22062012
79/79
r i m
a k a s i h
Top Related