Estudio de Caso

Estudio de CasoSelection and characterization of BCR-ABL positive cell lines with differential sensitivity to the tyrosine kinase inhibitor STI571: diverse mechanisms of resistanceBLOOD, 1 AUGUST 2000 VOLUME 96, NUMBER 3

Leucemia Mieloide CrnicaTranslocacin t(9;22)(q34;q11)

Leucemia Mieloide Crnica

Resultado: Gen BCR ABLGen BCR ABLLa translocacin genera una protena quimrica (de la unificacin del gen BCR y ABL), la cual ocasiona una protena con actividad tirosin quinasa desregulada. Cascada Tirosinquinasa

Desarrollo de medicamentoSTI571, inhibidor de la tirosinquinasa, derivado del 2 fenilaminopirimidina. Esta inhibe completamente el enlace entre el ATP y el dominio ABL en concentraciones micromolares. Inhibe tambin la mayora de las lneas celulares cromosoma filadelfia positivas. Sin embargo, algunas colonias de sangre perifrica o mdula sea sobreviven a la presencia del compuesto. Objetivo del EstudioInvestigar el mecanismo de resistencia a STI571 mediante la generacin de sublineas celulares, resistentes y sensibles en diferentes lneas filadelfia positivas.Se observar que se presenta una sobreexpresin significativa del gen en varias lneas celulares.Metodologa 1: Southern BlotPresencia del Gen

Metodologa 2: Northern blotExpresin del gen: cADN o ARN.

Metodologa 3: Western blot

Resultados: Norhtern blot

Reslutados: Western Blot