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ARTRITIS REUMATOIDEA DISCUSIN
FARMACOTERAPEUTICA.
MIERCOLES 2 DE ABRIL DE 2014
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ARTRITIS REUMATOIDEA 2
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FARMACOLOGIA
INTEGRANTES:
LEN MONDRAGON KTHRIEL
LLONTOP CUZQUEN GUIDO
LPEZ BURGA JULIANA
NICOLAS BARRIOS PEDRO
NEZ GUEVARA ROSITA
PAREDES FERNANDEZ SEGUNDO
PEREYRA RAMIREZ JUAN
POZO CALLE JANNIS LILIBETH
QUESQUN ISIQUE JUAN
REAO PREZ DBORA
ROJAS INOAN ANTHONY
ROJAS CSPEDES JANNIER
SALAZAR BUSTOS KARLA
SNCHEZ MONTENGRO AMNER
SANTAMARA OJEDA OMAR
SEMINARIO ALARCN YULY
Docente:
DR. BECERRA LLEMPN WILSON.
ARTRITIS REUMATOIDEA
DISCUSIN FARMACOTERAPEUTICA.
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OBJETIVOS
Comprender en general el esquema de la fisiopatologa de la artritis reumatoidea y de las principales clulas implicadas en la resorcin sea.
Conocer los medicamentos de eleccin en el tratamiento de artritis reumatoidea.
Analizar la farmacocintica y farmacodinamia de los medicamentos utilizados en el tratamiento de la paciente.
Inferir teniendo cuenta el objetivo anterior, los efectos colaterales y contraindicaciones de los mismos.
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ARTRITIS REUMATOIDEA CONCEPTO
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistmica, inflamatoria, crnica, de eti
ologa desconocida, cuya expresin clnica ms importante se encuentra en la inflam
acin articular lo que lleva progresivamente a distintos grados de invalidez. Tiene dis
tribucin mundial. La prevalencia vara de 0,2 % a 1 % de la poblacin blanca adulta;
en los mayores de 65 aos de edad este porcentaje sube de un 4 a 6 %.
La concordancia en gemelos univitelinos ha sido estimada entre 10% a 30%. Su inci
dencia vara en diferentes poblaciones entre 0,2 a 0,4 por mil personas por a
o y tiende a aumentar con la edad. Es ms frecuente en mujeres que en hombres,
con una relacin de 6
7 mujeres por 1 hombre en Chile y de 23: 1 en EE.UU. La edad de inicio promedio e
s a los 40 aos 10 aos (25
50 aos, aunque puede comenzar a cualquier edad). Afecta principalmente a ar
ticulaciones sinoviales. Los pacientes sufren dao articular con dolor y limitacin en l
a funcin articular, pueden presentar manifestaciones extra
articulares y su expectativa de vida est acortada en alrededor de 5 aos. Si bi
en en la actualidad hay tratamientos potentes para controlar la inflamacin arti
cular en la mayora de los enfermos, an no existe un tratamiento curativo conoci
do para la AR.
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ETIOLOGIA
La causa de la AR se desconoce. Se ha sugerido que la AR es una manifestacin de la
respuesta del husped con susceptibilidad gentica a un agente infeccioso. Algunos
autores sugieren que tambin podran involucrarse factores ambientales y hormonales,
interrelacionados en forma compleja.
Dada la amplia distribucin de la AR en todo el mundo, se piensa que el microorganismo
infeccioso debe ser ubicuo. Entre los diferentes microorganismos propuestos se encuentran
Mycoplasma, virus de Epstein-Barr, citomegalovirus, parvovirus y virus de la rubola, aunque
no existe ninguna prueba concluyente de que estos u otros agentes infecciosos produzcan la
AR. El proceso por el que el agente infeccioso podra desencadenar la artritis inflamatoria
crnica es tambin tema de controversia .
Una de las posibilidades es la infeccin persistente de las estructuras articulares o la
retencin de los productos microbianos en los tejidos sinoviales, que genera una respuesta
inflamatoria crnica. Otra alternativa sera que los microorganismos o la respuesta a ellos
indujera una reaccin inmunitaria contra los componentes de la articulacin, alterando su
integridad
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FISIOPATOLOGA
Lasmanifestacionesclnicasdelaartritisreumatoi
de seiniciancon la localizacin delos
leucocitos en el lquido sinovial, que
cuando son activados producen el dolor y
la inflamacin.
Estoslinfocitosproducenmediadoresproteicos(c
itoquinas)queinicianla
inflamacin,atraenotrasclulas
inmunolgicasalsitio,activanclulas residentes,
y causan un exceso en la produccin del lquido sinovial .
LasclulasTlleganalaarticulacinporunprocesocomplejoquemediaelpasodelas
clulasatravsdelendoteliovascularhastael tejidosinovial. Enesteproceso,lasclulasT se
adhieren al lumen del vaso capilar por medio de molculas de adhesin expresadas en las
clulas endoteliales. Esto resulta en la traslocacin de las clulas T hacia el lquido sinovial.
Despus que estas clulas han llegado al sinovio, pueden interactuar con los macrfagos
tipo A delossinoviocitos;como consecuenciadeesta interaccin,seactivanotrasclulasTyse
producen varias citoquinas .
Estasalteracionesinmunolgicas puedenllevaralaproduccindelfactorreumatoideo. Este
factor es una inmunoglobulina M (IgM) que funciona como un autoanticuerpo contra la IgG,
formandocomplejosinmunitarios. Estoscomplejosaparecenenelsuerodelospacientes
generalmente al inicio de la enfermedad. Altos niveles del factor reumatoide se
correlacionan con una mayor severidad de laenfermedad, lo que puede resultar en
un aumento de la inflamacin, al depositarse estos complejos en la articulacin y activarse
el complemento. Tambin podra ser una respuesta autoinmune ms acentuada.
El recubrimiento sinovial esun tejido bien vascularizado que sella la articulacin,
manteniendo una presin negativa y asegurando la presencia de fluidos lubricantes en el
espacio articular. Las capas externas de la cpsula articular estn formadas por una
coleccindensadefibrasdecolgeno. Haciaelespacioarticular,sevenalgunasclulas
grasas,yfinalmente,recubriendoel espacio articular, existe unamembranasinovial. Esta
membrana consisten en sinoviocitos de tipo A y B. Estas clulas tienen funciones
fagocticas y pueden interactuar con las clulas presentadorasde antgenos. Estos
sinoviocitos pueden sintetizar cido hialurnico, el componente mayoritario del lquido
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sinovial. Esta fisiologa nica,ylafaltadeunamembranabasalreal
alrededordeloscapilaressinoviales,permiten
queseacumulelquido;ycontribuyeconlalocalizacin delasclulasinflamatoriasenel sinovio
reumtico.
Los leucocitos entran a los tejidos atravs de varios procesos:
- Adhesin a las paredes delas clulas endoteliales
- Migracin a travs de esta pared
- Extravasacin hacia lostejidos
En los procesos normales, la migracin leucocitaria inicia con la expresin de molculas de
adhesin(L-selectina,CAM-1)enlasuperficie deloslinfocitos. Estaadhesinesdbily
permitequelasclulasmigrenporlasuperficie internadeloscapilares. Estemovimiento
hacequelos leucocitosseadhierancadavezmsfirmemente. Unavezqueestosucede,los
leucocitos se adelgazan y migran hacia las uniones entre las clulas endoteliales, donde
otros ligandosmedian la diapdesis hacia los tejidos. Los macrfagos tambin utilizan un
sistema similar al de los linfocitos para llegar hasta la membrana sinovial. Las citoquinas
tambin contribuyen a la extravasacin de los linfocitos, al alterar la expresin de las
molculas de
adhesin;numerosascitoquinasregulanlaadhesincelular,incluyendolainterleucina-1,y el
factor de necrosis tumoral, dos citoquinas abundantes en los pacientes con artritis
reumatoide.
LamembranasinovialenpacientesconARestcaracterizadaporunahiperplasia,aumento
delavascularidadyuninfiltradodeclulasinflamatorias,principalmenteclulasTCD4+, las cuales
son las principales responsables de la respuesta inmune mediada por clulas. La principal
funcin del complejo mayor de histocompatibilidad clase II (HLA-II) es la presentacinde
pptidos antignicos a las clulas CD4+, conlo cual se propone fuertemente
quelaARescausadaporunantgenoartritognico no identificado. Elantgenopuede ser
exgeno (como una protena viral)o una protena endgena.
Los marcadores de superficie (CD) identifican diferentes subtipos de linfocitos. Los
linfocitosBsedefinenporlapresenciadeCD19 yCD20;loslinfocitosTporlapresenciade
CD3yCD4(linfocitosTcolaboradores)oCD8(linfocitoscitotxicos). Lasclulasque pertenecen
a los CD8+
han sido asociados con funciones supresoras, mientras que los del tipo
CD4+
median las reacciones de hipersensibilidadretardada.
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Las clulasT que se acumulanen eltejido sinovial son predominantemente CD4+
, que
expresanunfenotipodeclulas de memoria. Estasclulasdememoriaseacumulanenel
tejidosinovialyaqueexpresan molculas deadhesin,permitiendosu uninalendotelio
vascularysumovimientohaciaelsinovio Estasclulaspodranestarinvolucradasenla
patognesisdelaartritisreumatoide, almediarreaccionesdehipersensibilidadretardada,o
ayudando a la produccin de anticuerpos (incluyendo el factor reumatoide) y
la diferenciacin de clulas B, o ambas.
Los CD4+
se categorizanendos tiposdefunciones de acuerdoa las citoquinasque producen.
Los T colaboradores tipo 1 (TH1) se caracterizan por producir una serie de citoquinaspro
inflamatorias, tales como IL-2, interfern gama, FNT alfa, que median las reacciones de
hipersensibilidadretardada. LosTH2producecitoquinas(IL-4,IL-6,IL-10)queseencargan de la
diferenciacin y activacin de los linfocitos B.
Lainmunohistopatologadelsinovioalcomienzo delaenfermedad,representaunarespuesta
clsicadehipersensibilidadretardada. Secreequeeneltranscursodelaenfermedad,los
sinoviocitos A producen IL-1,FNT-,e IL-8, los cuales median la destruccindel cartlago
yotrostejidosrelacionadosconlasarticulaciones. LaIL-8podraserlaresponsablede
atraerneutrfilos,eltipodeclulas principalmenteencontradasenlasarticulacionesdelos
pacientes con artritis reumatoide.
LaproduccindeIL-6tambincontribuyeala patologadelaenfermedad,yaquese relacionan los
niveles de estacitoquina con los niveles elevados del factor reumatoide. Inclusive, la IL-6
aumenta la resorcin sea y puede jugar un papel importante en la
osteoporosisperiarticularcaractersticadelaartritisreumatoidetemprana. Losnivelesde IL-
6secorrelacionanconlosnivelesdeprotenaCreactiva,unindicadordelaactividadde la
enfermedad.
LaIL-1inducelaproduccindemetaloproteinasasqueserelacionanconladestruccindel
cartlago. El FNT-y la IL-1 son potentesestimuladores de las clulasmesenquimales,as
comodefibroblastossinoviales,osteoclastosycondrocitos;stasliberanmetaloproteinasas
delamatrizlascualessondestructorastisulares.Adems,laIL-1yelFNT-inhiben la produccin
de inhibidores de metaloproteinasas por los fibroblastos sinoviales. Esta accin dual es la
que genera el dao en la articulacin. Adems de inducir la produccin de IL-11, el FNT-
estimula el desarrollo de osteoclastos, los cuales son responsables de la degeneracin del
hueso.
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Estaactivacindemacrfagos,linfocitosy fibroblastos, as como susproductos, pueden
estimularlaangiognesis,locualpodraexplicarelaumentodelavascularidadencontrado en la
sinovia de pacientes con AR.
Losmecanismosqueprotegenalorganismodeinfecciones omalignidadessonlosmismos
quecausanladestruccindelcartlagoenlaartritisreumatoide. Enestospacientes,estos
mecanismos de destruccin tisular atacan tejidos normales en lugar de microorganismos
invasores o clulas malignas.
Estos procesos de destruccin estn mediados por las clulas T, e incluyen la produccin
de citoquinaspro-inflamatorias yla activacin de clulas T citotxicas, macrfagos, y otras
clulas capaces de producir metaloproteinasas que digierenel cartlago .
Losneutrfilossonlasclulaspredominantesenelfluidosinovialdelospacientescon artritis
reumatoide, que destruyen patgenos que causan la liberacin de radicales libres del
oxgeno. Enellquidosinovialdeestospacientes,losnivelesdeespeciesreactivasde oxgeno se
encuentran elevados, sin embargo, nose conoce su papel en el dao tisular.
Elxidontricoesunneurotransmisorquemantieneeltonovascular. Estetransmisor liberado
por la actividad de las enzimas inducibles media la destruccin de algunos
patgenosextracelularesyclulastumorales. Elxidontricocausalaapoptosisdelos
condrocitos, afecta la proporcin TH1/TH2, y juega un papel importante en otros procesos
inflamatorios y destructivos. Este neurotransmisor se encuentra aumentado en el plasma y
en los macrfagos sinoviales de los pacientes con artritis reumatoide.
LasclulasTylosmacrfagosenelsinoviode lospacientesconartritisreumatoidetambin
producenvariascitoquinasquedaaneltejido directamenteopormediodeunacascadade
reacciones,talescomolainduccinenzimtica. LascitoquinasasociadasaTH1yTH2 median la
inflamacin en el sinovio y el dao en los tejidos articulares.
ElFNT-ylaIL-1 estndirectamenterelacionadasconladestruccindelostejidos:la interleucina
lo hace directamente por medio de metaloproteinasas, particularmente
colagenasa;yelfactordenecrosistumoralpormediodesusefectoscitotxicos. Los niveles de
IL-1 y FNT-estn elevados en casi la mitad de los pacientes artritis reumatoide.
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Laapoptosisaumentaeneltejidosinovialdelospacientesconartritisreumatoide. Durante la
respuesta inmune, la apoptosis elimina predominantementea lasclulasactivada, es decir,
aquellas clulas programadas para llevar a cabo un funcin especfica, tales como
una enzima o sntesis de citoquinas.
El entendimiento de la artritis reumatoide como una enfermedad autoinmune llev al uso de
drogas inmunosupresoras no especficas, tales como la hidroxicloroquina, la sulfasalazina,
el metotrexate,laciclosporina,leflunomida,yotras. Estasdrogashanprobadoserbastante
efectivasparaaminorarlossntomasymejorarla calidaddevidadelospacientesconartritis
reumatoide.
Recientemente,sehadirigidolaterapiahacialasmolculasque causan eldaotisular. Estas
estrategiassebasanenlainhibicindelascitoquinaspro inflamatorias.SobretodoFNT-y la IL-.
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Manifestaciones clnicas
El comienzo de la A.R. generalmente es insidioso y gradual y casi siempre est precedido
por sntomas generales como astenia, anorexia, fatiga prdida de peso y febrcula, que
pueden preceder por semanas o meses al compromiso articular. En algunas ocasiones es
posible determinar una causa desencadenante de tipo social, ambiental, familiar o
infeccioso. El componente articular en la mayora de los pacientes est caracterizado por
dolor, inflamacin de una o varias articulaciones. El dolor se origina en la sinovial inflamada,
en la cpsula y en el aparato de sostn de la articulacin; generalmente se presenta en
forma espontnea y se puede poner de manifiesto con el movimiento y con la palpacin de
las articulaciones afectadas; cuando la enfermedad est muy activa se presenta an en
reposo. Las articulaciones comprometidas con mayor frecuencia son: muecas,
metacarpofalngicas, interfalngicas proximales, codos, tibio tarsianas, metatarsofalngicas,
rodillas y hombros.
La inflamacin en las interfalngicas proximales es muy caracterstica dando aumento de
volumen simtrico en relacin con el eje del dedo (dedo fusiforme); en la mueca la
inflamacin se hace aparente en la zona dorsal, lo mismo en los codos y en las rodillas se
aprecia aumento global de la articulacin por produccin de gran cantidad de lquido
sinovial.
La rigidez matinal se manifiesta como una sensacin de entumecimiento, que aparece en
el momento de despertarse el paciente o despus de un reposo prolongado. Constituye un
sntoma de gran valor para el diagnstico puesto que est presente en la mayora de los
pacientes (80 a 95%), debe tener ms de 15 minutos de duracin. La rigidez est
relacionada con el grado de inflamacin de la cpsula y de las estructuras periarticulares,
con la transudacin fisiolgica de lquido sinovial, con el aumento del contenido de lquido en
estos tejidos y con la falta de accin de bomba de los msculos para vaciar la sangre al
sistema venoso.
Otra de las caractersticas de la A.R. es la simetra, de tal forma que es corriente observar
que los sntomas y signos comprometen ambas muecas, las metacarpofalngicas de
ambos lados, las interfalngicas proximales tambin de ambos lados, las rodillas, los pies,
etctera.
Puede estar afectada cualquier articulacin de tipo sinovial y la frecuencia con que
observamos el compromiso de otras articulaciones, como la temporomandibular, la
cricoaritenoidea y esternocostoclavicular, es muy variable. En las fases de comienzo puede
presentarse compromiso de las vainas tendinosas y de los tendones dando las tenosinovitis
reumatoideas; las que hemos observado con ms frecuencia son las del cubital posterior, la
de De Quervain, y la de los flexores. Otros signos que estn presentes en la mayora de los
pacientes son la debilidad y atrofia muscular, principalmente de los interseos dorsales de la
mano y del cudriceps, que aparecen en forma rpida en el curso de las primeras semanas,
fatiga que se manifiesta por una sensacin de cansancio que aparece despus de despertar
y va aumentando en el transcurso del da y aumenta en la tarde.
El compromiso de la fuerza de la mano se puede poner de manifiesto mediante diferentes
tipos de manmetros que nos expresan la fuerza en milmetros de mercurio; casi el ciento
por ciento de los pacientes presenta disminucin de la fuerza con valores no mayores de
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100 a 120 mm de Hg (normal mayor de 250). El tiempo de marcha sobre 15 metros y el tipo
de marcha constituyen otros datos de suma importancia en el examen del paciente con
artritis reumatoidea y constituyen datos de gran valor diagnstico. La articulacin
temporomandibular est comprometida con ms frecuencia en el nio; sin embargo, en el
adulto la lesin de sta no es infrecuente (5.9%). Los sntomas que se encuentran son:
dolor, inflamacin uni o bilateral y crpitos; el estudio radiolgico muestra irregularidad de la
cavidad glenoidea y del cndilo, esclerosis subcondral, disminucin del espacio articular y
erosiones del cndilo. El compromiso de la articulacin cricoaritenoidea se caracteriza por
dolor farngeo, odinofagia y agotamiento de las cuerdas vocales. Si la enfermedad no se
controla, sigue su curso evolutivo y en los dos primeros aos se presentan las lesiones
articulares y tendinomusculares ms severas, por lo tanto es imperioso el diagnstico precoz
y el tratamiento temprano con el fin de evitar el progreso. Si esto no ocurre, aparecen las
deformidades caractersticas: cuello de cisne, dedo en botonera, desviacin cubital,
deformidades de la mueca, pulgar en zeta, hallux valgus, dedos en martillo, pie plano
anterior, pie reumatoideo y retracciones que se presentan sobre todo en rodillas, caderas y
codos.
Signos y sntomas de la afectacin articular:
Manifestaciones extraarticulares de la AR:
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Diagnostico
El diagnstico de la artritis reumatoidea es esencialmente clnico, razn por la cual se deben
realizar un interrogatorio y un examen fsico ptimos. Entre los mtodos semiolgicos
contamos fundamentalmente con la inspeccin y la palpacin. El reumatlogo debe realizar
estos dos mtodos de examen con el mximo cuidado y adems debe tener experiencia,
sobre todo para la palpacin de las diferentes estructuras articulares y a su vez debe tener
conocimiento de la anatoma y de la fisiologa del aparato ostio-mio-articular.
La movilidad pasiva y activa constituye tambin elementos semiolgicos tiles para el
diagnstico, lo mismo la realizacin de ciertas maniobras especiales. El examen fsico debe
incluir todas las articulaciones accesibles, ya sea en forma directa o indirecta. Para el
diagnstico y clasificacin de la A.R.
Se requiere la presencia de cuatro de los siete criterios mencionados, los cuatro primeros
deben estar presentes por lo menos durante seis semanas. Estos criterios no deben ser
tomados siempre en forma absoluta y matemtica; su mayor utilidad se refiere a los estudios
epidemiolgicos ms que al diagnstico mismo. Finalmente, no se debe olvidar que cada
articulacin expresa su lesin en forma diferente, razn por la cual el mdico debe conocer a
fondo la anatoma, la fisiologa y la semiologa articulares.
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Medicamentos usados
VOLTAREN
COMPOSICIN
COMPOSICIN Y FORMA FARMACUTICA: El principio activo es sal monosdica del
cido [o-[(2,6-diclorofenil)-amino]-fenil] actico (diclofenaco sdico).
Una ampolla de VOLTAREN de 3 ml contiene: 75 mg de diclofenaco sdico. Exc. c.s.p.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
FARMACODINAMIA
Mecanismo de accin: VOLTAREN contiene diclofenaco sdico, un antiinflamatorio no
esteroide con notables propiedades antirreumticas, antiinflamatorias, analgsicas y
antipirticas. Se considera que el mecanismo de accin fundamental es la inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas, que se ha demostrado experimentalmente. Las prostaglandinas
desempean una funcin importante en la patogenia de la inflamacin, el dolor y la fiebre.
In vitro, el diclofenaco sdico no suprime la biosntesis de proteoglucanos en el cartlago en
concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en seres humanos.
Efectos farmacodinmicos: En las enfermedades reumticas, las propiedades
antiinfllamatorias y analgsicas de VOLTAREN provocan una respuesta clnica
caracterizada por un alivio notable de signos y sntomas como el dolor en reposo, el dolor
con el movimiento, la rigidez matutina y la tumefaccin articular, as como un aumento de la
capacidad funcional.
Tambin se ha comprobado que, en caso de dolor moderado e intenso de naturaleza no
reumtica, VOLTAREN ejerce un notable efecto analgsico que comienza al cabo de 15-
30 minutos.
Tambin se ha demostrado que VOLTAREN tiene efectos beneficiosos en las crisis de
migraa.
En las afecciones inflamatorias postraumticas y posoperatorias, VOLTAREN alivia
rpidamente el dolor espontneo y el dolor que se produce con el movimiento, y reduce la
tumefaccin inflamatoria y el edema de las heridas.
Cuando se usa junto con opioides para el tratamiento del dolor posoperatorio, VOLTAREN
reduce significativamente la necesidad de opioides.
Las ampollas de VOLTAREN estn especialmente indicadas para el tratamiento inicial de
las enfermedades reumticas inflamatorias y degenerativas, y de las afecciones dolorosas
debidas a inflamacin de naturaleza no reumtica.
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FARMACOCINTICA
Absorcin: Tras la administracin de 75 mg de diclofenaco en inyeccin intramuscular, la
absorcin se produce de inmediato, y se alcanzan concentraciones plasmticas mximas
medias de unos 2,5 g/ml (8 mol/l) al cabo de unos 20 minutos. La cantidad absorbida
guarda una proporcin lineal con la dosis.
Cuando se administran 75 mg de diclofenaco en infusin intravenosa durante 2 horas, las
concentraciones plasmticas mximas medias son aproximadamente de 1,9 g/ml (5,9
mol/l). Con infusiones ms breves se consiguen concentraciones plasmticas mximas
ms elevadas, mientras que con infusiones ms prolongadas se alcanzan concentraciones
estables proporcionales a la velocidad de infusin al cabo de 3-4 horas. Por el contrario, las
concentraciones plasmticas disminuyen rpidamente cuando se han alcanzado las
concentraciones mximas despus de una inyeccin intramuscular o de la administracin de
comprimidos gastrorresistentes o de supositorios.
El rea bajo la curva de las concentraciones plasmticas en funcin del tiempo (AUC) tras
las administracin intramuscular o intravenosa es aproximadamente dos veces mayor que
despus de la administracin oral o rectal, dado que aproximadamente la mitad del principio
activo se metaboliza durante su primer paso por el hgado (efecto de primer paso) cuando
se administra por va oral o rectal.
El comportamiento farmacocintico no cambia tras la administracin repetida. No se produce
acumulacin del frmaco, siempre que se observen los intervalos de administracin
recomendados.
Distribucin: El 99,7% del diclofenaco se une a las protenas sricas, principalmente a la
albmina (99,4%). El volumen de distribucin aparente calculado es de 0,12-0,17 l/kg.
El diclofenaco entra en el liquido sinovial, donde se determinan concentraciones mximas 2-
4 horas despus de que se hayan alcanzado las concentraciones plasmticas mximas. La
semivida de eliminacin aparente del liquido sinovial es de 3-6 horas. Dos horas despus de
alcanzar las concentraciones plasmticas mximas, las concentraciones del principio activo
ya son mayores en el liquido sinovial que en el plasma, y se mantienen ms elevadas
durante un periodo de hasta 12 horas.
Biotransformacin: La biotransformacin del diclofenaco se produce en parte por
glucuronidacin del frmaco intacto, pero principalmente por hidroxilaciones y
metoxilaciones simples y mltiples, lo que produce diversos metabolitos fenlicos (3-hidroxi-
4-hidroxi-,5-hidroxi-4,5-dihidroxi-diclofenaco y 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco), la mayora
de los cuales se convierten en conjugados glucurnidos. Dos de estos metabolitos fenlicos
son biolgicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.
Eliminacin: La depuracin sistmica total del diclofenaco del plasma es de 263 + 56 ml/min
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(valor medio + DE). La semivida terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de los
metabolitos, incluidos los dos activos, tambin tienen semividas plasmticas breves, de 1-3
horas. Un metabolito, el 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco, tiene una semivida plasmtica
mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es prcticamente inactivo.
Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de
conjugado glucurnido del frmaco inalterado y como metabolitos, la mayora de los cuales
tambin se convierten en conjugados glucurnidos. Menos del 1% se excreta como frmaco
inalterado. El resto de la dosis se elimina como metabolitos por la bilis en las heces.
Caractersticas en los pacientes: No se han observado diferencias importantes atribuibles a
la edad en lo que respecta a la absorcin, el metabolismo o la excrecin del frmaco. Sin
embargo, en algunos pacientes ancianos, con una infusin intravenosa de 15 minutos se
lograron concentraciones plasmticas un 50% mayores que las previstas en funcin de los
datos obtenidos en sujetos sanos jvenes.
En los pacientes que sufren insuficiencia renal, la cintica tras dosis nicas no permite inferir
que exista una acumulacin del principio activo inalterado cuando se aplica el esquema
posolgico habitual. En situaciones en que el aclaramiento de creatinina es inferior a 10
ml/min, las concentraciones plasmticas en equilibrio de los hidroximetabolitos son unas
cuatro veces superiores a las de los individuos normales.
Sin embargo, los metabolitos se eliminan en ltima instancia en la bilis.
En los pacientes que padecen hepatitis crnica o cirrosis no descompensada, la cintica y el
metabolismo del diclofenaco son iguales a los que se observan en pacientes que no sufren
hepatopatas.
DATOS DE TOXICIDAD PRECLNICA: Los datos preclnicos de los estudios de toxicidad
tras dosis nicas y dosis repetidas, as como los obtenidos en los estudios de genotoxicidad,
mutagenia y carcinogenia del diclofenaco, no han revelado que exista un riesgo especfico
para los seres humanos con las dosis teraputicas previstas. No hay pruebas de que el
diclofenaco tenga capacidad teratgena en ratones, ratas o conejos.
En las ratas, el diclofenaco no influy en la fecundidad de los animales progenitores.
Tampoco afect al desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de las cras.
EXCIPIENTES: Manitol, metabisulfito sdico (E223), alcohol benclico, propilenglicol, agua
para inyectables, hidrxido sdico, nitrgeno puro.
Las formulaciones farmacuticas pueden variar entre pases.
USOS
INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIN: Se inyectar intramuscularmente mediante
inyeccin intragltea profunda en el cuadrante superoexterno, o por va intravenosa
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mediante infusin lenta tras dilucin segn las siguientes instrucciones. Cada ampolla es
para un solo uso. La solucin se utilizar inmediatamente despus de la apertura. Se
desechar el contenido que no se haya utilizado.
Dependiendo de la duracin de infusin prevista (ver Posologa y administracin),
mzclense de 100 a 500 ml de solucin salina isotnica (solucin de cloruro de sodio al
0,9%) o solucin glucosada al 5% tamponada con solucin inyectable de bicarbonato de
sodio (0,5 ml al 8,4% o 1 ml al 4,25% o un volumen correspondiente de una concentracin
diferente) obtenida de un envase recin abierto, y adase el contenido de una ampolla de
VOLTAREN a esta solucin. Solo deben utilizarse las soluciones lmpidas. Si se
observaran cristales o precipitados, no se utilizar la solucin para infusin.
Nota: VOLTAREN, Solucin inyectable, debe mantenerse fuera del alcance y la vista de
los nios.
INDICACIONES
Inyeccin intramuscular: Tratamiento de:
Agudizaciones de las formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo: Artritis
reumatoide, espondilitis anquilosante, artrosis, espondiloartritis, sndromes dolorosos de la
columna vertebral, reumatismo no articular.
Crisis agudas de gota.
Dolor, inflamacin y edema postraumticos y posoperatorios.
Crisis de migraa graves.
Infusin intravenosa: Tratamiento o prevencin del dolor posoperatorio en el mbito
hospitalario.
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida al principio activo, al metabisulfito sdico o a cualquiera de los
excipientes.
lcera, hemorragia o perforacin gstrica o intestinal activa.
ltimo trimestre del embarazo (ver Embarazo y lactancia).
Insuficiencia heptica, renal o cardiaca grave (ver Advertencias y precauciones especiales
de uso).
Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides (AINE), VOLTAREN tambin est
contraindicado en pacientes en los que el cido acetilsaliclico u otros AINEs desencadenen
crisis asmticas, urticaria o rinitis aguda.
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PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS ESPECIALES
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO
Advertencias: Con todos los AINEs se han comunicado casos de hemorragia, lcera o
perforacin gastroinstinal, que pueden ser mortales y pueden producirse en cualquier
momento del tratamiento, con sntomas de alerta o antecedentes de acontecimientos
gastrointestinal graves o sin ellos.
Generalmente tienen consecuencias ms graves en los ancianos. Si se produjera una
hemorragia o lcera gastrointestinal en un paciente que reciba VOLTAREN se interrumpir
la administracin del medicamento.
En muy raros casos, se han notificado reacciones cutneas graves, algunas de ellas
mortales, como dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica
txica, asociadas al uso de AINE, incluido VOLTAREN (ver Reacciones adversas). Los
pacientes parecen tener ms riesgo de sufrir ests reacciones al principio del tratamiento; el
inicio de la reaccin ocurre en la mayora de los casos en el primer mes del tratamiento. Se
debe interrumpir la administracin de VOLTAREN en cuanto aparezcan erupciones
cutneas, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Como ocurre con otros AINEs, tambin se producen en raras ocasiones reacciones
alrgicas, incluidas las reacciones anafilcticas o anafilactoides, sin que haya tenido lugar
una exposicin anterior al diclofenaco. El metabisulfito de la solucin para inyeccin tambin
puede causar reacciones de hipersensibilidad y broncospasmo de carcter aislado y grave.
Como sucede con otros AINEs, VOLTAREN puede enmascarar los signos y sntomas de
infeccin debido a sus propiedades farmacodinmicas.
Precauciones
Generales: Se evitar el uso concomitante de VOLTAREN con AINEs sistmicos, incluidos
los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, dado que no hay ninguna prueba que
demuestre que existen efectos beneficiosos sinrgicos y debido a la posibilidad de
reacciones adversas aditivas.
Por motivos de salud est indicado tener precaucin en los ancianos. En particular, se
recomienda utilizar la dosis eficaz mnima en pacientes ancianos que estn dbiles o pesen
poco.
Asma previa: En pacientes que sufran asma, rinitis alrgica primaveral, edema de la mucosa
nasal (es decir, plipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crnicas o
infecciones crnicas de las vas respiratorias (en especial si se relacionan con sntomas
similares a los de la rinitis alrgica), las reacciones bajo tratamiento con AINE como crisis
asmticas (denominada intolerancia a los analgsicos o asma por analgsicos), edema de
Quincke o urticaria son ms frecuentes que en otros pacientes. Por consiguiente, se
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recomienda tener mucha precaucin con tales enfermos (preparacin para una emergencia).
Esto se aplica tambin a los pacientes que son alrgicos a otros frmacos, p. ej., los que
presentan reacciones cutneas, prurito o urticaria.
Se recomienda tener especial precaucin cuando se use VOLTAREN por va parenteral en
pacientes asmticos, dado que los sntomas puedan agudizarse.
Efectos gastrointestinales: Como ocurre con todos los AINE, es indispensable realizar un
control mdico estricto y tener particular precaucin cuando se recete VOLTAREN a
pacientes que presenten sntomas indicativos de trastornos digestivos o que tengan
antecedentes que indiquen presencia de lceras, hemorragias o perforaciones gstricas o
intestinales (ver Reacciones adversas). El riesgo de hemorragia gastrointestinal es mayor
con dosis crecientes de AINE y en pacientes con antecedentes de lcera, en particular si se
complic con hemorragia o perforacin y en los ancianos.
Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal en pacientes con antecedentes de lcera,
en particular si se complic con hemorragia o perforacin y en los ancianos, se iniciar el
tratamiento y se mantendr utilizando la menor dosis eficaz.
En estos pacientes se plantear el tratamiento combinado con frmacos protectores (por
ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol), as como en los pacientes que
precisen el uso concomitante de medicamentos que contengan dosis bajas de cido
acetilsaliclico u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de padecer
problemas digestivos.
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular los ancianos,
debern notificar cualquier sntoma abdominal inusual (especialmente la hemorragia
gastrointestinal) se recomienda ser precavido con los pacientes que reciban
concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de lceras o
hemorragias, como corticosteroides sistmicos, anticoagulantes, antiplaquetarios o
inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ver Interacciones).
Tambien se debe tener precaucin y realizar un control mdico estricto en los pacientes que
padezcan colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su enfermedad puede empeorar
(ver Reacciones adversas).
Efectos hepticos: Es necesario un control mdico estricto cuando se recete VOLTAREN a
pacientes con insuficiencia heptica ya que su enfermedad puede empeorar.
Como ocurre con otros AINEs, pueden aumentar los valores de una o ms enzimas
hepticas. Durante el tratamiento prolongado con VOLTAREN (p. ej., en forma de
comprimidos o supositorios), est indicado el control regular de la funcin heptica como
medida de precaucin. Si los valores anormales en las pruebas de funcin heptica
persistieran o empeoraran, si aparecieran signos o sntomas clnicos compatibles con una
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pg. 20
hepatopata, o se produjeran otras manifestaciones (p. ej., eosinofilia, erupcin), se
interrumpir la administracin de VOLTAREN. Se pueden producir una hepatitis sin
sntomas prodrmicos.
Se recomienda tener precaucin cuando se use VOLTAREN en pacientes con porfiria
heptica, ya que puede desencadenar una crisis.
Efectos renales: Dado que se han registrado casos de retencin de lquidos y edema
asociados al tratamiento con AINE, se tendr especial precaucin en los pacientes con
insuficiencia cardiaca o renal, antecedentes de hipertensin, ancianos, pacientes que
reciban tratamiento concomitante con diurticos o medicamentos que afecten
significativamente la funcin renal y en los pacientes que presenten una reduccin
sustancial del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, antes o despus de
una intervencin de ciruga mayor (ver Contraindicaciones). Se recomienda controlar la
funcin renal como medida de precaucin cuando se use VOLTAREN en tales casos.
Normalmente, tras interrumpir el tratamiento se recupera el estado previo al mismo.
Efectos hemticos: Durante el tratamiento prolongado con VOLTAREN, al igual que con
otros AINEs, est indicado el control regular del hemograma.
Como ocurre con otros AINEs, VOLTAREN, puede inhibir temporalmente la agregacin
plaquetaria. Se controlar estrechamente a los pacientes que presenten defectos de la
hemostasia.
EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas (Tabla 1) se clasifican por orden decreciente de frecuencia, segn
la siguiente calificacin: frecuentes (=1/100,
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Raros Hipersensibilidad, reacciones anafilcticas y anafilactoides (incluidos la hipotensin y
el choque).
Muy raros Edema angioneurtico (incluido el edema facial).
Trastornos psiquitricos
Muy raros Desorientacin, depresin, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastorno psictico.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Cefalea, mareos.
Raros Somnolencia.
Muy raros Parestesias, afectacin de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor,
meningitis asptica, trastornos del gusto, accidente cerebrovascular.
Trastornos oculares
Muy raros Trastornos visuales, visin borrosa, diplopa.
Trastornos del odo y el laberinto
Frecuentes Vrtigo.
Muy raros Acfenos, hipoacusia.
Trastornos cardiacos
Muy raros Palpitaciones, dolor torcico, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio.
Trastornos vasculares
Muy raros Hipertensin, vasculitis.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos.
Raros Asma (incluida la disnea).
Muy raros Neumona.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia.
Raros Gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, melena, diarrea hemorrgica,
melena, lcera gastrointestinal (con hemorragia o perforacin o sin ellas).
Muy raros Colitis (incluidas la colitis hemorrgica y las agudizaciones de la colitis ulcerosa o
de la enfermedad de Crohn), estreimiento, estomatitis, glositis, trastorno esofgico,
estenosis intestinales a modo de diafragma, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes Aumento de la concentracin de transaminasas.
Raros Hepatitis, ictericia, hepatopata.
Muy raros Hepatitis fulminante.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo
Frecuentes Erupcin.
Raros Urticaria.
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Muy raros Erupciones ampollosas, eccema, eritema, eritema multiforme, sndrome de
Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica (sndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa,
prdida de pelo, reaccin de fotosensibilidad, prpura, prpura alrgica, prurito.
Trastornos renales y urinarios
Muy raros Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, sndrome nefrtico, nefritis
intersticial, necrosis papilar renal.
Trastornos generales y problemas en el lugar de
administracin
Frecuentes Reaccin, dolor o induracin en el lugar de la inyeccin.
Raros Edema, necrosis en el lugar de la inyeccin.
SOBREDOSIS
Sntomas: La sobredosis de diclofenaco no tiene un cuadro tpico. La sobredosis puede
causar sntomas como vmitos, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareos, acfenos o
convulsiones. En caso de intoxicacin grave, se puede producir insuficiencia renal aguda o
lesin heptica aguda.
Medidas teraputicas: El tratamiento de la intoxicacin aguda por AINEs consiste
bsicamente en medidas de soporte y tratamiento sintomtico. Se deben aplicar medidas de
soporte y tratamiento sintomtico para las complicaciones, como hipotensin, insuficiencia
renal, convulsiones, trastorno digestivo y depresin respiratoria.
Es probable que las medidas especiales, como la diuresis forzada, la dilisis o la
hemoperfusin, no sean tiles para eliminar los AINEs, debido a su elevada tasa de unin a
protenas y a su metabolismo extensivo.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
INTERACCIONES: Las siguientes interacciones incluyen las observadas con VOLTAREN,
Solucin inyectable y otras formas de diclofenaco.
Litio: Cuando se usan concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las
concentraciones plasmticas de litio. Se recomienda controlar la concentracin srica de
litio.
Digoxina: Cuando se usa concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las
concentraciones plasmticas de digoxina. Se recomienda controlar la concentracin srica
de digoxina.
Diurticos y antihipertensores: Al igual que ocurre con otros AINEs, el uso concomitante de
diclofenaco con diurticos y antihipertensores (p. ej., beta-bloqueantes, inhibidores de la
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enzima de conversin de la angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensor. Por
consiguiente, dicha combinacin se administrar con precaucin y se controlar de forma
peridica la tensin arterial de los pacientes, especialmente los ancianos. Los pacientes
debern estar bien hidratados, y se prestar atencin al control de la funcin renal despus
de iniciar el tratamiento concomitante y posteriormente de forma peridica, en particular en
el caso de los diurticos y los inhibidores de la ECA, debido al mayor riesgo de
nefrotoxicidad.
El tratamiento concomitante con frmacos ahorradores de potasio puede asociarse a un
aumento de la concentracin srica de potasio, que por tanto deber controlarse con
frecuencia (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).
Otros AINEs y corticosteroides: La administracin concomitante de diclofenaco y otros AINE
o corticosteroides sistmicos puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas
gastrointestinales (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).
Anticoagulantes y antiplaquetarios: Se recomienda tener precaucin, dado que la
administracin concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia (ver Advertencias y
precauciones especiales de uso). Aunque las investigaciones clnicas no parecen indicar
que el diclofenaco afecte a la accin de los anticoagulantes, existen informes aislados del
aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben concomitantemente diclofenaco
y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda controlar estrictamente a tales
pacientes.
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS): La administracin
concomitante de AINE y de ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal
(ver Advertencias y precauciones especiales de uso).
Antidiabticos: Los estudios clnicos han demostrado que el diclofenaco puede administrase
junto con antidiabticos orales sin influir en su efecto clnico. Sin embargo, se han registrado
casos aislados de efectos hipoglucmicos e hiperglucmicos que requirieron modificar la
dosis de los antidiabticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razn se
recomienda controlar la glucemia como medida de precaucin durante el tratamiento
concomitante.
Metotrexato: Es recomendable tener prudencia cuando se administren AINEs menos de 24
horas antes o despus del tratamiento con metotrexato, ya que las concentraciones
sanguneas de metotrexato pueden aumentar y se puede incrementar la toxicidad de este
frmaco.
Ciclosporina: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, puede aumentar la nefrotoxicidad de
la ciclosporina debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por consiguiente, se debe
administrar en dosis menores que las que se utilizaran en pacientes que no reciban
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ciclosporina.
Antibacterianos quinolnicos: Se han registrado casos aislados de convulsiones que pueden
haberse debido al uso concomitante de quinilonas y AINE.
INCOMPATIBILIDADES
Por lo general, la solucin inyectable de VOLTAREN no se mezclar con otras soluciones
inyectables.
Las soluciones para infusin de cloruro de sodio al 0,9% o de glucosa al 5% sin bicarbonato
de sodio como aditivo presentan el riesgo de supersaturacin, que puede conllevar la
formacin de cristales o precipitados. No se deben usar soluciones para infusin que no
sean las recomendadas.
EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo: No se ha estudiado el uso de diclofenaco en mujeres embarazadas. Por tanto,
no se debe utilizar VOLTAREN durante los dos primeros trimestres del embarazo, a no ser
que los posibles beneficios para la madre superen el riesgo para el feto. Al igual que ocurre
con otros AINEs, el uso durante el tercer trimestre de embarazo est contraindicado, dada la
posibilidad de inercia uterina o de cierre prematuro del conducto arterial (ver
Contraindicaciones). Los estudios realizados en animales no han demostrado ningn efecto
directa o indirectamente perjudicial sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el
parto o el desarrollo posnatal (ver Datos de toxicidad preclnica).
Lactancia: El diclofenaco, al igual que otros AINEs, pasa a la leche materna en pequeas
cantidades. Por consiguiente, no se administr VOLTAREN durante la lactancia, con el fin
de evitar reacciones adversas en el lactante.
Fecundidad: Como ocurre con otros AINEs, el uso de VOLTAREN puede afectar la
fecundidad femenina, y no se recomienda su administracin a mujeres que intenten
quedarse embarazadas. En las mujeres que tengan dificultad para quedarse embarazadas o
que se estn sometiendo a estudios de esterilidad, se deber plantear la suspensin de
VOLTAREN.
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas: Los pacientes que sufran
trastornos visuales, mareos, vrtigo, somnolencia u otros trastornos del Sistema Nervioso
Central mientras reciban VOLTAREN evitarn conducir o utilizar mquinas.
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DOSIFICACIN Y POSOLOGIA
POSOLOGA Y ADMINISTRACIN: Como recomendacin general, la dosis debe ajustarse
individualmente y se administrar la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible.
Adultos: VOLTAREN Solucin inyectable, no debe administrarse durante ms de dos das.
Si fuera necesario, se continuar el tratamiento con comprimidos o supositorios de
VOLTAREN.
Inyeccin intramuscular: Se seguirn las siguientes indicaciones para la inyeccin
intramuscular, con el fin de evitar lesiones en un nervio u otros tejidos en el lugar de la
inyeccin. Por lo general, la dosis es de 1 ampolla de 75 mg al da administrada mediante
inyeccin intragltea profunda en el cuadrante superoexterno. En los casos graves (p. ej.,
clicos), la dosis diaria puede aumentarse excepcionalmente a 2 inyecciones de 75 mg,
separadas por un intervalo de unas pocas horas (una inyeccin en cada nalga). Una
alternativa es combinar 1 ampolla de 75 mg con otras formas farmacuticas de
VOLTAREN (p. ej., comprimidos, supositorios) hasta alcanzar una dosis diaria mxima
total de 150 mg. En las crisis de migraa, la experiencia clnica se limita al uso inicial de una
ampolla de 75 mg administrada lo antes posible, y a continuacin, si fuera preciso,
administrar supositorios hasta 100 mg en el mismo da. El primer da no se debe superar
una dosis total de 175 mg. Infusin intravenosa: La solucin inyectable de VOLTAREN no
se debe administrar como inyeccin intravenosa rpida. Inmediatamente antes de iniciar una
infusin intravenosa, la solucin inyectable de VOLTAREN debe diluirse en solucin salina
al 0,9% o en solucin para infusin glucosada al 5% tamponada con bicarbonato sdico,
conforme a las instrucciones que se dan en el apartado Instrucciones de uso y
manipulacin. Se recomienda 2 regmenes posolgicos alternativos de la solucin inyectable
de VOLTAREN. Para el tratamiento del dolor posoperatorio moderado a grave, se deben
infundir de forma continua 75 mg durante un periodo de 30 minutos a 2 horas. Si fuera
necesario, se puede repetir el tratamiento al cabo de unas pocas horas, pero la dosis no
debe superar los 150 mg en cualquier periodo de 24 horas.
Para la prevencin del dolor posoperatorio, se infundir una dosis de carga de 25-50 mg
despus de la ciruga durante 15 minutos a 1 hora y a continuacin una infusin continua de
aproximadamente 5 mg/h hasta una dosis diaria mxima de 150 mg.
Nios y adolescentes: En virtud de su dosis farmacutica, las ampollas de la solucin
inyectable de VOLTAREN no son adecuadas para los nios y adolescentes.
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NORFLEX
NORFLEX es un potente relajante musculoesqueltico, con accin rpida y altamente
especfica a nivel de SNC que proporciona dramtico alivio del espasmo muscular.
Slo relaja el msculo en espasmo, sin interferir con el
tono fisiolgico normal ni con el movimiento voluntario.
El efecto de la accin es rpido y prolongado y no
produce sedacin.
INDICACIONES
Solucin inyectable est indicado para el alivio
sintomtico en el corto plazo de condiciones dolorosas
del sistema msculo-esqueltico como dolor dorsal y lumbago.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
El citrato de orfenadrina ha demostrado ser un efectivo relajante muscular y analgsico en
humanos al ser administrado por va endovenosa o por va oral. No se conoce el modo de
accin de la orfenadrina.Los estudios farmacolgicos en animales sugieren que el efecto de
la orfenadrina se produce en el sistema nervioso central, a pesar de que no se puede
descartar un componente perifrico menor.NORFLEX es presentado como solucin
inyectable que contiene 60 mg de citrato de orfenadrina en ampolletas de 2 ml. Luego de la
administracin de un nico comprimido de 100 mg de NORFLEX, se llega a un pico en los
niveles plasmticos de orfenadrina en alrededor de 8 horas, de aproximadamente 56 ng/ml,
comparado con las 3 horas y 82 ng/ml, respectivamente, luego de la administracin de una
dosis oral de 100 mg de citrato de orfenadrina en solucin.
El grado de absorcin de la orfenadrina de los comprimidos de NORFLEX tuvo un promedio
de 80% en ese estudio.La vida media de eliminacin plasmtica aparente luego de la
administracin de comprimidos de NORFLEX fue de alrededor de 20 horas.Se ha
demostrado que la orfenadrina se metaboliza ampliamente a 7 metabolitos. Un metabolito, la
tofenacina, est presente en aproximadamente las mismas cantidades que la orfenadrina y
tiene una actividad farmacolgica antidepresiva.La orfenadrina puede influir sobre su propio
metabolismo.
Se ha observado que la vida media de la orfenadrina est aumentada durante la
administracin de dosis mltiples, posiblemente a causa de la inhibicin del producto
final.Se ha visto una acumulacin no lineal de orfenadrina durante las dosis mltiples dentro
del rango teraputico.
Los niveles superan 2 a 3 veces los previstos.Por lo tanto, el aumento de la dosis de la
solucin inyectable de NORFLEX debera hacerse de manera gradual y con aumentos
pequeos.
CONTRAINDICACIONES
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pg. 27
Las contraindicaciones de NORFLEX emanan de la accin parasimpaticoltica de la
orfenadrina.NORFLEX no deber ser administrado a pacientes con glaucoma, retencin
urinaria (p. e., debida a hipertrofia prosttica o a obstruccin del cuello de la vejiga),
miastenia gravis.Ancianos: Las precauciones y contraindicaciones hacen especial referencia
a los pacientes de edad avanzada.Laorfenadrina puede originar confusin (delirio) en
personas de edad. Se recomienda que estos pacientes reciban una dosis reducida.Debe
ejercerse precaucin cuando se administre NORFLEX a pacientes con taquicardia.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo: El citrato de orfenadrina caus retrasos leves en el desarrollo (disminucin del
peso corporal fetal y de la ganancia de peso postnatal) en ratas y ratones a dosis 8.5 y 35
veces las dosis mxima recomendada en humanos con base mg/m.No existen estudios
apropiados o bien controlados en mujeres embarazadas.NORFLEX debe ser usado durante
el embarazo slo si el beneficio potencial justifica los posibles riesgos para el feto. La
orfenadrina se excreta a la leche humana, no deber administrarse a madres lactantes.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Sequedad bucal, nuseas, visin borrosa, vahdos, confusin y temblor pudieran
manifestarse en algunos pacientes susceptibles a la accin parasimpaticoltica de la
orfenadrina. Estos sntomas desaparecen rpidamente tras la reduccin de la posologa o la
cesacin del tratamiento. Algunos pacientes pueden experimentar un sentimiento pasajero
de mareos luego de una inyeccin de NORFLEX.Debido a los efectos secundarios
anticolinrgicos, NORFLEX debe ser utilizado con cuidado cuando se maneja.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO
Un probable efecto adictivo puede esperarse cuando se administre la orfenadrina junto con
otras drogas con propiedades anticolinrgicas, ej. atropina, fenotiazinas.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN
Adultos: 60 mg (una ampolleta de 2 ml) administrada intramuscularmente.NORFLEX
no es recomendado en nios menores de 12 aos.
FELDENE
DENOMINACION GENERICA: Piroxicam.
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pg. 28
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Piroxicam tpico est indicado para una variedad de condiciones caracterizadas por dolor e
inflamacin como osteoartritis (artrosis, enfermedad articular degenerativa), en lesiones
postraumticas o lesiones agudas del aparato msculo esqueltico, como tendinitis,
tenosinovitis, periartritis, torceduras, esguinces o dolor bajo de espalda.
DOSIFICACIN
Artritis reumatoide, osteoartritis (artrosis, enfermedad articular degenerativa), espondilitis anquilosante: La dosis inicial recomendada es de 20 mg dados en una dosis nica diaria. La mayora de los pacientes se mantendr con 20 mg al da. Un grupo relativamente pequeo de pacientes se puede mantener con 10 mg al da. Algunos pacientes pueden requerir hasta 30 mg al da dados en dosis nica o en dosis divididas. La administracin a largo plazo de dosis de ms de 30 mg comporta un alto riesgo de efectos secundarios gastrointestinales (vase Advertencias y precauciones especiales para el uso, efectos gastrointestinales (GI)).
Gota aguda: La terapia se debe iniciar con una dosis nica de 40 mg, seguida en los prximos 4 a 6 das con 40 mg al da, dado en dosis nica o en dosis divididas. El piroxicam no est indicado en el manejo a largo plazo de la gota.
Trastornos musculoesquelticos agudos: La terapia debe comenzar con 40 mg al da durante los primeros dos das dados en dosis nica o en dosis divididas. Durante los restantes 7 a 14 das del periodo de tratamiento, la dosis se debe reducir a 20 mg al da.
Dolor postoperatorio y postraumtico: La dosis inicial recomendada es de 20 mg, dados en una dosis nica diaria. En los casos en los cuales se desea un comienzo de accin ms rpido, la terapia se debe iniciar con 40 mg al da durante los primeros dos das, dados en dosis nica o en dosis divididas. Durante el resto del periodo de tratamiento, la dosis se debe reducir a 20 mg al da.
Dismenorrea: El tratamiento de la dismenorrea primaria se inicia tan pronto como aparezcan los sntomas con una dosis inicial recomendada de 40 mg dada como dosis nica diaria durante los primeros dos das. El tratamiento se puede continuar en lo sucesivo con una dosis nica diaria de 20 mg durante los siguientes tres das si es necesario.
Inflamacin del tracto respiratorio superior: La dosificacin usual en el adulto es de 10 o 20 mg por va oral una vez al da. En los casos en los cuales se desea un comienzo de accin ms rpido, la terapia se debe iniciar con 40 mg una vez al da durante los primeros dos das, seguido de 10 o 20 mg al da durante tres a cinco das.
VAS DE ADMINISTRACIN
Oral (cpsulas, forma de dosificacin de disolucin rpida): El piroxicam en FDDF (Forma de dosificacin de disolucin rpida) se puede tragar con agua, o ponerlo sobre la lengua para que se disperse y luego tragarla con saliva o agua como una suspensin. El piroxicam en FDDF se disuelve casi instantneamente en la boca en presencia de agua o saliva.
Intramuscular: El piroxicam intramuscular es apropiado para el tratamiento inicial de afecciones agudas y las exacerbaciones agudas de afecciones crnicas. Para la continuacin del tratamiento, se deben utilizar las formas de dosificacin orales (cpsulas, o
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forma de dosificacin de disolucin rpida). La dosificacin del piroxicam intramuscular es idntica a la dosificacin del piroxicam oral.
La inyeccin intramuscular de piroxicam se debe hacer usando una tcnica asptica en un msculo relativamente grande. El lugar preferido es el cuadrante superior externo de la nalga (es decir, el glteo mayor). Igual que sucede con todas las inyecciones intramusculares, es necesario succionar para evitar la inyeccin inadvertida en un vaso sanguneo.
Administracin combinada: La dosificacin diaria total de piroxicam administrado en cpsulas, en forma de dosificacin de disolucin rpida, e inyeccin intramuscular no deben exceder la dosificacin mxima diaria recomendada que se indic anteriormente
FARMACOCINTICA
Absorcin: El piroxicam es bien absorbido despus de su administracin oral. Los
Alimentos disminuyen la velocidad pero no la magnitud de la dosis administrada. La
administracin del piroxicam no parece estar afectada por la administracin concomitante de
Anticidos. Seguido a la administracin oral de una dosis de 20 mg de piroxicam la Droga
aparece en el Plasma dentro de 15 a 30 minutos alcanzndose las mximas
concentraciones dentro de 3 a 5 horas. Seguido a la administracin diaria repetida de
piroxicam aparece una acumulacin sustancial de la droga. La concentracin plasmtica
estable generalmente se alcanza entre los 7 y 12 das.
Distribucin: El piroxicam se distribuye en el lquido sinovial en concentraciones de cerca del 40 % de las concentraciones plasmticas. Sin embargo, se ha observado una sustancial variacin individual.
Metabolismo:El piroxicam se metaboliza ampliamente. La droga es metabolizada principalmente por hidroxilacin seguida por conjugacin con el cido glucurnico. Los metabolitos reportados del piroxicam no inhiben la sntesis de prostaglandinas y tienen poca o ninguna accin antiinflamatoria.
Excrecin: El piroxicam y sus metabolitos son excretados principalmente en la Orina y heces fecales. La excrecin urinaria es el doble de la excrecin fecal. Se excreta principalmente como Metabolitos y menos del 5 % de la dosis administrada se excreta en forma inalterable por la orina y heces. La vida media plasmtica es de 14 a 158 horas en adultos sanos.
PROPIEDADES FARMACODINMICAS
El piroxicam es un agente antiinflamatorio no esteroide, que tambin posee propiedades analgsicas y antipirticas. La administracin de piroxicam en animales de laboratorio inhibe la formacin de edema y eritema, la proliferacin tisular, la fiebre y el dolor. Es efectivo independientemente de la etiologa de la inflamacin. Aunque su modo de accin no est totalmente esclarecido, los estudios independientes in vitro e in vivo han demostrado que el piroxicam interacta en varias etapas en las respuestas inmunolgica e inflamatoria a travs de:
Inhibicin de la sntesis de prostanoides, incluidas las prostaglandinas, por medio de la inhibicin reversible de la enzima ciclooxigenasa.
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Inhibicin de la agregacin de los neutrfilos.
Inhibicin de la migracin de los polimorfonucleares y monocitos hacia el rea de inflamacin.
Inhibicin de la liberacin de enzimas lisosomales de los leucocitos estimulados.
Inhibicin de la generacin de aniones superxido por el neutrfilo.
Reduccin de la produccin sistmica y sinovial del factor reumatoideo en pacientes con artritis reumatoide seropositiva.
Se ha establecido que el piroxicam no acta mediante la estimulacin del eje hipfisis-suprarrenal. Los estudios in vitro no han revelado efectos negativos sobre el metabolismo del cartlago.
En estudios clnicos se ha encontrado que el piroxicam es efectivo como analgsico en el dolor de diversas etiologas (dolor postraumtico, dolor de la episiotoma y dolor postoperatorio). El comienzo de la analgesia es rpido.
En la dismenorrea primaria los niveles elevados de prostaglandinas en el endometrio causan hipercontractilidad uterina que da lugar a isquemia uterina y dolor. El piroxicam, siendo un potente inhibidor de la sntesis de las prostaglandinas, ha mostrado reducir la hipercontractilidad uterina y tener buen efecto en el tratamiento de la dismenorrea primaria.
FECTOS INDESEABLES:
El piroxicam en general es bien tolerado. Los sntomas gastrointestinales son los efectos secundarios que se encuentran con mayor frecuencia pero en la mayora de los casos no entorpecen el curso de la terapia.
La administracin a largo plazo de dosis de 30 o ms mg lleva a un aumento del riesgo de que sobrevengan efectos secundarios gastrointestinales (vase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Efectos gastrointestinales (GI)).
Las evaluaciones objetivas de la apariencia de la mucosa gstrica y la prdida de sangre por el intestino demuestran que el piroxicam en dosis de 20 mg/da administrado bien sea en dosis nica diaria o en dosis divididas es significativamente menos irritante para el tracto gastrointestinal que el cido acetilsaliclico.
Trastornos hematolgico y el sistema linftico: Anemia, anemia aplsica, eosinofilia, anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunolgico: Anafilaxia, enfermedad del suero.
Trastornos del metabolismo y la nutricin: Anorexia, hiperglicemia, hipoglicemia.
Trastornos psiquitricos: Depresin, anormalidades del sueo, alucinaciones, insomnio, confusin mental, alteraciones del estado de nimo, nerviosismo.
Trastornos del sistema nervioso: Meningitis asptica, mareo, cefalea, parestesia, somnolencia, vrtigo.
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Trastornos oculares: Visin borrosa, irritaciones oculares, edema ocular.
Trastornos del odo y el laberinto: Deterioro de la audicin, tinnitus.
Trastornos cardiacos: Palpitaciones.
Trastornos vasculares: Vasculitis.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastinales: Broncoespasmo, disnea, epistaxis.
Trastornos gastrointestinales: Molestia abdominal, dolor abdominal, reacciones anorrectales a los supositorios que se presentan como dolor local, ardor, prurito y tenesmo y casos infrecuentes de hemorragia rectal, estreimiento, diarrea, ardor epigstrico, flatulencia, gastritis, hemorragia gastrointestinal (incluidas hematemesis y melena), indigestin, nuseas, pancreatitis, perforacin, estomatitis, ulceracin, vmito (vase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Efectos gastrointestinales (GI)).
Trastornos hepatobiliares: Hepatitis mortal, ictericia. Aunque estas reacciones son poco frecuentes, si las anomalas de las pruebas de funcin heptica persisten o empeoran, si sobrevienen signos y sntomas clnicos sugestivos de enfermedad heptica, o aparecen manifestaciones sistmicas (p. ej., eosinofilia, erupcin cutnea, etc.), se deber suspender el uso del piroxicam.
Trastornos de la piel y el tejido subcutneo: Alopecia, angioedema, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, prpura no trombocitopnica (Henoch-Schoenlein), onicolisis, reacciones fotoalrgicas, prurito, erupcin cutnea, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica (enfermedad de Lyell), urticaria, reacciones vesculo-ampollosas (vase Advertencias y precauciones especiales para el uso, Reacciones cutneas).
Trastornos generales y afecciones del lugar de administracin: Edema (principalmente del tobillo), reacciones adversas locales (sensaciones de quemadura) o dao tisular (formacin de abscesos estriles, necrosis del tejido graso) en el lugar de la inyeccin, malestar general, dolor transitorio despus de la inyeccin.
Investigaciones: ANAS positivos, elevaciones reversibles del BUN y la creatinina, disminuciones de la hemoglobina y el hematocrito no asociadas con hemorragia gastrointestinal evidente, aumento de los niveles sricos de las transaminasas, disminucin de peso, aumento de peso.
DOLORAL
Cada tableta contiene: Ibuprofeno - 200mg
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Indicaciones y usos:
El DOLORAL es un analgsico y antiinflamatorio utilizado para el tratamiento de estados
dolorosos, acompaados de inflamacin significativa como artritis reumatoide leve y
alteraciones musculoesquelticas (osteoartritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro
doloroso, esguinces, torceduras, etc.). Se utiliza para el tratamiento del dolor moderado en
postoperatorio, en dolor dental, postepisiotoma, dismenorrea primaria, dolor de cabeza.
Farmacocintica:
BUPROFENO se absorbe con rapidez despus de la administracin oral. El 80% de la dosis
oral se absorbe en el hombre; pudiendo observarse concentraciones plasmticas mximas
despus de 1 a 2 horas. La vida media plasmtica es alrededor de 2 horas la absorcin
rectal es tambin eficaz aunque ms lenta. Despus de una dosis oral de 400 mg se
alcanzan concentraciones mximas totales (libre y conjugado) de 30 a 40 microgramos/ml (~
150 microgramos/ml) en el plasma en un plazo de 90 minutos. Estos valores disminuyen
hasta aproximadamente 45 micras/M despus de 4 horas y a valores casi imposibles de
medir al cabo de 12 a 16 horas. Del 45 al 80% de la droga se eliminar en un plazo de 24
horas se ha calculado que slo se queda sin fijar 1% del medicamento, los valores mximos
de la droga libre son ~ 1.5 micras/M que se comparan favorablemente con 1C50 sinovial
reumatoide de 2.0 micras/M. IBUPROFENO se une en forma extensa en 99% a las
protenas plasmticas pero slo ocupa una fraccin de todos los lugares de unin con
frmaco en las concentraciones habituales, pasa con lentitud a los espacios sinoviales y
puede permanecer all en concentraciones mayores cuando las concentraciones
plasmticas declinan. La excrecin de IBUPROFENO es rpida y completa. Ms del 90% de
una dosis ingerida se excreta por la orina como metabolitos. Los metabolitos que se
encuentran son 2 (2-carboxipropil) p-hexilpropinico (cido 37%) o sus conjugados y no se
encuentra per se en la orina, slo 1% de la dosis se encuentra en orina sin cambios. Los
metabolitos principales resultantes son un compuesto hidroxilado y uno carboxilado.
Farmacodinamia:
Es un frmaco inhibidor de prostaglandinas que logra mediante este mecanismo de accin
controlar inflamacin, dolor y fiebre, la accin antiprostaglandnica es a travs de su
inhibicin de ciclooxigenasa responsable de la biosntesis de las prostaglandinas.
Acciones farmacolgicas:
DOLORAL es un antiinflamatorio no esteroideo (AINEs) que inhibe la actividad de la
ciclooxigenasa, produciendo una disminucin en la formacin de los precursores de las
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prostaglandinas y tromboxanos derivados del cido araquidnico. El resultado de la
disminucin de la sntesis de las prostaglandinas y de su actividad en varios tejidos, es el
responsable de muchos de los efectos teraputicos (y efectos adversos) de los AINEs,
tambin pueden contribuir con algunas otras acciones menos apreciables en sus efectos
teraputicos. Antirreumtico: Analgsico y antiinflamatorio, los efectos teraputicos no son
debidos a su actividad sobre el eje hipofiso-adrenal. Esta medicacin no influye en el curso
progresivo de la enfermedad. Analgsico: Lo realiza bloqueando la generacin del impulso
de dolor en los terminales sensitivos, al reducir la actividad de las prostaglandinas y la
posibilidad de inhibir la sntesis de otras sustancias que sensibilizan o intervienen en la
estimulacin qumica de los receptores del dolor. Antiinflamatorio: Su mecanismo exacto,
an no est totalmente determinado, la participacin de los AINEs en la inflamacin de los
tejidos, probablemente se produce al reducir la actividad de las prostaglandinas y por la
inhibicin de la sntesis y/o de las acciones de las sustancias mediadoras responsables de la
respuesta inflamatoria. Inhibe la migracin de los leucocitos, la liberacin y/o actividad de las
enzimas lisosomales, y probablemente pueden estar involucrados en el proceso
inmunolgico en los tejidos mesenquimal y conectivo. Antipirtico: Es probable que se
produzca esta accin al actuar sobre el centro regulador de la temperatura en el hipotlamo
produciendo: vasodilatacin perifrica, un incremento del flujo sanguneo en la piel,
sudoracin y prdida de calor. La probable accin central involucra la reduccin de la
actividad de las prostaglandinas en el hipotlamo. Antidismenorreico: Debido a la inhibicin
en la sntesis y actividad de las prostaglandinas intrauterinas (las cuales son responsables
del dolor y otros sntomas de la dismenorrea primaria). Los AINEs disminuyen la
contractilidad y la presin uterina, incrementan la perfusin uterina, alivian la isquemia as
como el dolor espasmdico. Profilaxis y supresin de la cefalea vascular: Puede producir
alivio de la cefalea, como consecuencia de la reduccin en la actividad de las
prostaglandinas, los AINEs pueden prevenir o aliviar ciertos tipos de cefaleas vasculares,
debido a la produccin de vasodilatacin o vasoconstriccin de los vasos sanguneos
cerebrales.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
La administracin de IBUPROFENO es por va oral.
Es posible administrar dosis diarias de hasta 3,200 mg en dosis divididas para el tratamiento
de la artritis reumatoide y la osteoartritis, aun cuando la dosis total habitual es de 1,200 a
1,800 mg, tambin es posible reducir la dosis con fines de mantenimiento para el dolor leve
a moderado, especialmente en la dismenorrea primaria la dosis habitual es de 400 mg cada
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4 a 6 horas segn sea necesario, puede ingerirse con leche o alimentos para minimizar los
efectos colaterales gastrointestinales. En general, se recomiendan dosis de 200 a 400 mg
cada 6 horas.
Reacciones adversas:
Reacciones de hipersensibilidad con estas medicaciones pueden ser similares a las de la
aspirina.
Las actividades antipirticas, analgsicas y antiinflamatorias de los AINEs pueden
enmascarar los sntomas que se producen al empeorar una infeccin.
Ms frecuente: Rash cutneo, vrtigo, efectos gastrointestinales, dolor abdominal
epigstrico, nuseas.
Poco frecuente: Prurito, irritacin de la piel, campaneo o zumbido de odo, efectos renales:
edema, retencin de lquidos, cefalea leve a moderada, nerviosismo o irritabilidad, gases o
balonamiento abdominal, estreimiento, disminucin o falta de apetito, vmitos.
Ocurre raramente: Hemorragia nasal no explicable, arritmia cardiaca, exacerbacin de falla
o congestin cardiaca, incremento de la presin arterial, confusin, alucinaciones, meningitis
asptica, depresin mental, neuropata perifrica, erupcin bulosa, flictenas, urticaria,
eritema multiforme, sndrome de Stevens Johnson, necrlisis txica epidrmica, gastritis,
sangrado o hemorragia gastrointestinal, perforacin gastrointestinal, ulceracin
gastrointestinal incluyendo esfago, lcera pptica o gstrica, ulceraciones mltiples
gastrointestinales, agranulocitosis, anemia, anemia aplsica, eosinofilia, anemia hemoltica,
leucopenia, prpura con trombocitopenia y/o trombocitopenia, hepatitis txica o ictericia,
reaccin anafilactoide o anafilaxis, angetis, angioedema, reaccin alrgica broncoespstica,
rinitis alrgica, lupus, ambliopa txica, ojos secos, ojos irritados o hinchados, escotomas,
ulceracin gingival ,estomatitis, aftas, disminucin de la audicin o cualquier cambio en la
audicin, pancreatitis, poliuria, falla o disminucin de la funcin renal, necrosis tubular renal
o papilar, trastornos del sueo, somnolencia. Reaccin de fotosensibilidad o fotoalrgica.
DEFLAMAT
Cpsulas 75 mg: Cada cpsula de accin sostenida contiene: Diclofenaco Sdico 75 mg
(25 mg como microgrnulos con recubrimiento entrico y 50 mg como microgrnulos de
liberacin sostenida).
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Indicaciones:
Artritis aguda (incluyendo ataques de gota); artritis crnica, especialmente artritis
reumatoideas (poliartritis crnica); espondilitis anquilosante y otros desrdenes reumticos
inflamatorios de la columna vertebral. Estados de inflamacin en desrdenes de las
articulaciones o de la columna vertebral (artrosis y espondiloartrosis). Reumatismo no
articular, periartritis, bursitis, miositis, tenosinovitis, inflamacin o tumefaccin dolorosa luego
de un trauma (dental, ginecolgicas, de origen no reumtico, etc.), dismenorreas esenciales,
procesos inflamatorios pelvianos y anexitis.
Deflamat suspensin oral para gotas est indicado en el tratamiento sintomtico de
procesos inflamatorios y dolorosos y en el sndrome febril. Usos: tratamiento de
reumatismos inflamatorios infantiles y de estados dolorosos e inflamatorios post-operatorios
y postraumticos. Alivio del dolor provocado por infecciones de odos, nariz y garganta en
nios.
FARMACODINMICA:
Mecanismo De Accin:
Es un inhibidor de la ciclooxigenasa, produce una disminucin en la formacin de
precursores de prostaglandinas y tromboxanos desde el cido araquidnico. La actividad
antiinflamatoria puede estar relacionada con la inhibicin de prostaglandinas sintetasas
especficas en varios tejidos, actuando perifricamente sobre el tejido inflamado (PGE2) y
con distinta actividad sobre endoperxidos cclicos (PGG2) que actan sobre la funcin
plaquetaria. Su actividad sobre el dolor se explica porque la inhibicin de prostaglandinas, y
posiblemente la inhibicin de la sntesis o acciones de otras sustancias, bloquea la
generacin de impulsos dolorosos y sensibiliza los receptores del dolor a la estimulacin
mecnica o qumica. La accin analgsica del diclofenaco incluye la prevencin y mejora de
la cefalea, que es causada por dilatacin o constriccin de vasos sanguneos cerebrales
inducida por prostaglandinas. Su efectividad en trastornos dismenorreicos est relacionada
con la disminucin de la sntesis de prostaglandinas intrauterinas. La accin central de
diclofenaco involucra tambin la inhibicin de prostaglandinas sintetasas en el hipotlamo.
Por la va de los mecanismos analgsicos y antiinflamatorios acta como agente antigotoso,
pero no corrige la hiperuricemia.
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Accin farmacolgica:
El diclofenaco, derivado del cido fenilactico y potente inhibidor de la sntesis de
prostaglandinas, fue introducido en la prctica clnica hace ms de 20 aos para el
tratamiento de enfermedades inflamatorias dolorosas incluyendo artritis reumatoidea,
osteoartritis entre otras.
El diclofenaco, a las dosis habituales, interfiere menos en la agregacin plaquetaria que la
mayora de los AINE y es uricosrico. Inhibe la sntesis de PG, pero adems disminuye la
concentracin de cido araquidnico en leucocitos.
FARMACOCINTICA:
El frmaco se absorbe en forma rpida y completa luego de su administracin
convencional oral, rectal o I.M., pero una parte de ste sufre metabolismo heptico de primer
paso alcanzando la circulacin sistmica entre el 50-60% del frmaco administrado. Por va
oral se obtuvieron concentraciones plasmticas mximas a las 2 horas y con los supositorios
en menos de 1 hora. De la misma manera que otros analgsicos antiinflamatorios, ste se
une a las protenas plasmticas en un 99.8% aproximadamente. El volumen de distribucin
promedio es de 0.12 - 0.17 l/kg. Penetra en el fluido sinovial de pacientes con osteoartritis y
artritis reumatoidea y es eliminado ms lentamente de estos sitios que desde el plasma. A
pesar de su relativamente corta vida media de eliminacin en el plasma, el diclofenaco
persiste en el sitio de la inflamacin y esto explica la larga duracin del efecto teraputico
una vez que la concentracin plasmtica ha disminuido. Por otra parte, la inhibicin de la
sntesis de prostaglandinas en el fluido sinovial es significativamente superior que en el
plasma y sigue siendo superior a las 12 horas despus de una dosis oral de comprimidos
con recubrimiento entrico. Se elimina principalmente por metabolismo heptico y
subsecuente excrecin urinaria y biliar de sus metabolitos, glucurnidos y sulfatos
conjugados. Aproximadamente un 30% del principio activo es metabolizado y eliminado en
las heces y alrededor de un 70% se excreta a nivel renal, en la forma de metabolitos
inactivos luego del metabolismo heptico. Diclofenaco y sus metabolitos atraviesan la
placenta de ratones y ratas, pero no se han realizado estudios en embarazadas. Sin
embargo, se han encontrado pequeas cantidades en la leche materna de mujeres que
haban ingerido 150 mg/da. La vida media de eliminacin es de 1.5 horas. Sin embargo, la
vida media de eliminacin total del frmaco radiomarcado en pacientes con funcin renal
normal es de 25.8 a 33 horas. La edad y la disfuncin renal o heptica parecen no tener
efectos significativos en la concentracin plasmtica de diclofenaco inalterado, a pesar de
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que la concentracin de metabolitos puede aumentar por disfuncin renal severa. En
voluntarios sanos se ha determinado que el clearance plasmtico promedio de ste es de 16
l/hora, luego de la administacin IV.
Posologa
Va oral:
Dosis depende de la severidad, dosis diaria de hasta 150 mg/da. En caso de dolor
agudo, se deben ingerir antes de las comidas debido al retardo del frmaco, en su accin
analgsica. El uso de altas dosis de analgsicos, produce efectos contrarios, como por
ejemplo cefalea, dao heptico y renal permanente.
o Adultos:1 cpsula diaria (Deflamat 75 100 mg). Si es necesario, la dosis puede
aumentarse a 1 cpsula, 2 veces al da de Deflamat 75 mg. En casos
particularmente severos de dolor con episodios agudos en la maana, la dosis
diaria de 2 cpsulas de Deflamat 75 mg puede ser ingerida como una dosis nica
pero por corto tiempo.
o Va oral: Nios:Deflamat suspensin para gotas orales es de uso oral peditrico.
La dosis habitual es de 0,5 a 2 mg por kilo de peso al da, administrados en 2 a 3
tomas diarias. Esto equivale a 0.7 a 2.7 gotas por kg de peso al da, divididos en
2 a 3 dosis.
Efectos Colaterales:
Dentro de los efectos adversos que pueden presentarse con la administracin de
Deflamat u otros antiinflamatorios no esteroidales se encuentran sntomas gastrointestinales
tales como nuseas, vmitos, diarrea, hemorragia gastrointestinal oculta, que en raros casos
pueden resultar en una anemia. Con muy baja incidencia pueden manifestarse espasmos
abdominales, prdida del apetito o rara vez, deposiciones hemorrgicas o diarrea
hemorrgica y ciertas alteraciones abdominales (por ej.: colitis hemorrgica inespecfica,
agravacin de enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa) y constipacin. Asimismo,
ocasionalmente puede manifestarse alteraciones del sistema nervioso central como cefalea,
irritacin, excitabilidad, insomnio, fatiga, somnolencia o vrtigo. En casos muy aislados se
han presentado exantemas vesicales, eczema, eritema, fotosensibiliad, dermatorragia en
pequeas reas (incluyendo casos condicionados por alergias) y manifestaciones ms
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serias de reacciones cutneas tales como sndrome de Stevens-Johnson y sndrome de
Lyell. A nivel renal, se ha manifestado, en casos muy aislados, insuficiencia renal,
proteinuria, hematuria, nefritis intervesical, sndrome nefrtico, necrosis papilar. Por ello, es
recomendable monitorizar en forma regular la funcin renal de pacientes con algn grado de
insuficiencia renal. Se ha reportado en ciertas ocasiones dao heptico (aumento de los
niveles de transaminasas, hepatitis con y sin ictericia). Por consiguiente, la funcin heptica
debe ser monitorizada regularmente en pacientes con algn tipo de dao heptico. A nivel
sanguneo, pueden ocurrir raramente alteraciones hematopoyticas como anemia,
leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia. Los sntomas iniciales pueden ser fiebre,
lesiones superficiales en la cavidad bucal, sntomas de parainfluenza, fatiga, hemorragia
cutnea o nasal, lceras farngeas. Es por ello que se deben realizar exmenes regulares
del recuento sanguneo durante una terapia a largo plazo. Otros efectos adversos que
pueden manifestarse con el uso de cualquier medicamento son reacciones de
hipersensibilidad severa, las cuales pueden llegar a manifestarse como edema facial,
inflamacin de la laringe con episodios respiratorios obstructivos, apnea con posibilidad de
ataques de asma, taquicardia y cada de la presin arterial con posibilidad de shock.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al diclofenaco u otros aines y/o excipientes. Preexistencia de
lceras gstricas o ppticas. Embarazo y lactancia. Depresin de mdula sea. Insuficiencia
renal y/o heptica severa. Historial de discrasias sanguneas
Precauciones:
Deflamat debe administrarse con precaucin en pacientes con insuficiencia renal,
heptica, hipertensin y/o insuficiencia cardaca y directamente despus de una ciruga
mayor. Asimismo, el preparado debe ser usado con cautela en pacientes que hayan
presentado reacciones de hipersensibilidad en la forma de ataques de asma, reacciones de
la piel o rinitis. Se tendr precaucin en pacientes afectados de estomatitis, ya que
diclofenaco puede inducir discrasias sanguneas, agravando una estomatitis preexistente.
Los pacientes geritricos son ms propensos a desarrollar efectos colaterales, respecto a
pacientes ms jvenes. Los pacientes afectados de lupus eritematoso sistmico con el uso
de AINE estn ms predispuestos a desarrollar efectos secundarios del sistema nervioso
central y renales. Se prescribir con precaucin en sujetos afectados de enfermedades
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gastrointestinales. El diclofenaco se debe usar con precaucin en pacientes con trastornos
de la coagulacin.
Interacciones Medicamentosas:
La administracin concurrente de Deflamat y preparaciones con litio o digoxina
puede incrementar los niveles plasmticos de estos ltimos. El frmaco puede atenuar el
efecto de agentes diurticos o antihipertensivos. Asimismo, el uso concomitante de este
medicamento y diurticos ahorradores de potasio (como espirinolactona) puede inducir a un
incremento de los niveles de potasio (hipercalemia). Adems el uso con diurticos puede
incrementar el riesgo de desarrollar insuficiencia renal. Con glucocorticoides u otro agentes
antiflogsticos, como tambin con alcohol, suplementos de potasio, colchicina, se incrementa
el riesgo de hemorragias gastrointestinales. Los agentes antirreumticos no esteroidales
como el diclofenaco sdico, pueden potenciar la toxicidad renal de la ciclosporina o sales de
oro. Se han descrito reportes aislados sobre la influencia de los niveles de azcar en sangre
luego de la administracin de diclofenaco, haciendo necesario en tales casos un ajuste en la