� � � �
��� ������ ������ ����� ���� ����� ������� ���� ��������� ������� ������ �������� �������
������ ��������� ������� �� ������� ������� ����������� ������ �� ��������������
�� ������ ��� ������ �������� ��� ��������� ���������� �� ������������ ��� ������� ���
������������� �������� �� �������� ���������� �� ���������� �� ��� ������ ��� ������ �� ������
�� ���� ������ ������ ����������� ���� ������ ������� �� ������
�� ����� ������ �� ���������� ��������� ���� ������ ������� �� ������
� ������������� �������
�������������� ��� �������� ������ �� ��������� �� ������� �������� uuuuuuuuuuuuuuuuu� ��
������ ���������� �uu�uuu�u�uu�uuuuuu�
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
� � � � � � � � � � �
� � � � �
� �� � �
� � � � � � � �
� �� � � � �� � �
�� � � � � �
������� �� �������� �������� ���� ���� ������������ �� �������� �������� ��� ������ ����� ������
��� ���� �� ����� ��� ���� ������� ���� �� ������� �������� ���������� �� ��������� ������������
������ ����� ��������� ��� ��������� �� ���� ������������ ���������� ��$ ���� ��� ���� ���
������� ��� ��������� ��� ��������� ���������� �� ��� �� ����� ������� ��������� ���� ���
���������� �� ���������� �� �������� �� ��� ����� �������� ��������� �� ������������� ����������
���� ����������� ����� ���������������� ��������� ��� ���� ��$��� �������� �� ���������$���
���� ��������� ������ �� �� �� ������:�� ��$��� ����� � ���$�� �� �������� �����������
��������� ��� ������� �� �� ���� ������� �� ������������� �������� �� ��� ������� ������� �������
��������� �� �������� ��������<� ������� ��������� ������ ������� ���������=� ��������� ��� �������
����������� $����������� ���������� �������� �� �������$��� �� ������������� ���������� ����
��������� ������� �� ���� �� ��������� ���� �� ������� ���������������� ���������� ���� ��
������������ �������� ��� �������������
�������� �������������������� ���������� �� ��� �������� ��������� ������� �� ��������� ���������
���������� �������������������� �� ������� ������� ������� ����������� �������� ��� ��� ����
���������� ��� ������� ����������� ���������<� ������� ���������� �� ��������� ����� �����
�@��� ���� �� u�uu ��� �� ���� �� ������ ��� ����� ����� ��������� ������ ������������� ��� ���$
�������� ����������� � ��������� ������ �� ������� � ���������������� ������������ ������ ���
��������� ������������ ������� ��������
���� �� ������� ������� � ������ ���� ���� ��� ��������� �������� ����� ����� �� ������
�������� ��������� �� ���������������� ���� ��������� �� ������� ��������� ��� �� � ������
��������� ��� �������� ����������� ������ ���� �������� ������� ��� ����� �� �� ��� �������������
�� ��� �������� uu� uu�u�� �$��� � �� �� ������ ������ ��������� � ��� �� ��� ���� � ��������
������� �������� ������ ������� �� ��� ������� ������ ������� �� ����� ���������� ��� �������� ��
��������� ���������� ���������� �� ������ ���������������� ���� ���� � ������ ��� ��
����������������� ���� ��� ����� ���� ��� ������������� �� ����� �� ���� �� ��� �� ��� ������
���� ���� �� ��� �� ��� ������������ ����� ��� ���� ��� ���� �� ������� �� ���� � ������� ����
������ �� ���� ��������� ������������� ��� �������������� ������������� �� ���� � �������� �� ����
����� ��� �� �������� ������ ���� ������������� ����������� ���������������� ��� �������� �� �
������� ���� ����� ����������� � $�� ��������� �� ��� ���� ����������� �������������� �� ���
�������� ����������� ��� � ���� �� �������� �� ������� � ��� ������ � ������� ��� �����
������� ���� ����������� ��� ���� ������� ��� ����� �������� ����� ��������� ��� ����� ������
������������� ������� ���� �������� ������ ���� ������ ��� ��������� ������ ��������������� ����
���$������� �������� ������� �� �� ������ ����$��� ��� �� ����� ���������� ���� ����� ���������
�� ��������� ��� ��������� �������� ���������
� ����� ��������� �������� ������������� ���������� ���� ��� ����� �� ���� �� ������ ������
��������������� ������������ ������ ��� �������� ����� �� ����������� �������� ������� �$��� ��� ��
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
�
� ��������� ��� ������������� ������ ����� ����� ������ ����� �������� ��� ������ �� ����
������������<� @� ���� ������� �� ��������� ��� ����������� ������� ���������� ���� � ��� ���
���������� ����� ���� ��������� �$�� �� ����� ������� �� ��������� ������������ ��� ������
������������ ������� ������� �� ������� ���� �� �� ��� ��������� ��� ��������� ��������
���������� ���� ��� ������ ���� ������ �� ������� ����������<� ��� ��������� ����� ���������� ��
��� ��� �� �������� �� ���������� ������ �� ��� ������� ������� �������� ���������� ����
������� ��� �� ������� ��� �������� �$��� � � ������������� $��� ��� ����� ������� ��������
���� ��� ��� ������������ ������ ��� ����������� �� ���� ��� ���� ������ ��� �������� ������
� ���� �������� ���� ����� ��� �� �� �������� ����� �� ���� ���� ��� �� �� ��� ������� �������
������ ����� ������ ��� ���������� �� ����������� ���� ���� ����� �������� ���� ���
����������� ������ ���� @� ��������� �� ��� �������� ������ �� �������� ������� ���� ���
��� ���� ������� ������������� ���� �� ���������� ����� ���������� ���� ��������� �$��� � ��
� ��������� �������� �� ����������� �������� ������� �$��� � � � �� �� ������ ��� �� ��������
����������� ����� �������= �$��� � � �� ��� �� ��������� ��� ����� ���������� �� ��� ��� ���
������������� ������ �� ����� �� ��� �������� ������� �� ������ ���� �������� �� �������� ���
��� ������ �� ������� ����������� ���������� ������� ��� �������� ������� ��������� ��� ������
��� ������ �$��� � � � ������� ������� ������ ������ �� ����������� ��������� �������� ��������
������ ������ �� ����������� ���������� ��� �������� �� ��� ������ �� ��� ������ ��� ����$�� ��
�������� �� �� � � ����$�� �� ��� ������������ �� ������� ����� �� ���� �$��� � � � �������
�������� �������� ����� ������� �������� ���� ������ ��� ������ ��� ��� ���������� �� �����������
�������� ��� ���������� ������������ ������ ��� ���� �������� ���������� ����� ��������
�����������
�� ���� �� ������ ��� ������ �������� ���������� ��������� ������ ��������� uu��u�u� �� ��������
��� �������� ������ ������ ��� ������ ���������� ������� �� ��� �������� �� ���� ���� � �����
���������� �������� ��� ��������� �$�� � ���� ������� ��� ���� �� � ���� �����������
������������ ��������� ������� � �� ������ ���� ������������ ��������� �� ����������� ��������
�� � ����� ���� ����$ �$��� � � �� ���� ��������� ���� ���� ����� �� ������� ������$� ����������
�� �������� ���� ��� ������� �������� ����<� ������� ������� �������� ������ �� ����� ���������� ��
������������ �� �������� ������������� ������� ��� ���� ��� ��� ���� ����$ ��� ��� ����������
������� � �������� ������� �� ����������� ������� �� ������� ����� ������������� ��� ���� �����
����� ��� ��������� ��� ������ �� ��m�� � ��������� ������ �������� �� ������ ��� ������ ���
�� ������ ���������� �$� ������� ����������� ������ �$��� � �� ����������� ��$�� �� �������
��������� �������� ������������ ��������� ��� ��� ������� ����� ������� ��������� ������
������������ ��������� �� ������� ���������� �������� �� ��� ������ �$��� � � � �������� ������
�������� ��� ����� ���������� �������� �� ���������������� ��������� �� �������� ������ �������� ��
���������� ���� � �������� ���������� ����� ������� ���������������� ��������� ��� ����� ������
���������� ��� �������� ������ ����� �� ����� ���� ���������$��� ����������� ����� ������� ��������
���� ������ ��� ������ �������� ���������� ������� �� ���������
���� �� ���� ������������ ���� ������ ��� �������� ������ �������� ������������ �� ��������
������������� �� ����� ������ ��������� ������ ��� �� ���� �� ����� ���������� �� ������������
������� �������� �� �� ��� ������� ������ �� �� ����������� ������� �������� �� �������� ����������
�� �������� ���� �� ������� ���������� ��� ������������ ������������ ��������� �� ��������
�������� �� ��� ���� ������ ����� ���� �� �������� �� ���������� ���������� ��� ��������� ����$�
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
�
@�������� ��������� ����������� ����� ����� ��������� �������� ������ �� �������� ���
���������������� ��� �������� �������� �������� ����������� ��������� �� �� ���� ��� ���� �� ��������
��� �� ����� �� ������ �� �� � �������� ���������� ������ ��� �������������������� �����������
��
$������ �������� �������� @��������� �� ������ ������������ �� ������ ��� �����
������������ �� ������� ��������<��� �� ������� ����������� �� ������ ����� ��������
$��������� ���$��@��������� �� �������� @���� ��@����� ��<�����= �� �������� ������
$��������� ��=������@���� �� �������� ���� ����� ������������� @����������� ����� ���
�������� ������������� $��������� ��� ������ ��� ���������� ���� ��� ���������� @��������
$���� ��� �������� ��� ���������� ���� ��� ��������� $��������� ��� �������
� ��
����� ����� ������� ����� ���� ����� ���� ��� ������ ��������� ��� ����������� ��� �������� ���
����� ����� ������ ���� ��� ������ ����� ��� ���������� ��� ���������� ��� ��������
�
��� ������� ������� �� ��������� ��������� ����������
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
�
�
�� ������� �� �� �uuuu��u�u��uuuuuuuu ��� ���:�=� �������
�� �������� �� �� � ������� �� �� �uuuuu ��� ���:��� �������
�� ��$������� ��� �������� �� � �������� �� �uuuuuu ���� ��=�:��== �������
�� ������� ��� ��������� �� � �������� �� �uuuuuu ���� ����:� ����=��
�� ��������$� �� ��� ���������� �� �� � ���� �� �� �uuuuu ��� ��:== ����<��
<� ������� ��� ������� ��� ������ �� � �������� �� �uuuuuu ���� =�:== �������
�� ���� �� � ���� �� �� �u��uuuuuuuu ��� �����:���=� �������
=� ���� �� �� � ������ �� �� uuu�u� uuu��uuuuuuuu �� �� �������
�� ������ $�� �������$��� �� � ������ �� �� �u�uuu ���� ��=:�� �������
��� ��� �� u��uuu �uuuuuu ���� ���<:���� �������
��� �������� �� � �����$�� �� �� �uuuuu ��� <��:<<� �������
��� ���� ����� u��uuu �uuuu��u�u ��� ���:�=� �������
��� ������$�� �� $� u��uuu �uuuu���uuu��uuuu�uuuu ��� ���:<�< �������
��� ���������� �� u��uuu �u�u� u��uuu �� ���:���� ����<��
��� ���$��� @� �� u��uuu �uuuuuu��uuuu��uuu ��� ������� �������
�<� ������$�� �� ��� �������� � � ������� �� �� �u�uuuuuuuu ��� <���:<��� �������
��� ������� �� �� �u�uuu ���� ���:��� ����=��
�=� ��������� ��� ������ �� �� � ������� �� �u��uuuuuuuu� u��uuu ��� ���:=� �������
��� ����$���� �� u��uuu �u��uuuu���uuuuu ��� ����:��<� �������
��� ������������� �� ��� ����� �� �� � ��������� �� �u����uuuuu ���� ��:�< ���=���
��� ����������� ����� u��uuu uuu��uuuu��uu�uuuuuu ��� ��<�:�� �������
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
�
� �
� � � �� � � �
� ������� �� � ������� ��� ���������
�� ������� �� ��� ��������� ����������� ����������� �������� ��� ������������ ��������
� ��� ��������� ������ ����� ������ ������� � ������������ ����� ����������� ������ ��
������� ���������� ������� � ������� ��������� ������ ������ ��� ����������� �����������
������� ���������� �������� � �$� ������ ���� ������� ����� ���� ��m�� � ������ ����� ��
��� ��������� �������� �� ����� �� ��� ������ ����� ���� �m��
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
�
� $������������� �� ��� ������ ������� �������� ������� ���������� ������� ��� ����
���� �� ������� ����� ���������� ���� ������� ��� ��� ��������� ���� uu��u�uu� ������� ������
�� ��� ������ �� ���� ������ ������� ��� ������� �������� � ��� ��� ����� ����� ����� ���������
���� �������� �� ��� ���� ����� ��� �������� ����� ��� � ������ ���� uu��u�uu ��� ���������
�������� ���� ��� �� �� �� ����� �� ��������� � ������� ����� ��� � �������� �� ��$���
������ �������� �����
� ������� �� ������ ��������� ����������� �������� ��� ���������� ������ ���� �������
�������$��� �� ����� �� ��� ������������� �������� ���������� ��� �������� ������� ��� ��������
�������� ��� ���������� ����
� �������������� ������ �� ������ ��������� ��������� �� �������� ���������� �������� ���
����������� ������� �� �� ���� uu��u�uu ��� ��� ��������� ����������� ��� ����� �� ����� �����
���� ��m��
� $������������� �� � ������ ������ ���������� ��� �� �� ��� ������ �� ������ ������
�������� �� ���� ����� �� ���� ������� ��� ��� ������� �������� � ��� ������ ��� ������ �� ���� ���
������ ��� �������� ����� ��� � �������� �� ��$��������� �������� �����
� $������������� �� ��� ����������� ����������� ���������� �� ��������� �������� ��� �������
������ �� ������ ������ ������ ����� ������ �� ���� ��� ���� ���������� ��������� ����������
�� ����� ��� ��� ������� ��� ������ ������ ����������� �������� � ��� ��� ������ �� �������
����� ��� � �������� �� ��$��������� �������� �����
� ������� �� ������ �� ��� ����������� ����������� ������� ������� ����� ���������� ����
���� �� �������� �� ��� ����������� ��� ������ ������ ������� �������� ��� ����������
����� �� �������� �� ��� ������������ ��� �������
�� �������������� ������ �� ������ ����� ��� ��������� ���������� �� ������ ��� �� �����������
����� ��������� ����� ���� ��m��
� $������������� �� ������ ������ �� ����������� ������� ���� ����� ����������� �����������
���������� ���� ��������� ������� � ������ ��� ��������� ���� ������ ��� �������� ������� ��������
������� � ��� ������ ������������ ��� �������� ������ �������
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
�
� � � � � � �� � � �
� � � � � � � �� � �
� @�������� �� �� ���$�������������� ���� �������� ������ ������ ������ ����������
��������
�� �$� ���������� �� ��� ���� ������ �� ��� ��������� ����� ��������� ������� ������� ������
���������� �������� ������
� ������� �� ������ ����� ��� �������� �������� ���� ������������ ��������� ���� ���� ��
�������� ��� ����$ ������������� ��������� ����� ����������
� �������������� ������ �� ����������� �$��������� ������ ����������� ���� ��� �� ����� ���
������ ���� ����������� ������ ������ �$� ������� �� ������ �� ������ ��� ���� ������� ���� �$�
������� ��� ����� ������ ������������� �� �� ������ ���� �������� ������ ������������� ����� ����
����� ���� ������ ��m��
� �������������� ������ �� � ������ ������ ���������� �� ��� �� ���� ������� ��������� ��
��� ��������� ����������� ������ ���������� �� ������� �� � ����� ���� ��m��
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
�
� $������������� �� ��� ���������� ����� �� � ������ �� ������ ������ �������� �� ��� �����
�� ���� ��������� ��� ������� ������ ��� ������ �� ���� ��������� � ���� � ������� �� �������
�������� �������
� $������������� �� ��� u���u�u ������������ ������ ������ ��� ������ �������� ������ ��� ������
�� ����� ����� ����� ��� ��������� ���������� ������ ���������� ������� ������ ��$�� ������� �������
�� �������� ������ ������� ��� ��� ������� ������ ������� �������� � ��� ��� ������ � �������
������ ������� ��� ������������� $��� � ��� ����������� ��������� �������� ��������� ����� ���� ��
����� ������������
� ���� ���� �� �� � ���������� �� �������� �� ������� ������ �������
.CC-BY-NC 4.0 International licenseIt is made available under a (which was not peer-reviewed) is the author/funder, who has granted bioRxiv a license to display the preprint in perpetuity.
The copyright holder for this preprint. http://dx.doi.org/10.1101/473314doi: bioRxiv preprint first posted online Nov. 19, 2018;
Top Related