Virus productores de Hepatitis

Virus productores de Hepatitis

Bioq. Alejandro F. KucCátedra de Virología ClínicaFACENAUNNE

2

Introducción

HepatitisTóxica Inmunológica Infecciosa

Hepatitis ViralesHepatotropos: A, B, C, D, E, F, G, TT, X…No Hepatotropos: CMV, EBV, HSV, Rubéola,

Varicela, FAV, etc…

3

Historia de las Hepatits Virales

Hasta la década del ´60: Hepatitis Epidémicas y Hepatitis Séricas (HAV y HBV)

1965: Antígeno Australiano (HBsAg)

Fines de los ´70s: “Agente Delta” (HDV)

1975: HAV

1988: Hepatitis “No A No B” postransfucional = HCV

Mas tarde: Hepatitis “No A No B” epidémica = HEV

1995: Virus GB = GBV

1998: Virus TT

4

Fuente del

virus

heces sangre/derivfluidos

corporales

sangre/deriv

fluidoscorporales

sangre/deriv

fluidoscorporales

heces

Vía detransmisión

fecal-oral percutáneapermucosa

percutáneapermucosa

percutáneapermucosa

fecal-oral

Infeccióncrónica

no si si si no

Familia Picorna Hepadna Falvi ¿Viroide? ¿Calici?

Tipo de Hepatitis Virales

A B C D E

Genoma ARN (+) ADN (dc/sc) ARN (+) ARN (-) ARN (+)

Virus de la Hepatitis A

6

HAV

Agente etiológico de las ictericias epidémicas Flia: Picornavirus Género: heparnavirus (ex enterovirus)

Esférico – Icosaédrico Desnudo 27 nm

7

Estructura 3 proteínas estructurales 7 Genotipos Único Serotipo VPg unida al genoma Un único MAL

PoliproteínaPoliproteína

8

Hepatitis por Virus A

Transmisión fecal-oral Contacto directo Ingestión agua o alimentos

Brotes familiares y en colectividades

Posible transmisión iv y por vía sexual

Infecciosidad: 2-3 semanas antes y 1-2 semanas después de la ictericia

9

Periodo de incubacion: Media de 30 diasRango 15-50 dias

Ictericia por grupos de edad: <6 a, <10%6-14 a, 40%-50%>14 a, 70%-80%

Complicaciones: Hepatitis fulminanteHepatitis colestásica

Hepatitis recurrente

Secuelas crónicas: Ninguna

Hepatitis A – Datos Clínicos

10

Hepatitis por Virus A CLÍNICA

Asintomáticos 80 % de niños 40 % de adultos

Hepatitis fulminante 0,01 % en niños 0,4 % en adultos 40 % en sujetos infectados por el virus C

Hepatitis de curso grave: 5 % de adultos Hepatitis aguda: no infección crónica (posibilidad de curso prolongado)

12

VHA fecal

SintomasSintomas

0 1 2 3 4 5 6 12 24

Infección Virus Hepatitis A

Anti-VHA total

Título ALT

IgM anti-VHA

Meses después de la exposición

Curso Serológico Típico

+/- Ictericia+/- Ictericia

Viremia

INCUBACIÓN

SINTOMÁTICA

CONVALESENCIA

13

Diagnóstico Dx Presuntivo:

Clínica

Laboratorio

Epidemiología

Dx de Certeza: Infección aguda: se diagnostica por la detección de la

IgM-HAV en suero por EIA.

Infección pasada: se determina por la detección de la IgG HAV por EIA.

14

Epidemiología

Reservorio: Hombre con Hepatitia A Aguda

Fuentes de Infección: Contacto persona-persona y medio ambiente (agua y alimentos)

Vías de Transmisión: Heces

Prevalencia e Incidencia: Brotes Otoño-Invierno (ver Mapa)

Control: Higiene, agua y alimentos seguros, diagnóstico temprano y vacunación

16

Profilaxis

Inmunoterapia pasiva.

Inmunoglobulina polivalente En el control de brotes < 2 semanas de la exposición: viajeros Pos-exposición: atenúa la enfermedad clínica Duración 2 - 4 meses Interfiere con la respuesta inmunológica a las vacunas

17

Profilaxis

Inmunoterapia activa.

Vacuna Virus inactivados con formaldehído Respuesta en el 100 % de los vacunados Dos o tres dosis

Tras la 1ª dosis Protección 95 %, a partir de 2-4 semanas Duración : 1 año

Tras la segunda dosis Protección: 100% Duración de la respuesta: 10 a 20 años

18

Hepatitis por Virus A ¿Indicaciones de la vacuna?

(Grupos de riesgo)

Pacientes afectos de hepatopatía crónica (hepatitis B y C) Candidatos al transplante hepático Niños >12 meses que acuden a guardería Viajes a zonas endémicas Prácticas sexuales no seguras Uso de drogas callejeras Hemofílicos u otros receptores de derivados sanguíneos Personal de Salud

Virus de la Virus de la Hepatitis BHepatitis B

2020

IntroducciónIntroducción

El HBV es un virus ADN y se clasifica dentro del El HBV es un virus ADN y se clasifica dentro del género Orthohepadnavirus perteneciente a la género Orthohepadnavirus perteneciente a la familia de los familia de los Hepadnavirus.Hepadnavirus.

400 millones de portadores crónicos (contra 40 400 millones de portadores crónicos (contra 40 millones HIV +)millones HIV +)1,2 1,2 y 1/3 de la población mundial, y 1/3 de la población mundial, o (mas de 2000 millones de personas) ha o (mas de 2000 millones de personas) ha estado en contacto con el virus estado en contacto con el virus

1. 1. CDC CDC

2. WHO2. WHO

2121

MorfologíaMorfología Los estudios de microscopía Los estudios de microscopía

electrónica demostraron tres electrónica demostraron tres tipos de partículas tipos de partículas

Partículas de 42 nm Partículas de 42 nm doblemente cubiertasdoblemente cubiertas (partículas de Dane)(partículas de Dane)

Esferas de 22 nmEsferas de 22 nm Filamentos de 22 nm de Filamentos de 22 nm de

diámetro y de longitud hasta diámetro y de longitud hasta 300 nm.300 nm.

2222

Morfología (cont.)Morfología (cont.)

2323

Organización estructural Organización estructural y funcionaly funcional: Genoma: Genoma

ADN de configuración circular laxa y ADN de configuración circular laxa y parcialmente doble catenario parcialmente doble catenario

Cadena L (Cadena L (longlong) o (-) ) o (-) Cadena S (Cadena S (shortshort) o (+)) o (+) Se distinguen cuatro marcos de lectura Se distinguen cuatro marcos de lectura

abierta denominados S/pre-S, abierta denominados S/pre-S, CoreCore/pre-/pre-Core, P y X Core, P y X

2424

Genoma del HBVGenoma del HBV

S/pre-S

P

X

Core/pre-Core

Cadena L (-)

Cadena S (+)

2525

GenotiposGenotipos

Divergencia superior al 8% en la secuencia de Divergencia superior al 8% en la secuencia de nucleótidos nucleótidos

GenotipoGenotipo Distribución geográfica predominanteDistribución geográfica predominante

AA Noroeste de Europa, Norteamérica y África CentralNoroeste de Europa, Norteamérica y África Central

BB Sudeste de Asia, China y JapónSudeste de Asia, China y Japón

CC Sudeste de Asia, China y JapónSudeste de Asia, China y Japón

DD Sur Europa, Oriente Medio e IndiaSur Europa, Oriente Medio e India

EE ÁfricaÁfrica

FF Nativos americanos, Polinesia, América Central y SurNativos americanos, Polinesia, América Central y Sur

GG Francia y Estados UnidosFrancia y Estados Unidos

HH América del norte y centralAmérica del norte y central

II Asia (Vietnam)Asia (Vietnam)

2626

Organización estructural y Organización estructural y funcionalfuncional: : Proteínas virales Proteínas virales

De la Envoltura: S, PreS1 y PreS2; De la Envoltura: S, PreS1 y PreS2; determinantes de grupo (“determinantes de grupo (“aa”) y subtipo ”) y subtipo (“(“dd” o “” o “yy” y “” y “ww” o “” o “rr”) = 4 serotipos: ”) = 4 serotipos: adw, adw, ayw, adr y ayr. (En relidad existen 9)ayw, adr y ayr. (En relidad existen 9)

De la nucleocápside o De la nucleocápside o core (HBc Agcore (HBc Ag): se ): se une al ADN viralune al ADN viral

Polipéptido Polipéptido Pre-core y HBeAgPre-core y HBeAg

2828

Genoma del HBVGenoma del HBV

TAG

2929

Polimerasa

Síntesis de la Pt del CoreSíntesis de la Pt del Core

3030

RE y Golgi

Polimerasa

Síntesis Síntesis del HBeAgdel HBeAg

3131

Síntesis Mutante Core / Pre-coreSíntesis Mutante Core / Pre-core

Impide la síntesis del polipéptido del pre-Impide la síntesis del polipéptido del pre-corecore pero no del polipéptido del pero no del polipéptido del core.core.

Entonces es posible la síntesis de cápsides, y Entonces es posible la síntesis de cápsides, y por ende posteriormente partículas de Dane por ende posteriormente partículas de Dane infecciosas, aun en ausencia de HBe Ag.infecciosas, aun en ausencia de HBe Ag.

G1896A

TGG TAG

3232

Organización estructural y funcionalOrganización estructural y funcional: : Proteínas Proteínas virales (Cont.)virales (Cont.)

Proteína PProteína P tiene tres dominios funcionales: tiene tres dominios funcionales: Proteína terminal (PT)Proteína terminal (PT) ADN-polimerasa ADN dependiente/transcriptasa reversa ADN-polimerasa ADN dependiente/transcriptasa reversa ARNasa H.ARNasa H.

Polipéptido Polipéptido XX posee propiedades transactivadoras de la transcripción, posee propiedades transactivadoras de la transcripción, que regulan positivamente promotores del HBV, de otros virus, como que regulan positivamente promotores del HBV, de otros virus, como HIV, y del genoma celular. HIV, y del genoma celular.

Génesis Génesis del del hepatocarcinoma?hepatocarcinoma?

3434

Aspectos biológicos de la Aspectos biológicos de la infección por HBVinfección por HBV

Adsorción a la membrana y penetraciónAdsorción a la membrana y penetración. El . El polipéptido pre-S1 interactúa con un receptor polipéptido pre-S1 interactúa con un receptor celular. Luego de la entrada en la célula y de la celular. Luego de la entrada en la célula y de la posterior decapsidación, el ADN circular laxo posterior decapsidación, el ADN circular laxo (abierto) es transferido al núcleo celular.(abierto) es transferido al núcleo celular.

11) ) persistir como infección latentepersistir como infección latente 2) integrarse al genoma de la propia célula2) integrarse al genoma de la propia célula 3) replicar y ser transcripto3) replicar y ser transcripto

3535

Infección latente. Infección latente. NNo causa enfermedad activa.o causa enfermedad activa. Algunas Algunas células mononucleares de la sangre periférica humana decélulas mononucleares de la sangre periférica humana de portadores crónicos portadores crónicos del virus poseen ADN del HBV. del virus poseen ADN del HBV.

Integración viral. Integración viral. Los pacientes con hepatitis B crónica y Los pacientes con hepatitis B crónica y con hepatocarcinoma presentan ADN del HBV integrado en con hepatocarcinoma presentan ADN del HBV integrado en sus hepatocitos. sus hepatocitos.

Replicación viral. Replicación viral. 1) conversión del ADN asimétrico (circular laxo parcialmente doble 1) conversión del ADN asimétrico (circular laxo parcialmente doble

catenario) en ADNccc en el núcleo del hepatocito; catenario) en ADNccc en el núcleo del hepatocito; 2) transcripción de este ADNccc por una ARN-polimerasa celular para 2) transcripción de este ADNccc por una ARN-polimerasa celular para

generar el templado de ARN con encapsidación de aquél en partículas generar el templado de ARN con encapsidación de aquél en partículas de de core; core;

3) síntesis de la cadena L (-) del ADN genómico viral mediante la enzima 3) síntesis de la cadena L (-) del ADN genómico viral mediante la enzima transcriptasa reversa viral; transcriptasa reversa viral;

4) síntesis de la cadena S (+) del genoma viral utilizando como templado 4) síntesis de la cadena S (+) del genoma viral utilizando como templado la cadena L.la cadena L.

3737

Antígenos virales y respuesta Antígenos virales y respuesta inmune del huéspedinmune del huésped

VHB no es citopáticoVHB no es citopático La inflamación depende de la respuesta La inflamación depende de la respuesta

inmune.inmune. En sitios de injuria hepática En sitios de injuria hepática

importante expresión de antígenos de importante expresión de antígenos de histocompatibilidad de clases I y histocompatibilidad de clases I y II II

linfocitos funcionalmente activos CD8+ y linfocitos funcionalmente activos CD8+ y CD4+. CD4+.

Estos datos sugieren que los hepatocitos Estos datos sugieren que los hepatocitos infectados son reconocidos y destruidos por infectados son reconocidos y destruidos por los linfocitos T citotóxicos.los linfocitos T citotóxicos.

3838

PORTADOR CRÓNICO

3939

INJURIA HEPÁTICA CONSTANATE

4040

LESIONES EXTRAHEPÁTICAS

4141

Evolución temporal: correlación clínico-Evolución temporal: correlación clínico-patogénica con marcadores virales.patogénica con marcadores virales.

Período de incubación de 4 semanas a 6 meses.Período de incubación de 4 semanas a 6 meses. (HBsAg, HBeAg y ADN HBV)(HBsAg, HBeAg y ADN HBV)

Síntomas: Síntomas: ictericiaictericia cansanciocansancio pérdida del apetitopérdida del apetito náuseasnáuseas malestar abdominalmalestar abdominal coluriacoluria acoliaacolia dolor en las articulacionesdolor en las articulaciones

Presentación clínica: Presentación clínica: a) subclínicaa) subclínica b) ictérica b) ictérica c) fulminante.c) fulminante.

4242

Evolución de los marcadores virológicos Evolución de los marcadores virológicos

en la infección Aguda por HBVen la infección Aguda por HBV

Período de Ventana

INCUBACIÓN

4343

Evolución de los marcadores virológicos Evolución de los marcadores virológicos

en la infección Crónica por HBVen la infección Crónica por HBV

4444

Factores que favorecen la Factores que favorecen la instalacion de una infección instalacion de una infección CrónicaCrónica

Temprana edadTemprana edad

4545

Factores que favorecen la Factores que favorecen la instalacion de una infección instalacion de una infección CrónicaCrónica

Temprana edadTemprana edad Alta tasa de mutaciónesAlta tasa de mutaciónes Inmunosupresion: Inmunosupresion:

drogas inmunosupresorasdrogas inmunosupresoras hemodializadoshemodializados leucémicosleucémicos lepra lepromatosalepra lepromatosa SIDASIDA

Bajas dosis de virusBajas dosis de virus

4747

Marcadores de Replicación Marcadores de Replicación viralviral

HBeAgHBeAg (sólo en infecciones por cepa salvaje) (sólo en infecciones por cepa salvaje) HBV ADN cuantitativoHBV ADN cuantitativo (carga viral): debe (carga viral): debe

informarse:informarse: Método utilizadoMétodo utilizado UnidadesUnidades Sensibilidad. Sensibilidad. Seguimiento con el mismo método. Seguimiento con el mismo método. No usar métodos “caseros”. No usar métodos “caseros”. Diluir si es necesario. Diluir si es necesario.

4848Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130:678-686.

Relación entre la carga viral basal VHB y la incidencia de cirrosis:

Todos los participantes (N = 3.582)50

40

30

20

10

0

4.5 5.99.8

23.5

36.2

< 300 300-9999

10,000-99,999

100,000-999,999

≥ 1,000,000

Inci

den

cia

acu

mu

lad

a d

e ci

rro

sis

Al 1

3 añ

o d

e se

gu

imie

nto

(%

)

ADN-HBV alto se asoció con aumento de ADN-HBV alto se asoció con aumento de la incidencia de cirrosisla incidencia de cirrosis

ADN-VHB basal (copias/mL)

4949

Perfil serológico de los estados Perfil serológico de los estados

característicos de la infección por HBVcaracterísticos de la infección por HBV

5050

Algoritmo diagnostico Algoritmo diagnostico

5151

EpidemiologíaEpidemiología

ReservorioReservorio: Enfermos y 400.000.000 : Enfermos y 400.000.000 portadores crónicos portadores crónicos (75% en Asia)(75% en Asia)

Fuente de infecciónFuente de infección: : sangre y sus derivados sangre y sus derivados semen semen secreciones vaginales, sudor y calostrosecreciones vaginales, sudor y calostro??

5252

Vías de transmisiónVías de transmisión:: percutáneapercutánea y de mucosas a fluidos y de mucosas a fluidos

corporales infectadoscorporales infectados,, parenteralparenteral transfusiones, por compartir transfusiones, por compartir

agujas contaminadas para inyección de agujas contaminadas para inyección de drogas, hemodiálisis, tatuajes, acupuntura o drogas, hemodiálisis, tatuajes, acupuntura o pinchazos accidentales pinchazos accidentales

sexualsexual verticalvertical transmisión indirectatransmisión indirecta (hasta 7 días en superficies)(hasta 7 días en superficies)

Epidemiología (cont)Epidemiología (cont)

5353

PrevalenciaPrevalencia: : 400 Millones de infectados en el 400 Millones de infectados en el mundo.mundo.

520.000 de muertes asociadas al HBV por 520.000 de muertes asociadas al HBV por año.año.

HBV es el 2do carcinógeno (después del HBV es el 2do carcinógeno (después del tabaco)tabaco)

La La Incidencia: Incidencia: 50 millones/año 50 millones/año (es mayor en Hombres (es mayor en Hombres así como también la probabilidad de instalación del estado de portador)así como también la probabilidad de instalación del estado de portador)


5555

Relación entre el HBV y el hepatocarcinomaRelación entre el HBV y el hepatocarcinoma

Prevalencia de HBVPrevalencia de HBV

5656

Incidencia anual de HCCIncidencia anual de HCC

Relación entre el HBV y el hepatocarcinomaRelación entre el HBV y el hepatocarcinoma

5757

MortalidadMortalidad: : AgudosAgudos: 0,2 a 1,5%: 0,2 a 1,5% FulminantesFulminantes: 90%: 90% CrónicosCrónicos: 15 a 25%: 15 a 25%


5858

ProfilaxisProfilaxis Profilaxis activa:Profilaxis activa: 1970: suero conteniendo HBV 1970: suero conteniendo HBV

sometido a ebullición y dil. 1/10. sometido a ebullición y dil. 1/10. Vacuna de primera generaciónVacuna de primera generación: : partículas de 22 nm partículas de 22 nm

del HBV purificadas y tratadas con formol.del HBV purificadas y tratadas con formol. Vacuna de segunda generaciónVacuna de segunda generación: proteínas S : proteínas S

recombinantes (producidas por levaduras)recombinantes (producidas por levaduras) Vacuna de tercera generaciónVacuna de tercera generación: proteínas S y S2 : proteínas S y S2

recombinantes (altos títulos de Acs en corto tiempo)recombinantes (altos títulos de Acs en corto tiempo)

Título ProtectorTítulo Protector: anti-HBs : anti-HBs >10 mUI/mL>10 mUI/mL

Esquema de vacuna ciónEsquema de vacuna ción: : 3 dosis (0, 1 y 6 3 dosis (0, 1 y 6 meses)meses) o 4 dosis (0, 1, 2 y 12 meses). Eficaz desde la o 4 dosis (0, 1, 2 y 12 meses). Eficaz desde la 1er dosis.1er dosis.

5959

Profilaxis (Cont.)Profilaxis (Cont.)

Grupos de alto riesgoGrupos de alto riesgo: : 1) personal del equipo de salud, 1) personal del equipo de salud, 2) hemodializados o frecuentes transfusiones, 2) hemodializados o frecuentes transfusiones, 3) inmunosuprimidos, 3) inmunosuprimidos, 4) hombres homosexuales 4) hombres homosexuales o bisexuales con mas de o bisexuales con mas de

una parejauna pareja, , 5) parejas sexuales de portadores crónicos, 5) parejas sexuales de portadores crónicos, 6) 6) adolescentes (con o sin conductas de riesgo), adolescentes (con o sin conductas de riesgo), 7) adictos a drogas intravenosas, 7) adictos a drogas intravenosas, 8) pacientes en lista de espera para trasplante de 8) pacientes en lista de espera para trasplante de

órganos o tejidos, órganos o tejidos, 9) prisioneros y personal de las cárceles, 9) prisioneros y personal de las cárceles, 10) viajeros a países de alta endemicidad.10) viajeros a países de alta endemicidad.

6060

Desde 1992: obligatoria vacunación contra la Desde 1992: obligatoria vacunación contra la hepatitis B para todas las personas que hepatitis B para todas las personas que desarrollan actividades en el desarrollan actividades en el campo de la campo de la saludsalud (no se contemplan controles ni (no se contemplan controles ni refuerzos)refuerzos)

Desde el 2000: se debe vacunar a todo Desde el 2000: se debe vacunar a todo recién recién nacidonacido antes de las 12 hs de vida (2da dosis al antes de las 12 hs de vida (2da dosis al mes y 3ra a los seis meses)mes y 3ra a los seis meses)

Profilaxis - LegislaciónProfilaxis - Legislación

6161

ProfilaxisProfilaxis (cont) (cont)

Profilaxis pasiva:Profilaxis pasiva: protección contra la infección por un período protección contra la infección por un período

breve.breve.

Inmunoglobulina estándar o normalInmunoglobulina estándar o normal

Inmunoglobulina específica o hiperinmuneInmunoglobulina específica o hiperinmune título hasta 100 veces mayortítulo hasta 100 veces mayor

6262

ProfilaxisProfilaxis (cont) (cont)

Exposición accidental: Exposición accidental: trabajadores de la trabajadores de la salud salud

Transmisión vertical: Transmisión vertical: screening no obligatorioscreening no obligatorio

Transmisión sexual e intrafamiliarTransmisión sexual e intrafamiliar Vacunación en población sanaVacunación en población sana Vacunación en pacientes con Vacunación en pacientes con

hepatopatías crónicas no Bhepatopatías crónicas no B Efectos adversos de la vacuna BEfectos adversos de la vacuna B

6363

TratamientoTratamiento Interferón: en pacientes Interferón: en pacientes HBsAg, HBeAg HBsAg, HBeAg

y/o ADN viral séricos, niveles de y/o ADN viral séricos, niveles de transaminasas elevados. No mas de 6 transaminasas elevados. No mas de 6 mesesmeses

Interferón + Antiviral (lamivudine)Interferón + Antiviral (lamivudine)

Transplante hepático: Previa profilaxis Transplante hepático: Previa profilaxis <<10% de riesgo de reinfección del injerto.10% de riesgo de reinfección del injerto.

6464

Coinfección de HBV y otros virusCoinfección de HBV y otros virus

Coinfección HBV-HDV: Coinfección HBV-HDV: Coinfección: Coinfección: Mayor riesgo de IHAMayor riesgo de IHA Sobreinfección: Sobreinfección: Mayor riesgo de Hepatitis Crónica Mayor riesgo de Hepatitis Crónica

Severa.Severa.

Coinfección HBV-HCV: Coinfección HBV-HCV: la replicación de un virus la replicación de un virus inhibe al otro (suele predominar HCV)inhibe al otro (suele predominar HCV) Mayor riesgo de Hepatitis Crónica Severa que con Mayor riesgo de Hepatitis Crónica Severa que con

uno solo de los virus.uno solo de los virus.

Coinfección HBV-HIV: Coinfección HBV-HIV: es frecuente, por lo que es frecuente, por lo que debe buscarse HBV en todo paciente HIV (+).debe buscarse HBV en todo paciente HIV (+).

Virus de la Hepatitis Virus de la Hepatitis DD

66

Agente DeltaAgente Delta

► Similar a un ViroideSimilar a un Viroide► Esférico – IcosaédricoEsférico – Icosaédrico► 36 nm36 nm► Virus Defectuoso (HBV Virus Defectuoso (HBV

dependiente)dependiente)► Genoma: ARN circular sc (-)Genoma: ARN circular sc (-)

3 Genotipos3 Genotipos► Proteínas: HDV AgProteínas: HDV Ag

Proteínas L y SProteínas L y S

67

TransmiciónTransmición

►Similar al HBVSimilar al HBV ParenteralParenteral

Usuarios de drogas IV (50%)Usuarios de drogas IV (50%)Hemofílicos (50%)Hemofílicos (50%)Pacentes en Diálisis (15%)Pacentes en Diálisis (15%)

Sexual Sexual (menos importante que HBV)(menos importante que HBV)

Homosexuales (15%) Homosexuales (15%)

Vertical Vertical (poco importante)(poco importante)

68

PatogeniaPatogenia

►Efecto citopático propio (a diferencia Efecto citopático propio (a diferencia de HBV)de HBV) ARN viral en altas concentraciones ARN viral en altas concentraciones ARN viral complementario al celularARN viral complementario al celular

69

PatogeniaPatogenia

► CoinfecciónCoinfecciónAutolimitadaAutolimitada

Similar a Hepatitis B solaSimilar a Hepatitis B sola

► SuperinfecciónSuperinfección HBV AgudaHBV Aguda

Agrava la ClínicaAgrava la Clínica

Tiende a cronicidadTiende a cronicidad

HBV Portador AsintomáticoHBV Portador AsintomáticoSintomatología de Hepatitis AgudaSintomatología de Hepatitis Aguda

80% se vuelven crónicos activos80% se vuelven crónicos activos

HBV CrónicaHBV CrónicaAgrava la severidad (80% cirrosis)Agrava la severidad (80% cirrosis)

70

Anti-HBs

Síntomas

ALT Elevada

Anti-VHD total

IgM anti-VHD

ARN-VHD

Ag HBs

Coinfección VHB - HDV Curso Típico Serológico

Tiempo después de la Exposición

Título

71

Ictericia

Síntomas

ALTAnti-VHD total

IgM Anti-VHD

ARN-VHD

Ag HBs

Sobreinfección VHB - VHDCurso Típico

Serológico

Tiempo después de la Exposición

Título

72

DiagnósticoDiagnóstico

►Sospecha clínica:Sospecha clínica:Reactivación y agravamiento de H CrReactivación y agravamiento de H CrMala evolución de H CrMala evolución de H CrAparición de H Ag en un portador de HBVAparición de H Ag en un portador de HBV

anti-HBc IgM anti-HBc IgM HBs AgHBs Ag

►Laboratorio:Laboratorio:Detección del HDV Ag en Bx Hígado Detección del HDV Ag en Bx Hígado Detección de Ac IgM anti-HDVDetección de Ac IgM anti-HDVDetección de Ac IgG anti-HDV (convalecencia)Detección de Ac IgG anti-HDV (convalecencia)

73

Dónde Buscar HDV?Dónde Buscar HDV?

►Usuarios de drogas IV con Ictericia Usuarios de drogas IV con Ictericia (con o sin (con o sin HBsAg) HBsAg)

►Pacientes HBsAg Positivos Pacientes HBsAg Positivos

►Portadores asintomátcos de HBV Portadores asintomátcos de HBV

►Todas las Hepatitis Fulmiantes Todas las Hepatitis Fulmiantes (con o sin HBsAg)(con o sin HBsAg)

74

EpidemiologíaEpidemiología

►Depende de HBVDepende de HBV►Endémico:Endémico:

ItaliaItalia Sur de Europa Sur de Europa Oriente MedioOriente Medio Partes de Africa y S AmericaPartes de Africa y S America TaiwanTaiwan

76

ProfilaxisProfilaxis Inmunoterapia Activa: Vacuna contra Inmunoterapia Activa: Vacuna contra

HBVHBVInduce Acs anti-HBsInduce Acs anti-HBs

► Protege contra HDVProtege contra HDV► No es efectiva en enfermos de HB Cr (mayor grupo de No es efectiva en enfermos de HB Cr (mayor grupo de

riesgo)riesgo)

Inmunoterapia Pasiva: Anticuerpos Inmunoterapia Pasiva: Anticuerpos anti-HBsanti-HBs

Inmunoglobulina hiperinmuneInmunoglobulina hiperinmune► Protege transitoriamenteProtege transitoriamente

Educación de Pacientes HBV positivosEducación de Pacientes HBV positivos

Virus de la Hepatitis EVirus de la Hepatitis E

7878

Propiedades

Flia: Calicivirus ¿?Flia: Calicivirus ¿? Esférico-Esférico-

IcosaédricoIcosaédrico 34nm34nm Genoma:Genoma:

ARN sc (+)ARN sc (+)

DesnudoDesnudo

7979

Hepatitis por virus EHepatitis por virus E

Transmisión fecal-oralTransmisión fecal-oral• Contacto directoContacto directo• Ingestión agua o alimentosIngestión agua o alimentos

Incidencia intrafamiliar: 2,5 % Incidencia intrafamiliar: 2,5 % (HAV = 15%)(HAV = 15%)

Casos esporádicosCasos esporádicos Viajeros a zonas endémicasViajeros a zonas endémicas InmigrantesInmigrantes

8080

Periodo de Incubación: Media 40 días

Rango15-60 días Hepatitis fulminante: 1%-3% (HAV=

0,1%)

Gestantes,15%-25%

Gravedad de la infección: Aumenta con la edad

Evolución a cronicidad: Ninguna

Afecta principalmente a adultos (15 a 45 años)

Hepatitis E – Datos Clínicos

8181

Síntomas

ALT IgG anti-VHE

IgM anti-VHE

Virus en heces

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

11

12

13

Infección por Virus Hepatitis E Curso Típico

Serológico

Título

Semanas después de la Exposición

8383

Evitar beber agua (y bebidas con hielo) que no tenga garantías, marisco crudo, y frutas/vegetales crudos no pelados o preparados por uno mismo .

Ig de donantes de los países occidentales no previene la infección.

No se sabe la eficacia de la Ig preparada de donantes de las áreas endémicas.

¿Vacuna?

Profilaxis y medidas de control para viajeros a zonas endémicas de VHE

8484

DiagnósticoDiagnóstico

SerologíaSerología• IgG CuestionableIgG Cuestionable• IgM InaceptableIgM Inaceptable

Biología MolecularBiología Molecular• RT-PCRRT-PCR

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