Virus de hepatitis A (HAV) -...

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Virus de hepatitis A (HAV)

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Virus de hepatitis A

(HAV)

Hepatitis

Virales NANBH

Enterales

Parenterales

Hepatitis

“infecciosa”

Hepatitis

“sérica

1947

HAV 1973

HBV 1965

HEV 1980

HCV 1989

HDV 1977

Hepatitis virales: Reseña histórica

Clasificación taxonómica

Virus de hepatitis A

Familia Picornaviridae: Relación filogenética de HAV

Clasificación taxonómica

Virus de

hepatitis A

Genotipos del virus de hepatitis A

II A

B

M66695 JM55 1985 Indonesia L07731

Cy145 1988 Philippines M59286 AGM27 1985 Kenya D00924

SLF88 1988 Sierra Leone L07729

CF-53 1979 France L07693 H201 1982 S. America L07683

RJ005 1999-2000 Brazil AF410381 H152 1981 Germany L07695

TKM005 1981 Iraq L20554 RJ004 1999-2000 Brazil AF410380

HAF203 1992 Brazil AF268396 HM175 1976 Australia M14707

RJNSG 1999-2000 Brazil AF410383 RJ504 1999-2000 Brazil AF410385

RJPMC3 1999-2000 Brazil AF410382 RJ055 1999-2000 Brazil AF410384

Ag11 1983 Greece L07700 Ag6014 1983 Greece L07703

Jor88 1988 Jordan L07728 H153 1981 Tunisia L07727

504184 1995 S. Africa U68700

314274 1993 S. Africa U68699 406909 1994 S. Africa U68691

MBB 1978 N. Africa M20273

L-A-1 2000? China AF314208

96002382 1996 S. Africa U68694 503712 1995 S. Africa U68693 JVR 1983 S Africa U68698

KMW1 1979 Switzerland L07692

Arg143 08/98 Argentina AF453465

406808 1994 S. Africa U68695 LA 1975 USA K02990 MEX-1 1986 Mexico L07685

HAS15 1979 USA X15464 Y11263 1991 Cuba Y11263

RJ907 1999-2000 Brazil AF410389

Arg642 12/98 Argentina AF453461 Arg784 (2) 01/99 Argentina AF453462

Arg873 (3) 01/99 Argentina AF453464

Arg818 12/99 Argentina AF453463 Arg081 02/00 Argentina AF453466

Uru4 1999 Uruguay AJ309234

Arg578 05/00 Argentina AF453467 EP13-006 1981 Brazil L07682

RDJ 1980 Brazil L07681 M118 1990 Japan L20541

RJPMC1 1999-2000 Brazil AF410386

RJ213 1999-2000 Brazil AF410387

Uru13 1999 Uruguay AJ309229 ChileI 1999 Chile AJ306367 Uru12 1999 Uruguay AJ306368

CU-RFS 1997 Cuba (Bolivia) AJ245522 RJ193 1999-2000 Brazil AF410388

CR326 1960 Costa Rica M10033

Uru7 1999 Uruguay AJ306371 Arg6 1999 Argentina AJ306370

923359 1989 S. Africa U68696 VDM 1982 S. Africa U68697

Uru2 1999 Uruguay AJ306387 GBM 1976 Germany X75215 FG 1985 Italy X83302

Carina 1986 Italy L07708 Arg887 12/00 Argentina AF453453

Chile16 1999 Chile AJ309233 UruK 1999 Uruguay AJ306378 Chile11 1999 Chile AJ306381

Chile10 1999 Chile AJ306383

Arg058 02/00 Argentina AF453452 ChileJ 1999 Chile AJ309230

UruH 1999 Uruguay AJ306373 Arg441 04/00 Argentina AF453454 Arg799 01/99 Argentina AF453455

Arg90 1990 Argentina L07687 Arg283 04/99 Argentina AF453451

Arg190 08/00 Argentina AF453450

Uru3 1999 Uruguay AJ306386 Chile5 1999 Chile AJ306376

Arg156 02/00 Argentina AF453460 Arg927 (2) 07/00 Argentina AF453458 Arg548 06/99 Argentina AF453459

Arg002 01/98 Argentina AF433456 Arg139 08/00 Argentina AF453457

FH1 1992 Japan AB020567

SR102 1987 Thailand L07722 CU-455F 1997 Cuba AJ245529

CU-30F 1996 Cuba AJ245527

CU-26F 1996 Cuba AJ245523 CU-440F 1997 Cuba AJ245533

CU-REF 1997 Cuba AJ245535 406-I 1987 URSS L07711

FH2 1993 Japan AB020568

AH1 1992 Japan AB020564 A129 1990 Japan L20525

FH3 1992 Japan AB020569 A261 1990 Japan L20534

AH2 1991 Japan AB020565 AH3 1993 Japan AB020566

CU-491F 1998 Cuba AJ245534 CU-263F 1997 Cuba AJ245531

CU-14F 1996 Cuba AJ245526

I

IB

IA

Genetic characterization of hepatitis A virus isolates from Buenos Aires, Argentina.

Mbayed VA, Sookoian S, Alfonso V, Campos RH.

J Med Virol. 2002 Oct;68(2):168-74.

Epidemiología Molecular

de HAV en Argentina

Genetic characterization of hepatitis A virus isolates

from Buenos Aires, Argentina.

Mbayed VA, Sookoian S, Alfonso V, Campos RH.

J Med Virol. 2002 Oct;68(2):168-74.

Cepas

vacunales

Analysis of the circulation of hepatitis A virus in Argentina since vaccine introduction.

Blanco Fernández MD, Torres C, Riviello-López G, Poma HR, Rajal VB, Nates S, Cisterna

DM, Campos RH, Mbayed VA. Clin Microbiol Infect. 2012 Dec;18(12):E548-E551c

Un nuevo

subgenotipo: IC

Niveles de endemicidad de la

Infección por HAV (prevacunación)

Estructura de la partícula viral

Estructura genómica del virus de hepatitis A

Expresión proteica

RNA +

Ciclo de

replicación

de los

picornavirus

Hepatitis A – Signos Clínicos

• Período incubación Promedio = 30 días

Rango 15-50 días

• Sintomatología Fiebre, malestar, anorexia, náuseas, dolor

• abdominalorina oscura, ictericia

• Ictericia por grupo <6 años, <10% de edad 6-14 años, 40%-50% >14 años, 70%-80%

• Complicaciones: Hepatitis fulminante Hepatitis colestática Hepatitis recidivante

• Secuelas crónicas: No

Mortalidad por hepatitis A vs. edad

Grupo etario

(años)

Casos-Fatales

(por 1000)

<5 3.0

5-14 1.6

15-29 1.6

30-49 3.8

>49 17.5

Total 4.1

Fuente: Viral Hepatitis Surveillance Program, 1983-1989

Respuesta inmune

Clarificación de la

infección

Inmunopatología

Patogenia

Eventos en la infección por el virus hepatitis A

Semanas luego de la exposición

Concentracion de virus de hepatitis A

en fluidos corporales

Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22

J Infect Dis 1989;160:887-890

Heces

Suero

Saliva

Orina

100 102 104 106 108 1010

Flu

ido

co

rpo

ral

Dosis infectiva por ml

• Contactos personales cercanos

(contacto familiar, sexual, jardines de infantes)

• Agua y comida contaminada (falla en la potabilización del agua, trabajadores de la

alimentación infectados)

• Exposición a sangre contaminada (rara) (uso de drogas endovenosas, transfusión sanguínea)

Transmisión del virus de hepatitis A

Endemicidad

Tasa de

enfermedad

Edad pico

de Infección Patrón de transmision

Alta Bajo a alto Infancia

temprana

Persona - persona;

Brotes no comunes

Moderada Alta Infancia

tardía Adultos

jóvenes

Persona-persona;

alimentos y agua

brotes

Baja Adultos

jóvenes

Persona - persona;

Muy baja Muy bajo Adultos Viajeros,

brotes no comunes

Baja alimentos y agua

brotes

Transmisión del virus de hepatitis A

Prevención de hepatitis A

• Higiene (lavado de manos)

• Saneamiento (fuentes de agua potable)

• Vacuna para Hepatitis A (pre-exposición)

• Inmunoglobulina (pre- y post-exposición)

Hepatitis A .

Prevención - Vacunas

• Vacuna inactivada con formalina

• Cepas vacunales Cepa HM 175 (Ib)

Cepa CR326 (Ia)

• Esquema tradicional: 2 dosis (0, 6-12 meses ó 0, 6-18 meses)

Plan Nacional de Vacunación de Hepatitis "A“

Desde el 1º de Junio de 2005, el Ministerio de Salud y Ambiente de la Nación, ha

incorporado la vacuna contra la Hepatitis A al calendario nacional de

inmunizaciones.

El esquema de vacunación que el Ministerio introduce, en este momento, es el de

una dosis de vacuna anti-Hepatitis A al año de edad.

- Una sola dosis genera una respuesta inmune protectiva en el 95-99% a los 30

días de aplicada la vacuna. La segunda dosis actúa fundamentalmente como refuerzo

y permite la persistencia de anticuerpos en el tiempo.

- La circulación del virus de hepatitis A, en nuestro medio, donde aún no se ha

introducido la vacuna, favorece la exposición al virus, pudiendo actuar como

"booster" natural en los vacunados.

- En el manejo de brotes, se ha utilizado una sola dosis de vacuna para lograr su

control y así bloquear la transmisión.

Esta propuesta se sustenta en que:

- Como a los 12 meses el niño, en cumplimiento de calendario nacional de

vacunación, concurre para la aplicación de la vacuna triple viral (sarampión,

rubéola, parotiditis), y no existiendo contraindicaciones para el uso de ambas

vacunas en forma simultánea, se propuso su administración en esta oportunidad.

De esta manera se simplifican los aspectos de logística para su aplicación.

- A partir del año de edad, la infección produce un gran número de formas

asintomáticas, estos niños constituyen el principal reservorio del virus,

favoreciéndose así la transmisión en otros grupos de edad. Una dosis aplicada a este

grupo disminuiría la transmisión y circulación del virus en el área.

- La tasa de incidencia de notificación crece significativamente en el grupo de niños

de 1 a 4 años. Es por ello que la edad indicada para vacunar en forma universal

es a los 12 meses de vida, y no a los 6 años. (ingreso escolar, donde la frecuencia

de casos sintomáticos es mayor)

Plan Nacional de Vacunación de Hepatitis "A"

- En nuestro país, los niños menores de un año pueden estar protegidos por los

anticuerpos maternos. De hecho, la tasa de notificación de la enfermedad en

este grupo es muy baja.

Hepatitis A en Argentina BOLETÍN INTEGRADO DE VIGILANCIA

Secretaría de Promoción y programas sanitarios

Ministerio de Salud de la Nación

Octubre de 2011

BOLETÍN INTEGRADO DE VIGILANCIA

Secretaría de Promoción y programas sanitarios

Ministerio de Salud de la Nación

Octubre de 2011

BOLETÍN INTEGRADO DE VIGILANCIA

Secretaría de Promoción y programas sanitarios

Ministerio de Salud de la Nación

Octubre de 2011

Fecha (años)

Edad (años)

Hepatitis A

Prevención - Immunoglobulina

SUBGAM (Inmunoglobulina humana normal)

(Gamaglobulina para inyección subcutánea o intramuscular)

Aplicación

Post-exposición (no más de 2 semanas luego de la exposición)

Pre-exposición para viajeros a áreas endémicas (para viajes de menos de 3

meses de duración)

Preparación

Immunoglobulina de pooles de plasma humano

Tratamiento para inactivación de virus

Testeada para Hepatitis B, Hepatitis C y HIV

Administración simultánea con la vacuna para HAV: en sitios de inyección

diferentes

Bibliografía

Fields Virology. Knipe, Howley. Ed.:Lippincott Williams and Wilkins. 2007.

5ta. Edición

Centers for Disease Control and Prevention, Viral Hepatitis Division.

http://www.cdc.gov/hepatitis/

Ministerio de Salud de la Nación. Boletín integrado de vigilancia.

Secretaría de Promoción y programas sanitarios.

http://www.msal.gov.ar/index.php/home/boletin-integrado-de-vigilancia

World Health Organization. Hepatitis.

http://www.who.int/topics/hepatitis/en/

Dra. Viviana A. Mbayed

Formación. Bioquímica (Orientación Microbiología e Inmunología),

Universidad de Buenos Aires, 1991. Doctora de la Universidad de Buenos

Aires (Área Virología), 1996.

Cargos actuales. Investigadora Independiente de CONICET. Profesora

Adjunta, Cátedra de Virología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA.

Área de actuación en I+D. Virología ambiental y alimentaria, Virus

entéricos, Evolución viral.

Actividades y cargos destacados en I+D. Directora del grupo de

investigación en Virología ambiental y alimentaria. Dirección becarios,

tesistas, investigadores y de subsidios. Jurado Tesis de Doctorado,

Maestría y Licenciatura. Evaluadora proyectos de investigación. Jurado

Concursos Docentes UBA. Revisora en revistas científicas.

Producción en I+D. Publicación de 26 trabajos en revistas científicas y 4

capítulos de libros sobre Virología.