Metamizol Metamizol Nombre (IUPAC) sistemtico [(2-fenil-1,5-dimetil-3-oxo-2,3-dihidro1H-pirazol-4-yl)metilamino]metanosulfonato sdico Identificadores Nmero CAS 68-89-3 Cdigo ATC N02BB02 PubChem 80254 Datos qumicos Frmula C13H16N3O4SNa Peso mol. 311.358 g/mol Farmacocintica Metabolismo AM404, P Cytochrome P 450, glutation Vida media 4 horas Excrecin Renal Datos clnicos Cat. embarazo D Estado legal Prescripcin mdica Vas de adm. Oral, Subcutneo, Endovenoso e Intramuscular Aviso mdico El metamizol o dipirona es un frmaco perteneciente a la familia de las pirazolona s, cuyo prototipo es el piramidn. Se utiliza en muchos pases como un potente analgs ico, antipirtico y espasmoltico. Pertenece a la familia de las pirazolonas (cdigo N 02B B del grupo Cdigo ATC N02). El principio activo metamizol puede presentarse e n forma de metamizol sdico o metamizol magnsico. Contenido [ocultar] 1 Origen e historia 2 Farmacocintica 3 Mecanismo de accin 4 Riesgos para la salud 5 Riesgo de agranulocitosis 6 Metabolismo 7 Degradacin 8 Incidencia ambiental 9 Disponibilidad en el mundo de metamizol 9.1 Repercusin en los medios de comunicacin 10 Nombres de marcas de presentacin del metamizol 11 Referencias 12 Vase tambin 13 Enlaces externos [editar]Origen e historia El metamizol fue sintetizado por primera vez por la compaa alemana Hoechst AG (aho ra absorbida por Sanofi-Aventis) en 1920, y su produccin masiva comenz en 1922. En todo el mundo su adquisicin y compra fue libre (sin exigir prescripcin mdica) hast a los aos 70, cuando se descubri que exista riesgo de agranulocitosis (enfermedad m uy peligrosa y potencialmente mortal). Sigue habiendo controversia con relacin a su nivel de riesgo. En varios pases, las autoridades mdicas han prohibido el metam izol totalmente o han restringido su uso, autorizndolo exclusivamente bajo prescr ipcin mdica. [editar]Farmacocintica El metamizol se absorbe bien por va oral, alcanzando una concentracin mxima en 1-1, 5 horas. Se hidroliza a 4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina (ambos activo s), y 4-formilaminoantipirina (que es inactivo). La vida media de los metabolito s activos es de 2,5-4 horas, y aumenta con la edad. [editar]Mecanismo de accinEste artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una publicacin acredita da, como revistas especializadas, monografas, prensa diaria o pginas de Internet f idedignas. Es un inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), por lo que disminuye la sntesis de pr ostaglandinas y tromboxanos, los cuales sensibilizan los receptores mecnicos y qum icos al dolor. Se administra por va oral. Se elimina preferentemente por va urinar ia y es capaz de atravesar la barrera hematoenceflica y la barrera hematoplacenta ria. Tiene una analgesia mayor que el cido acetilsaliclico y sin riesgo de lesione s digestivas ya que tiene una buena tolerancia gstrica. [editar]Riesgos para la salud La administracin de este frmaco puede provocar reacciones anafilcticas que pueden a parecer en cualquier momento una vez se ha iniciado el tratamiento. Aunque no se han observado disminuciones en el nmero de plaquetas en sangre, si hay casos de hipersensibilidad en la piel y en las membranas mucosas. A pesar de que no se han dado demasiados casos de aparicin de ampollas cutneas, en el caso de que ocurriese debera interrumpirse de manera inmediata el tratamiento . Sin embargo, s ha provocado proteinuria y dismunicin en el volumen de orina, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal previa o en casos de sobremedicacin. T ambin puede producir coloracin roja en la orina cuando se inicia el tratamiento qu e desaparece una vez finaliza. [1] [editar]Riesgo de agranulocitosis Puede provocar agranulocitosis y anemia aplsica aunque el riesgo de anemia es men or que con otros medicamentos equivalentes como los AINEs. Segn comentarios del Dr. Anthony Wong de la universidad de So Paulo, Brasil en el boletn de noticias de la OMS,1 los estudios recientes estiman que el ndice de inci dencia de agranulocitosis est entre 0.2 y 2 casos por milln -uso por persona y da-, con aproximadamente un 7% de casos mortales (teniendo acceso a la asistencia mdi ca urgente). Por lo tanto se pueden alcanzar de 50 a 500 muertes anualmente debi do al metamizol en un pas de 300 millones de habitantes (de 5 a 50 muertes en un pas de 30 millones), si se supone que cada ciudadano toma la droga una vez al mes . sta no es una alta tasa comparada con otros frmacos, pero cuando se conoce el ri esgo debe valorarse el tratamiento analgsico sobre todo a la vista de alternativa s ms seguras como la aspirina y el ibuprofeno. Un estudio en el norte de Suecia publicado en 2002 concluy que el riesgo durante la terapia del metamizol para los pacientes hospitalizados y no hospitalizados e ra cerca de 3 a 100 veces mayor que lo estimado por el Dr. Wong: -Dadas las cond iciones habituales incluyendo las cantidades reales del tratamiento con metamizo l que se prescribieron los riesgos calculados de agranulocitosis seran, aproximad amente, uno de cada 31.000 hospitalizados y uno de cada 1.400 pacientes no hospi talizados-.2 Hay antecedentes de pacientes que sufren reacciones adversas graves ante la admi nistracin de dipirona: edema de glotis y shock anafilctico.[2] [editar]Metabolismo El metamizol (tambin conocido como dipirona) se administra por va oral como un pro frmaco, que se transforma en el tracto intestinal al metabolito 4-metilaminoantip irina (4-MAA), este es fcilmente absorbido, necesitando un corto periodo de tiemp o para alcanzar la concentracin sistmica mxima (tmax de 1,2 a 2,0 horas). El metami zol administrado por va oral se absorbe casi de forma completa. En el hgado, el (4-MAA) se convierte en un segundo metabolito activo, el 4-aminoa ntipirina (4-AA). Posteriormente el (4-AA) se transforma en los metabolitos inactivos: 4-formil am inoantipirina (4-FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA). [editar]DegradacinDurante tratamientos biolgicos convencionales, muchos de estos compuestos o sus m etabolitos escapan de la degradacin y se liberan en el medio ambiente. El metamiz ol despus de la ingesta oral, se hidroliza espontneamente a su principal metabolit o, 4-metilaminoantipyrine (4-MAA) y despus en una variedad de compuestos por reac ciones enzimticas. Estos metabolitos no son biodegradables y, aunque se sabe poco sobre su comportamiento y persistencia en el medio ambiente, ya se han detectad o en los efluentes y las aguas superficiales en concentraciones elevadas. En los ltimos aos, se han estudiado una serie de procesos para el tratamiento de compues tos no biodegradables o compuestos txicos, como son: el uso de la energa solar en procesos de oxidacin avanzada (AOP), as como la fotocatlisis homognea mediante fotoFenton y la fotocatlisis heterognea con TiO2. En los ltimos aos, la aplicacin de estas tcnicas ha sido de notable importancia en l a degradacin de productos farmacuticos debido a que con plantas de tratamiento de aguas convencionales esto no sera posible. [editar]Incidencia ambiental Hoy en da, la presencia de productos farmacuticos y sus metabolitos en el medio ac utico es un problema emergente y reconocido en todo el mundo. De hecho, muchos es tudios realizados en diferentes pases confirman la aparicin de productos farmacutic os en las aguas superficiales, en concentraciones que pueden incluso alcanzar el rango de 1 g/L(Halling-Srensen et al., 1998; Heberer, 2002; Jones et al., 2002; B ound and Voulvoulis, 2006). La ruta principal de la introduccin de estos frmacos y sus metabolitos en el medio ambiente es el alcantarillado convencional. En las plantas de tratamiento de aguas, en muchos casos, la concentracin de los producto s farmacuticos se redujo en el proceso de la degradacin microbiana o adsorcin en lo dos activos, pero no se produce su completa eliminacin. La descarga continua de productos farmacuticos en el medio ambiente ha provocado una exposicin continuada de los organismos acuticos a estos compuestos o a sus met abolitos activos. Entre los frmacos ms comunes detectados en el medio ambiente estn los analgsicos. Se gn Sanderson et al. (2004) ms de 500 toneladas se consumieron en Alemania en 1997. Entre ellos el metamizol. Aunque su uso ha sido prohibido en algunos pases (EE.UU., Reino Unido), debido a su asociacin con enfermedades como la agranulocitosis, en Alemania, Italia y Espaa , sigue siendo uno de los frmacos ms consumidos. Un documento reciente (Feldmann et al., 2007) muestra la presencia de los metabo litos del metamizol (tambin llamado dipirona) en diferentes efluentes de aguas re siduales y aguas superficiales, lo que evidencia el alto consumo de este medicam ento, sobre todo en su uso clnico. [editar]Disponibilidad en el mundo de metamizol El metamizol fue prohibido en Suecia en 1974, en Estados Unidos en 1977; ms de 30 pases, (incluyendo Japn, Australia, Irn, y parte de los pases miembros de la Unin Eu ropea) han seguido su ejemplo. En estos pases el metamizol todava se utiliza como droga veterinaria. En Alemania se convirti en un medicamento de venta con receta. Algunas compaas farmacuticas europeas, especialmente Hoechst y Merck, continan su d esarrollo y fabricacin para su venta en diversos pases. En Suecia, la prohibicin fu e levantada en 1995 y se reintrodujo su uso en 1999. En otras partes del mundo, Espaa, Mxico, Colombia, India, Brasil, Rusia, Chile, Tu rqua, Repblica de Macedonia, Bulgaria, Rumana, Israel y ciertos pases en desarrollo, el metamizol todava est disponible libremente y sigue siendo una de los medicamen tos analgsicos ms populares, desempeando un papel importante en la automedicacin. Po r ejemplo, el metamizol y la combinacin de otros frmacos con metamizol abarcan el 80% del mercado analgsico en Rusia, mientras que el ibuprofeno alcanza un 2,5%. En Brasil, los productos con metamizol (Novalgina) aunque legales, llevan advert encias que prohben su uso a los menores de 19 aos, y contienen informacin sobre la deteccin temprana y tratamiento de la agranulocitosis. Aunque el gobierno brasileo no ha promovido su prohibicin, su uso est en declive entre otras razones por la p resin de las compaas farmacuticas y los profesionales mdicos que extienden el uso de otros frmacos como la aspirina, el paracetamol y el ibuprofeno, especialmente enlos tratamientos infantiles. En adultos es todava muy utilizado. [editar]Repercusin en los medios de comunicacin El metamizol recibi una especial atencin por los medios de comunicacin de Estados U nidos en el ao 2001,3 cuando se hospitaliz un muchacho inmigrante suramericano en la clnica de Salt Lake City con sntomas de agranulocitosis. Se descubri que el frmac o segua estando fcilmente disponible y su uso era muy popular, especialmente entre los inmigrantes mexicanos, a pesar de estar prohibido. [editar]Nombres de marcas de presentacin del metamizol Alemania: Novalgin, Analgin, Berlosin, Metalgin, Metamizol-Puren, Novaminsulfon. Argentina: Novalgina, Buscapina Compositum Bolivia: Dioxadol Bosnia Herzegovina: Analgin, Bosalgin. Brasil: Novalgina, Neosaldina, Sedalgina, Doridina, Migranette, Benegrip, Anador , Magnopyrol, Conmel, Difebril, Termopirona, Dipifarma, Termosil, Dorona, Hynalg in, Lisador, adems de otras. Bulgaria: Algozone, Proalgin, Analgin, Hexalgin Chile: Dipirona, Baralgina, Piretanyl, Migranol, Migratam, Buscapina Compositum, Cinabel, Migragesic, Cefalmin, Fredol Colombia Novalgina, Dipirona, Neosaldina Costa Rica Neo-Melubrina, Lysalgil Croacia: Analgin Cuba: Dipirona, Duralgina Repblica Checa: Algifen (combinado con pitofeno) Egipto: Novalgin Eslovenia: Analgin Espaa: Nolotil, Neo Melubrina, Algi-Mabo, Dolemicin, Lasain, Buscapina Compositum (es una combinacin de frmacos: metamizol y butilbromuro hioscina) Estonia: Analgin Finlandia: Litalgin Hungra: Algopyrin, Algozone, Novalgin, Novamid, Panalgorin. En combinacin con otro s frmacos: Quarelin, Ridol India: Novalgin Israel: Optalgin Italia: Novalgina Repblica de Macedonia: Analgin Mxico: Neo-Melubrina, Prodolina Nicaragua: Novalgina Paraguay: Dolanet, Novalgina, Difebril. Per: Antalgina. Polonia: Pyralginum, Pyralgin, Pyrahexal. En combinacin con otros frmacos: Scopola n compositum, Spasmalgon, Tolargin Portugal: Nolotil Rumania: Algocalmin, Novocalmin, Algozone, Nevralgin Rusia/Bulgaria: Analgin, Baralgin, Spazmalgon, Tempalgin (producto combinado; el metamizol es uno de sus componentes) Serbia: Analgin, Baralgin M, Novalgetol Suiza: Novalgin Turqua: Novalgin Reino Unido: Algozone Uruguay: Novemina Venezuela: Novalcina, Conmel