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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA “HEMOGLOBINA GLUCOSILADA ≥ 7.5% COMO FACTOR DE RIESGO DE INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2” TESIS PARA OPTAR EL GRADO DE BACHILLER EN MEDICINA AUTOR: MAYCOL LEONARDO ABURTO MORENO ASESOR: Dr. LUIS DAVID GONZALES NIEVES CO - ASESOR: Dr. WILMAR EDY GUTIÉRREZ PORTILLA TRUJILLO- PERÚ 2017 Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajo la misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Biblioteca de Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

“HEMOGLOBINA GLUCOSILADA ≥ 7.5% COMO FACTOR DE RIESGO DE INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO EN PACIENTES

CON DIABETES MELLITUS TIPO 2”

INTEGRANTES:

ALIAGA VERA, Amalia

ALTAMIRANO VALLEJO, Enma

ARGOMEDO LLAPO, Juan Carlos

CANCHACHI ALFARO, Hector

CONTRERAS VELASQUEZ, Meliza

Flores Castañeda, Ana María

GAMBOA GRADOS, Ana Iris

GARCÍA COSTANTINO, David

LEÓN YNTI, Wiecer

LUJAN PARDO, Ricardo

DOCENTE: Dra. ROSA A. SALCEDO DÁVALOS

TRUJILLO- PERÚ

2010

TESIS PARA OPTAR EL GRADO DE

BACHILLER EN MEDICINA

AUTOR: MAYCOL LEONARDO ABURTO MORENO

ASESOR: Dr. LUIS DAVID GONZALES NIEVES

CO - ASESOR: Dr. WILMAR EDY GUTIÉRREZ PORTILLA

TRUJILLO- PERÚ

2017

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DEDICATORIA

A mi madre, Lucila Moreno Mendieta por su

ejemplo diario e incansable de esfuerzo para

realizar bien las cosas pese a las complicaciones

que nos muestre el camino; a mi padre, Zenón

Aburto Campos por su apoyo innegable y

constante, así como por su ejemplo de ingenio ante

los problemas.

A mi hermana Lezzy Aburto Moreno quien a

su corta edad ha demostrado una gran

determinación y valentía ante las dificultades

y adversidades, pese ello nunca deja de

mostrar alegría y bondad.

A mi hermano Alí Aburto Moreno quien siempre

me sorprende porque tiene una solución alegre

hasta en los momentos más hostiles y enmarañados

que la vida nos presenta y por su ejemplo de

humildad y esfuerzo para conseguir valiosos

objetivos.

A mi hermano Marxzen Aburto Moreno (mi

mentor) quien siempre me ha sabido guiar

durante todo mi sendero académico, y que

con su sapiencia, en base al factor

dependencia, me enseñó el método para

mejorar cada día y encontrar la mejor

solución a todo problema.

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AGRADECIMIENTOS

ii

A mis amigos, Amar Aguilar Mantilla por haber

colaborado desde los inicios en los cimientos de este

trabajo, a Frank Chamaya León por mostrar

generosidad y apoyo siempre desinteresado.

A los doctores, William Aguilar Urbina, Félix

Evangelista Montoya y Milagros Trujillo Neciosup

por brindarme parte de su tiempo y conocimientos

durante la construcción de esta investigación.

Al Dr. Luis David Gonzales Nieves, con quién tuve el

honor de rotar y de ello aprendí a ver la medicina

desde un punto de vista holístico y quién sin su apoyo

no hubiera sido posible realizar esta investigación.

Del mismo modo al Dr. Wilmar Gutiérrez Portilla,

quien amablemente me brindó su apoyo para que este

trabajo se hiciera realidad.

A mi querida Facultad de Medicina donde cultivé el

pensar, aprendí la ciencia y las buenas prácticas.

Lugar en el que al pisar sus pasadizos y estar en su

biblioteca siempre seré feliz.

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ÍNDICE

1. RESUMEN iv

2. ABSTRACT v

3. INTRODUCCIÓN 01

4. MATERIALES Y MÉTODOS 05

5. RESULTADOS 12

6. DISCUSIÓN 15

7. CONCLUSIONES 18

8. RECOMENDACIONES 19

9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 20

10. ANEXOS 24

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1. RESUMEN

Introducción: se han realizado diversos estudios con el fin de establecer la relación de las

complicaciones crónicas de la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) y el control glucémico,

viéndose que hasta la actualidad el valor de medición de los niveles de hemoglobina

glucosilada (HbA1c) para la predicción de los primeros eventos cardiovasculares es incierto

Objetivo: Determinar si la HbA1c ≥ 7.5% es factor de riesgo de Infarto Agudo de Miocardio

(IAM) en pacientes con DM2. Métodos: Se realizó un estudio de casos y controles con una

muestra aleatoria de 162 pacientes atendidos en el servicio de Medicina Interna y Cardiología

del Hospital Regional Docente de Trujillo (HRDT) y Hospital Belén e Trujillo (HBT) durante

el periodo 2012 - 2016 (81 casos y 81 controles) . Se utilizó un análisis de regresión logística

para estimar el Odds ratio (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para la

relación entre HbA1c y riesgo de IAM. Resultados: La razón entre la presentación de IAM en

pacientes con DM2 fue 3.45 veces mayor en diabéticos con Hb1AC≥7.5% en comparación a

diabéticos con HbA1C <7.5% (OR= 3.45, IC 95%: 1.8 – 6.5 y un p<0.05). Además los

pacientes con DM2 que presentaron IAM con una HbAc1≥7.5% fue de 70.3% (razón de 2.375

a 1, de hombres versus mujeres); frente a un 40.7% en pacientes con DM2 que no presentaron

IAM con una HbAc1 ≥ 7.5%. Conclusión: La HbA1c ≥ 7.5% sí es factor de riesgo de IAM

en pacientes con DM2.

Palabras Claves: Hemoglobina glucosilada (HbAc1), Infarto Agudo de Miocardio (IAM),

Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2).

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2. ABSTRACT

Introduction: There have been several studies in order to establish the relationship of chronic

complications of type 2 diabetes mellitus (DM2) and glycemic control, seeing that until now

the value of measuring the levels of Glycosylated hemoglobin (HbA1c) for predicting first

cardiovascular events are uncertain Objective: Determine whether HbA1c ≥ 7.5% is a risk

factor for acute myocardial infarction (AMI) in patients with Type 2 Diabetes Mellitus.

Methods: was used a study of cases and controls, was conducted with a random sample of 162

patients attended in the Internal Medicine and Cardiology service of the Regional Teaching

Hospital of Trujillo (HRDT) and Belen Hospital of Trujillo (HBT) (81 cases and 81 controls).

Logistic regression was used to estimate the odds ratio (OR) and confidence intervals 95%

(95% CI) for relationship between HbA1c and risk of AMI. Results: The ratio of the

presentation of AMI in patients with DM2 was 3.45 times greater in diabetics with

Hb1AC≥7.5% compared to diabetics with HbA1C <7.5% (OR= 3.45, IC 95%: 1.8 – 6.5 and p

<0.05). In addition, patients with DM2 who presented AMI with an HbAc1≥7.5% were 70.3%

(ratio of 2,375 to 1, men versus women); compared to 40.7% in patients with DM2 who did

not present AMI with HbAc1 ≥ 7.5%. Conclusion: HbA1c ≥ 7.5% itself is a risk factor for

AMI in patients with DM2.

Keywords: Glycosylated Hemoglobin (HbAc1), Acute Myocardial Infarction (AMI), type 2

Diabetes Mellitus (DM2).

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3. INTRODUCCIÓN

La prevalencia mundial de la Diabetes Mellitus (DM) ha aumentado de manera

impresionante en los últimos 20 años1. Con ajuste a las tendencias actuales, la

International Diabetes Federation estima que para el año 2030, 438 millones de

personas serán diagnosticadas de diabetes (tipos 1 y 2)2; por otra parte la

prevalencia de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) aumenta con mayor rapidez con

importantes consecuencias a nivel sistémico, principalmente cardiovascular dado

que los estudios apuntan a que esta condición, es el factor de riesgo más

importante para el desarrollo de enfermedad cardiovascular (ECV) 3.

En el 2001, el estudio ADVANCE (The Action in Diabetes and Vascular Disease)

4 que incluyó 11.140 pacientes con DM2, con riesgo elevado de enfermedad

cardiovascular, asignados aleatoriamente a recibir un control de glucemia

intensivo con glicazida modificada de liberación prolongada, aunado a otro

fármaco, para lograr valores de Hemoglobina glucosilada (HbA1c) igual o menor

de 6,5% frente a un control estándar (HbA1c igual a 7%). Después de 5 años de

seguimiento la concentración de HbA1c fue inferior en el grupo de control

intensivo con valores de 6,5% frente al 7,3% obtenido con el tratamiento estándar.

El control intensivo de las concentraciones de HbA1c se acompañó de una

reducción del 10% de la combinación de eventos micro y macrovasculares.

Mostrando que la HbA1c es uno de los determinantes más importantes para

complicaciones crónicas de DM2.

Luscher TF, et al.5 (2003) Mostraron que la relación entre la Hemoglobina

glucosilada Hb1Ac y la presentación de Infarto agudo de miocardio (IAM) en

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pacientes con DM2 sería sustentado por valores incrementados de hiperglucemia.

6.

Además Buell C. y colaboradores 7 (2007) sostuvieron que los niveles de HbA1c

parecen determinar más el incremento del riesgo cardiovascular a largo plazo que

la gravedad en la fase aguda de un IAM.

Kilpatrick ES, et al. 8 (2008) han sugerido que la variabilidad en las

concentraciones de HbA1c es la que podría explicar mejor las complicaciones

micro y macrovasculares como IAM.

De-Gea JH (2014) manifiesta que la elevación de la HbA1c está asociada con un

incremento del riesgo cardiovascular en pacientes con o sin DM. Recientemente

se ha demostrado que la alteración crónica de la glucemia, reflejada mediante los

niveles de HbA1c, es también un reflejo del pronóstico en los pacientes con IAM,

aunque dicho hallazgo no se ha puesto de manifiesto en todos los trabajos

realizados 9.

Una investigación más sistematizada de J. Danesh 10 en The Emerging Risk

Factors publicado en JAMA en el 2014, (n= 294 998), describió una asociación

entre los valores de HbA1c y el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV)

encontrándose: valores de HbA1c como factor de riesgo cardiovascular, con

categorías de riesgo baja (<5%), intermedio (5% a <7,5%), y alto riesgo ≥ 7.5%

(Hazard Ratio:1.5 para 10 años; IC: 95%); y que la mejora proporcionada por la

evaluación de HbA1c en la predicción de riesgo de ECV era igual o mejor que las

mejoras estimadas para la medición de los niveles de glucosa en ayunas, o al azar.

Muchos estudios muestran que aunque la mortalidad está relacionada con niveles

altos de HbA1c, esta condición no sería un factor independiente de riesgo

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cardiovascular. A pesar de ello, otros estudios sugieren que los niveles elevados

de HbA1c fueron un potente predictor de IAM y mortalidad a largo plazo, por lo

que parece que el valor pronóstico de la HbA1c no esté definitivamente aclarado 2,

11.

Por lo expuesto anteriormente y con el interés de determinar si la Hemoglobina

glucosilada (HbA1c) ≥ 7.5% es factor de riesgo de Infarto Agudo de Miocardio en

pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2; y con la finalidad de promover el uso de

dicha variable como un elemento predictor adicional a los ya existentes;

disminuyendo así: el número de casos de infarto agudo de miocardio, el período

de convalecencia (de no ser mortal), los costos y todas las complicaciones que ello

implica y porque los niveles de HbAc1 pueden variar con la raza / etnia de los

pacientes 12, 13 ; se realizó este trabajo de investigación buscando que esta

herramienta de análisis pueda optimizar el manejo preventivo de pacientes con

estas condiciones.

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3.1. PROBLEMA

¿La Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ 7.5% es factor de riesgo de

Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2?

3.2. HIPÓTESIS

La Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ 7.5% es factor de riesgo de

Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2

3.3. OBJETIVO GENERAL

Determinar si la Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ 7.5% es factor de

riesgo de Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con Diabetes Mellitus

tipo 2

3.4. OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Determinar la proporción de pacientes con DM2 y una (HbA1c) ≥

7.5% que hayan tenido IAM.

Determinar la proporción de pacientes con DM2 y una (HbA1c) <

7.5% que hayan tenido IAM.

Determinar la proporción de pacientes con DM2 y una (HbA1c) ≥

7.5% que no hayan tenido IAM.

Determinar la proporción de pacientes con DM2 y una (HbA1c) <

7.5% que no hayan tenido IAM.

Comparar la proporción de pacientes con DM2 que presentaron IAM

con una HbA1c ≥ 7.5% versus la proporción de pacientes con DM2

que presentaron IAM con una HbA1c < 7.5%

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4. MATERIALES Y MÉTODOS

4.1. MATERIAL

4.1.1. POBLACIÓN DE ESTUDIO

Se usaron historias clínicas de pacientes con diagnóstico Diabetes

Mellitus tipo 2, que estuvieron hospitalizados en los servicios de

Medicina Interna y Cardiología del Hospital Regional Docente de

Trujillo (HRDT) y del Hospital Belén de Trujillo (HBT) durante el

periodo 2012 - 2016.

4.1.2. CRITERIOS DE SELECCIÓN

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Para Casos

Historias clínicas de pacientes con diagnóstico de Infarto

Agudo de Miocardio y Diabetes Mellitus tipo 2 con un valor

de HbA1c ≥ 7.5% dentro de los 3 meses previos al evento

coronario 14.

Historias clínicas de pacientes con diagnóstico de Infarto

Agudo de Miocardio y Diabetes Mellitus tipo 2 con un valor

de HbA1c < 7.5% dentro de los 3 meses previos al evento

coronario 8,14.

Ambos sexos 3, 6.

Edad mayor o igual a 50 años 3, 15.

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Para Controles

Historias clínicas de pacientes sin diagnóstico de Infarto Agudo

de Miocardio y con Diabetes Mellitus tipo 2 con un valor de

HbA1c ≥ 7.5% 14.

Historias clínicas de pacientes sin diagnóstico de Infarto Agudo

de Miocardio y con Diabetes Mellitus tipo 2 con un valor de

HbA1c < 7.5% 8,14.

Ambos sexos 3, 6.

Edad mayor o igual a 50 años 3, 15.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Para casos

Historias clínicas de pacientes con otros tipos de diabetes

(Diferente a Diabetes Mellitus tipo 2) o con infarto de miocardio

debido a otras patologías (por ejemplo vasculitis e

hipertiroidismo) 6, 16, 17,18.

Historias clínicas de gestantes con diagnóstico de Diabetes

Mellitus tipo 2 6.

Historias clínicas ilegibles e incompletas 19.

Para controles

Historias clínicas de pacientes con diagnóstico de Diabetes

Mellitus tipo 2 sin diagnóstico de Infarto Agudo de Miocardio y

con otra patología causante del evento coronario (Por ejemplo

vasculitis e hipertiroidismo) 16, 17, 18.

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Historias clínicas de pacientes con diagnóstico de Diabetes

Mellitus tipo 2 sin diagnóstico de Infarto Agudo de Miocardio,

que no tuvieron registro de HbA1c 6.

Historias clínicas de gestantes con diagnóstico de Diabetes

Mellitus tipo 2 6.

Historias clínicas ilegibles e incompletas 19

4.1.3. DISEÑO MUESTRAL

Universo de estudio:

600 historias clínicas de pacientes con diagnóstico Diabetes

Mellitus tipo 2, que estuvieron hospitalizados en los servicios de

Medicina Interna y Cardiología del HRDT y HBT durante el

periodo 2012 - 2016 15.

Unidad de Análisis

Historias clínicas de pacientes con diagnóstico Diabetes Mellitus

tipo 2, que tuvieron registro del examen de HbA1c que

cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión, que

estuvieron hospitalizados en los servicios de Medicina Interna y

Cardiología del HRDT y HBT durante el periodo 2012 - 2016 15.

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4.2. MÉTODOS

4.2.1. TAMAÑO MUESTRAL

Para el cálculo de la muestra se utilizó el programa de computador

Epidat: programa para análisis epidemiológico de datos versión 4.1

(Anexo N° 02), con una potencia del 80% y un nivel de confianza del

95% 19. En dónde el tamaño de la muestra fue de 162 (n= 162) con 81

casos (n1) y 81 controles (n2) 19, 20. Esta muestra representativa fue

seleccionada de forma aleatoria simple mediante el Software Microsoft

Excel 2010 (Anexo N°03)

4.2.2. DISEÑO DE ESTUDIO

Analítico - de Casos y Controles. Retrospectivo.

4.2.3. DEFINICIÓN OPERACIONAL DE LAS

VARIABLES

Diabetes Mellitus tipo 2

i) Definición conceptual: La diabetes es un grupo de

enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglucemia

resultante de defectos en la secreción de insulina, la acción

de la insulina, o ambos. La tipo 2 es debido a un defecto

progresivo de secreción de insulina que se caracteriza por

grados variables de resistencia a la insulina 3, 6.

ii) Definición operacional: Historias clínicas con registro

de diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 2, según los

siguientes criterios: Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥

6.5% o Glucosa plasmática en ayunas (FPG) ≥ 126 mg/dL

(≥7.0 mmol/L) o Glucosa plasmática a las 2 horas después

de una prueba de Tolerancia oral a la glucosa de 75 g

(OGTT) ≥ 200 mg/dL (≥11.1 mmol/L) o Síntomas clásicos

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de Diabetes con una Glucosa plasmática al azar ≥ 200 mg /

dL (≥11,1 mmol / L) 3, 6.

Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ 7.5%

i) Definición conceptual: Es una heteroproteína de

la sangre que resulta de la unión de la hemoglobina (Hb)

con glúcidos unidos a cadenas carbonadas con funciones

ácidas en el carbono 3 y 4. El valor registrado equivale al

promedio del nivel de glicemia en los últimos 3 meses 13,21.

ii) Definición operacional: registro de la Hemoglobina

glucosilada (HbA1c) ≥ 7.5% en las historias clínicas

analizadas 22.

Infarto Agudo de Miocardio

i) Definición conceptual: Es la necrosis o muerte de una

porción del músculo cardíaco que se produce cuando se

obstruye completamente el flujo sanguíneo en una de las

arterias coronarias 15,23.

ii) Definición operacional: Registro de diagnóstico de

infarto agudo de miocardio en las historias clínicas

analizadas, que incluyan criterios necesarios para el

diagnóstico de la misma, tales como son los niveles de

biomarcadores cardíacos (Troponina T o I, Creatin

Fosfocinasa (CPK)) y al menos uno de los siguientes

criterios: Síntomas de la isquemia, cambios significativos

de la onda ST del segmento ST (ST-T) y/o desarrollo de

ondas Q patológicas en el Electrocardiograma (ECG) 23.

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4.2.4. PROCESO DE CAPTACIÓN DE INFORMACIÓN

Se solicitó la autorización de la Oficina de Apoyo a la Docencia e

Investigación y del Director Ejecutivo del HRDT y HBT para la

revisión de historias clínicas.

Luego se acudió a la Oficina de Estadística de los mismos

hospitales donde se obtuvo la base de datos de los pacientes con

diagnóstico de DM2 que estuvieron hospitalizados en los Servicios

de Medicina Interna y Cardiología durante el periodo 2012-2016.

De esta base de datos se escogió aquellas historias clínicas que

cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión de pacientes

que presentaron IAM, registrando a la vez su nivel de Hemoglobina

glucosilada de por lo menos 3 meses previos al infarto.

Los datos se registraron en la ficha de recolección de datos (Anexo

N° 01).

4.2.5. ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE LA

INFORMACIÓN

Los datos se introdujeron en una hoja de cálculo con el Software

Microsoft Excel 2010, donde se tabularon y se procedió a su

organización y análisis.

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Para la organización se hizo uso de la tabla tetracórica, en donde

los casos correspondieron a los registros de pacientes con DM2

que presentaron IAM durante el periodo 2012-2016 y los

controles a los pacientes que no presentaron IAM durante el

mismo periodo.

Para el análisis se empleó la prueba Chi cuadrado para determinar

la asociación entre el nivel de Hemoglobina glucosilada y la

presentación de IAM. Además se midió la fuerza de asociación:

OR (odds rattio) con un intervalo de confianza de 95%.

4.2.6. CONSIDERACIONES ÉTICAS

Se conservó la confidencialidad de los datos de acuerdo a la

declaración de Helsinski (Principio N°11) 24. Además se

protegió la privacidad de los participantes puesto que no se

consideraron los nombres de los mismos en la publicación de

la información y los resultados de la investigación no fueron

utilizados en perjuicio de los participantes.

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5. RESULTADOS

Se encontró que la edad media fue de 66 años. En cuanto al género: en los

pacientes con DM2 que tuvieron IAM, fue más frecuente en varones con 60.5%

(encontrándose una razón de mujeres versus hombres de 1 a 1.53); mientras que

en el grupo control predominaron las mujeres sobre los varones. (Ver Tabla 1).

Tabla1. Distribución del género y razón de mujeres vs hombres de pacientes

con diagnóstico de DM2 que presentaron IAM vs aquellos que no

presentaron IAM atendidos en el Servicio de Medicina Interna y Cardiología

del HRDT y HBT entre los años 2012 a 2016.

PRESENTA IAM NO PRESENTA IAM

Mujeres Hombres Mujeres Hombres TOTAL

Razón

32 (39,5%)

1

49 (60,5%)

1,53

52 (64,2%)

1,79

29 (35,8%)

1

TOTAL 81 (100%) 81 (100%) 162 (100%)

Fuente: Historias clínicas del archivo del Hospital Regional Docente de Trujillo y

Hospital Belén de Trujillo.

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En cuanto a la comparación con HbAc1, utilizando el cuadro de contingencia, se

halló que: Los pacientes con DM2 que presentaron IAM con una HbAc1≥7.5%

fue de 70.3% frente a un 40.7% en pacientes con DM2 que no presentaron IAM y

con una HbAc1 ≥ 7.5%. (Ver Tabla 2).

Tabla 2. Tabla tetracórica. Relación de IAM vs HbAc1 de pacientes con

diagnóstico de DM2 atendidos en el Servicio de Medicina Interna y

Cardiología del HRDT y HBT entre los años 2012 - 2016.

PRESENTA IAM NO PRESENTA IAM TOTAL

HbAC1 ≥ 7.5 % 57 (70.3%.) 33 (40.7%) 90

HbAC1 < 7.5 % 24 (29.7%.) 48 (59.3%.) 72

TOTAL 81 (100%) 81 (100%) 162

Fuente: Historias clínicas del archivo del Hospital Regional Docente de Trujillo y

Hospital Belén de Trujillo.

Se encontró un O.R. de 3.45 (IC95% 1,8-6,5), p<0.05. Y se interpreta: “La razón

entre ocurrencia versus no ocurrencia de IAM es 3,45 veces mayor en pacientes

diabéticos tipo 2 con Hb1AC≥7.5% en comparación a diabéticos con HbA1C

<7.5%. Esta asociación es estadísticamente significativa”.

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Como se muestra en la Figura 1. Los niveles de HbA1c influyeron en el riesgo de

IAM en comparación a los diabéticos que no tuvieron IAM (70.3 % frente a 29.7

%, (OR [IC 95%] = 3.45) (Figura 1A). A la vez se pudo ver que de los controles,

casi la mitad (40.7 %) registraba HbA1c≥7.5% (Figura 1B).

Figura 1. Pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 e Infarto Agudo de miocardio

(Fig. 1A. Gráfico superior) y sin Infarto agudo de miocardio (Fig. 1B. Gráfico

inferior) de acuerdo con los valores de la Hemoglobina glucosilada (HbA1c).

0

10

20

30

40

50

60

70

80

< 7.5 ≥ 7.5

Pacie

nte

s con

DM

2 e

IA

M

(%)

HbA1c (%)

A

0

10

20

30

40

50

60

70

< 7.5 ≥ 7.5

Pacie

nte

s con

DM

2 s

in I

AM

(%)

HbA1c (%)

B

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6. DISCUSIÓN

En el presente trabajo se logró demostrar la relación entre la Hemoglobina

glucosilada (Hb1Ac) ≥7.5% y la presentación de IAM en pacientes con DM2.

Resultados que se sustentan por valores incrementados de hiperglucemia, pues

esta condición produce daño de las células endoteliales incrementando la

permeabilidad, la adhesividad celular y la liberación de especies reactivas de

oxígeno (ROS) 5, 25 incrementando así la formación de lesiones lipídicas, mayor

síntesis de tejido conectivo en la pared arterial, proliferación de las células del

músculo liso y la inflamación crónica condicionando a la aceleración de la

formación del ateroma con el posterior IAM 9,26,27.

Nuestros resultados son similares a los del estudio de Juárez M, et al. Quienes

encontraron que la incidencia de IAM era 2.5 veces mayor en intolerantes a

glucosa que en personas sin esta alteración.19, 28, 29.

Sin embargo Brownlee M, encontró que la variabilidad de las concentraciones de

glucosa puede ser un factor independiente para la presencia o progresión de dichas

complicaciones, mediado a través de estrés oxidativo y producción de ROS, lo

que podía no verse reflejado en su totalidad con los niveles de HbA1c 30.

En contraste con la variabilidad de glucosa, Kilpatrick ES, et al. han sugerido que

la variabilidad en las concentraciones de HbA1c es la que podría explicar mejor

las complicaciones micro y macrovasculares como IAM, ya que reflejarían

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fluctuaciones sostenidas de la glucemia que influirían en mayor medida en el

desarrollo de complicaciones 8, resultados que también están a favor de este

trabajo.

Mientras que si analizamos los reportes de De-Gea JH y Kumler, encontraron que

la determinación de la HbA1c al ingreso por un IAM es una variable con

capacidad de predicción de DM. Además, plantea la reflexión de que los pacientes

que al ingreso por un IAM, presentan valores de HbA1c elevados, aún sin estar en

rango de DM, debieran ser tributarios de un seguimiento estrecho y/o “screening”

dado que con el paso del tiempo pueden desarrollar con una alta probabilidad una

alteración del metabolismo de la glucosa 3, 32.

Los niveles de HbA1c parecen determinar más el incremento del riesgo

cardiovascular a largo plazo que la gravedad en la fase aguda de un IAM 33. Así, J

Timmer, Et al. Encontraron que la HbA1c es un predictor independiente de la

mortalidad a largo plazo cuando se excluyeron del análisis a los pacientes que

fallecen en los 30 primeros días 16.

En cuanto a la comparación de las medidas de glucemia para predecir los

resultados de primera aparición de enfermedades cardiovasculares, nuestros

resultados nos sugieren que la mejora proporcionada por la evaluación de HbA1c

en la predicción de riesgo de enfermedades cardiovasculares es por lo menos igual

a mejoras estimadas para la evaluación de niveles de glucosa en plasma de ayuno,

al azar, o poscarga 10.

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Este hallazgo desafía las sugerencias de que los niveles de glucosa poscarga

predicen la incidencia de las enfermedades cardiovasculares con más fuerza que

otras medidas de glucemia 7, 24, 33; es así que de nuestros resultados se concluye

que alteraciones del metabolismo de la glucosa analizada mediante la

determinación de la HbA1c previo a un IAM, es un factor pronóstico, al mismo

nivel incluso que otros factores de riesgo cardiovascular establecidos clásicamente

y que la presencia de niveles de hemoglobina glucosilada elevada puede servir

como marcador temprano de IAM 24, 34 .

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7. CONCLUSIONES

La proporción de pacientes con DM2 y HbA1c ≥ 7.5% que presentan IAM es 7

de 10

La proporción de pacientes con DM2 y HbA1c < 7.5% que presentan IAM es

2.9 de 10

La proporción de pacientes con DM2 y HbA1c ≥ 7.5% que no presentan IAM

es 4.1 de 10

La proporción de pacientes con DM2 y HbA1c < 7.5% que no presentan IAM

es 5.9 de 10

La razón entre ocurrencia versus no ocurrencia de IAM es 3,45 veces mayor en

pacientes diabéticos tipo 2 con Hb1AC≥7.5% en comparación a diabéticos con

HbA1C <7.5%

La HbA1c ≥ 7.5% sí es factor de riesgo de IAM en pacientes con DM2

hospitalizados en los servicios de Medicina Interna y Cardiología del HRDT y

HBT durante el periodo 2012 -2016.

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8. RECOMENDACIONES

Realizar estudios de cohortes de HbA1c y la presentación de IAM con una

mayor muestra a nivel local (Hospital Regional Docente de Trujillo, Hospital

Belén de Trujillo y Hospital Víctor Lazarte Echegaray).

Realizar estudios de casos y controles y/o cohortes de HbA1c y la presentación

de IAM en pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 en otros grupos etarios (< 50

años).

Realizar estudios de casos y controles y/o cohortes de HbA1c y la presentación

de complicaciones macrovasculares diferentes a IAM (Enfermedad vascular

cerebral, Enfermedad vascular periférica) en pacientes con Diabetes Mellitus

tipo 2.

Promover el uso de HbA1C como un elemento predictor adicional a los ya

existentes; para disminuir así: el número de casos de IAM, el período de

convalecencia (de no ser mortal), los costos y todas las complicaciones

macrovasculares de los pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2.

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9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Graw Hill. 2015.

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vascular disease-preterax and diamicron MR controlled evaluation.

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y Papel en la Predicción del Desarrollo de Alteraciones de la Regulación de la

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diagnosing type 2 diabetes mellitus: a community-based study. J Clin

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16. Timmer JR, Hoekstra M, Nijsten MW, Van der Horst IC, Ottervanger JP,

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and glucose in nondiabetic patients with ST-segment elevation myocardial

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cycle with atherogenic potential. Int J Obesity. 1982; 1:117 - 124.

18. M.J. Castillo M, García F,González R y Sánchez J. Vasculitis (I). Concepto.

Clasificación. Etiopatogenia. Panarteritis nudosa. Vasculitis asociada a

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19. Colimon K. Fundamentos de Epidemiología. 3ª edición. Colombia:

Corporación para investigaciones Biológicas. 2010; p. 267 – 283.

20. Corbatón A, Cuervo R, Serrano M. La diabetes mellitus tipo 2 como

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21. Ziemer DC, Kolm P, Weintraub WS, et al. Glucose-independent, black-white

differences in hemoglobin A1c levels: a cross-sectional analysis of 2 studies.

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22. Danesh J. Glycated Hemoglobin Measurement and Prediction of

Cardiovascular Disease. JAMA. 2014; 311(12):1225-33.

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myocardial infarction. Circulation 2012; 126:2020.

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Bioética 2011; 6: 125-144.

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26. Campuzano G, Latorre G. La HbA1c en el diagnóstico y en el manejo de la

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hemoglobina glucosilada en pacientes con infarto agudo de miocardio con y

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10. ANEXOS

ANEXO N° 01

Hoja de Recolección de datos de pacientes con diagnóstico de Diabetes

mellitus tipo 2 atendidos en el Servicio de Medicina Interna y Cardiología del

Hospital Regional Docente de Trujillo y Hospital Belén de Trujillo durante el

periodo 2012-2016.

N° N° de

Historia

clínica

Sexo

(M/F)

Edad

(años)

Hemoglobina

Glucosilada

(Valor en %)

Infarto

Agudo de

Miocardio

(Sí/No)

Comorbolidad

(es)

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ANEXO N° 02

Cálculo de la muestra usando el programa informático

Epidat: programa para análisis epidemiológico de datos versión 4.1

Programa dónde se calculó, para éste estudio, una muestra de n=162, con 81

casos y 81 controles.

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ANEXO N° 03

Selección de la muestra aleatoria simple usando el Software

Microsoft Excel 2010

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ANEXO N° 04

Recolección de datos de la muestra de las historias clínicas

del Hospital Regional Docente de Trujillo

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ANEXO N° 05

Recolección de datos de la muestra de las historias clínicas

del Hospital Belén de Trujillo

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ANEXO N° 06

Historia clínica de paciente mujer de 60 años que cumple los criterios de

inclusión y exclusión

(Diabetes Mellitus tipo 2 e Infarto Agudo de Miocardio)

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ANEXO N° 07

Examen de Hemoglobina glucosilada de la historia clínica de la paciente

mujer de 60 años con diagnóstico de Diabetes Mellitus tipo 2 e Infarto Agudo

de Miocardio

(HbA1C ≥ 7.5)

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ANEXO N° 08: CRITERIOS DE EVALUACIÓN DEL INFORME FINAL DE LOS

TRABAJOS DE INVESTIGACIÓN EN LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT

Aspectos Puntajes

1.TITULO

a. Contiene las variables del problema de investigación. No es mayor a quince

palabras. 1

b. El título refiere de manera general las variables del problema. Tiene más de 15 palabras

0.5

c. El título no refleja el contenido del trabajo. 0.1

2. RESUMEN

a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave. 0.5

b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave. 0.3

c. Tiene más de 200 palabras o no tiene palabras clave. 0.1

3. ABSTRACT

a. Tiene no más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma

inglés. 0.5

b. Tiene más de 200 palabras y palabras clave con correcto uso del idioma inglés. 0.3

c. Tiene más de 200 palabras en idioma inglés o no tiene palabras clave o uso

incorrecto del idioma inglés.

0.1

4. INTRODUCCIÓN

a. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, presenta el problema con

sustento, la hipótesis es coherente con el problema y objetivos.

3.5

b. Se basa en antecedentes de conocimientos previos, el problema no está bien sustentado o la hipótesis no es coherente con el problema y/o objetivos.

2

c. Se basa en antecedentes de conocimientos previos. No presenta problema y/u objetivos.

1

5. MATERIAL Y MÉTODO

a. La muestra recolectada es representativa, adecuada y plantea un diseño

experimental apropiado a la solución del problema.

3

b. La muestra recolectada es representativa, adecuada y no plantea un diseño experimental apropiado a la solución del problema.

2

c. La muestra recolectada no es representativa, ni adecuada. 1

6. RESULTADOS

a. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del

problema e incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las normas internacionales.

4

b. Presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del problema. No incluye pruebas estadísticas, figuras y tablas de acuerdo a las

normas internacionales.

2

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c. No presenta los resultados en forma sistemática en función de las variables del problema.

1

7. ANÁLISIS Y DISCUSIÓN

a. Discute cada uno de los resultados para probar su validez y contrasta con las

pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca generalizaciones y establecer las posibles implicancias de los nuevos conocimientos.

4

b. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. Busca generalizaciones y establecer las posibles implicancias de los nuevos conocimientos.

2

c. Discute algunos resultados para probar su validez y no contrasta con las

pruebas estadísticas mencionadas en los resultados. No busca generalizaciones.

1

8. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

a. Replantea sumariamente el problema y las características de la muestra.

Formula conclusiones lógicas y emite recomendaciones viables.

2

b. Replantea sumariamente el problema y las características de la

muestra. No formula conclusiones lógicas o no emite recomendaciones viables.

1

c. No replantea sumariamente el problema, ni las características de la muestra. 0.5

9. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

a. Presentan citas justificables y asentadas de acuerdo a un solo sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente

1

b. No presenta citas justificables que están asentadas de acuerdo a un solo sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente

0.5

c. Presenta citas que no se justifican o usa más de un sistema de referencia bibliográfica reconocido internacionalmente

0.2

10. APÉNDICE Y ANEXOS.

a. Presentar valores ordenados sistemáticamente de acuerdo a las normas internacionales.

0.5

b. Presentar valores desordenados, pero de acuerdo a las normas internacionales. 0.3

c. Presentar valores desordenados que no están de acuerdo a las normas internacionales

0.1

CALIFICACIÓN DEL INFORME FINAL

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ANEXO N° 09: CRITERIOS DE EVALUACIÓN DE LA DEFENSA DE LA

TESIS EN LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNT

Aspectos Puntajes

1. EXPOSICIÓN

a. Formalidad lógica, lingüística y metodológica y uso adecuado de medios

audio/visuales

5

b. Exposición con formalidad lógica lingüística y metodológica pero no hace uso adecuado de los medios audiovisuales

3

c. Incongruencia en la formalidad lógica, lingüística y metodológica y uso inadecuado de medios audiovisuales.

1

2. CONOCIMIENTO DEL TEMA

a. Fluidez, dominio del tema y suficiente en responder preguntas 5

b. Fluidez, dominio del tema pero lentitud e inseguridad en las respuestas 3

c. No dominio del Tema, respuestas contradictorias o no responde 1

3. RELEVANCIA DE LA INVESTIGACIÓN

a. Relevancia completa de las conclusiones en la salud. 4

b. Relevancia parcial. 2

c. Ninguna relevancia 1

4. ORIGINALIDAD

a. Original. 4

b. Repetitivo en nuevo ámbito 2

c. Repetitivo 1

5. FORMALIDAD

a. Presentación personal formal acorde con el acto académico. 2

b. Presentación formal pero no acorde con el acto académico. 1

c. Presentación informal 0.5

CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS

CALIFICACION DEL INFORME FINAL (A): x 3 =

CALIFICACION DE LA DEFENSA DE LA TESIS (B): x 1 =

SUBTOTAL(A+B)/4 = NOTA

NOTA:

Jurado:

________________________________________________________________________

________________________________________________________________________

________________________________________________________________________

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34

IDENTIFICACIÓN DE LA TESIS:

Nombre:

________________________________________________________________________

________________________________________________________________________

________________________________________________________________________

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Autor:__________________________________________________________________

________________________________________________________________________

CALIFICACIÓN FINAL:

(Promedio de las 03 notas del Jurado)

JURADO: Nombre Código Firma

Docente

Presidente: Dr.……………………........ …………… ……………

Grado Académico: ……………………………………………………

Secretario: Dr.…………………………. .…………… ....………….

Grado Académico: ……………………………………………………

Miembro: Dr…………………….......... …………… ..…………..

Grado Académico: …………………………………………………….

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35

ANEXO N° 10: OBSERVACIONES DE LA TESIS

El Jurado deberá consignar las observaciones y objeciones pertinentes, si los hay,

relacionados a los siguientes ítems:

TESIS:……………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

TÍTULO:…………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

RESUMEN:………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

ABSTRACT:………………………………………………………………………

…….………………………………………………………………………………

INTRODUCCIÓN:………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

MATERIAL Y MÉTODOS:

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………

RESULTADOS:…………………..………………………………………………

….…………………………………………..………………………………………

……….…………………………………………..…………………………………

ANÁLISIS Y DISCUSIÓN:

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

CONCLUSIONES Y

RECOMENDACIONES:…………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

…………………………..

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

………………………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

ANEXOS:…………………………………………………………………………

………………………………………………………………………………………

………………………........

Nombre

Firma

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ANEXO N° 11: RESPUESTAS DE TESISTAS A OBSERVACIONES DEL

JURADO

El Tesista deberá responder en forma concreta de las observaciones del jurado a

manuscrito en el espacio correspondiente:

a) Fundamentando su discrepancia.

b) Si está de acuerdo con la observación también registrarla.

c) Firmar.

TESIS:……………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

FUNDAMENTACIÓN:

……………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

……………………………………………………………………………………

………………………………………………………………

………………………........

Nombre

Firma

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