UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

QUÍMICA FARMACÉUTICA

Integrantes :

•Sandra Carvajal

•Johanna Garcés

•Alexandra Ortega

BIOQUIMICA II

Glucólisis

• La glucólisis o glicolisis es la vía metabólica encargada de oxidar o fermentar la glucosa y así obtener energía para la célula. Ésta consiste de diez reacciones enzimáticas que convierten a la glucosa en dos moléculas de piruvato, la cual es capaz de seguir otras vías metabólicas y así continuar entregando energía al organismo

GLUCOGENOSIS

• Las glucogenosis son alteraciones del metabolismo del glucógeno, ocasionados por la ausencia o deficiencia de enzimas que participan tanto de su síntesis como en su degradación

Tipo I

Ausencia del complejo enzimático glucosa-6-fosfatasa que hidroliza la glucosa-6- fosfato en glucosa. Debido al bloqueo metabólico la galactosa, fructosa, glicerol, sucrosa o lactosa no se metabolizan a glucosa.

Hipoglucemia , acidosis lactica , hiperventilacion

obesidad troncal ,convulsiones

Es conocida como

enfermedad de von Gierke o deficiencia de

glucosa-6-fosfatasa

Se produce en el genoma 17

Tratamiento • Es necesario mantener un

suplemento de glucosa , mediante una dieta fraccionada que mantenga la glucemia sobre 70 mg/dl,

• Se recomienda iniciarlo desde los 12 meses de edad. Si se usa antes se debe proporcionar enzimas pancreáticas, para evitar distensión abdominal y/o diarreas osmóticas producto de su mala absorción. Las dosis indicadas son 1.6 g/kg en menores de 2 años y de 1.7 a 2.5 g/kg en mayores de 2 años. Hay que diluirlo en agua a una razón de 1:2 para mejorar el gusto. Se puede mezclar con leche de soya.

• Alimentación continúa nocturna: corresponden al 25 a 35% del total de los requerimientos de energía, durante 10 a 12 hrs y puede incluir fórmulas infantiles, glucosa o polímeros de glucosa. Como la liberación de glucosa por esta vía es lenta, se debe iniciar una hora después de la alimentación del día.

• Alimentación diurna: Corresponde al 60% a 70% del total de energía. En los lactantes durante los primeros meses de vida, las mayores necesidades de glucosa son cubiertas por las fórmulas infantiles en volúmenes de 150 a 200 ml/kg, no siendo necesaria la adición de polímeros de glucosa. Es importante enfatizar que debe estar libre de glucosa y lactosa

Glucogenosis tipo II

Enfermedad de Pompe. Defecto de la α(1-4)glucosidasa ácida lisosómica, también denominada maltasa ácida.

Insuficiencia cardíaca

Glucogenosis tipo IIIEs de herencia autosómica recesiva producto de la deficiencia de la enzima desramificadora amilo 1,6- glucosidasa generando una degradación incompleta del glucógeno hepático durante períodos de ayuno. Se ha localizado el gen en el cromosoma 1 y existen varias mutaciones patogénicas y de diferentes isoformas, específicas para cada tejido. Las mutaciones más frecuentes son R864X, R1228X, Y1510X .

Diagnóstico

Los síntomas de son los siguientes:

Los pacientes presentan aumento de transaminasas (1000 -2000 IU), fibrosis periportal, y cirrosis micronodular. Se produce ictericia y aumento de creatinquinasa muscular, lo que contribuye a la miopatía.

Retardo del crecimiento

Abdomen protuberante

Caso Clínico Mujer de 46 años, sin alergias medicamentosas conocidas ni hábitos tóxicos, con antecedentes de mastopatía fibroquística con controles mamográficos anuales, hipoacusia crónica, depresión, insuficiencia venosa crónica, incontinencia urinaria, fibromialgia, epitelioma basocelular en el dorso de la nariz extirpado en el 2000; hipertransaminasemia diagnosticada en 1974, practicándose una biopsia hepática, con hallazgos inespecíficos, con revisiones periódicas en el servicio de medicina interna y serología de hepatitis B y C negativas. En tratamiento actual con lorazepam 1 mg/día, paroxetina 20 mg/día, cloruro de trospio 20 mg/día. Antecedentes familiares: madre con arteritis de la temporal y diabetes tipo 2; padre con hipercolesterolemia y enfermedad cardiovascular, y una de sus hermanas falleció a los 3 años de edad por una posible hepatopatía no filiada. A

• En la exploración física general, excepto la obesidad, no reveló otros hallazgos significativos y la exploración neurológica fue normal.

• Le realizaron diferentes pruebas bioquímicas para determinar la cantidad de diferentes enzimas como aspartato amino transferasa, LDH, se pidió un electromiograma por la cifra tan alta de CPK creatinfosfocinasa , ante la sospecha de una enfermedad de depósito en músculo que pudiese tener relación con el hígado y justificase las cifras elevadas de transaminasa

• La actividad amilo 1,6 glucosidasa indetectable. Probable glucogenosis tipo III. Inician tratamiento con difenilhidantoína, pero dada la ineficacia se decide retirar e iniciar tratamiento con vitamina B. Ante la persistencia clínica le ponen carbamacepina 200 mg cada 8 horas y rehabilitación para potenciar la fuerza muscular, con mejoría clínica.

Discusión

• En los pacientes con glucogenosis tipo III, la debilidad muscular suele ser mínima durante la niñez, pero puede hacerse más grave durante el tercer o cuarto decenio de la vida con debilidad lentamente progresiva y atrofia muscular.

Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) induce la senescencia celular de cáncer mediante la interacción con

componente ARN de telomerasa

El envejecimiento celular se produce a un ritmo diferente en la mayoría de

los tipos de células de mamíferos

División celular

Senescencia celular

Apoptosis

Telómeros

Cuando son críticamente cortos, las

células salen del ciclo y se someten a

senescencia celular

GAPDH) es un mediador clave de

muchas respuestas de estrés oxidativo

 Translocación nuclear

 Inducción de la muerte celular

GAPDH interactúa con el componente ARN de la

telomerasa (TERC), inhibe la actividad de la

telomerasa, e induce acortamiento de los

telómeros y la senescencia celular de cáncer de mama

• GAPDH enzima importante en la catálisis de la producción de ATP a través de la glucólisis anaeróbica de un monosacárido (generalmente glucosa) a piruvato en el citosol

Responde a diversos insultos de

estrés por translocación

En el núcleo, GAPDH

componente clave de la transcripción

de gen para la división celular.

Se une directament

e a los telómeros,

Mientras que cataliza la

producción de energía, GAPDH también regula la

estabilidad cromosómica y la

integridad del genoma ,

incluyendo el mantenimiento y la longevidad de la proliferación

celular

Conclusiones • Un fenómeno único que GAPDH induce

senescencia celular de cáncer con inhibición significativa de la actividad de la telomerasa y el acortamiento de la longitud del telómero

• El GAPDH interactúa con el complejo telomerasa mediante la unión directa con la fracción de ARN de la telomerasa y posterior inhibición de la actividad de telomerasa, resultando un acortamiento del telomero y el envejecimiento celular

Bibliografía

• Brink, D. P. (1985). Glucogenosis. Recuperado el 18 de Abril de 2015, de http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v56n6/art01.pdf

• Céspedes, D. C. (1979). Errores congénitos del metabolismo. Recuperado el 18 de Abril de 2015, de http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmhnn/v14next/art19.pdf