UE5 : Cours n°1 Introduction générale à l’immunologie · 2019-10-01 · Le cours n’a...
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1 sur 14 Ronéo 1, UE5 cours n°1 Immunologie : UE5 Pr Renato Monteiro Le 23/09/19, de 15h30 à 17h30 Ronéotypeur : Lucie Robe Ronéolecteur/ronéoficheur : Victoire Dénis de Sonneville UE5 : Cours n°1 Introduction générale à l’immunologie Le cours n’a globalement pas changé par rapport à l’année dernière, hormis quelques détails. Le professeur a insisté sur le fait que le cours ne rentrait pas dans les détails, il s’agit d’une introduction dans laquelle il parle des grandes notions de l’immunologie qui seront détaillées au cours de l’année. Il s’agit donc de bien comprendre les mécanismes généraux, de savoir différencier immunités innée et acquise. Les questions aux partiels resteront assez générales. (Attention aux pièges intra/extracellulaire) Mr Monteiro a également parlé de livres sur l’immunologie : Immunologie générale de l’ASSIM, que nous pouvons trouver sur le site de l’ASSIM (http://www.assim.refer.org, cliquer sur L2, il s’agit de livres destinés aux étudiants). Si vous souhaitez contacter le professeur, voici son mail : [email protected] Ag : Antigène LB : Lymphocyte B CPA : cellule présentatrice d’Ag Ig : immunoglobuline Ac : Anticorps LT : Lymphocyte T MHC : molécule d’Histocompatibilité
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Immunologie UE5
Pr Renato Monteiro
Le 230919 de 15h30 agrave 17h30
Roneacuteotypeur Lucie Robe
Roneacuteolecteurroneacuteoficheur Victoire Deacutenis de Sonneville
UE5 Cours ndeg1
Introduction geacuteneacuterale agrave lrsquoimmunologie
Le cours nrsquoa globalement pas changeacute par rapport agrave lrsquoanneacutee derniegravere hormis quelques deacutetails
Le professeur a insisteacute sur le fait que le cours ne rentrait pas dans les deacutetails il srsquoagit drsquoune introduction dans
laquelle il parle des grandes notions de lrsquoimmunologie qui seront deacutetailleacutees au cours de lrsquoanneacutee Il srsquoagit donc de bien
comprendre les meacutecanismes geacuteneacuteraux de savoir diffeacuterencier immuniteacutes inneacutee et acquise Les questions aux partiels
resteront assez geacuteneacuterales (Attention aux piegraveges intraextracellulaire)
Mr Monteiro a eacutegalement parleacute de livres sur lrsquoimmunologie Immunologie geacuteneacuterale de lrsquoASSIM que nous pouvons
trouver sur le site de lrsquoASSIM (httpwwwassimreferorg cliquer sur L2 il srsquoagit de livres destineacutes aux eacutetudiants)
Si vous souhaitez contacter le professeur voici son mail renatomonteiroaphpfr
Ag Antigegravene LB Lymphocyte B CPA cellule preacutesentatrice drsquoAg Ig immunoglobuline
Ac Anticorps LT Lymphocyte T MHC moleacutecule drsquoHistocompatibiliteacute
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SOMMAIRE
Introduction
bull Le systegraveme immunitaire
bull Les contraintes et conseacutequences du systegraveme immunitaire
bull Relations de deacutefense de lrsquohocircteagent pathogegravene
bull Equilibre ente infection et immuniteacute
bull Les diffeacuterents types de reacuteponses immunitaires
bull Cellules et organes du systegraveme immunitaire
bull Les cytokines
bull Lrsquoidentification cellulaire
I Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee
a Geacuteneacuteraliteacutes
b Rocircle du compleacutement dans la deacutefense antibacteacuterienne
c Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee
II Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
d Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute et le transport intracellulaire
e Seacutelection et expansion clonale
f Classes et fonctions des immunoglobulines
g Immuniteacute anti-infectieuse
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Introduction
Le systegraveme immunitaire Deacutefinition
Le systegraveme immunitaire correspond agrave lrsquoensemble des meacutecanismes qui assurent le maintien de lrsquointeacutegriteacute
biologique drsquoun individu Cette inteacutegriteacute passe par lrsquoeacutelimination drsquoantigegravenes qui sont des agents reconnus comme
eacutetrangers par lrsquoorganisme (tout ce qui nrsquoappartient donc pas au soi) et dont la prolifeacuteration entraicircnerait sa destruction
ou la modification de ses constituants Ces agents peuvent ecirctre des virus champignons parasites des substances
chimiques mais le plus souvent des bacteacuteries
Contraintes et conseacutequences du systegraveme immunitaire
Le systegraveme immunitaire a la neacutecessiteacute de
1 reconnaitre le laquo SOI raquo (ses propres constituants normaux)
2 le distinguer du laquo NON-SOI raquo (agents pathogegravenes) et du laquo SOI ALTERE raquo (tumeurs constituants
de lrsquoorganisme modifieacutes par un virus)
3 et enfin le but du systegraveme immunitaire est drsquoeacuteliminer ces antigegravenes par diffeacuterents moyens (il existe
diffeacuterentes reacuteponses immunitaires)
Quand la reacuteaction immunitaire est approprieacutee et normalement reacuteguleacutee Elle est beacuteneacutefique Il y a eacutelimination de lrsquoagent
pathogegravene et protection de lrsquoorganisme (=Immuniteacute) En cas de deacuteficit de lrsquoaction protectrice (ex Sida) il y a
deacuteveloppement notamment drsquoinfections graves etou reacutepeacuteteacutees de tumeurs malignes
Pour des raisons multifactorielles qui nous eacutechappent encore la reacuteaction immunitaire peut-ecirctre deacutereacuteguleacutee Tels que les
pheacutenomegravenes allergiques (hypersensibiliteacute) qui sont une reacuteactiviteacute anormale vis agrave vis drsquoun antigegravene (le plus souvent
pollen acarienshellip) ou des maladies auto-immun qui srsquoattaquent au SOI
Relation Deacutefense de lrsquoHocircte Agent pathogegravene
Au cours de lrsquoeacutevolution des ecirctres vivants sont survenues
4 Une pression de seacutelection des micro-organismes sur les meacutecanismes de deacutefense de lrsquohocircte
aboutissant agrave une diversification des meacutecanismes immunitaires qui agissent en interaction en
coopeacuteration et de faccedilon compleacutementaire
5 Une pression de seacutelection de lrsquohocircte sur les microorganismes qui ont deacuteveloppeacute une reacutesistance aux
systegravemes de deacutefense par la production drsquoinhibiteurs du systegraveme immunitaire et par le mimeacutetisme
moleacuteculaire (ex les bacteacuteries qui deviennent reacutesistantes aux antibiotiques)
Ces deux meacutecanismes constamment utiliseacutes par les agents pathogegravenes leur permettent drsquoeacutechapper au systegraveme
immunitaire et de prolifeacuterer
Equilibre entre infections et immuniteacute
Ce rapport de force est un eacutequilibre entre infection et immuniteacute qui deacutepend de la charge infectieuse des agents
pathogegravenes (quantiteacute virulence qualitatif) et la capaciteacute protectrice du systegraveme immunitaire Lrsquoeacutequilibre doit ecirctre
parfait pour une juste protection de lrsquoorganisme
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Les diffeacuterents types de reacuteponses immunitaires
Il existe deux types de reacuteponses
bull La reacuteponse inneacutee est naturelle non speacutecifique immeacutediate sans meacutemoire et possegravede une efficaciteacute constante
(Important)
Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee sont capables de reacutepondre faccedilon immeacutediate agrave un antigegravene sans vaccination
preacutealable On retrouve les phagocytes (Polynucleacuteaires monocytes macrophage) les cellules Natural Killer ou
encore les cellules dendritiques immature Drsquoautres nombreux meacutecanismes (des barriegraveres) sont utiliseacutes pour
permettre cette proprieacuteteacute notamment le pH la flore les cils des muqueuses les substances bacteacutericides la barriegravere
cutaneacuteo-muqueuse les cytokines ou encore le systegraveme compleacutement
bull La reacuteponse adaptative est acquise speacutecifique (elle est tourneacutee contre un antigegravene speacutecifique) se met en places en
quelques jours possegravede une meacutemoire (se souvient de ses adversaires) et son efficaciteacute augmente avec un
contact reacutepeacuteteacute avec lrsquoantigegravene (Elle est tregraves important et constitue la base des vaccins) (Important)
Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative neacutecessitent quelques jours pour mettre en place la coopeacuteration entre
lymphocyte T et lymphocyte B
La vaccination qui consiste en lrsquoinjection drsquoun virus atteacutenueacute permet de deacutevelopper une meacutemoire immunitaire afin de
constituer un reacutepertoire drsquoanticorps et de cellules speacutecifiques agrave un antigegravene donneacute Cela permet lrsquoamplification de la
reacuteponse immunitaire en cas de contact reacutepeacuteteacute
Les cellules et organes su systegraveme immunitaire
Les organes centraux sont responsables de la maturation et de la diffeacuterenciation des cellules immunitaires Ils vont
permettre agrave lrsquoorganisme drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance des antigegravenes Ils ont un rocircle central dans la
toleacuterance (distinction du soi et du non soi)
La moelle osseuse situeacutee dans lrsquoos contient des souches indiffeacuterencieacutees qui vont deacuteriver vers diffeacuterents types
cellulaires
mdash Cellules dendritiques polynucleacuteaires monocytesmacrophages qui agiront dans les tissus
mdash Globules rouges plaquettes mdash NK LB LT CD3+ CD4+ CD8+ qui seront stockeacutes dans les organes lymphoiumldes secondaires
Les organes lymphoiumldes secondairespeacuteripheacuteriques sont des organes de stockage ou de contact avec lrsquoantigegravene
I Ganglions lymphatiques
II Rate
III Amygdale Plaque de Peyer
IV reacuteseau lymphatique (il contient la lymphe constitueacutee de lymphocytes)
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Les reacuteponses immunitaires inneacutees vont se deacuteclencher au niveau des tissus
Les reacuteponses immunitaires adaptatives seront elles induites au niveau des organes lymphoiumldes disseacutemineacutes
Les cytokines
Les cytokines sont des polypeptides syntheacutetiseacutes par des cellules (surtout heacutepatiques) et reacutegulant le comportement
cellulaire (activation prolifeacuteration diffeacuterenciation) en se liant sur des reacutecepteurs qui leur sont speacutecifiques Elle peuvent geacuteneacuterer une inflammation creacuteer une reacuteponse inflammatoire en se liant sur des
reacutecepteurs speacutecifiques Il en existe un grand nombre et ont chacune des rocircles speacutecifiques
Elles se situent au sein drsquoun reacuteseau complexe drsquointeractions positives et neacutegatives qui jouent un rocircle majeur dans lrsquohomeacuteostasie de lrsquoorganisme et en particulier dans toutes les reacuteponses immunitaires
Les chimiokines sont des cytokines agrave activiteacute chimioattractante elles se fixent sur des reacutecepteurs particuliers les CCR
Elles attirent les cellules du systegraveme immunitaire dans un endroit particulier
Identification cellulaire
Lrsquoidentification cellulaire passe par lrsquoutilisation des CD (Classes de diffeacuterenciation) qui deacutesignent lrsquoensemble des
anticorps monoclonaux reconnaissant la mecircme moleacutecule (reconnaissant un seul et mecircme eacutepitope) Par extension Chaque CD est suivi drsquoun numeacutero (1 agrave n) par ordre de deacutecouverte Certains chercheurs ont fait la
mecircme deacutecouverte en mecircme temps mais dans des endroits diffeacuterents il a donc fallu regrouper cette mecircme deacutecouverte a
lrsquoaide drsquoun nom universel Seules les moleacutecules de surface des cellules lrsquoutilisent (Par exemple TNF1113088 nrsquoest pas une cellule donc elle nrsquoutilise
pas la terminologie CD)
I Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute inneacutee est immeacutediate rapide sans meacutemoire immunologique peu speacutecifique mais constitue une
premiegravere eacutetape de discrimination entre le Soi et le Non Soi De plus lrsquoimmuniteacute inneacutee coopegravere avec lrsquoimmuniteacute
adaptative et la reacutegule
Les polynucleacuteaires neutrophiles sont essentiels dans lrsquoimmuniteacute inneacutee car ils viennent tout de suite sur le site puis
viennent les monocytes (il srsquoagit de cellules qui ont des meacutecanismes communs et nrsquoont pas besoin drsquoun antigegravene et
vont creacuteer une reacuteponse adaptative par la suite)
b Rocircle du compleacutement dans la deacutefense antibacteacuterienne
Le compleacutement fait partie de cette deacutefense antibacteacuterienne crsquoest donc un constituant tregraves important de
lrsquoimmuniteacute inneacutee
Il srsquoagit drsquoun systegraveme de proteacuteines dont lrsquoactivation en cascade est
- Deacuteclencheacutee par lrsquoagent pathogegravene ou un complexe Ag-Ac
- Produit des meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Opsonise les bacteacuteries
- Possegravede une activiteacute cytolytique (lyse des bacteacuteries) gracircce agrave une cascade de proteacuteines
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- Favorise le chimiotactisme et la phagocytose
c Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee
Les polynucleacuteaires
Neutrophiles
- Cellules myeacuteloiumldes agrave granulations neutro posseacutedant un noyau polylobeacute
- Premiegraveres cellules agrave migrer du sang vers le foyer inflammatoire
- Action rapide phagocytaire et tueuse (bacteacuteries extracellulaires champignons)
- Produisent les meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Demi-vie courte (en geacuteneacuteral une journeacutee beaucoup plus court qursquoun monocyte ou un lymphocyte)
Possegravedent une activiteacute phagocytaire bien plus importante que les monocytes gracircce agrave leur nombre important de
granulations
Eosinophiles
- Action antiparasitaire
Basophiles
- Impliqueacutes dans les reacuteactions allergiques
Les monocytes
- cellules mononucleacutees
- constituent la deuxiegraveme ligne de deacutefense (important)
- cellules phagocytaires tuent les bacteacuteries intracellulaires
- produisent de nombreuses cytokines et meacutediateurs de lrsquoinflammation (beaucoup
plus que les neutrophiles)
- Peuvent ecirctre des cellules preacutesentatrices drsquoAg (ex cellules dendritiques) se
transformant en macrophages reacutesidents dans les tissus qui possegravedent des caracteacuteristiques
deacutependantes du microenvironnement
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Les cellules Natural Killer (NK)
- Cellules mononucleacutees
- Non phagocytaires
- Tuent les cellules infecteacutees et malignes (cancers) du Soi alteacutereacute et sont donc des cellules de
veille antitumorale (agrave retenir)
- Secregravetent IFNγ et TNFα
Il est possible de trouver le taux de NK preacutesents dans lrsquoorganisme gracircce agrave la cytomeacutetrie de flux
inteacuterecirct dans les cancers
Toutes ces cellules possegravedent les
caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee et leurs
granulations servent agrave la reacuteponse
antiparasitaire et antibacteacuterienne
Le deacuteclenchement de la reacuteponse immunitaire inneacutee se fait rapidement suite agrave lrsquointrusion drsquoun agent eacutetranger
pathogegravene dans lrsquoorganisme
Chaque cellule joue un rocircle qui lui est speacutecifique Ainsi le compleacutement et des peptides appellent les polynucleacuteaires
neutrophiles et les monocytes par chimiotactisme Ces derniers produisent diffeacuterents types de cytokines Les
endotoxines et autres agonistes des TLR sont preacutesents dans les bacteacuteries agrave eacuteliminer
Les cellules dendritiques et les macrophages reacutealisent la premiegravere attaque contre lrsquoAg
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Les cellules dendritiques (mais aussi les macrophages dans une moindre mesure) digegraverent une partie des
microorganismes agrave eacuteliminer et les preacutesenter agrave des lymphocytes Il srsquoagit drsquoune cellule preacutesentatrice drsquoAg Ces cellules
font partie du systegraveme inneacutee mais font la liaison avec le systegraveme adaptatif
Sur une mecircme cellule il existe plusieurs reacutecepteurs qui reconnaissent des motifs des agents pathogegravenes
conserveacutes au cours de lrsquoeacutevolution ou des signaux de danger Il srsquoagit des PRR (Patter Recognition Receptors) ou
PAMPs (Pathogen-associated-molecular-patterns) Les TLR (Toll-Like-Receptors) sont un type de PRR capable de se
lier aux virus bacteacuteries ou champignons Ces TLR sont les premiers reacutecepteurs agrave rencontrer la bacteacuterie et vont donner
le signal de danger agrave la cellule
La phagocytose est faciliteacutee par lrsquoopsonisation des bacteacuteries reacutealiseacutee par des opsonines Ces derniegraveres sont
des Ac de classe G (IgG1 IgG3) ou des proteacuteines deacuteriveacutees du compleacutement Elles se fixent sur la bacteacuterie lrsquoentourent
et facilitent son adheacutesion agrave la cellule du systegraveme immunitaire
Quand la bacteacuterie est dans le phagocyte (monocyte par ex) il se
produit lrsquointernalisation Une fois dans le phagosome une seacuterie
drsquoenzymes se met en place pour polluer lrsquooxygegravene libre qui va tuer la
bacteacuterie La NADPH oxydase consomme lrsquooxygegravene pour produire un
reacuteactif de lrsquooxygegravene qui va ensuite se transformer en un produit neacutegatif
de lrsquooxygegravene extrecircmement toxique pour la bacteacuterie
Enfin la cellule dendritique est LA cellule du systegraveme immunitaire inneacutee permettant de faire le lien avec
lrsquoimmuniteacute acquise Des agents pathogegravenes du Non Soi plus ou moins deacutetruits arrivent face aux cellules dendritiques
et sont reconnues gracircce aux TOL puis internaliseacutes Des cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee produisent alors des cytokines
qui informent les cellules dendritiques immatures (phagocytaires preacutesentes dans les tissus) qursquoelles doivent entamer
leur processus de maturation pour devenir des cellules dendritiques matures (preacutesentatrices drsquoantigegravene et preacutesentes
dans les organes lymphoiumldes secondaires) Ces derniegraveres preacutesentent lrsquoantigegravene aux lymphocytes via des cytokines
qui vont avoir une reacuteponse adaptative
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II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
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d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
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Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
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Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
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Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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SOMMAIRE
Introduction
bull Le systegraveme immunitaire
bull Les contraintes et conseacutequences du systegraveme immunitaire
bull Relations de deacutefense de lrsquohocircteagent pathogegravene
bull Equilibre ente infection et immuniteacute
bull Les diffeacuterents types de reacuteponses immunitaires
bull Cellules et organes du systegraveme immunitaire
bull Les cytokines
bull Lrsquoidentification cellulaire
I Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee
a Geacuteneacuteraliteacutes
b Rocircle du compleacutement dans la deacutefense antibacteacuterienne
c Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee
II Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
d Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute et le transport intracellulaire
e Seacutelection et expansion clonale
f Classes et fonctions des immunoglobulines
g Immuniteacute anti-infectieuse
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Introduction
Le systegraveme immunitaire Deacutefinition
Le systegraveme immunitaire correspond agrave lrsquoensemble des meacutecanismes qui assurent le maintien de lrsquointeacutegriteacute
biologique drsquoun individu Cette inteacutegriteacute passe par lrsquoeacutelimination drsquoantigegravenes qui sont des agents reconnus comme
eacutetrangers par lrsquoorganisme (tout ce qui nrsquoappartient donc pas au soi) et dont la prolifeacuteration entraicircnerait sa destruction
ou la modification de ses constituants Ces agents peuvent ecirctre des virus champignons parasites des substances
chimiques mais le plus souvent des bacteacuteries
Contraintes et conseacutequences du systegraveme immunitaire
Le systegraveme immunitaire a la neacutecessiteacute de
1 reconnaitre le laquo SOI raquo (ses propres constituants normaux)
2 le distinguer du laquo NON-SOI raquo (agents pathogegravenes) et du laquo SOI ALTERE raquo (tumeurs constituants
de lrsquoorganisme modifieacutes par un virus)
3 et enfin le but du systegraveme immunitaire est drsquoeacuteliminer ces antigegravenes par diffeacuterents moyens (il existe
diffeacuterentes reacuteponses immunitaires)
Quand la reacuteaction immunitaire est approprieacutee et normalement reacuteguleacutee Elle est beacuteneacutefique Il y a eacutelimination de lrsquoagent
pathogegravene et protection de lrsquoorganisme (=Immuniteacute) En cas de deacuteficit de lrsquoaction protectrice (ex Sida) il y a
deacuteveloppement notamment drsquoinfections graves etou reacutepeacuteteacutees de tumeurs malignes
Pour des raisons multifactorielles qui nous eacutechappent encore la reacuteaction immunitaire peut-ecirctre deacutereacuteguleacutee Tels que les
pheacutenomegravenes allergiques (hypersensibiliteacute) qui sont une reacuteactiviteacute anormale vis agrave vis drsquoun antigegravene (le plus souvent
pollen acarienshellip) ou des maladies auto-immun qui srsquoattaquent au SOI
Relation Deacutefense de lrsquoHocircte Agent pathogegravene
Au cours de lrsquoeacutevolution des ecirctres vivants sont survenues
4 Une pression de seacutelection des micro-organismes sur les meacutecanismes de deacutefense de lrsquohocircte
aboutissant agrave une diversification des meacutecanismes immunitaires qui agissent en interaction en
coopeacuteration et de faccedilon compleacutementaire
5 Une pression de seacutelection de lrsquohocircte sur les microorganismes qui ont deacuteveloppeacute une reacutesistance aux
systegravemes de deacutefense par la production drsquoinhibiteurs du systegraveme immunitaire et par le mimeacutetisme
moleacuteculaire (ex les bacteacuteries qui deviennent reacutesistantes aux antibiotiques)
Ces deux meacutecanismes constamment utiliseacutes par les agents pathogegravenes leur permettent drsquoeacutechapper au systegraveme
immunitaire et de prolifeacuterer
Equilibre entre infections et immuniteacute
Ce rapport de force est un eacutequilibre entre infection et immuniteacute qui deacutepend de la charge infectieuse des agents
pathogegravenes (quantiteacute virulence qualitatif) et la capaciteacute protectrice du systegraveme immunitaire Lrsquoeacutequilibre doit ecirctre
parfait pour une juste protection de lrsquoorganisme
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Les diffeacuterents types de reacuteponses immunitaires
Il existe deux types de reacuteponses
bull La reacuteponse inneacutee est naturelle non speacutecifique immeacutediate sans meacutemoire et possegravede une efficaciteacute constante
(Important)
Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee sont capables de reacutepondre faccedilon immeacutediate agrave un antigegravene sans vaccination
preacutealable On retrouve les phagocytes (Polynucleacuteaires monocytes macrophage) les cellules Natural Killer ou
encore les cellules dendritiques immature Drsquoautres nombreux meacutecanismes (des barriegraveres) sont utiliseacutes pour
permettre cette proprieacuteteacute notamment le pH la flore les cils des muqueuses les substances bacteacutericides la barriegravere
cutaneacuteo-muqueuse les cytokines ou encore le systegraveme compleacutement
bull La reacuteponse adaptative est acquise speacutecifique (elle est tourneacutee contre un antigegravene speacutecifique) se met en places en
quelques jours possegravede une meacutemoire (se souvient de ses adversaires) et son efficaciteacute augmente avec un
contact reacutepeacuteteacute avec lrsquoantigegravene (Elle est tregraves important et constitue la base des vaccins) (Important)
Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative neacutecessitent quelques jours pour mettre en place la coopeacuteration entre
lymphocyte T et lymphocyte B
La vaccination qui consiste en lrsquoinjection drsquoun virus atteacutenueacute permet de deacutevelopper une meacutemoire immunitaire afin de
constituer un reacutepertoire drsquoanticorps et de cellules speacutecifiques agrave un antigegravene donneacute Cela permet lrsquoamplification de la
reacuteponse immunitaire en cas de contact reacutepeacuteteacute
Les cellules et organes su systegraveme immunitaire
Les organes centraux sont responsables de la maturation et de la diffeacuterenciation des cellules immunitaires Ils vont
permettre agrave lrsquoorganisme drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance des antigegravenes Ils ont un rocircle central dans la
toleacuterance (distinction du soi et du non soi)
La moelle osseuse situeacutee dans lrsquoos contient des souches indiffeacuterencieacutees qui vont deacuteriver vers diffeacuterents types
cellulaires
mdash Cellules dendritiques polynucleacuteaires monocytesmacrophages qui agiront dans les tissus
mdash Globules rouges plaquettes mdash NK LB LT CD3+ CD4+ CD8+ qui seront stockeacutes dans les organes lymphoiumldes secondaires
Les organes lymphoiumldes secondairespeacuteripheacuteriques sont des organes de stockage ou de contact avec lrsquoantigegravene
I Ganglions lymphatiques
II Rate
III Amygdale Plaque de Peyer
IV reacuteseau lymphatique (il contient la lymphe constitueacutee de lymphocytes)
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Les reacuteponses immunitaires inneacutees vont se deacuteclencher au niveau des tissus
Les reacuteponses immunitaires adaptatives seront elles induites au niveau des organes lymphoiumldes disseacutemineacutes
Les cytokines
Les cytokines sont des polypeptides syntheacutetiseacutes par des cellules (surtout heacutepatiques) et reacutegulant le comportement
cellulaire (activation prolifeacuteration diffeacuterenciation) en se liant sur des reacutecepteurs qui leur sont speacutecifiques Elle peuvent geacuteneacuterer une inflammation creacuteer une reacuteponse inflammatoire en se liant sur des
reacutecepteurs speacutecifiques Il en existe un grand nombre et ont chacune des rocircles speacutecifiques
Elles se situent au sein drsquoun reacuteseau complexe drsquointeractions positives et neacutegatives qui jouent un rocircle majeur dans lrsquohomeacuteostasie de lrsquoorganisme et en particulier dans toutes les reacuteponses immunitaires
Les chimiokines sont des cytokines agrave activiteacute chimioattractante elles se fixent sur des reacutecepteurs particuliers les CCR
Elles attirent les cellules du systegraveme immunitaire dans un endroit particulier
Identification cellulaire
Lrsquoidentification cellulaire passe par lrsquoutilisation des CD (Classes de diffeacuterenciation) qui deacutesignent lrsquoensemble des
anticorps monoclonaux reconnaissant la mecircme moleacutecule (reconnaissant un seul et mecircme eacutepitope) Par extension Chaque CD est suivi drsquoun numeacutero (1 agrave n) par ordre de deacutecouverte Certains chercheurs ont fait la
mecircme deacutecouverte en mecircme temps mais dans des endroits diffeacuterents il a donc fallu regrouper cette mecircme deacutecouverte a
lrsquoaide drsquoun nom universel Seules les moleacutecules de surface des cellules lrsquoutilisent (Par exemple TNF1113088 nrsquoest pas une cellule donc elle nrsquoutilise
pas la terminologie CD)
I Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute inneacutee est immeacutediate rapide sans meacutemoire immunologique peu speacutecifique mais constitue une
premiegravere eacutetape de discrimination entre le Soi et le Non Soi De plus lrsquoimmuniteacute inneacutee coopegravere avec lrsquoimmuniteacute
adaptative et la reacutegule
Les polynucleacuteaires neutrophiles sont essentiels dans lrsquoimmuniteacute inneacutee car ils viennent tout de suite sur le site puis
viennent les monocytes (il srsquoagit de cellules qui ont des meacutecanismes communs et nrsquoont pas besoin drsquoun antigegravene et
vont creacuteer une reacuteponse adaptative par la suite)
b Rocircle du compleacutement dans la deacutefense antibacteacuterienne
Le compleacutement fait partie de cette deacutefense antibacteacuterienne crsquoest donc un constituant tregraves important de
lrsquoimmuniteacute inneacutee
Il srsquoagit drsquoun systegraveme de proteacuteines dont lrsquoactivation en cascade est
- Deacuteclencheacutee par lrsquoagent pathogegravene ou un complexe Ag-Ac
- Produit des meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Opsonise les bacteacuteries
- Possegravede une activiteacute cytolytique (lyse des bacteacuteries) gracircce agrave une cascade de proteacuteines
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- Favorise le chimiotactisme et la phagocytose
c Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee
Les polynucleacuteaires
Neutrophiles
- Cellules myeacuteloiumldes agrave granulations neutro posseacutedant un noyau polylobeacute
- Premiegraveres cellules agrave migrer du sang vers le foyer inflammatoire
- Action rapide phagocytaire et tueuse (bacteacuteries extracellulaires champignons)
- Produisent les meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Demi-vie courte (en geacuteneacuteral une journeacutee beaucoup plus court qursquoun monocyte ou un lymphocyte)
Possegravedent une activiteacute phagocytaire bien plus importante que les monocytes gracircce agrave leur nombre important de
granulations
Eosinophiles
- Action antiparasitaire
Basophiles
- Impliqueacutes dans les reacuteactions allergiques
Les monocytes
- cellules mononucleacutees
- constituent la deuxiegraveme ligne de deacutefense (important)
- cellules phagocytaires tuent les bacteacuteries intracellulaires
- produisent de nombreuses cytokines et meacutediateurs de lrsquoinflammation (beaucoup
plus que les neutrophiles)
- Peuvent ecirctre des cellules preacutesentatrices drsquoAg (ex cellules dendritiques) se
transformant en macrophages reacutesidents dans les tissus qui possegravedent des caracteacuteristiques
deacutependantes du microenvironnement
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Les cellules Natural Killer (NK)
- Cellules mononucleacutees
- Non phagocytaires
- Tuent les cellules infecteacutees et malignes (cancers) du Soi alteacutereacute et sont donc des cellules de
veille antitumorale (agrave retenir)
- Secregravetent IFNγ et TNFα
Il est possible de trouver le taux de NK preacutesents dans lrsquoorganisme gracircce agrave la cytomeacutetrie de flux
inteacuterecirct dans les cancers
Toutes ces cellules possegravedent les
caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee et leurs
granulations servent agrave la reacuteponse
antiparasitaire et antibacteacuterienne
Le deacuteclenchement de la reacuteponse immunitaire inneacutee se fait rapidement suite agrave lrsquointrusion drsquoun agent eacutetranger
pathogegravene dans lrsquoorganisme
Chaque cellule joue un rocircle qui lui est speacutecifique Ainsi le compleacutement et des peptides appellent les polynucleacuteaires
neutrophiles et les monocytes par chimiotactisme Ces derniers produisent diffeacuterents types de cytokines Les
endotoxines et autres agonistes des TLR sont preacutesents dans les bacteacuteries agrave eacuteliminer
Les cellules dendritiques et les macrophages reacutealisent la premiegravere attaque contre lrsquoAg
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Les cellules dendritiques (mais aussi les macrophages dans une moindre mesure) digegraverent une partie des
microorganismes agrave eacuteliminer et les preacutesenter agrave des lymphocytes Il srsquoagit drsquoune cellule preacutesentatrice drsquoAg Ces cellules
font partie du systegraveme inneacutee mais font la liaison avec le systegraveme adaptatif
Sur une mecircme cellule il existe plusieurs reacutecepteurs qui reconnaissent des motifs des agents pathogegravenes
conserveacutes au cours de lrsquoeacutevolution ou des signaux de danger Il srsquoagit des PRR (Patter Recognition Receptors) ou
PAMPs (Pathogen-associated-molecular-patterns) Les TLR (Toll-Like-Receptors) sont un type de PRR capable de se
lier aux virus bacteacuteries ou champignons Ces TLR sont les premiers reacutecepteurs agrave rencontrer la bacteacuterie et vont donner
le signal de danger agrave la cellule
La phagocytose est faciliteacutee par lrsquoopsonisation des bacteacuteries reacutealiseacutee par des opsonines Ces derniegraveres sont
des Ac de classe G (IgG1 IgG3) ou des proteacuteines deacuteriveacutees du compleacutement Elles se fixent sur la bacteacuterie lrsquoentourent
et facilitent son adheacutesion agrave la cellule du systegraveme immunitaire
Quand la bacteacuterie est dans le phagocyte (monocyte par ex) il se
produit lrsquointernalisation Une fois dans le phagosome une seacuterie
drsquoenzymes se met en place pour polluer lrsquooxygegravene libre qui va tuer la
bacteacuterie La NADPH oxydase consomme lrsquooxygegravene pour produire un
reacuteactif de lrsquooxygegravene qui va ensuite se transformer en un produit neacutegatif
de lrsquooxygegravene extrecircmement toxique pour la bacteacuterie
Enfin la cellule dendritique est LA cellule du systegraveme immunitaire inneacutee permettant de faire le lien avec
lrsquoimmuniteacute acquise Des agents pathogegravenes du Non Soi plus ou moins deacutetruits arrivent face aux cellules dendritiques
et sont reconnues gracircce aux TOL puis internaliseacutes Des cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee produisent alors des cytokines
qui informent les cellules dendritiques immatures (phagocytaires preacutesentes dans les tissus) qursquoelles doivent entamer
leur processus de maturation pour devenir des cellules dendritiques matures (preacutesentatrices drsquoantigegravene et preacutesentes
dans les organes lymphoiumldes secondaires) Ces derniegraveres preacutesentent lrsquoantigegravene aux lymphocytes via des cytokines
qui vont avoir une reacuteponse adaptative
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II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
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d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
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Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
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Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
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Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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Introduction
Le systegraveme immunitaire Deacutefinition
Le systegraveme immunitaire correspond agrave lrsquoensemble des meacutecanismes qui assurent le maintien de lrsquointeacutegriteacute
biologique drsquoun individu Cette inteacutegriteacute passe par lrsquoeacutelimination drsquoantigegravenes qui sont des agents reconnus comme
eacutetrangers par lrsquoorganisme (tout ce qui nrsquoappartient donc pas au soi) et dont la prolifeacuteration entraicircnerait sa destruction
ou la modification de ses constituants Ces agents peuvent ecirctre des virus champignons parasites des substances
chimiques mais le plus souvent des bacteacuteries
Contraintes et conseacutequences du systegraveme immunitaire
Le systegraveme immunitaire a la neacutecessiteacute de
1 reconnaitre le laquo SOI raquo (ses propres constituants normaux)
2 le distinguer du laquo NON-SOI raquo (agents pathogegravenes) et du laquo SOI ALTERE raquo (tumeurs constituants
de lrsquoorganisme modifieacutes par un virus)
3 et enfin le but du systegraveme immunitaire est drsquoeacuteliminer ces antigegravenes par diffeacuterents moyens (il existe
diffeacuterentes reacuteponses immunitaires)
Quand la reacuteaction immunitaire est approprieacutee et normalement reacuteguleacutee Elle est beacuteneacutefique Il y a eacutelimination de lrsquoagent
pathogegravene et protection de lrsquoorganisme (=Immuniteacute) En cas de deacuteficit de lrsquoaction protectrice (ex Sida) il y a
deacuteveloppement notamment drsquoinfections graves etou reacutepeacuteteacutees de tumeurs malignes
Pour des raisons multifactorielles qui nous eacutechappent encore la reacuteaction immunitaire peut-ecirctre deacutereacuteguleacutee Tels que les
pheacutenomegravenes allergiques (hypersensibiliteacute) qui sont une reacuteactiviteacute anormale vis agrave vis drsquoun antigegravene (le plus souvent
pollen acarienshellip) ou des maladies auto-immun qui srsquoattaquent au SOI
Relation Deacutefense de lrsquoHocircte Agent pathogegravene
Au cours de lrsquoeacutevolution des ecirctres vivants sont survenues
4 Une pression de seacutelection des micro-organismes sur les meacutecanismes de deacutefense de lrsquohocircte
aboutissant agrave une diversification des meacutecanismes immunitaires qui agissent en interaction en
coopeacuteration et de faccedilon compleacutementaire
5 Une pression de seacutelection de lrsquohocircte sur les microorganismes qui ont deacuteveloppeacute une reacutesistance aux
systegravemes de deacutefense par la production drsquoinhibiteurs du systegraveme immunitaire et par le mimeacutetisme
moleacuteculaire (ex les bacteacuteries qui deviennent reacutesistantes aux antibiotiques)
Ces deux meacutecanismes constamment utiliseacutes par les agents pathogegravenes leur permettent drsquoeacutechapper au systegraveme
immunitaire et de prolifeacuterer
Equilibre entre infections et immuniteacute
Ce rapport de force est un eacutequilibre entre infection et immuniteacute qui deacutepend de la charge infectieuse des agents
pathogegravenes (quantiteacute virulence qualitatif) et la capaciteacute protectrice du systegraveme immunitaire Lrsquoeacutequilibre doit ecirctre
parfait pour une juste protection de lrsquoorganisme
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Les diffeacuterents types de reacuteponses immunitaires
Il existe deux types de reacuteponses
bull La reacuteponse inneacutee est naturelle non speacutecifique immeacutediate sans meacutemoire et possegravede une efficaciteacute constante
(Important)
Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee sont capables de reacutepondre faccedilon immeacutediate agrave un antigegravene sans vaccination
preacutealable On retrouve les phagocytes (Polynucleacuteaires monocytes macrophage) les cellules Natural Killer ou
encore les cellules dendritiques immature Drsquoautres nombreux meacutecanismes (des barriegraveres) sont utiliseacutes pour
permettre cette proprieacuteteacute notamment le pH la flore les cils des muqueuses les substances bacteacutericides la barriegravere
cutaneacuteo-muqueuse les cytokines ou encore le systegraveme compleacutement
bull La reacuteponse adaptative est acquise speacutecifique (elle est tourneacutee contre un antigegravene speacutecifique) se met en places en
quelques jours possegravede une meacutemoire (se souvient de ses adversaires) et son efficaciteacute augmente avec un
contact reacutepeacuteteacute avec lrsquoantigegravene (Elle est tregraves important et constitue la base des vaccins) (Important)
Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative neacutecessitent quelques jours pour mettre en place la coopeacuteration entre
lymphocyte T et lymphocyte B
La vaccination qui consiste en lrsquoinjection drsquoun virus atteacutenueacute permet de deacutevelopper une meacutemoire immunitaire afin de
constituer un reacutepertoire drsquoanticorps et de cellules speacutecifiques agrave un antigegravene donneacute Cela permet lrsquoamplification de la
reacuteponse immunitaire en cas de contact reacutepeacuteteacute
Les cellules et organes su systegraveme immunitaire
Les organes centraux sont responsables de la maturation et de la diffeacuterenciation des cellules immunitaires Ils vont
permettre agrave lrsquoorganisme drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance des antigegravenes Ils ont un rocircle central dans la
toleacuterance (distinction du soi et du non soi)
La moelle osseuse situeacutee dans lrsquoos contient des souches indiffeacuterencieacutees qui vont deacuteriver vers diffeacuterents types
cellulaires
mdash Cellules dendritiques polynucleacuteaires monocytesmacrophages qui agiront dans les tissus
mdash Globules rouges plaquettes mdash NK LB LT CD3+ CD4+ CD8+ qui seront stockeacutes dans les organes lymphoiumldes secondaires
Les organes lymphoiumldes secondairespeacuteripheacuteriques sont des organes de stockage ou de contact avec lrsquoantigegravene
I Ganglions lymphatiques
II Rate
III Amygdale Plaque de Peyer
IV reacuteseau lymphatique (il contient la lymphe constitueacutee de lymphocytes)
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Les reacuteponses immunitaires inneacutees vont se deacuteclencher au niveau des tissus
Les reacuteponses immunitaires adaptatives seront elles induites au niveau des organes lymphoiumldes disseacutemineacutes
Les cytokines
Les cytokines sont des polypeptides syntheacutetiseacutes par des cellules (surtout heacutepatiques) et reacutegulant le comportement
cellulaire (activation prolifeacuteration diffeacuterenciation) en se liant sur des reacutecepteurs qui leur sont speacutecifiques Elle peuvent geacuteneacuterer une inflammation creacuteer une reacuteponse inflammatoire en se liant sur des
reacutecepteurs speacutecifiques Il en existe un grand nombre et ont chacune des rocircles speacutecifiques
Elles se situent au sein drsquoun reacuteseau complexe drsquointeractions positives et neacutegatives qui jouent un rocircle majeur dans lrsquohomeacuteostasie de lrsquoorganisme et en particulier dans toutes les reacuteponses immunitaires
Les chimiokines sont des cytokines agrave activiteacute chimioattractante elles se fixent sur des reacutecepteurs particuliers les CCR
Elles attirent les cellules du systegraveme immunitaire dans un endroit particulier
Identification cellulaire
Lrsquoidentification cellulaire passe par lrsquoutilisation des CD (Classes de diffeacuterenciation) qui deacutesignent lrsquoensemble des
anticorps monoclonaux reconnaissant la mecircme moleacutecule (reconnaissant un seul et mecircme eacutepitope) Par extension Chaque CD est suivi drsquoun numeacutero (1 agrave n) par ordre de deacutecouverte Certains chercheurs ont fait la
mecircme deacutecouverte en mecircme temps mais dans des endroits diffeacuterents il a donc fallu regrouper cette mecircme deacutecouverte a
lrsquoaide drsquoun nom universel Seules les moleacutecules de surface des cellules lrsquoutilisent (Par exemple TNF1113088 nrsquoest pas une cellule donc elle nrsquoutilise
pas la terminologie CD)
I Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute inneacutee est immeacutediate rapide sans meacutemoire immunologique peu speacutecifique mais constitue une
premiegravere eacutetape de discrimination entre le Soi et le Non Soi De plus lrsquoimmuniteacute inneacutee coopegravere avec lrsquoimmuniteacute
adaptative et la reacutegule
Les polynucleacuteaires neutrophiles sont essentiels dans lrsquoimmuniteacute inneacutee car ils viennent tout de suite sur le site puis
viennent les monocytes (il srsquoagit de cellules qui ont des meacutecanismes communs et nrsquoont pas besoin drsquoun antigegravene et
vont creacuteer une reacuteponse adaptative par la suite)
b Rocircle du compleacutement dans la deacutefense antibacteacuterienne
Le compleacutement fait partie de cette deacutefense antibacteacuterienne crsquoest donc un constituant tregraves important de
lrsquoimmuniteacute inneacutee
Il srsquoagit drsquoun systegraveme de proteacuteines dont lrsquoactivation en cascade est
- Deacuteclencheacutee par lrsquoagent pathogegravene ou un complexe Ag-Ac
- Produit des meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Opsonise les bacteacuteries
- Possegravede une activiteacute cytolytique (lyse des bacteacuteries) gracircce agrave une cascade de proteacuteines
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- Favorise le chimiotactisme et la phagocytose
c Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee
Les polynucleacuteaires
Neutrophiles
- Cellules myeacuteloiumldes agrave granulations neutro posseacutedant un noyau polylobeacute
- Premiegraveres cellules agrave migrer du sang vers le foyer inflammatoire
- Action rapide phagocytaire et tueuse (bacteacuteries extracellulaires champignons)
- Produisent les meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Demi-vie courte (en geacuteneacuteral une journeacutee beaucoup plus court qursquoun monocyte ou un lymphocyte)
Possegravedent une activiteacute phagocytaire bien plus importante que les monocytes gracircce agrave leur nombre important de
granulations
Eosinophiles
- Action antiparasitaire
Basophiles
- Impliqueacutes dans les reacuteactions allergiques
Les monocytes
- cellules mononucleacutees
- constituent la deuxiegraveme ligne de deacutefense (important)
- cellules phagocytaires tuent les bacteacuteries intracellulaires
- produisent de nombreuses cytokines et meacutediateurs de lrsquoinflammation (beaucoup
plus que les neutrophiles)
- Peuvent ecirctre des cellules preacutesentatrices drsquoAg (ex cellules dendritiques) se
transformant en macrophages reacutesidents dans les tissus qui possegravedent des caracteacuteristiques
deacutependantes du microenvironnement
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Les cellules Natural Killer (NK)
- Cellules mononucleacutees
- Non phagocytaires
- Tuent les cellules infecteacutees et malignes (cancers) du Soi alteacutereacute et sont donc des cellules de
veille antitumorale (agrave retenir)
- Secregravetent IFNγ et TNFα
Il est possible de trouver le taux de NK preacutesents dans lrsquoorganisme gracircce agrave la cytomeacutetrie de flux
inteacuterecirct dans les cancers
Toutes ces cellules possegravedent les
caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee et leurs
granulations servent agrave la reacuteponse
antiparasitaire et antibacteacuterienne
Le deacuteclenchement de la reacuteponse immunitaire inneacutee se fait rapidement suite agrave lrsquointrusion drsquoun agent eacutetranger
pathogegravene dans lrsquoorganisme
Chaque cellule joue un rocircle qui lui est speacutecifique Ainsi le compleacutement et des peptides appellent les polynucleacuteaires
neutrophiles et les monocytes par chimiotactisme Ces derniers produisent diffeacuterents types de cytokines Les
endotoxines et autres agonistes des TLR sont preacutesents dans les bacteacuteries agrave eacuteliminer
Les cellules dendritiques et les macrophages reacutealisent la premiegravere attaque contre lrsquoAg
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Les cellules dendritiques (mais aussi les macrophages dans une moindre mesure) digegraverent une partie des
microorganismes agrave eacuteliminer et les preacutesenter agrave des lymphocytes Il srsquoagit drsquoune cellule preacutesentatrice drsquoAg Ces cellules
font partie du systegraveme inneacutee mais font la liaison avec le systegraveme adaptatif
Sur une mecircme cellule il existe plusieurs reacutecepteurs qui reconnaissent des motifs des agents pathogegravenes
conserveacutes au cours de lrsquoeacutevolution ou des signaux de danger Il srsquoagit des PRR (Patter Recognition Receptors) ou
PAMPs (Pathogen-associated-molecular-patterns) Les TLR (Toll-Like-Receptors) sont un type de PRR capable de se
lier aux virus bacteacuteries ou champignons Ces TLR sont les premiers reacutecepteurs agrave rencontrer la bacteacuterie et vont donner
le signal de danger agrave la cellule
La phagocytose est faciliteacutee par lrsquoopsonisation des bacteacuteries reacutealiseacutee par des opsonines Ces derniegraveres sont
des Ac de classe G (IgG1 IgG3) ou des proteacuteines deacuteriveacutees du compleacutement Elles se fixent sur la bacteacuterie lrsquoentourent
et facilitent son adheacutesion agrave la cellule du systegraveme immunitaire
Quand la bacteacuterie est dans le phagocyte (monocyte par ex) il se
produit lrsquointernalisation Une fois dans le phagosome une seacuterie
drsquoenzymes se met en place pour polluer lrsquooxygegravene libre qui va tuer la
bacteacuterie La NADPH oxydase consomme lrsquooxygegravene pour produire un
reacuteactif de lrsquooxygegravene qui va ensuite se transformer en un produit neacutegatif
de lrsquooxygegravene extrecircmement toxique pour la bacteacuterie
Enfin la cellule dendritique est LA cellule du systegraveme immunitaire inneacutee permettant de faire le lien avec
lrsquoimmuniteacute acquise Des agents pathogegravenes du Non Soi plus ou moins deacutetruits arrivent face aux cellules dendritiques
et sont reconnues gracircce aux TOL puis internaliseacutes Des cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee produisent alors des cytokines
qui informent les cellules dendritiques immatures (phagocytaires preacutesentes dans les tissus) qursquoelles doivent entamer
leur processus de maturation pour devenir des cellules dendritiques matures (preacutesentatrices drsquoantigegravene et preacutesentes
dans les organes lymphoiumldes secondaires) Ces derniegraveres preacutesentent lrsquoantigegravene aux lymphocytes via des cytokines
qui vont avoir une reacuteponse adaptative
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II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
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d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
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Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
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Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
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Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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Les diffeacuterents types de reacuteponses immunitaires
Il existe deux types de reacuteponses
bull La reacuteponse inneacutee est naturelle non speacutecifique immeacutediate sans meacutemoire et possegravede une efficaciteacute constante
(Important)
Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee sont capables de reacutepondre faccedilon immeacutediate agrave un antigegravene sans vaccination
preacutealable On retrouve les phagocytes (Polynucleacuteaires monocytes macrophage) les cellules Natural Killer ou
encore les cellules dendritiques immature Drsquoautres nombreux meacutecanismes (des barriegraveres) sont utiliseacutes pour
permettre cette proprieacuteteacute notamment le pH la flore les cils des muqueuses les substances bacteacutericides la barriegravere
cutaneacuteo-muqueuse les cytokines ou encore le systegraveme compleacutement
bull La reacuteponse adaptative est acquise speacutecifique (elle est tourneacutee contre un antigegravene speacutecifique) se met en places en
quelques jours possegravede une meacutemoire (se souvient de ses adversaires) et son efficaciteacute augmente avec un
contact reacutepeacuteteacute avec lrsquoantigegravene (Elle est tregraves important et constitue la base des vaccins) (Important)
Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative neacutecessitent quelques jours pour mettre en place la coopeacuteration entre
lymphocyte T et lymphocyte B
La vaccination qui consiste en lrsquoinjection drsquoun virus atteacutenueacute permet de deacutevelopper une meacutemoire immunitaire afin de
constituer un reacutepertoire drsquoanticorps et de cellules speacutecifiques agrave un antigegravene donneacute Cela permet lrsquoamplification de la
reacuteponse immunitaire en cas de contact reacutepeacuteteacute
Les cellules et organes su systegraveme immunitaire
Les organes centraux sont responsables de la maturation et de la diffeacuterenciation des cellules immunitaires Ils vont
permettre agrave lrsquoorganisme drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance des antigegravenes Ils ont un rocircle central dans la
toleacuterance (distinction du soi et du non soi)
La moelle osseuse situeacutee dans lrsquoos contient des souches indiffeacuterencieacutees qui vont deacuteriver vers diffeacuterents types
cellulaires
mdash Cellules dendritiques polynucleacuteaires monocytesmacrophages qui agiront dans les tissus
mdash Globules rouges plaquettes mdash NK LB LT CD3+ CD4+ CD8+ qui seront stockeacutes dans les organes lymphoiumldes secondaires
Les organes lymphoiumldes secondairespeacuteripheacuteriques sont des organes de stockage ou de contact avec lrsquoantigegravene
I Ganglions lymphatiques
II Rate
III Amygdale Plaque de Peyer
IV reacuteseau lymphatique (il contient la lymphe constitueacutee de lymphocytes)
5 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Les reacuteponses immunitaires inneacutees vont se deacuteclencher au niveau des tissus
Les reacuteponses immunitaires adaptatives seront elles induites au niveau des organes lymphoiumldes disseacutemineacutes
Les cytokines
Les cytokines sont des polypeptides syntheacutetiseacutes par des cellules (surtout heacutepatiques) et reacutegulant le comportement
cellulaire (activation prolifeacuteration diffeacuterenciation) en se liant sur des reacutecepteurs qui leur sont speacutecifiques Elle peuvent geacuteneacuterer une inflammation creacuteer une reacuteponse inflammatoire en se liant sur des
reacutecepteurs speacutecifiques Il en existe un grand nombre et ont chacune des rocircles speacutecifiques
Elles se situent au sein drsquoun reacuteseau complexe drsquointeractions positives et neacutegatives qui jouent un rocircle majeur dans lrsquohomeacuteostasie de lrsquoorganisme et en particulier dans toutes les reacuteponses immunitaires
Les chimiokines sont des cytokines agrave activiteacute chimioattractante elles se fixent sur des reacutecepteurs particuliers les CCR
Elles attirent les cellules du systegraveme immunitaire dans un endroit particulier
Identification cellulaire
Lrsquoidentification cellulaire passe par lrsquoutilisation des CD (Classes de diffeacuterenciation) qui deacutesignent lrsquoensemble des
anticorps monoclonaux reconnaissant la mecircme moleacutecule (reconnaissant un seul et mecircme eacutepitope) Par extension Chaque CD est suivi drsquoun numeacutero (1 agrave n) par ordre de deacutecouverte Certains chercheurs ont fait la
mecircme deacutecouverte en mecircme temps mais dans des endroits diffeacuterents il a donc fallu regrouper cette mecircme deacutecouverte a
lrsquoaide drsquoun nom universel Seules les moleacutecules de surface des cellules lrsquoutilisent (Par exemple TNF1113088 nrsquoest pas une cellule donc elle nrsquoutilise
pas la terminologie CD)
I Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute inneacutee est immeacutediate rapide sans meacutemoire immunologique peu speacutecifique mais constitue une
premiegravere eacutetape de discrimination entre le Soi et le Non Soi De plus lrsquoimmuniteacute inneacutee coopegravere avec lrsquoimmuniteacute
adaptative et la reacutegule
Les polynucleacuteaires neutrophiles sont essentiels dans lrsquoimmuniteacute inneacutee car ils viennent tout de suite sur le site puis
viennent les monocytes (il srsquoagit de cellules qui ont des meacutecanismes communs et nrsquoont pas besoin drsquoun antigegravene et
vont creacuteer une reacuteponse adaptative par la suite)
b Rocircle du compleacutement dans la deacutefense antibacteacuterienne
Le compleacutement fait partie de cette deacutefense antibacteacuterienne crsquoest donc un constituant tregraves important de
lrsquoimmuniteacute inneacutee
Il srsquoagit drsquoun systegraveme de proteacuteines dont lrsquoactivation en cascade est
- Deacuteclencheacutee par lrsquoagent pathogegravene ou un complexe Ag-Ac
- Produit des meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Opsonise les bacteacuteries
- Possegravede une activiteacute cytolytique (lyse des bacteacuteries) gracircce agrave une cascade de proteacuteines
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- Favorise le chimiotactisme et la phagocytose
c Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee
Les polynucleacuteaires
Neutrophiles
- Cellules myeacuteloiumldes agrave granulations neutro posseacutedant un noyau polylobeacute
- Premiegraveres cellules agrave migrer du sang vers le foyer inflammatoire
- Action rapide phagocytaire et tueuse (bacteacuteries extracellulaires champignons)
- Produisent les meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Demi-vie courte (en geacuteneacuteral une journeacutee beaucoup plus court qursquoun monocyte ou un lymphocyte)
Possegravedent une activiteacute phagocytaire bien plus importante que les monocytes gracircce agrave leur nombre important de
granulations
Eosinophiles
- Action antiparasitaire
Basophiles
- Impliqueacutes dans les reacuteactions allergiques
Les monocytes
- cellules mononucleacutees
- constituent la deuxiegraveme ligne de deacutefense (important)
- cellules phagocytaires tuent les bacteacuteries intracellulaires
- produisent de nombreuses cytokines et meacutediateurs de lrsquoinflammation (beaucoup
plus que les neutrophiles)
- Peuvent ecirctre des cellules preacutesentatrices drsquoAg (ex cellules dendritiques) se
transformant en macrophages reacutesidents dans les tissus qui possegravedent des caracteacuteristiques
deacutependantes du microenvironnement
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Les cellules Natural Killer (NK)
- Cellules mononucleacutees
- Non phagocytaires
- Tuent les cellules infecteacutees et malignes (cancers) du Soi alteacutereacute et sont donc des cellules de
veille antitumorale (agrave retenir)
- Secregravetent IFNγ et TNFα
Il est possible de trouver le taux de NK preacutesents dans lrsquoorganisme gracircce agrave la cytomeacutetrie de flux
inteacuterecirct dans les cancers
Toutes ces cellules possegravedent les
caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee et leurs
granulations servent agrave la reacuteponse
antiparasitaire et antibacteacuterienne
Le deacuteclenchement de la reacuteponse immunitaire inneacutee se fait rapidement suite agrave lrsquointrusion drsquoun agent eacutetranger
pathogegravene dans lrsquoorganisme
Chaque cellule joue un rocircle qui lui est speacutecifique Ainsi le compleacutement et des peptides appellent les polynucleacuteaires
neutrophiles et les monocytes par chimiotactisme Ces derniers produisent diffeacuterents types de cytokines Les
endotoxines et autres agonistes des TLR sont preacutesents dans les bacteacuteries agrave eacuteliminer
Les cellules dendritiques et les macrophages reacutealisent la premiegravere attaque contre lrsquoAg
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Les cellules dendritiques (mais aussi les macrophages dans une moindre mesure) digegraverent une partie des
microorganismes agrave eacuteliminer et les preacutesenter agrave des lymphocytes Il srsquoagit drsquoune cellule preacutesentatrice drsquoAg Ces cellules
font partie du systegraveme inneacutee mais font la liaison avec le systegraveme adaptatif
Sur une mecircme cellule il existe plusieurs reacutecepteurs qui reconnaissent des motifs des agents pathogegravenes
conserveacutes au cours de lrsquoeacutevolution ou des signaux de danger Il srsquoagit des PRR (Patter Recognition Receptors) ou
PAMPs (Pathogen-associated-molecular-patterns) Les TLR (Toll-Like-Receptors) sont un type de PRR capable de se
lier aux virus bacteacuteries ou champignons Ces TLR sont les premiers reacutecepteurs agrave rencontrer la bacteacuterie et vont donner
le signal de danger agrave la cellule
La phagocytose est faciliteacutee par lrsquoopsonisation des bacteacuteries reacutealiseacutee par des opsonines Ces derniegraveres sont
des Ac de classe G (IgG1 IgG3) ou des proteacuteines deacuteriveacutees du compleacutement Elles se fixent sur la bacteacuterie lrsquoentourent
et facilitent son adheacutesion agrave la cellule du systegraveme immunitaire
Quand la bacteacuterie est dans le phagocyte (monocyte par ex) il se
produit lrsquointernalisation Une fois dans le phagosome une seacuterie
drsquoenzymes se met en place pour polluer lrsquooxygegravene libre qui va tuer la
bacteacuterie La NADPH oxydase consomme lrsquooxygegravene pour produire un
reacuteactif de lrsquooxygegravene qui va ensuite se transformer en un produit neacutegatif
de lrsquooxygegravene extrecircmement toxique pour la bacteacuterie
Enfin la cellule dendritique est LA cellule du systegraveme immunitaire inneacutee permettant de faire le lien avec
lrsquoimmuniteacute acquise Des agents pathogegravenes du Non Soi plus ou moins deacutetruits arrivent face aux cellules dendritiques
et sont reconnues gracircce aux TOL puis internaliseacutes Des cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee produisent alors des cytokines
qui informent les cellules dendritiques immatures (phagocytaires preacutesentes dans les tissus) qursquoelles doivent entamer
leur processus de maturation pour devenir des cellules dendritiques matures (preacutesentatrices drsquoantigegravene et preacutesentes
dans les organes lymphoiumldes secondaires) Ces derniegraveres preacutesentent lrsquoantigegravene aux lymphocytes via des cytokines
qui vont avoir une reacuteponse adaptative
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II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
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d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
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Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
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Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
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Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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Les reacuteponses immunitaires inneacutees vont se deacuteclencher au niveau des tissus
Les reacuteponses immunitaires adaptatives seront elles induites au niveau des organes lymphoiumldes disseacutemineacutes
Les cytokines
Les cytokines sont des polypeptides syntheacutetiseacutes par des cellules (surtout heacutepatiques) et reacutegulant le comportement
cellulaire (activation prolifeacuteration diffeacuterenciation) en se liant sur des reacutecepteurs qui leur sont speacutecifiques Elle peuvent geacuteneacuterer une inflammation creacuteer une reacuteponse inflammatoire en se liant sur des
reacutecepteurs speacutecifiques Il en existe un grand nombre et ont chacune des rocircles speacutecifiques
Elles se situent au sein drsquoun reacuteseau complexe drsquointeractions positives et neacutegatives qui jouent un rocircle majeur dans lrsquohomeacuteostasie de lrsquoorganisme et en particulier dans toutes les reacuteponses immunitaires
Les chimiokines sont des cytokines agrave activiteacute chimioattractante elles se fixent sur des reacutecepteurs particuliers les CCR
Elles attirent les cellules du systegraveme immunitaire dans un endroit particulier
Identification cellulaire
Lrsquoidentification cellulaire passe par lrsquoutilisation des CD (Classes de diffeacuterenciation) qui deacutesignent lrsquoensemble des
anticorps monoclonaux reconnaissant la mecircme moleacutecule (reconnaissant un seul et mecircme eacutepitope) Par extension Chaque CD est suivi drsquoun numeacutero (1 agrave n) par ordre de deacutecouverte Certains chercheurs ont fait la
mecircme deacutecouverte en mecircme temps mais dans des endroits diffeacuterents il a donc fallu regrouper cette mecircme deacutecouverte a
lrsquoaide drsquoun nom universel Seules les moleacutecules de surface des cellules lrsquoutilisent (Par exemple TNF1113088 nrsquoest pas une cellule donc elle nrsquoutilise
pas la terminologie CD)
I Caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute inneacutee est immeacutediate rapide sans meacutemoire immunologique peu speacutecifique mais constitue une
premiegravere eacutetape de discrimination entre le Soi et le Non Soi De plus lrsquoimmuniteacute inneacutee coopegravere avec lrsquoimmuniteacute
adaptative et la reacutegule
Les polynucleacuteaires neutrophiles sont essentiels dans lrsquoimmuniteacute inneacutee car ils viennent tout de suite sur le site puis
viennent les monocytes (il srsquoagit de cellules qui ont des meacutecanismes communs et nrsquoont pas besoin drsquoun antigegravene et
vont creacuteer une reacuteponse adaptative par la suite)
b Rocircle du compleacutement dans la deacutefense antibacteacuterienne
Le compleacutement fait partie de cette deacutefense antibacteacuterienne crsquoest donc un constituant tregraves important de
lrsquoimmuniteacute inneacutee
Il srsquoagit drsquoun systegraveme de proteacuteines dont lrsquoactivation en cascade est
- Deacuteclencheacutee par lrsquoagent pathogegravene ou un complexe Ag-Ac
- Produit des meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Opsonise les bacteacuteries
- Possegravede une activiteacute cytolytique (lyse des bacteacuteries) gracircce agrave une cascade de proteacuteines
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- Favorise le chimiotactisme et la phagocytose
c Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee
Les polynucleacuteaires
Neutrophiles
- Cellules myeacuteloiumldes agrave granulations neutro posseacutedant un noyau polylobeacute
- Premiegraveres cellules agrave migrer du sang vers le foyer inflammatoire
- Action rapide phagocytaire et tueuse (bacteacuteries extracellulaires champignons)
- Produisent les meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Demi-vie courte (en geacuteneacuteral une journeacutee beaucoup plus court qursquoun monocyte ou un lymphocyte)
Possegravedent une activiteacute phagocytaire bien plus importante que les monocytes gracircce agrave leur nombre important de
granulations
Eosinophiles
- Action antiparasitaire
Basophiles
- Impliqueacutes dans les reacuteactions allergiques
Les monocytes
- cellules mononucleacutees
- constituent la deuxiegraveme ligne de deacutefense (important)
- cellules phagocytaires tuent les bacteacuteries intracellulaires
- produisent de nombreuses cytokines et meacutediateurs de lrsquoinflammation (beaucoup
plus que les neutrophiles)
- Peuvent ecirctre des cellules preacutesentatrices drsquoAg (ex cellules dendritiques) se
transformant en macrophages reacutesidents dans les tissus qui possegravedent des caracteacuteristiques
deacutependantes du microenvironnement
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Les cellules Natural Killer (NK)
- Cellules mononucleacutees
- Non phagocytaires
- Tuent les cellules infecteacutees et malignes (cancers) du Soi alteacutereacute et sont donc des cellules de
veille antitumorale (agrave retenir)
- Secregravetent IFNγ et TNFα
Il est possible de trouver le taux de NK preacutesents dans lrsquoorganisme gracircce agrave la cytomeacutetrie de flux
inteacuterecirct dans les cancers
Toutes ces cellules possegravedent les
caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee et leurs
granulations servent agrave la reacuteponse
antiparasitaire et antibacteacuterienne
Le deacuteclenchement de la reacuteponse immunitaire inneacutee se fait rapidement suite agrave lrsquointrusion drsquoun agent eacutetranger
pathogegravene dans lrsquoorganisme
Chaque cellule joue un rocircle qui lui est speacutecifique Ainsi le compleacutement et des peptides appellent les polynucleacuteaires
neutrophiles et les monocytes par chimiotactisme Ces derniers produisent diffeacuterents types de cytokines Les
endotoxines et autres agonistes des TLR sont preacutesents dans les bacteacuteries agrave eacuteliminer
Les cellules dendritiques et les macrophages reacutealisent la premiegravere attaque contre lrsquoAg
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Les cellules dendritiques (mais aussi les macrophages dans une moindre mesure) digegraverent une partie des
microorganismes agrave eacuteliminer et les preacutesenter agrave des lymphocytes Il srsquoagit drsquoune cellule preacutesentatrice drsquoAg Ces cellules
font partie du systegraveme inneacutee mais font la liaison avec le systegraveme adaptatif
Sur une mecircme cellule il existe plusieurs reacutecepteurs qui reconnaissent des motifs des agents pathogegravenes
conserveacutes au cours de lrsquoeacutevolution ou des signaux de danger Il srsquoagit des PRR (Patter Recognition Receptors) ou
PAMPs (Pathogen-associated-molecular-patterns) Les TLR (Toll-Like-Receptors) sont un type de PRR capable de se
lier aux virus bacteacuteries ou champignons Ces TLR sont les premiers reacutecepteurs agrave rencontrer la bacteacuterie et vont donner
le signal de danger agrave la cellule
La phagocytose est faciliteacutee par lrsquoopsonisation des bacteacuteries reacutealiseacutee par des opsonines Ces derniegraveres sont
des Ac de classe G (IgG1 IgG3) ou des proteacuteines deacuteriveacutees du compleacutement Elles se fixent sur la bacteacuterie lrsquoentourent
et facilitent son adheacutesion agrave la cellule du systegraveme immunitaire
Quand la bacteacuterie est dans le phagocyte (monocyte par ex) il se
produit lrsquointernalisation Une fois dans le phagosome une seacuterie
drsquoenzymes se met en place pour polluer lrsquooxygegravene libre qui va tuer la
bacteacuterie La NADPH oxydase consomme lrsquooxygegravene pour produire un
reacuteactif de lrsquooxygegravene qui va ensuite se transformer en un produit neacutegatif
de lrsquooxygegravene extrecircmement toxique pour la bacteacuterie
Enfin la cellule dendritique est LA cellule du systegraveme immunitaire inneacutee permettant de faire le lien avec
lrsquoimmuniteacute acquise Des agents pathogegravenes du Non Soi plus ou moins deacutetruits arrivent face aux cellules dendritiques
et sont reconnues gracircce aux TOL puis internaliseacutes Des cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee produisent alors des cytokines
qui informent les cellules dendritiques immatures (phagocytaires preacutesentes dans les tissus) qursquoelles doivent entamer
leur processus de maturation pour devenir des cellules dendritiques matures (preacutesentatrices drsquoantigegravene et preacutesentes
dans les organes lymphoiumldes secondaires) Ces derniegraveres preacutesentent lrsquoantigegravene aux lymphocytes via des cytokines
qui vont avoir une reacuteponse adaptative
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II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
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d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
11 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
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Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
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Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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- Favorise le chimiotactisme et la phagocytose
c Les cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee
Les polynucleacuteaires
Neutrophiles
- Cellules myeacuteloiumldes agrave granulations neutro posseacutedant un noyau polylobeacute
- Premiegraveres cellules agrave migrer du sang vers le foyer inflammatoire
- Action rapide phagocytaire et tueuse (bacteacuteries extracellulaires champignons)
- Produisent les meacutediateurs de lrsquoinflammation
- Demi-vie courte (en geacuteneacuteral une journeacutee beaucoup plus court qursquoun monocyte ou un lymphocyte)
Possegravedent une activiteacute phagocytaire bien plus importante que les monocytes gracircce agrave leur nombre important de
granulations
Eosinophiles
- Action antiparasitaire
Basophiles
- Impliqueacutes dans les reacuteactions allergiques
Les monocytes
- cellules mononucleacutees
- constituent la deuxiegraveme ligne de deacutefense (important)
- cellules phagocytaires tuent les bacteacuteries intracellulaires
- produisent de nombreuses cytokines et meacutediateurs de lrsquoinflammation (beaucoup
plus que les neutrophiles)
- Peuvent ecirctre des cellules preacutesentatrices drsquoAg (ex cellules dendritiques) se
transformant en macrophages reacutesidents dans les tissus qui possegravedent des caracteacuteristiques
deacutependantes du microenvironnement
7 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Les cellules Natural Killer (NK)
- Cellules mononucleacutees
- Non phagocytaires
- Tuent les cellules infecteacutees et malignes (cancers) du Soi alteacutereacute et sont donc des cellules de
veille antitumorale (agrave retenir)
- Secregravetent IFNγ et TNFα
Il est possible de trouver le taux de NK preacutesents dans lrsquoorganisme gracircce agrave la cytomeacutetrie de flux
inteacuterecirct dans les cancers
Toutes ces cellules possegravedent les
caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee et leurs
granulations servent agrave la reacuteponse
antiparasitaire et antibacteacuterienne
Le deacuteclenchement de la reacuteponse immunitaire inneacutee se fait rapidement suite agrave lrsquointrusion drsquoun agent eacutetranger
pathogegravene dans lrsquoorganisme
Chaque cellule joue un rocircle qui lui est speacutecifique Ainsi le compleacutement et des peptides appellent les polynucleacuteaires
neutrophiles et les monocytes par chimiotactisme Ces derniers produisent diffeacuterents types de cytokines Les
endotoxines et autres agonistes des TLR sont preacutesents dans les bacteacuteries agrave eacuteliminer
Les cellules dendritiques et les macrophages reacutealisent la premiegravere attaque contre lrsquoAg
8 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Les cellules dendritiques (mais aussi les macrophages dans une moindre mesure) digegraverent une partie des
microorganismes agrave eacuteliminer et les preacutesenter agrave des lymphocytes Il srsquoagit drsquoune cellule preacutesentatrice drsquoAg Ces cellules
font partie du systegraveme inneacutee mais font la liaison avec le systegraveme adaptatif
Sur une mecircme cellule il existe plusieurs reacutecepteurs qui reconnaissent des motifs des agents pathogegravenes
conserveacutes au cours de lrsquoeacutevolution ou des signaux de danger Il srsquoagit des PRR (Patter Recognition Receptors) ou
PAMPs (Pathogen-associated-molecular-patterns) Les TLR (Toll-Like-Receptors) sont un type de PRR capable de se
lier aux virus bacteacuteries ou champignons Ces TLR sont les premiers reacutecepteurs agrave rencontrer la bacteacuterie et vont donner
le signal de danger agrave la cellule
La phagocytose est faciliteacutee par lrsquoopsonisation des bacteacuteries reacutealiseacutee par des opsonines Ces derniegraveres sont
des Ac de classe G (IgG1 IgG3) ou des proteacuteines deacuteriveacutees du compleacutement Elles se fixent sur la bacteacuterie lrsquoentourent
et facilitent son adheacutesion agrave la cellule du systegraveme immunitaire
Quand la bacteacuterie est dans le phagocyte (monocyte par ex) il se
produit lrsquointernalisation Une fois dans le phagosome une seacuterie
drsquoenzymes se met en place pour polluer lrsquooxygegravene libre qui va tuer la
bacteacuterie La NADPH oxydase consomme lrsquooxygegravene pour produire un
reacuteactif de lrsquooxygegravene qui va ensuite se transformer en un produit neacutegatif
de lrsquooxygegravene extrecircmement toxique pour la bacteacuterie
Enfin la cellule dendritique est LA cellule du systegraveme immunitaire inneacutee permettant de faire le lien avec
lrsquoimmuniteacute acquise Des agents pathogegravenes du Non Soi plus ou moins deacutetruits arrivent face aux cellules dendritiques
et sont reconnues gracircce aux TOL puis internaliseacutes Des cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee produisent alors des cytokines
qui informent les cellules dendritiques immatures (phagocytaires preacutesentes dans les tissus) qursquoelles doivent entamer
leur processus de maturation pour devenir des cellules dendritiques matures (preacutesentatrices drsquoantigegravene et preacutesentes
dans les organes lymphoiumldes secondaires) Ces derniegraveres preacutesentent lrsquoantigegravene aux lymphocytes via des cytokines
qui vont avoir une reacuteponse adaptative
9 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
10 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
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Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
12 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
14 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
7 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Les cellules Natural Killer (NK)
- Cellules mononucleacutees
- Non phagocytaires
- Tuent les cellules infecteacutees et malignes (cancers) du Soi alteacutereacute et sont donc des cellules de
veille antitumorale (agrave retenir)
- Secregravetent IFNγ et TNFα
Il est possible de trouver le taux de NK preacutesents dans lrsquoorganisme gracircce agrave la cytomeacutetrie de flux
inteacuterecirct dans les cancers
Toutes ces cellules possegravedent les
caracteacuteristiques de lrsquoimmuniteacute inneacutee et leurs
granulations servent agrave la reacuteponse
antiparasitaire et antibacteacuterienne
Le deacuteclenchement de la reacuteponse immunitaire inneacutee se fait rapidement suite agrave lrsquointrusion drsquoun agent eacutetranger
pathogegravene dans lrsquoorganisme
Chaque cellule joue un rocircle qui lui est speacutecifique Ainsi le compleacutement et des peptides appellent les polynucleacuteaires
neutrophiles et les monocytes par chimiotactisme Ces derniers produisent diffeacuterents types de cytokines Les
endotoxines et autres agonistes des TLR sont preacutesents dans les bacteacuteries agrave eacuteliminer
Les cellules dendritiques et les macrophages reacutealisent la premiegravere attaque contre lrsquoAg
8 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Les cellules dendritiques (mais aussi les macrophages dans une moindre mesure) digegraverent une partie des
microorganismes agrave eacuteliminer et les preacutesenter agrave des lymphocytes Il srsquoagit drsquoune cellule preacutesentatrice drsquoAg Ces cellules
font partie du systegraveme inneacutee mais font la liaison avec le systegraveme adaptatif
Sur une mecircme cellule il existe plusieurs reacutecepteurs qui reconnaissent des motifs des agents pathogegravenes
conserveacutes au cours de lrsquoeacutevolution ou des signaux de danger Il srsquoagit des PRR (Patter Recognition Receptors) ou
PAMPs (Pathogen-associated-molecular-patterns) Les TLR (Toll-Like-Receptors) sont un type de PRR capable de se
lier aux virus bacteacuteries ou champignons Ces TLR sont les premiers reacutecepteurs agrave rencontrer la bacteacuterie et vont donner
le signal de danger agrave la cellule
La phagocytose est faciliteacutee par lrsquoopsonisation des bacteacuteries reacutealiseacutee par des opsonines Ces derniegraveres sont
des Ac de classe G (IgG1 IgG3) ou des proteacuteines deacuteriveacutees du compleacutement Elles se fixent sur la bacteacuterie lrsquoentourent
et facilitent son adheacutesion agrave la cellule du systegraveme immunitaire
Quand la bacteacuterie est dans le phagocyte (monocyte par ex) il se
produit lrsquointernalisation Une fois dans le phagosome une seacuterie
drsquoenzymes se met en place pour polluer lrsquooxygegravene libre qui va tuer la
bacteacuterie La NADPH oxydase consomme lrsquooxygegravene pour produire un
reacuteactif de lrsquooxygegravene qui va ensuite se transformer en un produit neacutegatif
de lrsquooxygegravene extrecircmement toxique pour la bacteacuterie
Enfin la cellule dendritique est LA cellule du systegraveme immunitaire inneacutee permettant de faire le lien avec
lrsquoimmuniteacute acquise Des agents pathogegravenes du Non Soi plus ou moins deacutetruits arrivent face aux cellules dendritiques
et sont reconnues gracircce aux TOL puis internaliseacutes Des cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee produisent alors des cytokines
qui informent les cellules dendritiques immatures (phagocytaires preacutesentes dans les tissus) qursquoelles doivent entamer
leur processus de maturation pour devenir des cellules dendritiques matures (preacutesentatrices drsquoantigegravene et preacutesentes
dans les organes lymphoiumldes secondaires) Ces derniegraveres preacutesentent lrsquoantigegravene aux lymphocytes via des cytokines
qui vont avoir une reacuteponse adaptative
9 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
10 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
11 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
12 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
13 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
14 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
8 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Les cellules dendritiques (mais aussi les macrophages dans une moindre mesure) digegraverent une partie des
microorganismes agrave eacuteliminer et les preacutesenter agrave des lymphocytes Il srsquoagit drsquoune cellule preacutesentatrice drsquoAg Ces cellules
font partie du systegraveme inneacutee mais font la liaison avec le systegraveme adaptatif
Sur une mecircme cellule il existe plusieurs reacutecepteurs qui reconnaissent des motifs des agents pathogegravenes
conserveacutes au cours de lrsquoeacutevolution ou des signaux de danger Il srsquoagit des PRR (Patter Recognition Receptors) ou
PAMPs (Pathogen-associated-molecular-patterns) Les TLR (Toll-Like-Receptors) sont un type de PRR capable de se
lier aux virus bacteacuteries ou champignons Ces TLR sont les premiers reacutecepteurs agrave rencontrer la bacteacuterie et vont donner
le signal de danger agrave la cellule
La phagocytose est faciliteacutee par lrsquoopsonisation des bacteacuteries reacutealiseacutee par des opsonines Ces derniegraveres sont
des Ac de classe G (IgG1 IgG3) ou des proteacuteines deacuteriveacutees du compleacutement Elles se fixent sur la bacteacuterie lrsquoentourent
et facilitent son adheacutesion agrave la cellule du systegraveme immunitaire
Quand la bacteacuterie est dans le phagocyte (monocyte par ex) il se
produit lrsquointernalisation Une fois dans le phagosome une seacuterie
drsquoenzymes se met en place pour polluer lrsquooxygegravene libre qui va tuer la
bacteacuterie La NADPH oxydase consomme lrsquooxygegravene pour produire un
reacuteactif de lrsquooxygegravene qui va ensuite se transformer en un produit neacutegatif
de lrsquooxygegravene extrecircmement toxique pour la bacteacuterie
Enfin la cellule dendritique est LA cellule du systegraveme immunitaire inneacutee permettant de faire le lien avec
lrsquoimmuniteacute acquise Des agents pathogegravenes du Non Soi plus ou moins deacutetruits arrivent face aux cellules dendritiques
et sont reconnues gracircce aux TOL puis internaliseacutes Des cellules de lrsquoimmuniteacute inneacutee produisent alors des cytokines
qui informent les cellules dendritiques immatures (phagocytaires preacutesentes dans les tissus) qursquoelles doivent entamer
leur processus de maturation pour devenir des cellules dendritiques matures (preacutesentatrices drsquoantigegravene et preacutesentes
dans les organes lymphoiumldes secondaires) Ces derniegraveres preacutesentent lrsquoantigegravene aux lymphocytes via des cytokines
qui vont avoir une reacuteponse adaptative
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II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
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d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
11 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
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Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
14 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
9 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
II Caracteacuteristiques de lrsquoImmuniteacute Adaptative
a Geacuteneacuteraliteacutes A connaicirctre ++
Lrsquoimmuniteacute adaptative est extrecircmement sophistiqueacutee et deacutepend des lymphocytes T et B
Elle est activeacutee gracircce agrave des reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifique de lrsquoantigegravene et deacuteclenche une seacutelection et
une expansion clonale De plus elle permet agrave lrsquoindividu drsquoacqueacuterir une meacutemoire immunologique
b Les cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative
Lymphocytes B (CD19+ et CD20)
Se diffeacuterencient en plasmocytes et seacutecregravetent des immunoglobulines agrave fonction anticorps permettant lrsquoeacutelimination de
microorganismes agrave multiplication extracellulaire
Lymphocytes T (CD3+)
bull T laquo helper raquo ou laquo auxiliaire raquo (marqueur CD4) aident agrave la prolifeacuteration et agrave la maturation drsquoautres cellules
(LB dans la production drsquoAc prolifeacuteration et maturation des LT cytotoxiques) Font la liaison avec les
attaquants Ici on est en extracellulaire
bull T laquo cytotoxiques (marqueur CD8) permettant la destruction drsquoagents pathogegravenes agrave multiplication
intracellulaire (virus)
bull T laquo reacutegulateurs raquo (CD4+ CD8+ ) permettent la reacutegulation de la reacuteponse immunitaire
c Les moleacutecules de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoantigegravene
Les reacutecepteurs des cellules de lrsquoimmuniteacute adaptative doivent ecirctre speacutecifiques agrave un antigegravene pour le
reconnaicirctre Un reacutecepteur peut ecirctre speacutecifiques de plusieurs antigegravenes diffeacuterents
On appelle reacutepertoire immunologique lrsquoensemble des diverses speacutecificiteacutes de reconnaissance pour faire face
au grand nombre drsquoAgs dans la nature Il faut du temps pour acqueacuterir ce reacutepertoire immunologique Durant les deux
premiegraveres anneacutees le reacutepertoire immunitaire se deacuteveloppent consideacuterablement Par exemple les enfants allant agrave la
cregraveche entrent en contact avec lrsquoexteacuterieur et crsquoest lors de cette peacuteriode drsquoinfections reacutepeacuteteacutees que lrsquoenfant va constituer
son reacutepertoire immunitaire
Speacutecificiteacute LB 10^8 Speacutecificiteacute LT 210^7
La diversiteacute de reconnaissance acquise lors de la maturation des cellules du systegravemes immunitaire se fait par
recombinaison des gegravenes qui codent pour les parties variables des reacutecepteurs de reconnaissance pour lrsquoAg lors de la
maturation des cellules immunitaires
Il existe deux types de reacutecepteurs de reconnaissance speacutecifiques de lrsquoAg au niveau des membranes des
lymphocytes les BcR (lymphocytes B) et TcR (lymphocytes T) Ils ont tous deux constitueacutes de domaines constants
et de domaines variables associeacutees agrave des moleacutecules de signalisation permettant la transmission du signal agrave lrsquointeacuterieur
de la cellule
Le BcR est un IgM membranaire posseacutedant 2 chaicircnes lourdes et 2 chaicircnes leacutegegraveres en N ter ayant chacune un
domaine variable speacutecifique de lrsquoAg et un domaine constant ancreacute dans la membrane du LB Le BcR reconnaicirct un Ag
natif soluble ou immun complexe
Le TcR est un homodimegravere composeacute de deux chaicircnes α et β de mecircme nature permettant la reconnaissance
drsquoun peptide deacuteriveacute de lrsquoAg transformeacute par une CPA et preacutesenteacute par les moleacutecules drsquoHistocompatibiliteacute (MHC)
10 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
11 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
12 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
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Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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d Moleacutecules du HLA et transport intracellulaire
bull CMH
Les moleacutecules drsquohistocompatibiliteacute sont extrecircmement polymorphes et sont capables de preacutesenter un peptide
deacuteriveacute de lrsquoAg aux lymphocytes (surtout aux LT) Elles sont donc preacutesentes agrave la surface des CPA et sont assez
sophistiqueacutes
De plus elles signent lrsquoidentiteacute biologique des individus En effet chez lrsquohumain les MHC sont repreacutesenteacutees
par les moleacutecules du HLA (Important lors de greffes)
Il existe deux types de reacutecepteurs qui preacutesentent lrsquoAg
Classe I surtout reconnu par les LTCD8 exprimeacutees par
la plupart des cellules de lrsquoorganisme sauf les GR
Possegravedent une chaicircne α associeacutee agrave une proteacuteine β-2-
micrglobuline et un domaine transmembranaire
Classe II surtout reconnu par les LTCD4 exprimeacutes pas
les CPA Possegravedent une chaicircne α et une chaicircne β ainsi
que 2 domaines transmembranaires
bull Transport intracellulaire
Le transport intracellulaire ne se fait pas de la mecircme
maniegravere selon le type de reacutecepteurs
Classe I lrsquoAg drsquoorigine endogegravene (proteacuteine virale) apregraves
deacutegradation dans le proteacuteasome sera lieacute au CMH de classe I
puis fixeacute agrave la membrane du LT cytotoxique (CD8+)
Classe II lrsquoAg drsquoorigine exogegravene rentre dans un endosome
ougrave il va ecirctre deacutegradeacute et rejoint par un MHC de classe II Le
complexe ainsi former pourra se lier aux LT auxiliaires
(CD4+)
Exception preacutesentation croiseacutee = un Ag exogegravene peut parfois ecirctre associeacute aux CMH I
11 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
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Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
13 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
14 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
11 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il faut en plus du signal induit par la reconnaissance speacutecifique des signaux de costimulation pour induire
lrsquoactivation lymphocytaire En effet un seul signal conduit agrave lrsquoinactivation ou agrave lrsquoanergie lymphocytaire (impliqueacutee
dans le pheacutenomegravene de toleacuterance) Il faut au moins deux signaux pour qursquoun lymphocyte srsquoactive Ces signaux de
costimulation sont produits par des moleacutecules accessoires
e Seacutelection et expansion clonale
La seacutelection et lrsquoexpansion clonale sont des concepts cleacutes de lrsquoimmuniteacute adaptative Elle correspond agrave la
seacutelection et agrave lrsquoexpansion des acteurs capables de srsquoattaquer speacutecifiquement agrave un Ag donneacute Ce processus permet
la creacuteation de cellules effectrices ou de cellules meacutemoires (persistent et sont utiles lors drsquoun nouveau contact avec
lrsquoAg) et se deacuteroule en trois eacutetapes activation prolifeacuteration et maturation Les cellules meacutemoires ont la mecircme
speacutecificiteacute que le clone initial vis-agrave-vis de lrsquoAg Crsquoest donc la seacutelection et lrsquoexpansion clonale qui permet la creacuteation
drsquoune meacutemoire immunologique
Les Igs membranaires sont des reacutecepteurs pour lrsquoAg tandis que les Igs secreacuteteacutees sont des moleacutecules effectrices
de mecircme speacutecificiteacute
bull Seacutelection et expansion LB
Obtention de cellules meacutemoires qui ont un rocircle fondamental en cas de deuxiegraveme contact avec lrsquoantigegravene elles seront
plus nombreuses et auront une meilleure affiniteacute avec lrsquoAg permettant ainsi une reacuteponse plus rapide et plus intense
baseacutee sur la meacutemoire speacutecifique de lrsquoantigegravene
Obtention de plasmocytes secreacutetant des Ac anti-Ag 2 dont la machinerie de seacutecreacutetion est extrecircmement puissante
Malgreacute leur petit nombre ils sont tregraves puissants
bull Seacutelection et expansion des LT CD4+
Les cellules effectrices sont les lymphocytes auxiliaires et producteurs de cytokines qui constituent les pivots de
lrsquoimmuniteacute adaptative Il existe trois types de reacuteponses immunitaires diffeacuterentes (important) LTH1 donne la reacuteponse
cellulaire (pathogegravene intracellulaire comme les virus ou les bacteacuteries par exemple) LTH2 donne la reacuteponse
humorale (pathogegravene extracellulaire) et LTH17 donne la reacuteponse inflammatoire (pathogegravene extracellulaire)
Obtention de cellules meacutemoires CD4+
Le deacutetail du scheacutema nrsquoest pas agrave connaicirctre il sera probablement abordeacute au cours du semestre Il faut cependant bien
comprendre et connaicirctre le meacutecanisme global ainsi que les diffeacuterents types de reacuteponses et leurs marqueurs
bull Seacutelection et expansion des LT CD8+
Les cellules effectrices sont des LT cytotoxiques
Obtention de cellules meacutemoires CD8+
12 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
13 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
14 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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Voici une illustration de la meacutemoire immunologique face agrave des injections reacutepeacuteteacutees drsquoun mecircme Ag
thymodeacutependant
Apregraves premiegravere injection reacuteponse primaire permettant production IgM
(inneacutes) en premier (J4) puis la production drsquoIgG en mecircme quantiteacute (J6)
1 mois plus tard reacuteponse secondaire plus rapide (production drsquoIgG en
4j) plus intense plus prolongeacutee et plus affine
Il srsquoagit de la base de la vaccination
IgM ou IgG mecircme speacutecificiteacute
bull Reacuteponse anticorps activation des LB le professeur nrsquoa fait que lire la diapo
1) LrsquoAg ponte lrsquoIgM membranaire crsquoest le premier signal qui va ensuite induire une augmentation de lrsquoexpression
des MHC II ainsi que des facteurs de costimulation B7 agrave la surface du LB
2) LTH2 CD4 reconnaicirct peptide + MHC II preacutesenteacute par le LB ainsi que le signal de costimulation B7CD28 Cela
entraicircne lrsquoactivation de LTH2 qui exprime CD40L Lrsquointeraction CD40CD40L entraicircne un deuxiegraveme signal dans LB
3) LTH2 produit des cytokines Or LB exprime des reacutecepteurs de cytokines Il y a donc activation prolifeacuteration et
diffeacuterenciation des LB en plasmocytes seacutecreacutetant des anticorps et en LB meacutemoires
bull Lymphopoicircegravese des LB
Il srsquoagit drsquoun pheacutenomegravene assez complexe permettant la production de cellule-meacutemoires et de plasmocytes agrave
partir drsquoune cellule souche
La premiegravere phase est indeacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroule dans la moelle osseuse La maturation
des LB se fait gracircce agrave la rencontre avec un antigegravene qui permet aux LB drsquoacqueacuterir une diversiteacute de reconnaissance en
exprimant majoritairement des IgM (LB immature) puis IgM et IgD (LB mature)
Les LB matures rejoignent ensuite la circulation sanguine pour atteindre les tissus lymphoides secondaires
(les ganglions lymphatiques notamment)
Vient ensuite une derniegravere phase deacutependante des Ags eacutetrangers et se deacuteroulant dans les ganglions
lymphatiques Les LB exprimant IgM se diffeacuterencient soit directement en plasmocytes et cellules meacutemoires preacutesentant
des IgM soit en LB preacutesentant IgG IgA ou IgE (implication dans les reacuteactions allergiques) Ces derniers vont ensuite
donner des plasmocytes et des cellules meacutemoires de chaque type
f Classes et fonctions des immunoglobulines
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
la chaicircne J
Cette mecircme chaicircne J est preacutesente dans les IgM mais lie
cette fois 5 monomegraveres pentamegraveres
LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
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Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
lrsquoexemple du TRIM21
POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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Il existe 5 classes drsquoIgs
Les IgG sont monomeacuteriques et possegravedent une chaicircne lourde
et une chaicircne leacutegegravere
Les IgA peuvent ecirctre monomeacuteriques ou dimeacuteriques gracircce agrave
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LrsquoIgD et lrsquoIgE sont monomeacuteriques
Fonctions des Igs
Domaine variable crsquoest cette reacutegion qui change lors de la constitution de notre reacutepertoire immunitaire
- Liaison agrave lrsquoAg reacuteponse immunitaire adaptative
- Neutralise les toxines bacteacuteriennes
- Inhibe lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux surfaces cellulaires (ex eacutepitheacutelium des muqueuses)
- Bloque la fixation des virus sur leur reacutecepteur
Domaines constants fraction Fc
- Catabolisme (demi-vie)
- Traverseacutee du placenta Fc (fragment cristallisable) des IgG
- Trancytose des IgA
- Opsonisation phagocytose par macrophage et granulocyte
- ADCC (Cytotoxiciteacute agrave meacutediation cellulaire deacutependante des Ac)
concernant les NK
- Activation du compleacutement (voies classiques)
- Deacutegranulation des mastocytes et basophiles
g Lrsquoimmuniteacute anti-infectieuse
Bacteacuteries agrave multiplication extracellulaire + parasites et champignons
- Anticorps (LBLCD4+) important
Neutralisation des toxines bacteacuteriennes
Inhibition de lrsquoadheacuterence des bacteacuteries aux eacutepitheacuteliums
Opsonisation
- Systegraveme du compleacutement
Voie classique (AgAc)
Voie alterne
- Polynucleacuteaires neutrophiles
14 sur 14 Roneacuteo 1 UE5 cours ndeg1
Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
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POUR FINIR VOICI 2 DIAPOS AFIN DE RESUMER LE COURS
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Bacteacuteries agrave multiplication intracellulaire et virus
Anticorps
Cellules T CD4+ et CD8+ cytotoxiques
Macrophages
NK
Il existe une coopeacuteration entre ces diffeacuterents acteurs
Le professeur a ensuite montreacute une videacuteo afin de montrer un exemple de reacutecepteur des anticorps intracellulaires
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