Tumores hematopoyéticos y de los tejidos linfoides. Clasificación de la Organización Mundial de...
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Tumores hematopoyéticos y de los tejidos linfoides.
Clasificación de la Organización Mundial de la Salud
Pr Marc MaynadiéRegistre des Hémopathies Malignes de Côte
d’OrEA 4184 – Université de Bourgogne
• 1975-1985 International classification FAB, WF, Kiel,…of diseases for Oncology
• 1990 ICD-0 2nd version• 1994 REAL classification
MAJOR CHANGES
• 2000 ICD-O- 3rd WHO classification of tumoursof hematopoietic and
lymphoid tissues
• 2008 WHO classification Revision
2008 – WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, 4th edition, October 2008
Megakaryoblasts Megakaryocytes Platelets
Erythroblasts Red blood cellsReticulocytes
Dendritic cells DC2
Monocytes Macrophages
Promyelocytes Myelocytes Neutrophils
Precursor granulo-
monocytic
Myelocytes EosinophilsPromyelocytes
Totipotent stem cell
Myeloïd stem cell
lymphoïd cell
Monoblasts
Simplified diagram of the myeloid differentiation
Megacaryoblasts Megacaryocytes Platelets
Erythroblasts Red cellsReticulocytes
Dendritic cells DC2
Monocytes Macrophages
Promyelocytes Myelocytes Neutrophils
Precursor granular
monocytic
Myelocytes EosinophilsPromyelocytes
MDS
LAM1LAM2LAM4
LAM3
LAM5
LA CD4/CD56AUL LAM0
LAM6
LAM7
Acute Leukemia : blocking of différenciation
AUL: Acute undifferentiated leukemia
PV
LMC
TE
Myeloproliferative syndromes and Myelodysplastic syndromes : no blocking of differenciation
Monoblasts
lymphoïd cell
Totipotent stem cell
Myeloïd stem cell
Four types of disorders
g Acute transformation of a precursor ± differentiated– Acute Myeloid Leukemia (AML)
g Proliferation of all stages of differentiation without major cytological abnormalities– Chronic myeloproliferative neoplasm (CMN)
g Proliferation with marked cytological abnormalities– Myelodysplastic Syndromes (MDS)
Mixed proliferation : – Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm
• New criteria added :– Cytogenetic /molecular abnormality– Prognosis factor
• ~ 50 different entities in the Myeloid tissue
Hémopathies Myéloïdes
• Néoplasies Myéloprolifératives– Leucémie Myéloïde Chronique, BCR-ABL1 Positif– Polyglobulie primitive– Thrombocythémie Essentielle– Myélofibrose primitive– Leucémie chronique à PN– Leucémie chronique à éosinophiles– Mastocytoses :
• Mastocytose systémique• Leucémie à mastocytes• Sarcome à mastocytes
8
Hémopathies Myéloïdes
• Syndromes Myélodysplasiques– Cytopénie réfractaire (1 lignée)
• Anémie réfractaire• Neutropénie réfractaire• Thrombopénie réfractaire
– Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne– Cytopénies réfractaires multilignées– Anémie réfractaire avec excès de blaste– MDS avec 5q- isolé– MDS inclassable– MDS de l’enfant
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Hémopathies Myéloïdes
• Néoplasie MDS/Myéloproliférative– Leucémie myélomonocytaire chronique– LMC atypique, BCR-ABL1 négatif– LMMC juvénile– Inclassable
– Anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne et thrombocytose
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Hémopathies Myéloïdes et Lymphoïdes avec éosinophilie et anomalie des gènes PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1
• Avec réarrangement de PDGFRA• Avec réarrangement de PDGFRB• Avec réarrangement de FGFR1
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Leucémies Aiguës Myéloïdes7 sous groupes
• LAM avec anomalie cytogénétique récurrente– avec t(8;21); RUNX1-RUNX1T1
– avec inv (16) ou t(16;16) ; CBFB-MYH11
– avec t(15;17); PML-RARA
– avec t(9;11); MLLT3 – MLL
– avec t(6;9); DEK-NUP214
– avec inv(3) ou t(3;3)– avec t(1;22), mégacaryoblastique– avec mutation de NPM1 ?– avec mutation de CEBPA ?
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Leucémies Aiguës Myéloïdes
• LAM avec dysplasie multilignée
• Néoplasies myéloïdes post thérapeutique
• Sarcome granulocytaire
• Néoplasie des cellules dendritiques plasmocytoïdes
• Proliférations myéloïdes dans le cadre d’un syndrome de Down (trisomie 21)
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Leucémies Aiguës Myéloïdes
• LAM autres:– Avec différenciation minimale (M0)– Sans maturation (M1)– Avec maturation (M2)– LA myélomonocytaire (M4)– LA monoblastique et monocytaire (M5)– LA erythroblastique– LA mégacaryocytaire– LA à basophiles– Panmyélose aiguë avec myélofibrose
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Leucémies Aiguës avec ambiguïté de lignée
• LA indifférenciée
• LA avec phénotype mixte et t(9;22); BCR-ABL positif
• LA avec phénotype mixte et t(v;11q23); MLL réarrangé
• LA de phénotype mixte B/M• LA de phénotype mixte T/M
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Cellule souche totipotente
Cellule souche lymphoïdeCellule souche myéloïde(CFU-GEMM)
Phase centralede différenciation
indépendante
pro B
pré B
B immature
B maturenaïve
centroblastes
centrocytes
PlasmocytesLymphocyte Bmémoire
Activation Ag
Phase périphériquede différenciation
Prothymocyte
Thymocyte corticalCD3+ CD1+
Thymocyte corticalCD4+ CD8+
Thymocytes médullaires matures
CD8+
LT CD8 "cytotoxique"
LT CD4 "helper"
LT mémoire
CD4+
MOELLE
THYMUS
M.O.Foll. ISang
Foll. II
⊕⊕
M.O.Org L.
SangOrg L. II
Tissu lymphoïde
Territoires Lymphoides
ZoneSombre Zone claire
ManteauZone
marginale
T
B émergeant
Brecirculant B-blaste
CcCb B mémoire
Apoptose
CDF
Plasmocyte
IgDIgMIgG/A/ECD23CD39CD10CD38CD77Bcl2Ki67Bcl6Mutations somatiquesCommutation isotypiqueCD138
Precursor
B Marrow
NaiveB cell
B MarrowFollicle I
LNH marginal zone (SLVL)
Immunoblast
Large B-cell NHLParacortical area
lympho-plasmocytic
cell
Lymphoplasmocytic NHLMedullar area
Plasmocytes
Marrow
Blaste B
Centroblast
Centrocyte
Marginal zone cell
Memory cell
Mantle cell
Myeloma
Follicular lymphomasBurkitt
Diffuse Large B-cell NHL
LAL
LLC/SLL
LLC/SLL
Mantle Dark area Clear zone
CD19+CD10+Tdt+cµ
CD19+CD23+CD5+
sIgM-DCD38+
unmutated
CD19+CD5+CD23-
sIgM-D
cµCD23-CD77+CD10+ CD10-
CD77-CD23+
IgMIgM, G
bcl2CD39+CD10-CD77-
IgG, ACD20-
CD138+CD38+
MutationssIgM-DCD19+CD5+
CD23+CD38-
cIgM, CD20Ag
Mantle LNH
Secondary follicle : germinal center
Néoplasies des précurseurs lymphoïdes
• Leucémie/lymphome lymphoblastique B
– LA/Lymphome lymphoblastique B– avec t(9;22); BCR-ABL1
– avec t(v;11q23); MLL réarrangé
– avec t(12;21); TEL-AML1
– avec hyperdiploïdie– avec hypodiploïdie– avec t(5;14); IL3-IGH
– avec t(1;19); E2A-PBX1
• Leucémie/lymphome lymphoblastique T 20
Néoplasies des Lymphocytes B murs
• LLC/Lymphome lymphocytique• Leucémie prolymphocytaire B• Lymphome splénique de la zone marginale• Leucémie à tricholeucocytes• LNH lymphoplasmocytaire dont la Maladie de Waldenström
• Maladie des chaînes lourdes ( , , a g m)
• Myélome multiple• Plasmocytome solitaire• Plasmocytome extraosseux• LNH de la zone marginale, extra nodal (MALT)• LNH de la zone marginale, nodal
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Néoplasies des Lymphocytes B murs
• LNH folliculaire• LNH folliculaire cutané d’emblée• LNH du Manteau• LNH B diffus à grandes cellules : 5 sous types
• Granulomatose lymphomatoïde• LNH B à grandes cellules, thymique• LNH B à grandes cellules, intravasculaire • LNH B à grandes cellules, ALK +• LNH plasmoblastique• LNH à grandes cellules dans les maladies de Castelman HHV-8 négatives• LNH « primary effusion »• LNH de Burkitt• LNH inclassables
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Néoplasies des Lymphocytes T murs et Natural Killer
• Leucémie prolymphocytaire T• Leucémie à grands lymphocytes à grains• Leucémie à cellules NK aggressive• Lymphoprolifération T, EBV systémique de l’enfant• LNH Hydroa-vacciniforme-like• Leucémie/Lymphome T de l’adulte (ATLL)• LNH NK/T, extra nodal, de type nasal• LNH T associé à une entéropathie• LNH T hépatosplénique• LNH T ss cutané pannulitis-like• Mycosis fungoïdes• Syndrome de Sézary
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Néoplasies des Lymphocytes T murs et Natural Killer
• Lymphoproliférations cutanées primitives CD30+– Papulose lymphomatoïde (bénigne)– LNH anaplasique à grandes cellules– LNH T /g d – LNH T aggressif CD8+ cytotoxique– LNH T, CD4+, à petites et moyennes cellules
• LNH T périphériques• LNH T angioimmunoblastiques• LNH à grandes cellules anaplasiques, ALK +• LNH à grandes cellules anaplasiques ALK-
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Lymphome de Hodgkin
• LH à nodule lymphocytaires prédominants
• LH classiques :– à sclérose nodulaire– riche en lymphocytes– à cellularité mixte– déplété en lymphocytes
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Néoplasies des cellules histiocytaires et dendritiques
• Sarcome histiocytaire• Histiocytose à cellules de Langherans• Sarcome à cellules de Langherans• Sarcome à cellules interdigitées• Sarcome à cellules dendritiques folliculaires• Tumeur avec fibroblastose réticulée• Tumeur à cellules dendritique intermédiaires• Xanthogranulome disséminé juvénile
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Proliférations lymphoïdes post-transplantation
• Lésions précoces (bénignes )– Hyperplasie plasmocytaire– PTLD infectious mononucleosis-like
• PTLD polymorphique
• PTLD monophormiques : LNH • PTLD type LH classique
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• Système très complexe– Lignées: B, T, NK– Organes: primaires et secondaires – Etapes de différentiation
• Explique le grand nombre d’entités (~ 80) et les changements dans la classification
• Toutes sont regroupées sous le terme « Lymhome »
Muchas gracias a – Asociación Panameña de Patología– Roche