TRACURONATRACURIOBESILATO10mg/mlSolucióninyectable

IndustriaArgentinaVentabajoreceta

FÓRMULA

Cadamlcontiene:Atracuriobesilato10mg.Excipientes:Ácidobencenosulfónicoc.s.p.pH=3,2/3,7;Nitrógenoc.s.;Aguaparainyecciónc.s.p.1mI.

ACCIÓNTERAPÉUTICA

Relajantemuscular.Agentedeacciónperiférica.CódigoATC:M03AC04.

INDICACIONESEste medicamento está indicado como complemento de la anestesia general, para facilitar la intubación

endotraqueal que se practica en conexión con los procedimientos quirúrgicos, para relajar los músculosesqueléticosyparahacerposibleunaventilación/aireacióncontroladadelospulmones,ytambién,parafacilitarla

ventilación/aireación controlada de los pulmones en pacientes internados en unidades de cuidados intensivos(terapiaintensiva).

Estemedicamentotambiénsepuedeutilizarparamantenerlarelajaciónmusculardurantelascesáreas.

ACCIÓNFARMACOLÓGICAPropiedadesfarmacodinámicas.

TRACURON / Atracurio es un agente bloqueante neuromuscular (no despolarizante), selectivo y competitivo.Posee una elevada afinidad por los sitios de los receptores de la acetilcolina de la placa finalmotora, pero no

produceningunaestimulacióndelmúsculoensímismo.Estoresultaenunarelajaciónmuscular.Tantoelcomienzocomo laduraciónde laaccióndelTRACURON/Atracuriosondosis‐dependientesy fácilesdedirigir.Enlamayoríadelospacientesselograunaóptimacondicióndeintubación,dentrodeunlapsode1,5a2

minutos,traslaadministracióndeladosisrecomendadadeesteproducto.Elbloqueoneuromuscularnormal,porlogeneral,selogradentrodeunlapsode3a6minutosdelaadministracióndelproducto.Ladosisrecomendada

de0,3‐0,6mg/kg.depesomuscularenlosadultos,provocaunarelajaciónde15a35minutos.TRACURON/Atracurioproduce‐invitro‐unadébilinhibicióndelaacetilcolinesterasaylabutirilcolinesterasa,sin

ningunaimportanciadesdeelpuntodevistaclínico.TRACURON / Atracurio puede ser administrado durante las cirugías oftálmicas, ya que esta droga no ejerce

ningunainfluenciasobrelapresiónintraocular.Propiedadesfarmacocinéticas

TRACURON / Atracurio experimenta una degradación vía eliminación "Hoffmann", un proceso de ruptura no

enzimáticoqueocurreosemanifiestaalatemperaturaypHfisiológicos;ademásestadrogatambiénsedegradavíahidrólisisdeésteresporaccióndeesterasasplasmáticasnoespecíficas.

La duración de acción de TRACURON / Atracurio no resulta alterada‐en grado significativo alguno‐ por lasvariaciones registradas a nivel del pH sanguíneo y de la temperatura corporal del paciente, dentro del rango

fisiológico.Losmetabolitos formadosposeenunabajaactividadysonproducidosencantidades tanpequeñaso reducidas,

quelacontribucióndelosmetabolitosalefectopropiodelAtracurio,carecedeimportanciaalguna.Investigacionesllevadasacaboconelplasmadepacientespseudocolinesterasadeficientes,handemostradoque

lainactivacióndelAtracurionoresultaafectada(enformacontinuadaoprolongada).LaduracióndelefectobloqueanteneuromusculardelAtracurionodependedelmetabolismoyeliminacióndela

droga, por el hígado o los riñones. En consecuencia, la duración de acción de TRACURON / Atracurioaparentementenoresultaafectadaoinfluenciadaporunainsuficienciarenal,hepáticaocirculatoria.

ElenlaceounióndeTRACURON/Atracurioconlasproteínasplasmáticasesdeun82%.Lasproteínasplasmáticasnoejerceninfluenciaalgunasobreelporcentaje,nitampoco,sobrelaformaoelmododedegradacióndelBesilato

deAtracurio.ElperiodomediodeeliminacióndelBesilatodeAtracuriooscilaentre20y30minutos.

POSOLOGIA/DOSIFICACIÓN/MODODEADMINISTRACIÓNElrégimendedosificacióndeTRACURON/Atracuriodeberáindividualizarsesegúncadapacienteenparticular,en

base al peso corporal, la sensibilidad del paciente, otros productos narcóticos utilizados simultáneamente y laduracióndelacirugía.

Estadrogadeberá seradministradaporunanestesista conprobadaexperiencia. Tal comoocurre con todos losagentesbloqueantesneuromusculares,serecomiendaelestrictocontrolomonitoreodelafunciónneuromuscularduranteelusodeestadroga,afindedeterminarlosrequerimientosdedosisindividuales.

Estemedicamentodeberáseradministradopormediodeinyecciónoinfusiónintravenosa.Usodelproductovíainyecciónenadultos:enlainducción,elrangodedosisrecomendadoeselsiguiente:0,3‐0,6

mg/kgdepesocorporal,dependiendodeladuracióndeseadadelbloqueocompleto.Estopermitiráobtenerunarelajaciónmuscularadecuadaduranteaproximadamente15‐35minutos.

La intubación endotraqueal se puede llevar a cabo, generalmente, dentro de un lapso de 90 segundos de laaplicacióndeunainyecciónintravenosade0,5a0,6mg/kg.

Sepuedenutilizardosissuplementariasde0,1a0,2mg/kg,cada15‐25minutos,segúnserequiera,paraprolongarel bloqueo completo. Las sucesivas dosis suplementarias no provocan una acumulación del efecto bloqueante

neuromuscular.ElbloqueoneuromuscularprovocadaporelAtracuriopuedeserrápidamenterevertido,mediantedosisestándar

de agentes anticolinesterasa como, por ejemplo, la neostigminao el edrofonio, precedidas o acompañadas poratropinaobromurodeglucopirronio,sinningunaevidenciaderecurarización.

La recuperación espontánea sin el uso de neostigmina, desde la finalizacióndel bloqueo completo, ocurre o semanifiestaenunlapsodeaproximadamente35minutos,cuandoselamideenbasealarestitucióndelarespuesta

tetánicaaun95%delafunciónneuromuscularnormal.Uso del producto vía infusión en adultos: tras una inyección inicial en bolo de 0,3 a 0,6mg/kg, TRACURON /

Atracuriopuedeseradministradomediante infusión intravenosacontinuaoparaobtener larelajaciónnecesariadurantelosprocedimientosquirúrgicosprolongadosoextensos.Ladosisrecomendadaenestoscasosesde0,3a

0,6mg/kg/hora(de5a10µg/kg/min).Ladosissepuedeajustaroregular‐encasodesernecesario‐utilizandoun

método apropiado, por ejemplo, la respuesta tetánica. Cuando sea posible, las infusiones de TRACURON /Atracuriodebenseradministradasatravésdeunalínea/víadeinfusiónindependiente.

Durantelacirugíade"bypass"cardiopulmonar;TRACURON/Atracuriopuedeseradministradomedianteinfusiónen los índices o porcentajes de infusión recomendados. Si se induce o provoca un cuadro de hipotermia a una

temperaturacorporalde25a26°C,elporcentajeoíndicedeinactivacióndeTRACURON/Atracuriodisminuyey,porconsiguiente,sepuedemantenerelbloqueoneuromuscularcompletoutilizandoaproximadamente lamitad

delíndiceoporcentajedeinfusiónrequeridodurantelacondicióndenormotermia.UsoprolongadodelproductoenUnidadesdeCuidadosIntensivos(TerapiaIntensiva):

Elbloqueoneuromuscularsepuedemantenerconunainfusióncontinuaaunritmode11‐13µg/kg/min(0,66‐0,78

mg/kg/hora)trasunainyeccióninicialopcional(enbolo)de0,3‐0,6mg/kgdepesocorporal.Sinembargo,existeunaampliavariabilidad interpaciente,encuantoa losrequerimientosdedosis.Enalgunospacientes,sepueden

llegaranecesitaríndicesoritmosdeinfusiónmuybajoscomo,porejemplo,4,5µg/kg/min(0,27mg/kg/hora),o

muyelevadoscomo,porejemplo,29,5µg/kg/min(1,77mg/kg/hora).Además,losrequerimientosdedosispueden

disminuiroaumentarconeltranscursodeltiempo.

Después del bloqueo neuromuscular, en aquellos pacientes internados en Unidades de Cuidados Intensivos(Terapia Intensiva), la velocidad de recuperación espontánea, tras una infusión de TRACURON / Atracurio, es

independiente de la duración de la administración. Se puede esperar una recuperación espontánea de > 0,75,índice "TOF" (tres de cuatro) dentro de un lapso de aproximadamente 60 minutos, con un rango de

aproximadamente32‐108minutos.Usoenniños:enelcasodeniñosmayoresde1mes,elrégimendedosisessimilaraldelosadultos,implementado

enbaseaunarelaciónmgporkgdepesocorporal.Usoenancianosopersonasmayores: TRACURON/Atracurio sepuedeutilizarenestospacientes, conformeal

régimendedosisestándar,aunqueelvolumendeladosisinicialdeberáserequivalentealvalormásbajodelrangodedosis,yladrogadeberáadministrarselentamente.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática: TRACURON / Atracurio se puede utilizar conforme alrégimendedosisestándar,entodoslosgradosdeinsuficienciarenalohepática,inclusive,encasosdedeterioro

avanzadodeestosórganos.Uso en pacientes con enfermedades cardiovasculares: en aquellos pacientes afectados con una enfermedad

cardiovascularclínicamente importanteosignificativa, ladosis inicialdeAtracuriodeberáadministrarseduranteunperiodode60segundos.

Preparación y vida útil de la infusión: cuando TRACURON / Atracurio se diluye con las soluciones que semencionan a continuación, obteniéndose concentraciones dentro de un rango de 0,5 a 0,9mg/ml, la droga se

mantendrá estable a la luz del día a temperaturas de hasta 30°C, durante los siguientes períodos o lapsos detiempo,asaber:

Soluciónparainfusión Establedurante:InfusiónintravenosadeClorurodesodio(0,9%m/V) 24horas

InfusiónintravenosaabasedeGlucosa(al5%m/V) 8horasInfusióndeSolucióndeRinger 8horas

Solución"Hartmann" 4horas

Unavezabiertaslasampollas,deberádesecharsetodorestodesoluciónquenosehayautilizado,inmediatamente

despuésdesuuso.Este medicamento no deberá mezclarse en la misma jeringa con tiopentona o soluciones alcalinas, ya que el

elevadopHpuedeinactivarladroga.

CONTRAINDICACIONESElusodeestadrogaestácontraindicadoenpacientesconhipersensibilidadconocidaalAtracurio.

ADVERTENCIAS

Tal como ocurre con todos los agentes bloqueantes neuromusculares, el Atracurio paraliza los músculosrespiratorios, así como también otros músculos esqueléticos (por ejemplo: músculos de los brazos, piernas,

párpadosyboca),sinefectoalgunosobrelaconciencia.En consecuencia, la droga deberá administrarse únicamente con una anestesia adecuada, y su administración

estaráacargo,exclusivamente,deunanestesistaconprobadaexperiencia,quiendeberáestarfamiliarizadoconlaspropiedadesfarmacológicasdeestadroga.

Todoslosmediosnecesariosparalaintubaciónendotraqueal/respiratoriaartificial,deberánestardisponiblesparasuusoinmediato.

Otra propiedad común con otras drogas bloqueantes neuromusculares, es el potencial para la liberación dehistamina en pacientes susceptibles, durante la administración de Atracurio. Por consiguiente, se deberá tener

sumo cuidado o precaución al administrar esta droga en pacientes con antecedentes que sugieran unamayorsensibilidadalosefectosdelahistamina.

ConelusodeAtracurioenelrangodedosisrecomendado,nosehanobservadoefectosbloqueantesganglionaresovagalesdecarácter significativo;porotro lado,elAtracurio tampocoposeeefectos clínicamente significativossobreelritmocardíaco.

La estimulación vagal durante los procedimientos quirúrgicos, o la bradicardia provocada por otros agentesanestésicos, nopodrán contrarrestarsemedianteel usodeAtracurio, yaqueestadroga carecedepropiedades

bloqueantesvagales.ElBesilatodeAtracuriodeberáadministrarseconcuidadoenpacientesconmiasteniagravis,otrasenfermedades

neuromuscularesydesequilibrioelectrolíticograveosevero.El Besilato de Atracurio deberá ser administrado durante un lapso de 60 segundos en aquellos pacientes que

puedan llegar a ser especialmente sensibles a una disminución de la presión sanguínea arterial, por ejemplo,pacientesconhipovolemia.

PRECAUCIONES

Cuandoseeligeunavenapequeñaparaaplicarlainyección,elBesilatodeAtracuriodeberáhacersefluiratravésde la vena utilizando solución salina fisiológica después de la inyección. Cuando se administran otras drogas a

travésde lamismaagujaocánulaqueelBesilatodeAtracurio,es importantequecadadrogasehaga fluir consoluciónsalinafisiológica.

Segúnestudios llevadosacaboenanimales,másespecíficamenteenespeciessensibles(cerdos)concuadrosdehipertemia maligna y estudios clínicos llevados a cabo en pacientes susceptibles, se ha comprobado que el

Atracurionoprovocahipertemiamaligna.

Aquellospacientesconheridasporquemaduraspueden llegaradesarrollarresistenciaa lasdrogasbloqueantes

neuromuscularesno‐despolarizantes,porloquepuedenrequerirsedosismásaltas,dependiendodelgradodelaquemaduraydeltiempotranscurridodesdesuaparición.

Cuando se requiere una ventilación/aireación controlada prolongada con el uso de Besilato de Atracurio en laUnidaddeCuidados Intensivos (Terapia Intensiva), deberá considerarse la relación riesgo/beneficiodel bloqueo

neuromuscular.Segúnsepudocomprobarexclusivamenteenestudiosllevadosacaboenanimalesdelaboratorio,enloscualesse

procedió a la administración de un metabolito del Atracurio, la laudanosina, dicho metabolito se vinculó orelacionóconefectosexcitatoriosanivelcerebral.Apesardelhechodehaberseinformadocasosdeagresioneso

trastornosde comportamientoenpacientes internadosenUnidadesdeCuidados Intensivos (Terapia intensiva),ninguno de estos casos de vincularon a la laudanosina o al Atracurio, ni siquiera en aquellos pacientes con

disfunciones renales o hepáticas severas, en quienes es previsible detectar una mayor vida media de lalaudanosina,ytraslacontinuacióndelaadministraciónvíainfusióndurantesemanas.

LahemofiltraciónylahemodiafiltraciónejercenunmínimoefectosobrelosnivelesdeAtracurioysusmetabolitos(incluyendolalaudanosina)enplasma.Sedesconocenlosefectosdelahemodiálisisydelahemoperfusiónsobre

los niveles de Atracurio y sus metabolitos en plasma. Tal como ocurre con otros agentes bloqueantesneuromusculares,sehanregistrado/informadocasosdedebilidadmuscularconelusoprolongadodeAtracurioen

pacientesgravementeenfermos,internadosenUnidadesdeCuidadosIntensivos.Hastaelmomento,sedesconocesiestadebilidadmuscularobedecióalaadministracióndelAtracurio,oalapropiaenfermedaddelpacienteyal

usoconcomitantedeotrosmedicamentos.Interacciónconotrosmedicamentos

LaacciónbloqueanteneuromusculardelBesilatodeAtracuriopuedeintensificarsemedianteelusoconcomitantedeagentesanestésicosporinhalacióncomo,porejemplo,elhalotano,elisofluranoyelenflurano.Másaún,existeuna amplia variedad de drogas que pueden intensificar y/o prolongar el bloqueo neuromuscular, cuando se

empleansimultáneamenteconBesilatodeAtracurio,asaber:‐ Ciertos antibióticos, incluyendo: los aminoglucósidos (como, por ejemplo, la neomicina), los antibióticos

polipéptidos(como,porejemplo,lapolimixina),asítambiéncomolaespectinomicina,latetraciclina,lalincomicinaylaclindamicina.

‐Agentesantiarrítmicos:procainamida,quinidina,lidocaína(lignocaína).‐Agentesbloqueantesbeta‐adrenorreceptores:elpropanolol.

‐Agentesbloqueantesdelcanaldecalcio.‐Diuréticos:lafurosemída(fursemida)yposiblementeelmanitol,losdiuréticosabasedetiazida,acetazolamida.

‐Sulfatodemagnesia.‐Ketamina.

‐Salesdelitio.‐Agentesbloqueantesganglionares:eltrimetofanoyelhexametonio.

En algunos casos raros poco frecuentes, ciertos agentes pueden agravar los síntomas de una miastenia gravispreexistente,enmascararunamiasteniagravislatenteo,directamente,causarestaenfermedad.Entalescasos,es

deesperarseunamayorsensibilidadalBesilatodeAtracurio.Entredichosagentesseincluyen:‐Diversosantibióticos.

‐Agentesantiarrítmicoscomo,porejemplo,laprocainamidaylaquinidina.‐Agentesbloqueantesbeta‐adrenorreceptorescomo,porejemplo,elpropanololyoxprenolol.

‐Agentesantirreumáticoscomo,porejemplo,lacloroquinaylaD‐penicilamina.

‐Trimetofano.‐Esteroides.

‐Clorpromazina.‐Litio.

‐Fenitoína.En aquellos pacientes que se encuentren bajo tratamiento con fenitoína o carbamazepina, se puede llegar a

registrar una disminución del efecto de las drogas bloqueantes neuromusculares no‐despolarízantes. En estoscasos,probablemente,sepuedellegaradetectaruncomienzooiniciomástardíodelbloqueoneuromuscularno‐

despolarizante,asítambiéncomounacortamientodeladuracióndelbloqueo.Laadministracióndecombinacionesdeotrasdrogasbloqueantesneuromuscularesno‐despolarizantes,juntocon

el Atracurio, pueden llegar a producir un grado de bloqueo neuromuscular mayor que el esperado tras laadministracióndeunadosistotalequipotentedeBesilatodeAtracuriosolo.Esteefectosinergísticopuedediferir

entrelasdistintascombinacionesdeestasdrogasoagentes.No se deberán administrar relajantes musculares despolarizantes como, por ejemplo, el suxametonio, para

prolongarelefectobloqueanteneuromusculardelosagentesno‐despolarizantescomo,porejemplo,elAtracurio,yaquelaaccióncombinadadeestasdrogaspuederesultaroderivarenunbloqueoneuromuscularprolongadoy

complejo(loqueseconocecomobloqueo"mixto"o"bloqueoenfaseII"),elcualesdifícilderevertirconagentesdeanticolinesterasa.

CarcinogénesisyMutagénesisLaactividadmutagénicafueobservadaenensayosenlinfomaderatónbajocondicionesenlascualesmásdel80%

delascélulastratadasfueronmuertas.Porejemplo,seviounefectorelativamentefuerteconconcentraciónde80

y100µg/mlenausenciadeactivaciónmetabólica,yunefectomásdébil,conconcentracionesde1,2mg/mlomás

alto,enpresenciadeactivaciónmetabólica.Sinembargo,laactividadmutagénicanohasidodemostradaeneltestdeAMESoenensayosdecitogenicidadenmédulaóseaderatas.

EmbarazoyLactanciaNosedisponededatossuficientesacercadelusodelAtracurioenmujeresembarazadas,comoparaevaluar los

posibles efectos nocivos de esta droga durante el embarazo. Efectos teratogénicos y embriotóxicos han sidodemostradosenconejos.SehacomprobadaqueelAtracurioatraviesalaplacentahumana.Porconsiguiente,así

comoocurreconotrasdrogasbloqueantesneuromusculares,elAtracuriodeberáutilizarseduranteelembarazo,únicamentesielposiblebeneficioparalamadrejustificaelposibleriesgoparaelfeto.

El Besilato de Atracurio también puede ser administrado para mantener la relajación muscular durante lascesáreas. Utilizando las dosis recomendadas, el Besilato de Atracurio no atraviesa la barrera placentaria en

cantidades clínicamente significativas. Se desconoce hasta qué grado o en qué medida, los metabolitos delAtracurioatraviesanlabarreraplacentaria.

Asimismo,sedesconocesielAtracurioesexcretadoenlalechehumana.UsoenPediatría

Los neonatos hasta un mes de edad pueden ser más susceptibles al efecto de agentes bloqueantesneuromuscularesno‐despolarizantes.Sinembargo,estudiosconAtracurio,nohansidorealizadosenestegrupo

etario.NosehandocumentadootrosproblemasespecíficosenPediatría,enestudioshechoshastalafecha.

UsoenGeriatría

Nosehanrealizadoestudiosapropiadosconbloqueantesneuromuscularesenpoblacióngeriátrica.Sibiennose

han reportadoproblemasespecíficosdelAtracurio en lapoblación geriátrica, esmenester tener en cuentaqueestospacientessonproclivesatenerdisfunciónrenal,locualpuedeprolongarlosefectosdelmedicamentoenel

organismo.

REACCIONESADVERSASTal como ocurre con la mayoría de los agentes bloqueantes neuromusculares, el Atracurio puede favorecer o

desencadenar la liberación de histamina en pacientes sensibles o susceptibles. Entre los efectos no deseadosrelacionadosovinculadosconelusodeAtracurio,sehaninformadolossiguientescasos:enrojecimientodelapiel,

hipotensióntransitoriaopasajeray,raramente,episodiosdebroncoespasmas,loscualeshansidoatribuidosalaliberación de histamina. También se registraron casos de taquicardia y ciertos casos ‐aunque raros y poco

frecuentes‐ de erupción ("rash") a nivel de la piel. Rara vez se detectaron reacciones anafilácticas y casos deIaringoespasmo.

SOBREDOSIFICACIÓN

Una relajaciónmuscularprolongada, con sus consiguientesefectos, constituyen losprincipales síntomasdeunasobredosisdeBesilatodeAtracurio.

Tratamiento de la sobredosificación: en caso de sobredosis, deberá mantenerse una ventilación/aireacióncontrolada del paciente, hasta lograr la recuperación o reestablecimiento adecuado y espontáneo de la

respiración.ComoelAtracurionoinfluyesobreelestadoconsciente,elpacientepuedesedarsecompletamente.Cuandohayindiciosdeunarecuperaciónespontánea,sepuedeadministrarunagenteanticolinesterasacomo,por

ejemplo, la neostigmina o el edrofonio, conjuntamente con atropina o bromuro de glucopirronio. Para mayorinformaciónencasosdesobredosificación,comunicarseconlosCentrosdeToxicología:

PRESENTACIÓNAmpollasde5mlenenvasesde5unidades.

CONDICIONESDECONSERVACIÓNYALMACENAMIENTO

El productodeberá conservarse en su envaseoriginal, al abrigode la luz, y a una temperatura entre 2‐8°C.Nocongelar.

Manteneralejadodelalcancedelosniños.