PowerPoint Presentation

ANTICOAGULANTES E ANTITROMBCITOSUniversidade Federal FluminenseDepartamento de Tecnologia FarmacuticaQumica MedicinalProfessora: Luiza R. S. DiasAlunas: Joyce Santos, Letcia Castro, Mayara Lara e Thain ApparicioNiteri, Junho de 2015

1Hemostasia

Hemostasia a cessao da perda sangunea a partir de um vaso danificado. Inicialmente as plaquetas aderem as macromolculas nas regies subendoteliais do vaso sanguneo danificado para, em seguida, agregar-se, formando um tampo. As plaquetas estimulam a ativao local dos fatores plasmticos da coagulao, levando a formao do cogulo de fibrina que refora a agregao plaquetria. medida que ocorre a cicatrizao da ferida, o agregado plaquetrio e o cogulo de fibrina so degradados.

Fases: Constrio do vaso lesado, formao do trombo plaquetrio, formao do cogulo de fibrina (coagulao), seguida pela dissoluo do cogulo (fibrinlise).

INTRODUOSILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.2A trombose descreve um estado patolgico em que ocorre ativao inapropriada dos processos hemostticos normais;Resulta da influncia combinada do bloqueio do fluxo sanguneo; da hipercoaguabilidade do sangue; e da leso da parede vascular;

SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.3 Os diferentes estgios da trombose constituem alvos para os agentes antiplaquetrios, anticoagulantes e agentes trombolticos;

Os agentes antiplaquetrios interferem na aderncia plaquetria, na reao de liberao das plaquetas e na agregao plaquetria; Os anticoagulantes esto primariamente dirigidos contra fatores da coagulao plasmticos e interrompem a cascata da coagulao atravs da inibio de intermedirios essenciais. Aps o estabelecimento de um cogulo de fibrina, os agentes trombolticos medeiam a dissoluo do cogulo.

GOLAN, D. E. Princpios de farmacologia: A base fisiopatolgica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. 952p.

Estreptoquinase Protena bacteriana;Ativador do plasminognio tecidual (t-PA) recombinante (Alteplase); Tenecteplase e Reteplase.

Anticoagulantes Agentes Trombolticos

CHAVES, D.S.A. et al. Metablitos secundrios de origem vegetal: uma fonte potencial de frmacos antitrombticos. Qum. Novavol.33no.1.So Paulo,2010.

5CASCATA DE COAGULAO

Via intrnseca:Todos os componentes esto presentes no sangue. H.P Rang, M.M Dale. et al. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. MECANISMO DE AO

H.P Rang, M.M Dale. et al. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. 306p.

Silva, M. C. et al. Estado da arte na teraputica anticoagulante: Novas abordagens. Acta Portuguesa Farmacutica, vol 2, n2, 5-16.

A forma mais proveitosa para a descoberta de novos frmacos comear com frmacos j existentes . (James Black)PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/ ATIVIDADE

Objetivos: Simplificao Molecular; Composio bem definida; Menos efeitos secundrios; Sntese eficaz.SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

HEPARINA

Descoberta por Howell e denominada heparina pela sua abundncia no fgado; um glicosaminoglicano sintetizada a partir de precursores de UDP - acares, como um polmero de resduos alternados do cido D-glicurnico e N-acetil-D-glicosamina. O glicosamino modificado levando a uma variedade de estruturas de oligossacardeos. A presena de alguns dos grupos sulfatos so necessrios a ligao trombina.

PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/ATIVIDADE

SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

10HEPARINA

O elevado nmero de cargas negativas conferidas principalmente pelos grupos sulfatos conduz a interao da heparina com um elevado nmero de protenas fisiologicamente importantes;

Diminudo com as heparinas de baixo peso molecular (HBPM);

Caractersticas estruturais: grupos sulfatos, ser uma molcula pequena com menos cargas negativas e com carter mais hidrofbico e possuir uma poro glicosdica.

PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/ATIVIDADESILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/ATIVIDADE

SILVA, M.C. et al. Flavonides glicosilados sulfatados: Agentes antitrombticos com atividade dual. Revista de Sade, Vassouras, v. 3, n. 2, p. 31-39, jul./dez. 2012.

PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/ ATIVIDADEANTAGONISTAS DA VITAMINA K

1924 - Relato de distrbio hemorrgico no gado, decorrente da forragem de trevo doce estragada; Causa: reduo txica da protrombina plasmtica;

1939 - Campbell e Link identificaram o agente hemorrgico (bis-hidroxicumarina);

1948 - Introduo de um congnere sinttico como veneno para rato;

1951 - Aps tentativa de suicdio sem sucesso com a Warfarina, esta foi testada e reconhecida como anticoagulante.Goodman & Gilman: As bases farmacolgicas da teraputica. 10. ed. Rio de Janeiro: Mc Graw Hill, 2005. 1141-1158p

13

ANTAGONISTAS DA VITAMINA K

Sintetizados a partir da 4-hidroxicumarina -> Amplamente utilizados;

O resduo 4-hidroxicumarina, com um substituto de carbono no polar na posio 3, constitui a exigncia estrutural mnima para a atividade;

So fracamente cidos pela presena do substituinte hidroxila na posio 4. O que permite preparao de sais de sdio solveis em gua para preparaes comerciais;

Os preparados comerciais consistem em misturas racmicas;

Os enantimeros diferem na sua potncia anticoagulante, metabolismo, na eliminao e na interao com alguns frmacos.LEMKE, Thomas L.; WILLIAMS, David A. Foyes principles of medicinal chemistry. 6th. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, c2008. 1377.PLANEJAMENTO E RELAO ESTRUTURA/ ATIVIDADE14

LEMKE, Thomas L.; WILLIAMS, David A. Foyes principles of medicinal chemistry. 6th. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, c2008. 1377.15CONCLUSO Heparina apresenta um papel central na busca de novos frmacos anticoagulantes; HBPM e Fondaparinux; Heparina totalmente sinttica; Oralmente ativa; Molculas polissulfatadas;

Antagonistas da Vitamina K Vantagem: administrao oral; Desvantagem: incio de ao lento; Interao com medicamentos e alimentos; Necessidade de se desenvolver novos anticoagulantes orais.