Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni...
Transcript of Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni...
![Page 1: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/1.jpg)
Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali
antibiotiki
doc.dr. Marko Anderluhdoc.dr. Marko Anderluh
17. januar 201217. januar 2012
![Page 2: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/2.jpg)
Spekter delovanja
![Page 3: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/3.jpg)
Inhibicija biosinteze peptidoglikana
• Vankomicin, glikopeptidi
Citoplazma
Celičnamembrana
NAM
Prenašalec
lipid
L-AlaD-GluL-Lys
L-Ala D-Ala D-Ala- D-Ala
aminokisline
NAGGly......Transglikozilacija
VankomicinNaraščajoči peptidoglikan
................................... ........................................
Premreženjeββββ-Laktami
Bacitracin
Cikloserin
![Page 4: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/4.jpg)
Vankomicinglikopeptid
Amycolatopsis orientalis(Nocardia orientalis)
Cl
O O
ON
O
OH H3C
N
NH
N CO2O
HN
O
HO
OH
N
O
OHOHHO
OH
CONH2
H H
CH3
NH2Me
H
H
H
H
H
O
CH2OH
HO
HO
OOMe
HO
MeH3N
Cl
A
B
C D E
HH--vezivezi medmed vanvankomicinom in komicinom in
peptidnim skeletom peptidnim skeletom
monomernega gradnika monomernega gradnika
peptidoglikanapeptidoglikanaNH
NO
O
Me HO
H MeO
Monomerni gradnik PG
H
D-Ala-D-Ala “rep”
![Page 5: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/5.jpg)
Vankomicin
• Mehanizem: http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit2/control/vanres.html
• Ozkospektralen: G+, ne G-!• Parenteralna uporaba, per os zoper Clostridium
difficile
• Pomen vankomicina – MRSA!
![Page 6: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/6.jpg)
Vankomicin
• Rezistentni sevi
• VRSA (S. aureus), VRE (enterococci)
![Page 7: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/8.jpg)
Vankomicin
• Rezistentni sevi
![Page 9: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/9.jpg)
Daptomicin (lipopeptidi)
• Iz Streptomyces roseosporus
Struktura:
![Page 10: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/10.jpg)
Daptomicin (lipopeptidi)
Mehanizem delovanja – podobno valinomicin, gramicidin A (PORINI)
• 1: daptomicin se veže na cel. membrano, udeležen Ca2+
• 2: daptomicin oligomerizira, tvori “ionofor”• 3: hitra celična smrt zaradi izgube ionov
• Samo G+, tudi anaerobi, MRSA, VRE
![Page 11: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/11.jpg)
Ionofori
• Valinomicin• Ionofor za K+
![Page 12: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/12.jpg)
Ionofori
• Gramicidin A-D• Ionofor za K+• G+ in G-• Hemoliza! - topikalno
![Page 13: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/13.jpg)
Inhibicija biosinteze peptidov
• Tarča za selektivno toksičnost
![Page 14: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/14.jpg)
Tetraciklini
• Antibiotiki: tetraciklin iz Streptomyces aureofaciens
• Izjemno širokospektralni; G+ in G-• Prva izbira pri rikecijah, koksielah, klamidijah• Mehanizem: vezava na 30S podenoto
bakterijskega ribosoma, preprečena vezava tRNA
• http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit2/control/tetres.html
![Page 15: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/15.jpg)
Tetraciklini
• Osnovna strukturna formula (tetraciklin)
• pKa1 = ?, pKa2 = ?, pKa3 = ?.
![Page 16: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/16.jpg)
O O O
OH
O
N
N
OH
H H
H
H
H
O
MeHO
kromofor
pKa = 7.2 – 7.8
kromoforpKa = 2.8 – 3.3
pKa = 9.1-9.7
Nespremenljivo!
Ion dvojček pri pH = 4 – 7 (pH duodenuma)
![Page 17: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/17.jpg)
Tetraciklini
• Nestabilnost, tvorba epimera
OH O OH
OH
O
N
N
OH
H
H
OH
O
OH OH O
OH
O
N
N
OH
H
H
O
OH O O
OH
O
N
N
OH
H
H
OH
O
OH O O
OH
O
N
N
OH
H
H
O
O
H+, -H2O
keto-enol tavtomerija
bazaanhidrotetraciklin
(neaktiven)izotetraciklin(neaktiven)
![Page 18: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/18.jpg)
Tetraciklini
• Vezava kationov
• Interakcije s kationi: hrana, ki vsebuje katione (npr. mleko), vsebniki
![Page 19: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/19.jpg)
Tetraciklini
• SAR
• Dovoljene modifikacije na mestih 2, 5, 6, 7, 9
OH O OHOH
O
1
2
344a5
5a67
8
9
10
1111a
1212a
R1 R2 HR3 NR4
OH
O
NH2
![Page 20: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/20.jpg)
Tetraciklini
• tetraciklin
• doksiciklin
![Page 21: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/21.jpg)
Tetraciklini
• Minociklin
• Tigeciklin - glicilciklin (2005)
OH O OH O
NH2
O
OH
N
OH
Me Me
N
MeMe
![Page 22: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/22.jpg)
Makrolidi
• Mehanizem: interakcija s 50s podenoto bakterijskega ribosoma – inhibicija tvorbe nove peptidne vezi
• http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit2/control/macresp_anim.html
• http://pharmacologycorner.com/protein-synthesis-inhibitors-macrolides-mechanism-of-action-animation-classification-of-agents/
• Bakteriostatično delovanje• Podoben spekter delovanja kot penicilini: predvsem proti
G+, tudi določene G- ter eksotične bakterije (rikecije, mikoplazme)
![Page 23: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/23.jpg)
Makrolidi
• Makrolid = makrociklični lakton• Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov
ester
![Page 24: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/24.jpg)
Makrolidi
• Eritromicin - iz Streptomyces erythreus
• makrolid + L-kladinoza + D-desozamin• Šibko bazičen (pKa ~ 8)• Kemijsko reaktiven• inhibira CYP3A4; številne interakcije z ostalimi zdravili
![Page 25: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/25.jpg)
Makrolidi
Eritromicin; reaktivnost
• Intramolekularna tvorba ketala
• Produkt neaktiven, povzroča stranske učinke – GIT motnje
O
O
O
CH3
HO
H3C
CH3
CH3
OH3C
OH
H3C
CH3
OH
O
Erythromycin
O
O
CH3
HO
H3C
CH3
OH3C
OH
H3C
CH3
O
Erythromycin 6,9-hemiketal
S1
S2
S1
S2
O
OHCH3
1 3
12
9
1 3
5
12 6
89
O
O
CH3
CH3
OH3C
CH3
O
S1
S2
O
CH3
1 3
12 6
89
O
H3C
HO
H3C
O
O
CH3
HO
H3C
CH3
OH3C
OH
H3C
CH3
O
8,9-Anhydroerythromycin 6,9-hemiketal
S1
S2
O
CH3
1 3
12 6
89
Anhydroerythromycin 6,9;9,12-spiroketal
H+
H
H3O+
-H3O+
H3O+
H+
![Page 26: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/26.jpg)
Makrolidi
• Klaritromicin• Derivat eritromicina, metabolično stabilnejši• Metoksi skupina namesto –OH na mestu 6 – boljša
acidorezistentnost
eritromicin
klaritromicin
Hidroksi skupina
Metoksi skupina
![Page 27: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/27.jpg)
Makrolidi
• Azitromicin• Naključen uspeh – vrinjen dušik med C9 in C10
• Stabilen, izjemno dolg razpolovni čas, širši spekter (G-)
![Page 28: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/28.jpg)
Aminoglikozidi
• Mehanizem: ireverzibilna interakcija s 30s http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit2/control/aglyconoAP_anim.html
• V nizkih konc. – sinteza t.i. “nonsense” proteinov, v višjih konc. popolna ustavitev biosinteze proteinov
• Zoper G-, manj G+, mikobakterije• Delovanje na po G- bakterijam: penetracija skozi
zunanjo membrano zaradi + naboja• Prenos v citoplazmo z aktivnim transportom; selektivna
toksičnost rezultat kopičenja v bakterijah
![Page 29: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/29.jpg)
Aminoglikozidi
• Struktura:
HOHO
HN
OH
OHHN
NH
NH2
H2N
NH
streptidin
2-deoksistreptamin
spektinamin
Slaba absorpcija per os, IV ali delovanje v GIT
![Page 30: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/30.jpg)
Aminoglikozidi
• Streptomicin• Prvi aminoglikozid, iz Streptomyces
griseus
• Terapija tuberkuloze• Zelo nestabilen – neodporen na
avtoklaviranje
![Page 31: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/31.jpg)
Aminoglikozidi
• Gentamicin• Najpogosteje uporabljan aminoglikozid, mešanica iz
Micromonospora purpurea
• Stabilna molekula• Zoper G-, manj G+• Sinergizem s penicilini, vendar inkompatibilni!• Parenteralno, topikalno, v oftalmoloških pripravkih
![Page 32: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/32.jpg)
Aminoglikozidi
•Gentamicin – inkompatibilnost z beta-laktami
![Page 33: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/33.jpg)
Aminoglikozidi
• Tobramicin• Iz Streptomyces tenebrarius
• Topikalna, IM ali IV uporaba, tudi z inhalatorji zoper P. aeruginosa
![Page 34: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/34.jpg)
Kloramfenikol
• Vezava na 50S podenoto bakterijskega ribosoma, preprečuje vezavo tRNA
• širokospektralen• Izjemno razširjen• Razmeroma toksičen: aplastična anemija, lahko
fatalna!, pojavi se tedne po uporabi kloramfenikola
• Sindrom sivega dojenčka, pancitopenija, levkemija,
![Page 35: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/35.jpg)
Kloramfenikol
• Struktura:
![Page 36: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/36.jpg)
Oksazolidinoni
• Vezava na 50S, preprečujejo povezavo s 30S
• http://student.ccbcmd.edu/courses/bio141/lecguide/unit6/genetics/protsyn/translation/oxazolres_anim.html
![Page 37: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/37.jpg)
Oksazolidinoni
• Nove protibakterijske učinkovine• Linezolid (2000)
![Page 38: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/38.jpg)
Oksazolidinoni
• Torezolid – faza II
• Radezolid – faza II
![Page 39: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/39.jpg)
Oksazolidinoni
• Zoper G+, MRSA inVRE.
• Linezolid – novo upanje zoper MRSA, VRE
![Page 40: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/40.jpg)
Protibakterijske učinkovine
![Page 41: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/41.jpg)
Scenarij za prihodnost
• ????
company market share comment
2002 2011
GSK 21.1 9.4 loss of augmentin
Pfizer 18.1 17.8 loss of azithromycin
retain linezolid
Bayer 12.8 11.8 loss of ciprofloxacin
retain moxifloxacin
Abbott 11.6 11.3 loss of clarithromycin
?gain ABT-773; ABT-492
J+J 7.9 2.9 loss of levofloxacin
?gain ceftobiprole
![Page 42: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/42.jpg)
Scenarij za prihodnost
• Zadeva je še hujša: prodaja tetraciklinov/makrolidov v živinorejske namene presega prodajo v humani medicini!
• Nisin(E234)
• http://www.serconline.org/antibiotics/fact.html
![Page 43: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: Tetraciklini, makrolidi, aminoglikozidi, ostali antibiotiki · • Makrolid = makrocikli čni lakton • Makrolidni antibiotiki vsebujejo 14, 15 ali 16 atomov ester. Makrolidi •](https://reader031.fdocuments.us/reader031/viewer/2022021711/5c8c3e8609d3f245088b5134/html5/thumbnails/44.jpg)
Literatura predavanjLiteratura predavanjG. L. Patrick: An introduction to medicinal
chemistry, Oxford University press, 4. izdaja:• 19. poglavjeFoye’s Principles of Medicinal Chemistry, 5 izdaja: • 34. poglavje