Tetraciclinas Preparado
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7/28/2019 Tetraciclinas Preparado
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TETRACICLINAS SULFAS QUINOLONAS
INTEGRANTES:
RICHARD VILLALOBOS MELENDEZ
ALEXIS GUERRA MORI
CARLOS ALVARADO BARRON
NORMA LUISA MALLQUI CUNO
JESSICA RAMIREZ COYLLO
UNIVERSIDAD PERUANALOS ANDES
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HISTORIAA finales de la dcada de los aos
cuarenta, y como resultado de la
necesidad de nuevos y potentes
antibiticos, se desarrollaron las
primeras tetraciclinas obtenidas a
partir de microorganismos(Streptomyces) presentes en
muestras de suelos recogidos en
diferentes partes del mundo.
En el ao 1948 es donde aparece elprimero de estos compuestos, la clortetraciclina, y se da a conocer 2
aos ms tarde la oxitetraciclina. A partir de este momento, eininterrumpidamente, se logra como consecuencia de los avances en elterreno de la bioqumica, la sntesis de nuevas tetraciclinas, en el ordensiguiente:
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ORIGEN
tetraciclina, 1952; democlociclina, 1957; metaciclina,
1961; doxiciclina, 1966; minociclina 1972 .
Clortetraciclina A partir del Streptomyces
aureofaciens.
Oxitetraciclina
A partir del Streptomyces
rimosus.
Tetraciclina Semisinttico
a partir de
clortetraciclina
Demeclociclina Mutacinde una cepa de S.
Aureofaciens.
Metaciclina Derivados semisintticos:
DoxiciclinaMinociclina
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TetraciclinasConjunto de antibiticos obtenidos a
partir de varias especies de
Streptomices (tetraciclina) o bien por
semisntesis (tetraciclina, Doxiciclina
y minociclina).Grupo de antibiticos de amplio
espectro, de actividad primariamente
bacteriosttica que actan sobre
los microorganismos inhiben lasntesis proteica.
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Posee un ncleo tetra cclicolineal compuesta por 4 anillos
fusionados.
TetraciclinasAmplio espectro: bacteriosttico
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Tetraciclinas
NATURALES:TETRACICLINA
CLORTETRACICLINA
OXITETRACICLINA
DEMECLOCICLINA
SEMISINTTICOS:DOXICICLINA
MINOCICLINA
METACICLINA
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NATURALES SEMISINTETICOS
Vida media corta(6-8hrs)
ClortetraciclinaOxitetraciclinaTetraciclina
Vida mediaintermedia(12-14 hrs)
Demeclociclina Metaciclina
Vida media larga(16-18 hrs)
DoxiciclinaMinociclina
La excepcin tigeciclina es una nueva tetraciclina semisinttica fruto de lamodificacin de la minociclina nueva estructura denominada
Glicilciclina aumento en su actividad en bacterias resistentes a otras tetraciclinas.
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CLASIFICACIN:
TetraciclinaOxitetraciclina
Clortetraciclina
Minociclina
DoxiciclinaMetaciclina
Demeclociclina
1 Generacin
2
Generacin
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Tetraciclinas
Frmaco % de Unin aProtenas
Doxiciclina 2593
Metaciclina 7590
Minociclina 5588
Oxitetraciclina 1040Tetraciclina 2065 y
Demeclociclina 39 a 91.
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Espectro antibacteriano
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No deben ser administrados junto con las
comidas, sobre todo con alimentos ricos
en calcio que, al unirse a estosantibiticos, forman unos quelatos no
absorbibles. Ni con , Mg , Fe, AL ,
(anticidos).
Las tetraciclinas se difunden por todo el
cuerpo pero principalmente en bazo
hgado y pulmones.
Absorcin: Parte proximal deintestino delgado
Estos medicamentos se metabolizan a
nivel heptico y son excretados por va
FARMACOCINETICA
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Mecanismo de accion
Las tetraciclinas se unenreversiblemente al ribosoma 30S(BACTERIANO)
Bloquea el acceso del aminoacil-t(transferasa)-RNA a complejo mRNA-ribosoma enel sitio aceptor
Se inhibe la sntesis de protenabacteriana
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mecanismo de accin
Unin asubunidad 30
S
Bloqueo launin de
aminoacil-tRNAAl sitio del
mRNA
No adicin dea. a
Inhibicinsntesisproteica
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RAMHipersensibilidad: fiebre, exantemas cutneos
Gastrointestinales: nauseas, vmito, diarrea, anorexia.seos: produccin de deformidad, inhibicin del crecimiento,
en dientes decoloracin, displasia en encas.
Hepticos: se ha informado casos de necrosis heptica condosis de 4g/d o ms IV.
La demeclociclina puede producir foto sensibilidad.
Dosis superiores a 100mg de doxiciclina y de 200 a 400mg deminociclina, han producido desvanecimiento, vrtigo, nuseasy vmito
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CONTRAINDICIONES Contraindicadas en nios menores de 8
aos.
Durante la lactancia.
En mujeres embarazadasEsto es debido a suquelacion con ca+ , que sedistribuye a travs de laleche materna y a traviesala placenta esta se puedeunir a los huesos y diente.
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DemeclociclinaFARMACOCINETICAEs una tetraciclina natural
Vida media intermedia (12-14 hrs)
Absorcin 6080% va oral
Estmago y el intestino delgado.
Unin a protenas 39-91% La leche, anticidos,suplementos de hierro,y sustancias con calcio,magnesio, aluminio y
hierro
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DOSIFICACION
No deben administrarse va IM porqueoriginan irritacin local y su absorcin esmuy reducida.
150mg cada 6hrs o 300mg cada 12hrs.
Nios: 6 a 12mg/kg cada 6 a 12h
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Diabetes inspida o Fotosensibilidad puederesultar del uso de Demeclociclina.
Inhibicin sobre la hormona antidiurtica la cual induce lareabsorcin de agua a nivel de los tbulos renales y colectores
Tratamiento de sndrome de secrecin inadecuada dehormona antidiurtica.
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DoxiciclinaFARMACOCINETICASemi sinttico.
Vida media larga (16-18 hrs)
Absorcin 90 - 100% va oral y vaintravenosa.
Estmago y el intestino delgado
Unin a protenas 60-65%Eliminacin 42%
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Mejor tolerada, los efectos secundarios gastrointestinales,(nuseas, vmitos, diarreas)
La ulceracin esofgica
La fenitona, carbamazepina, rifampicina y etanolreducen su semivida
Es ms activacontra Estreptococo
Pneumoniae neumona
neumococcica usosolo en altos niveles de
resistencia a lapenicilina.
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Indicaciones teraputicasBrucellosisColera
L.eptospirosis
Infecciones por Ricketsias
Enfermedad de LymeInfecciones por chlamydia
Granuloma inguinal, Neumona atpica por mycoplasma,clamidia o legionella.
Acn.Plasmodium falciparum-resistente
Enfermedad ulceropptica
Bronquitis crnica
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RAM Fotosensibilidad HPS
Urticaria.
Dermatitis exfoliativa
Alta afinidad por el tejido seo y dental. Decoloracin de los dientes
Displasia de encas, hipoplasia dental o deformidades seas.
Hepatotoxicidad.
Disminucin de la actividad
de protrombina, anemia
hemoltica, trombocitopenia,
eosinofilia
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Efectos en los dientes
Uso a largo o corto plazo puede producir manchas pardasen los dientes.La quelacin tetraciclina/calcio interfiere con el desarrollonormal de los dientes y de los huesos.
El riesgo de este efecto adverso es mximo cuando seadministra tetraciclina a neonatos y pequeos antes dela primera denticin incluso en la gestacin.
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INTERACIONESAnticonceptivos hormonales se ven disminuidos.Anestsicos fluorados toxicidad renal.
Penicilinas puede resultar antagnica.
Los anticonvulsivos
incrementan su metabolismoheptico.
Pueden elevar los niveles de litio.
DOSIFICACION:
Doxiciclina: 100-200 mg/da cada 12-24 h (oral, IV)
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FARMACOCINETICA
Absorcin del 90 al 100%
Vida media promedio de 15.5 horas La vida media se prolonga hasta 69 horas en
insuficientes renales
Excrecin renal
MINOCICLINA
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Indicaciones teraputicas
Acn
Uretritis no gonoccica
Uretritis Endocervicitis
Infecciones rectales
Linfogranuloma venreo
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DosificacinAdultos, VO: 100 mg cada 12 h.
Nios mayores de 8 aos: dosis inicial 4 mg/kg, despus 2mg/kg/12 h. Dosis mxima: 200 mg/da.
Duracin del tratamiento:
Clera, 2-3 das; gonorrea, 4 das;
Sfilis de 10 a 15 das.
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FARMACOCINETICA
Administracin oral e intramuscular
Se une a protenas en un 10 a 40 %
Se excreta por rin en un 40 a 70 %
Vida media de 6 a 10 horas
Atraviesa placenta, liquido pleura, LCR
OXITETRACICLINA
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Indicaciones teraputicas
Fiebre manchada de las montaas rocallosas
Tifo
Riketsiosis pustulosa
Infecciones de vas respiratorias
Tracoma
Conjuntivitis de inclusin
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RAM
.Inapetencia, diarrea,nauseas, vomito, inflamacinde la lengua, dificultad para
tragar..Raros casos de esofagitis yulceras esofgicas.No en trastornos Hepticosy renales..Formacin de los tejidos delos dientes, periodoneonatal y primera infancia.
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Dosis
La dosis total diaria debe ser administrada en dosis divididasequitativamente, dadas cada 6 horas. El tratamiento debecontinuarse por lo menos 24-48 horas despus de que hayancedido los sntomas y la fiebre.
Adultos: La dosis diaria habitual de oxitetraciclina es de 1 a 2 g,divididos en cuatro tomas iguales, dependiendo de la gravedadde la infeccin. En los adultos con una infeccin de severidadpromedio, la dosis habitual de 1 g diario puede darse en tomasde 500 mg dos veces al da.
Nios mayores de ocho aos: La dosis diaria habitual es de 25 a
50 mg/kg de peso corporal, dividida en cuatro tomas iguales.
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FARMACOCINETICA
Administracin oral
Absorcin del 75 a 80% en intestino
delgado Unin a protenas del 20 al 65%
Concentracin mxima en 2 o 3 horas
Excrecin renal
Estn contraindicados en insuficienciarenal avanzada, excepto la Doxiciclina.
TETRACICLINA
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Indicaciones teraputicas Fiebre recurrente
Granuloma inguinal
Tracoma Conjuntivitis de inclusin
Chancroide
Meningitis
Tifo epidmico Clera
Tos ferina
Brucelosis
Peste bubnica Neumona
Sfilis
Desinteresa bacteriana
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DOSIFICACION
Adultos la dosis usual es 250 a 500 mg c/6 h por VO durante 7 das segn laseveridad de la infeccin.
Nios mayores de 12 aos: 25 a 50 mg/kg/da por VO. c/6 h durante 7 das. Diarrea por Vibrio cholerae: 500 mg VO c/6 h durante 3 das.
Sfilis primaria, secundaria o latente precoz en alrgicos a la penicilina: 500 mgVO c/6 h durante 2 semanas, en la forma latente tarda, indeterminada oterciaria por 4 semanas.
Neumona por Mycoplasma: 500 mg VO c/6 h durante 14 das.
Uretritis no gonoccica: 500 mg c/6 h durante 7 a 14 das (durante 21 das encaso de recadas o fallo teraputico anterior).
Brucelosis: 500 mg c/6 h por 6 semanas asociado con otros frmacos.
En infecciones estreptoccicas se debe prolongar el tratamiento a 10 das.
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SULFAMIDAS
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IntroduccionEn 1932, Domag estudia las propiedades
antimicrobianas del Prontosil, colorante quecontiene el grupo sulfonamida y en el cuerpose convierte en sulfanilamida.
Se hizo esudio con ratones infectados por elvirus estreptoccicas .
1933 , Foerester informa el primer uso clnicodel Prontosil, un nio de 10 meses de edad,
afectado de una septicemia estafiloccica,obteniendo una dramtica curacin.
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clasificacion
I-DE ABSORCION Y EXCRECION RAPIDA:Accin corta: se utilizan principalmente para
infecciones urinarias-Sulfacetamida (Albucid) (colirio)
-Sulfisoxasol (Gantrisin)-Sulfadiazina (Afonisan)-Sulfametizol (Urobiotic)tiempo de vida media (TVM) de 4 a 7 horas.
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- DE ABSORCION RAPIDA Y EXCRECIONLENTA: Accin prolongada, se reservan
para usos especiales y en teraputicageneral.Son ms txicas que lasanteriores.
-Sulfadimetoxina (Madribon)-Sulfametoxipiridazina (Lederkin).-Sulfametoxidiazina (Bayrena)
TVM de 10 a 12 horas, debenadministrarse cada 12 horas.
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DE ACCION INTERMEDIA: Su absorcin y excrecin esms lenta que las de accin corta. Su mayor uso esen la asociacin trimetoprima. El sulfametoxazol seasocia con la trimetoprima, por tener ambos unavida media similar. Las tabletas o suspensionescontienen 400 mg. de sulfametoxazol y 80 mg.-Sulfametoxazol + Trimetoprima (Bactrim)-Sulfametrol + Trimetoprima (Lidaprim)-Sulfadiazina + Tetroxoprima (Berco)-Sulfamoxol + Trimetoprima (Dibactil)
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NO ABSORBIBLES: Se utilizan paraquimioterapia intestinal.-Ftalilsulfatiazol (Ef- tiazol).-Succinilsulfatiazol (Pectil)Ambas sulfas se absorben mal en eltracto gastrointestinal, estnconjugadas en N (4), y son por lo tantoinactivas hasta que son hidrolizadas
por las bacterias intestinales.
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farmacocineticaSe absorbe rpida y completamente por va oral, alcanzando
concentraciones plasmticas mximas despus de 2 a 4 horas. Laalimentacin reduce la absorcin.Se distribuye bien en la mayora de los rganos y tejidos, incluyendo los
pulmones, hgado, hueso y saliva. Atraviesa las meninges inflamadasalcanzando niveles en el liquido cefalorraqudeo de 10 a 20%; atraviesa labarrera placentaria y se excreta en la leche materna.Se metaboliza en el hgado, siendo el principal metabolito desacetil-
rifampicina, un metabolito que posee tambin actividad antibacteriana. Lasemivida plasmtica es de 3 a 5 horas. La eliminacin o excrecin esprincipalmente por va biliar. La eliminacin renal es escasa.
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Mecanismo de accinSon bacteriosesticas , es decir detienden el crecimiento
de las colonias bacterianas.Actuan como analogos estructuales del PABA , el cual es
el acido 4 aminobenzoico , es esensial para elmetabolismo de algunas bacterias.
Inhibiendo competitivamente ala enzima dihidropteroatosintasa. Al bloquear la sintesis del acido folico , inhibe elcrecimiento y reproducion del germen , aunque las fugasson estticas combinadas con ainoperimidas se comviertaen bactericida comprobable ante los actibioticos de
amplio espectro.
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Aspecto antibacteriano
Las sulfonamidas, inhiben tanto agrmenes Gram + como Gram- .Tambin inhiben Nocardia,
Chlamydia trachomatis, algunosprotozoarios, y algunas bacteriasentricas. Pero no inhiben
Pseudomonas, Serratia, y otros
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Resistencia bacteriana
La resistencia bacteriana se presenta pormutacin espontnea o transferencia de lamisma a travs de plsmidos. Se plantean los
siguientes mecanismos: 1) mutacin de ladihidroteroato sintetasa; 2) la creacin de unava metablica alterna para la sntesis del cidoflico; 3) aumento en la capacidad de inactivaro destruir la droga; y 4) produccin de un
antagonista de la droga
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ESTRUCTURA QUIMICA
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MECANISMO DE ACCIN
Las sulfonamidas tienen un efectobacteriosttico. Estos frmacos son anlogosdel cido paraaminobenzico (PABA) y por lotanto actan como antagonistas competivivosde ste, que es necesario para la sntesis delacido flico bacteriano.
Las sulfonamidas tambin inhiben la
dihidroteroato sintetasa que es necesaria parala incorporacin del PABA al cidodihidroterico que es el precursor del cidoflico.
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MECANISMO DE ACCIN
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MECANISMO DE ACCIN
Sinergismo de las Sulfonamidas
El trimetoprim es un inhibidor competitivo de ladihidrofolato reductasa que es una enzima
necesaria para el paso de dihidrofolato atetrahidrofolato que es el cofactor necesariopara la sntesis de DNA.
Al actuar sobre la misma va del metabolismodel cido flico, el trimetoprim presenta accinsinrgica con las sulfonamidas.
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RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia bacteriana se presenta por mutacinespontnea o transferencia de la misma a travs deplsmidos. Se plantean 4 mecanismos para ella:
Mutacin de la dihidroteroato sintetasa. La creacin de una va metablica alterna para la
sntesis del cido flico.
Aumento en la capacidad de inactivar o destruir la
droga. Produccin de un antagonista de la droga.
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ESPECTRO ANTIBACTERIANO
Las Sulfonamidas son activas contra: el EstreptococoPigenes, Neumococo, Hemophilus Influenzae,Hemophilus Ducrei, Clamidia Trachomatis, Nocardia,Actinomyces, Calymmatobacterium Granulomatis,
Toxoplasma y Plasmodium.
Muchas cepas de E.Coli son resistentes a lassulfonamidas. Los enterococos, la P.Aeruginosa y losanaerobios son resitentes.
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TOXICIDAD E INTERACCIONES
Ocurren en aproximadamente el 5% de los tratados. Los mssignificativos son los siguientes:
1) Tracto Urinario: Las sulfonamidas pueden producircristaluria por ser poco solubles en la orina. Tambin se
puede alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad delas drogas.
2) Trastornos Hematolgicos:
a) Anemia Hemoltica
b) Agranulocitosis: sulfadiacina (0.1% de los casos)
c) Anemia Aplsica: Se debe a un efecto mielotxico directo que esfrecuente en pacientes con SIDA
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TOXICIDAD E INTERACCIONES
3) Reacciones de Hipersensibilidad: La piel y las mucosas son los sitiosms comprometidos, pueden acompaarse de fiebre, prurito y malestargeneral. Generalmente ocurren en la primera semana de tratamiento. Sise presenta, se debe suspender la droga.
4) Otros: Producen anorexia, nuseas y vmito en el 2% de los pacientesal parecer por efectos a nivel central. Atraviesan la placenta y seexcretan por la leche, por lo que no deben darse en mujeresembarazadas y durante la lactancia.
5) Presentan interaccin farmacolgica con los anticoagulantes orales, loshipoglicemiantes orales y los anticonvulsivantes como la fenitona.
SO C CO S
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USO CLINICO DE LASSULFONAMIDAS1) Infeccin de Vas Urinarias: Como se mencionanteriormente, el sulfisoxazol puede utilizarse en el
tratamiento de las IVU no complicadas cuando lospatgenos urinarios no son resistentes a las mismas.No pertenecen a las drogas de primera lnea para el
tratamiento de las IVU.
2) Toxoplasmosis: Como se mencion anteriormente, lacombinacin de pirimetamina y sulfadiacina es eltratamiento de eleccin para la toxoplasmosis.
USO CLINICO DE LAS
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USO CLINICO DE LASSULFONAMIDAS3) Nocardiosis: Aunque el trimetroprim-sulfametoxazol esla droga de eleccin, las sulfonamidas, particularmente
el sulfisoxazol y la sulfadiacina, pueden ser tiles al serutilizados como monoterapia o en combinacin conampicilina,eritromicina o estreptomicina.
4) Profilaxis contra estreptococos: Son igualmenteefectivas que la Penicilina para la prevencin de lasinfecciones por estreptococos y por lo tanto tiles en laprofilaxis secundaria de los pacientes con Artritis
Reumatoidea. Por su toxicidad y la presencia deorganismos resistentes a las sulfonamidas, no son deprimera eleccin y slo se recomiendan si los pacientesson alrgicos a la Penicilina.
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QUINOLONASINHIBIDORES de la GIRASA del ADN.
CLASIFICACION DE LAS
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CLASIFICACION DE LASQUINOLONAS
1ra G (aerobias Gram-).
2da G o Fluoradas (amplio espectro)
3ray 4ta G (amplio espectro).Bactericidas.
Fcil administracin, v.o., i.v.
EPA: 3-6 h
Bien toleradas. No riesgos importancia.
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FARMACOCINETICA
Administracin oral. (ac. nalidixico) Va tpica en pacientes quemados.
(ac. pipemdico).
Niveles plasmticos son bajos y aparecen a los30 minutos.
Metabolismo: oxidacin (ac. 7 hidroxinalidixico).
Conjugacin ( ac. dicarboxlico).
Excrecin: Va urinaria 20% sin transformacin.Buena concentracin en pulmn, hgado, corazn,
hueso y prstata.
MECANISMO DE ACCION
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MECANISMO DE ACCIONInhiben la enzima DNA girasa bacteriana (topoisomerasaII), lo cual evita el superenrollamiento del DNA y
consecuentemente los procesos de transcripcin ytraslacin.
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FARMACOLOGIALas quinolonas fluorinadas se absorben rpidamente por va oral.
Las concentraciones sricas ms altas, aparecen entre 1 2 horas cuando elfrmaco se ingiere en ayunas, o 2 horas despus de un alimento;8 absorbenpor igual el frmaco los sujetos normales, los individuos en estado crtico y losancianos, pero puede haber retraso en la concentracin mxima en losancianos y en los pacientes con gran deterioro de la funcin renal.
La vida media de eliminacin terminal en suero, vara para los diferentes
preparados entre 3 horas para la norfloxacina, 4 horas para la ciprofloxacina yhasta 6 horas para la pefloxacina.
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RAM
GI: nuseas, vmitos, dolor abdominal. Reacciones alrgicas con fiebre y fotosensibilidad.
Cefaleas, mareos, alteraciones visuales, confusin,
vrtigos, somnolencia.
Convulsiones en pacientes con antecedentes.
Hipotensin, dolores articulares, alteraciones
hematolgicas.
Gastrointestinal:
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Gastrointestinal:
Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia.
SNC:
Cefalea, mareo, insomnio, confusin, delirio, psicosis,temblor , convulsiones (Inhibicin del GABA).
Piel:
Rash, prurito, fotosensibilidad, urticaria.
Musculoesqueltico:Artralgia transitoria, tendinitis, rotura de tendn.
Renal: Hematuria, nefritis intersticial.
Cardiovascular: hipotensin, taquicardia, sncope,
prolongacin de QT Otros: Fiebre, reaccin anafilactica, broncoespasmo,
angioedema, vasculitis
USOS DE LAS
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USOS DE LASQUINOLONAS
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USOS TERAPEUTICOS
Infecciones urinarias Infecciones intestinales agudas.
CONTRAINDICACIN y PRECAUCIN
Hipersensibilidad.
Antecedentes de ataques convulsivos.
No administrar a embarazadas ni ennios
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LASQUINOLONA
S EN LAODONTOLOGIA
METRONIDAZOL Concentraciones
bactericidas en:
saliva
liquido del surcogingival
Hueso (dientes).
Tratamiento yprevencion deinfecciones
estomatologicas:
abcesosdentales.
Periodontitis.
Prevencin de infecciones: Post- operatoria en cirugia
odontoestomatologica.