TERAPIAS ANABOLICAS PARA LA OSTEOPOROSIS - … HECTOR GAJARDO - Terapias anabolicas.pdf · dr....
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DR. HECTOR GAJARDO LAMAS
DIRECTOR, SOCIEDAD CHILENA DE OSTEOLOGIA Y
METABOLISMO MINERAL
CLINICA SANTA MARIA
SANTIAGO DE CHILE
TERAPIAS ANABOLICAS PARA
LA OSTEOPOROSIS
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OPCIONES DE TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS: 2014
• AGENTES ANTIREABSORTIVOS
BIFOSFONATOS (ORALES E IV)
ESTROGENOS/RALOXIFENO
ANTICUERPO ANTI RANKL
• ACTIVADORES DEL METABOLISMO OSEO (ESTIMULA
REABSORCION Y FORMACION)
rhPTH 1-34 (TERIPARATIDE)
• 0TROS MECANISMOS DE ACCION
RANELATO DE ESTRONCIO (NO APROBADO POR LA FDA)
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REMODELAMIENTO OSEO
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REMODELAMIENTO OSEO:
ACTIVACION DE LOS OSTEOCLASTOS
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REMODELAMIENTO OSEO
VIAS ANABOLICAS: PTH Y Wnt
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• REMODELAMIENTO NORMAL
• OSTEOPOROSIS
• EFECTO DEL TERIPARATIDE
• ACTIVACION DE Wnt
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LINEA OSTEOBLASTICA
• AUMENTO DEL NUMERO DE
PRECURSORES
OSTEOBLASTICOS: BMP Y
Wnt
• ESTIMULACION DEL LA
DEFERENCIACION DE LOS
PRECURSORES HACIA
OSTEOBLASTOS: PTH, GH
(VIA IGF-1)
• AUMENTO DE LA FUNCION Y
SOBREVIDA DE LOS
OSTEOBLASTOS: PTH
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Cortesía del Dr. Michael McClung
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TERIPARATIDE: LA VENTANA ANABOLICA
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Papapoulos S and Makras P (2008) Selection of antiresorptive or anabolic treatments for postmenopausal osteoporosis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab doi:10.1038/ncpendmet0941
CHANGES IN BONE TURNOVER DURING TREATMENT WITH ANTIRESORPTIVE AND BONE-FORMING AGENTS
Lower panels reproduced from J Bone Miner Res 2005; 20: 1244–1253 with permission from the
American Society for Bone and Mineral Research
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TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS CON PTH
• 2899 PACIENTES OSTEOPOROTICAS
• 19 MESES DE TRATAMIENTO CON rhPTH (1 – 34) VERSUS PLACEBO
• 65% RR FRACTURAS VERTEBRALES
• 40% RR DE FRACTURAS NO VERTEBRALES
• AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA
• DISMINUCION DE LA ACCION CON EL TIEMPO Y ¿RIESGO DE
OSTEOSARCOMA?: USO LIMITADO A 24 MESES
• EFECTOS ADVERSOS: HIPERCALCEMIA, NAUSEAS, CEFALEA, MAREOS,
CALAMBRES
• COSTO
• VIA DE ADMINISTRACION SUBCUTANEA
Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR et al. N Engl J Med 2001; 344:1434-1441
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RANELATO DE ESTRONCIO*
* No aprobado por la FDA
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RANELATO DE ESTRONCIO *:
MECANISMO DE ACCION
Marie PJ. Strontium ranelate: a physiological approach for optimizing bone formation and resorption.
Bone. 2006;38(Suppl 1):S10-S14
* No aprobado por la FDA
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RANELATO DE ESTRONCIO:
MECANISMO DE ACCION
ACCIONES SOBRE LOS
OSTEOBLASTOS
• AUMENTA REPLICACION DE LOS
PRE-OSTOBLASTOS
• AUMENTA LA DIFERENCIACION DE
LOS OSTEOBLASTOS
• DISMINUYE LA APOPTOSIS DE LOS
OSTEOBLASTOS
• AUMENTA LA DIFERENCIACION
HACIA OSTEOCITOS
• DISMINUYE LA
OSTEOCLASTOGENESIS VIA
AUMENTO DE LA RAZON OPG/RANKL
ACCIONES SOBRE LOS
OSTEOCLASTOS
• DISMINUYE LA
OSTEOCLASTOGENESIS VIA
RECEPTOR DE CALCIO
• DISMINUYE LA DIFERENCIACION
OSTEOCLASTICA
• DISMINUYE LA ACTIVIDAD
OSTEOCLASTICA
• AUMENTA LA APOPTOSIS DE LOS
OSTEOCLASTOS
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ESTUDIOS CLINICOS
RIESGO DE FRACTURAS
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OTRAS TERAPIAS ANABOLICAS
• GH:
UTIL SOLO EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE GH
RESULTADOS INCONSISTENTES EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS
NO HAY DATOS SOBRE FRACTURAS
• IGF-1: ESTUDIOS LIMITADOS
DOSIS BAJAS AUMENTAN FUNCION (Y NO DIFERENCIACION NI NUMERO) DE LOS OSTEOBLASTOS
GF-1 CIRCULANTE: DEPENDIENTE DE GH, HUESO CORTICAL
IGF-1 LOCAL: DEPENDIENTE DE PTH, HUESO TRABECULAR
EFICAZ EN ANOREXIA NERVIOSA JUNTO A ESTROGENOS
• ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA: ACTIVAN SEÑAL Wnt. ESTUDIOS CLINICOS EN MARCHA
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Cortesía del Dr. Michael McClung
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Cortesía del Dr. Michael McClung
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Cortesía del Dr. Michael McClung
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Cortesía del Dr. Michael McClung
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Cortesía del Dr. Michael McClung
McClung M, Grauer A, Boonen S, et al. N Engl J Med 2014;370:412-420
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Cortesía del Dr. Michael McClung
McClung M, Grauer A, Boonen S, et al. N Engl J Med 2014;370:412-420
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TERAPIAS ANABOLICAS: EL FUTURO
• TERIPARATIDE EN PARCHE CON MICROAGUJAS, ORAL,
INHALABLE
• PTH-rP: SIN AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA
• BA058 (ANALOGO DE PTH-rP) SUBCUTANEO O EN PARCHE CON
MICROAGUJAS
• ANTAGONISTAS DEL CaSR (CALCIOLITICOS): ESTIMULAN LA
SECRECION ENDOGENA DE PTH
• AGONISTAS DEL CaSR: ACCION DIRECTA EN EL OSTEOBLASTO
• ACTIVACION DE LA VIA Wnt:
ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA
ANTICUERPOS ANTI Dkk1
• ANTIREABSORTIVOS QUE ESTIMULAN LA FORMACION OSEA
(DESACOPLAMIENTO)
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TERAPIAS ANABOLICAS EN LA OSTEOPOROSIS:
SELECCION DE PACIENTES
• OSTEOPOROSIS POR GLUCOCORTICOIDES
• FALTA DE RESPUESTA DENSITOMETRICA AL TRATAMIENTO ANTIREABSORTIVO
• NO EXISTEN ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE TERAPIA ANTIREABSORTIVA Y ANABOLICA
• NO ES POSIBLE IDENTIFICAR PACIENTES QUE SE BENEFICIARIAN MAS CON ALGUNA DE LAS 2 TERAPIAS
• RESPUESTA INDEPENDIENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES BIOQUIMICOS *
• LA ELECCION DE LA TERAPIA DEBE BASARSE EN EL RIESGO INDIVIDUAL, EFICACIA, TOLERANCIA Y COSTO
• TERAPIA SECUENCIAL PROBABLEMENTE MAS EFECTIVA EN PACIENTES CON OSTEOPOROSIS SEVERA*
*: Papapoulos S, Makras P. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Sep;4(9):514-523