Source: . Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FP .
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Source: http://nobelprize.org
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Trus BL, Roden RB, Greenstone HL, Vrhel M, Schiller JT, Booy FPhttp://ccr.cancer.gov/staff/gallery.asp?profileid=5637
Bovine papillomavirus
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+
Capside(protéines)
Génome(ARN ou ADN)
=
Virus nu
+ =
Virus enveloppéMembrane &glycoprotéines
50 nm
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Récepteur
CELLULE
1. Entrée
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Récepteur
CELLULE
2. Expression des protéines virales
3. Réplication du génome
1. Entrée
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Récepteur
CELLULE
2. Expression des protéines virales
3. Réplication du génome4. Assemblage des virions
1. Entrée
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- Propagation de LAV sur cellules mononucléées sanguines et sur lymphocytes embryonnaires
- Détection d’une activité « transcriptase inverse » (conditions connues pour HTLV-I)
- Identification de p25: absence de réactivité croisée avec p24 ou p19 de HTLV-I
- Présence d’anticorps anti-p25 chez un autre patient !
- Pneumocystis Carinii et Sarcome de Kaposi dans communauté homosexuelle US
JUIN 1981
- SIDA « syndrome d’immunodéficience acquise »- transmission par transfusion sanguine- transmission hétérosexuelle
1982
Mai 1983: découverte du virus (Barré-Sinoussi et al., Science 220: 868-871)
Le virus du sida (HIV)
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Source: L. Montagnier, Nobel lecture http://nobelprize.org
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1. Entrée
ARN+ ADN ds
TranscriptaseinverseCD4
Intégrase
Provirus (génome viral) intégré dans le génomede la cellule hôte
Co -récepteur
Le virus du sida (HIV)
ExpressionDes gènes
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35 000 000 de personnes
Dont
2 000 000 d’enfants
« vivent » avec le SIDA.
en 2008
Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org
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35 000 000 de personnes
Dont
2 000 000 d’enfants
« vivent » avec le SIDA.
en 2008
Source: ONUSIDA-UNAIDS http://www.unaids.org
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ARN+ ADN ds
TranscriptaseinverseCD4
Intégrase
Provirus (génome viral) intégré dans le génomede la cellule hôte
Co -récepteur
Le virus du sida (HIV)
ExpressionDes gènes
Espoirs de traitements
Espoirs de vaccins
Utilisation de vecteurs dérivés du virus du SIDA -> thérapie génique & outils
!! Il reste du chemin à parcourir -> protection
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Famille: Papillomaviridae
En 1898, Giuseppe Ciuffo montre le caractère infectieux des verrues (transmission par virus filtrant)
- infection des épitheliums stratifiés cornés ou non cornés: peau, muqueuses- cause des tumeurs bénignes (verrues, condylomes...) et malignes (cancer du col utérin...)
Structure du virion (52 à 55 nm)- 360 ss-unités, 72 pentamères dont 60 hexavalents et 12 pentavalents
L1 (55 kDa) représente 80% des protéines de capsideL2 (70 kDa) composant mineur (< 20%)
Baker et al., (Extrait de Fields Virology)
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Harald zur Hausen: Prix Nobel de Physiologie ou de Médecine 2008
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CELLULE
Expression des protéines virales
Réplication du génome
Assemblage des virionsADN ds8 kb !
NOYAU
Papillomavirus (HPV)
Intégrine 6glycosaminoglycans
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Papillomavirus (HPV)
Le génome des papillomavirus est une molécule d’ADN double brin circulaire d’environ 8 kb- code protéines précoces (E) régulatrices...- code protéines tardives (L) -> capside
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p53 p105Rb
T (SV40)E1b (adeno)E6 (papilloma)
T (SV40)E1a (adeno)E7 (papilloma)
Virus à ADN oncogènes
Cycle cellulaireImmortalisationTransformationcellulaire
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Basal stem &Reserve cells
Transit amplifyingcells
Lower spinouslayers
upper spinouslayers
Granular layers
Stratum corneum
Infection initialeRéplicationimmediate early E1, E2, (E5)
Réplicationimmediate early E1, E2, (E5)
Expression E6 et E7+ E1, E2, E4, E5
Expression L1, L2 (virion)assemblage
Relargage des virions
Derme
Différenciation de l’épiderme et réplication de HPV
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Vaccins dirigés contre HPV
Cervarix GSK L1 Baculovirus HPV16-18
Gardasil MerckSanofi-Pasteur L1 Levure HPV16-18-6-11
VLPs « viral-like particles »
Coursaget & Touzé, Virologie, 2006
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Source: F. Barré-Sinoussi, Nobel lecture http://nobelprize.org