SÍNDROME DE DOWN

Clara Lucía Grizales RodríguezResidente Neumología Pediátrica

Universidad El Bosque

Generalidades • Incidencia 1:750 nacidos vivos

• 50% cardiopatías congénitas (CAV – CIV)

• Anomalías del tracto gastrointestinal (FTE)

• Cerebro pequeño e hipocelular

Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111

Problemas ORL• Hipoplasia de tercio medio facial

• Macroglosia / hipotonía lingual

• Anormalidades de las orejas

• Conductos auditivos pequeños y posteriores

• Sordera neurosensorial

• Sinusitis por estrechez

• Traqueomalacia

• Apnea obstructiva del sueño Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111

Problemas pulmonares• Hipoplasia pulmonar

– En ausencia o presencia de cardiopatía congénita

• Disminución del número de alveolos

• Disminución del área de superficie

• Inmunodeficiencias

• Enfermedad quística o intersticial

• Aspiración crónica silente

HTP

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Problemas pulmonaresProblemas vasculares pulmonares• Hipertensión pulmonar, edema pulmonar, o hemorragia

pulmonar (fragilidad de la integridad de los capilares pulmonares)

• Shunt de derecha a izquierda, el efecto del incremento de flujo sanguíneo pulmonar aumenta significativamente el riesgo de enfermedad vascular pulmonar

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Problemas pulmonaresEnfermedad del parénquima pulmonar• Hipoplasia pulmonar, linfangiectasia pulmonar, neumonitis

intersticial linfoide, y otras enfermedades intersticiales del pulmón

Alteraciones de la respiración durante el sueño y complicaciones asociadas• 30 – 75% Riesgo (2% de la población pediátrica general)• provocan con más facilidad hipertensión pulmonar y cor

pulmonale

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Problemas pulmonaresAsma• Estudio Schieve et al., 2009: (encuesta) comparaba 146 niños con

síndrome de Down con 95 controles entre 3 y 17 años. Sobre la base de la información ofrecida por el cuidador, la tasa de “asma previo” (19,4% vs. 13,2%) y “ataque de asma en los 12 meses anteriores” (8,7% vs. 5,8%) fue mayor en los niños con síndrome de Down

Davidson M, Primary Care for Children and Adolescentswith Down Syndrome Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1099–1111

Problemas inmunológicos• Fenómenos autoinmunes: – Hipotiroidismo adquirido– Enfermedad celíaca – Diabetes mellitus

• Leucemia 20 veces más frecuente en Síndrome de Down

• Mayor malignidad hematológica

Kusters MA et al. Intrinsic defect of the immune system in children with Downsyndrome: a review. Clinical and Experimental Immunology, 156: 189–193

Subpoblación de linfocitosSUBPOBLACIÓN DE LINFOCITOS

CD3 – CD16 y/o NK56+ BAJOS

Linfocitos B CD19 BAJOS

Linfocitos T CD3+ BAJOS

Linfocitos T CD3+ CD4+ ayudadores BAJOS

Linfocitos T CD3+ CD8 citotóxicos BAJOS

Células RA CD4 –CD45 BAJOS

Relación Th1 / Th2 ALTOS

Células CD8 –CD57 ALTOS

Relación CD4/CD8 INVERTIDA

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Inmunoglobulinas

INMUNOGLOBULINAS NIVELES

IgG ALTOS y NORMAL en > 6 años

IgG1 ALTOS o NORMAL

IgG3 ALTOS o NORMAL

IgG2 BAJOS o NORMAL

IgG4 BAJOS o NORMAL

IgA ALTOS y NORMAL en > 6 años

IgM BAJOS o NORMAL

IgD ALTOS

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Respuesta a vacunaciónVACUNA RESPUESTA

Neumococo polisacárido

BAJA o NORMAL

Tetános BAJA

Pertussis acelular BAJA

HBV BAJA o NORMAL

HAV BAJA

Influenza BAJA

Polio oral BAJA

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Células NK e inmunidad innata

• Envejecimiento precoz: elevación de NK

• Menor número de CD3-CD16 y/o NK CD56+

• Aumento de células con baja actividad NK

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Timo y linfocitos T• Menor tamaño• RN: estructura normal• En POP de Cx. Cardiovascular + timectomía:

– No hay aumento de infecciones o enf. Autoinmune

FENÓMENO

Proporción de timocitos maduros BAJA

Proporción de la forma AB del receptor de células T

ALTA

Proporción de moléculas CD3 ALTA

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• Sobreexpresión de FNT-1 e IFN :g– alteración en regulación de citoquinas (Causa de Timo hipoplasico?)

• Linfocitopenia T en todos los grupos de edad

• Reacción deficiente a estímulo antigénico de CD4+ CD8 citotóxicos

• Poblaciones de linfocitos T:– Número normal– Fenotipo anormal

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• Baja respuesta a la proliferación in vitro a la fitohemaglutinina (PHA: une eritocitos y leu)

• Sobreexpresión de moléculas de adhesión de linfocitos asociados a función del Ag1 (codificados en cromosoma 21)– Genera Alta afinidad entre células de función anormal (unión y

maduración anormal)

• Mayor apoptosis (cromosoma 21)

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Linfocitos B y producción de anticuerpos

• Hipergammaglobulinemia en > 5 años (IgG e IgA)

• Baja respuesta de anticuerpos a antígenos de E. coli

• Generación de autoanticuerpos contra tiroglobulina humana y gliandina

• Altos títulos de anticuerpos contra caseína y b-lactoglobulina

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• Linfopenia B

• Bajos linfocitos B CD19+ en fetos con síndrome de Down

• Deficiente función de linfocitos T ayudadores– Insuficiencia en activación y proliferación de linfocitos B

• Respuesta de anticuerpos oligoclonal o inadecuada

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• Relación superior de Th1/Th2:

– IgG1 e IgG3: altos– IgG2 e IgG4: bajos

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Presentación clínica de la imnunosupresión

• Infecciones recurrente de oídos, nariz y garganta

• Aumento de enfermedades autoinmunes

• Aumento de enfermedades linfoproliferativas

• Diferencias individuales de inmunosupresión primaria

• No hay estudios que correlacionen los valores inmunológicos con las complicaciones clínicas

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Gracias…