Síndrome de Cushing
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Síndrome de Cushing
Sx Cushing endógeno: 3 tipos principales:
1. Sx Cushing Hipofisiario: 68%; microadenoma productor de ACTH (enfermedad de Cushing).
2. Sx Cushing Suprarrenal: 17%; producción autónoma cortisol por tumor suprarrenal.
3. Sx Cushing Ectópico: 15%; síntesis autónoma de ACTH por tumores extrahipofisiarios.
ETIOLOGIA Síndrome de Cushing endógeno:1ºACTH-dependiente:se debe a un aumento patológico de la secreción de ACTH, sea
cual sea su origen. 1. Por un adenoma hipofisario secretor de ACTH. Es lo que se conoce como
enfermedad de Cushing hipofisaria. 2. Por una secreción ectópica de hormona hipotalámica estimulante de la secreción
de ACTH o de CRH.• -tumores carcinoides de pulmón, timo, intestino, páncreas• -carcinoma microcitico de pulmón• -tumores de los islotes pancreáticos• -carcinoma medular de tiroides• -feocromocitoma 3.Produccion ectópica de CRH
Sx Cushing
Dependientes:
• Se caracterizan por hipersecreción crónica de ACTH.
• Ocasiona hiperplasia de las zonas fasciculada y reticular de las suprarrenales y, por tanto aumento en la secreción suprarrenocortical de cortisol.
ETIOLOGIA
2ºACTH-independiente:• Adenoma/carcinoma suprarrenal productor de
cortisol• hiperplasia nodular suprarrenal • En estos casos el exceso de cortisol suprime la
secreción hipofisaria de ACTH.
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS-SUPRARRENALES
ACTHSINÓNIMOS: Adrenocorticotropina, Corticotropina y corticotrofinaSINTESIS: Corticotropas (10%) a partir de la pro-opio-melanocortina (POMC)CROMOSOMA: 2ESTRUCTURA QUIMICA: Polipéptido de 39 aminoácidos.-Secreción regulada por CRH,stress y ritmo circadiano, einhibida por cortisol-AVP (arginina vasopresina)potencia secreción estimuladapor CRH
EFECTOS FISIOLÓGICOS SUPRARRENALES
Estimula la zona fascicular donde se secretan los glucocorticoides y la zona reticular que produce andrógenos y mineralocorticoides
Regula el crecimiento y replicación de células corticales
EFECTOS EXTRA-ADRENALES
Estimula a las células pancreáticas b para secretar insulina
Fomenta la lipólisis y estimula la captación de aminoácidos y glucosa por el músculo
Estimula a las células somatotropas y aumento de secreción de GH
BIOSINTESIS DE ESTEROIDES
GlucocorticoidesSe secretan en la capa media (zona fasciculada) e interna (zona reticular) de la corteza suprarrenal.
Cortisol
–Contribuye a regular el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas.–Regula la producción y la acción de los mediadores de la inflamación: histamina, linfocitos, prostaglandinas.–La secreción de cortisol aumenta como respuesta al estrés
• 90% unido a proteínas• 75% Globulina transportadora de corticosteroides (CBG)- transcortina• 10% libre en plasma
Transporte plasmático de los esteroides
FISIOPATOLOGIA
Microadenoma (de 3-10 mm de diámetro)
Dosis elevada de corticoides y/o la secreción excesiva de glucocorticoides(cortisol), provocan
–Aumento del catabolismo proteico–Hiperglucemia–Elevación de las concentraciones plasmáticas de lípidos (provoca cambios ateroscleróticos en los vasos sanguíneos)–Disminución de la formación ósea y aumento de la reabsorción ósea–Inhibición de la respuesta inflamatoria a la lesión tisular
Más común síndrome de Cushingde origen adrenal. Está presente en el 10-15% de los pacientes con hipercortisolismo.
Carbohidratos:
Hormona contrainsular favorece el desarrollo de una resistencia a la insulina y de una hiperglucemia, al inhibir la captación y oxidación de la glucosa, principalmente en tejido muscular y adiposo
Deterioro Metabólico.
Lípidos
Mayor densidad de receptores de glucocorticoides en el tejido adiposo visceral en comparación con el subcutáneo
Actividad mayor de la isoenzima 1 de la 11_-HSD, generándose en ese tejido más cortisol localmente a partir de la cortisona
Aumenta la actividad lipolítica del tejido adiposo y la liberación de ácidos grasos libres. Se estimula la síntesis hepática de lipoproteínas; elevaciones séricas de colesterol y de triglicéridos.
Fisiopatología:Proteínas
El cortisol favorece el catabolismo proteico, particularmente significativo en el tejido muscular y en el conectivo, rico en colágeno
Efecto catabólico del colágeno es también particularmente significativo a nivel cutáneo y óseo.
Sistema cardiovascular Posee receptor de glucocorticoides
Se suman factores intrínsecos vasculares y extravasculares
Aumento del volumen plasmático, del gasto cardíaco y de las resistencias periféricas.
Sistema cardiovascular
2. Potenciación de la respuesta represora a la angiotensina II y a las catecolaminas
3. Estímulo de la producción de la endotelina-1inhibición de la acción de factores vasodilatadores
4. El tejido adiposo libera adipocitoquinas en estrecha relación con la resistencia a la insulina que favorecen la disfunciónendotelial.
1. Retención renal de sodio y, agua, debido a la presencia de una actividad mineralocorticoide del cortisol en el túbulo distal de la nefrona
Hueso
Reducción marcada de la actividad osteoblástica
Resorción osteoclástica excesiva,
Desciende la producción y aumenta la degradación del colágeno en la matriz ósea
Disminuyen de este modo los niveles de osteocalcina y de actividad de la fosfatasa alcalina ósea, que son marcadores osteoblásticos.
Gónadas
Desciende la producción de gonadotrofinas por un efecto inhibidor directo sobre el péptido hipotalámico GnRH
Mujer son frecuentes los ciclos anovuladores con oligoamenorrea
Varón el descenso de la testosterona
Anovulación y a la aparición de signos de hiperandrogenismo.
Inmunodepresión
Disminución del número de linfocitos circulantes y de eosinófilos Afecta más a los linfocitos T
Se inhibe la producción de citoquinas por los linfocitos y la síntesis de inmunoglobulinas
La actividad fagocitaria, quimiotáctica y citotóxica de los neutrofilos y macrófagos.