Silver Russell
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Impronta Síndrome de Silver Russell 31 de agosto de 2012 Ricardo Orson Reyna Miramón ntroducción: Impronta: Mutación de genes específicos. donde el DNA de cada alelo es modificado resultando en expresión monoalélica (Uniparental) específica de éste gen. Silver Russel: disomía uniparental materna 7UPD7, 38% hipometilación en la IC1 del locus 11p15.5 8% mutaciones cromosomales microscópicas UDP7 normalmente muestran fenotipos menos marcados. Silver Russel a diferencia de otras enfermedades por impronta no es una mutación epecífica Probablemente la frecuencia este subestimada pero no hay datos; algunos casos, en la mayoría Autosómico dominante con mucha variabilidad familiar, en algunas otras autosomico recesivo y solo 2 familias con mutaciones epigenéticas Propedéutica. El dx, ó la indicación de laboratorios es para la presencia de 3 criterios mayores y 2 menores: •Criterios mayores oPobre desarrollo intrauterino /edad de gestación (<10 percentil) oCrecimiento postnatal, peso/talla (<3er percentil) oCircunferencia cefálica normal (3-97 percentil) oAsimetría corporal,miembros ó facial •Criterios menores oBrazos cortos con segmento proximal a distal radial normal oDesviación del 5to. dedo hacia el 4ato. oFacies triangular oFrente prominente/ amplia, mentón pequeño/puntiagudo •Criterios de apoyo oManchas café con leche o trastornos pigmentarios oTrastornos genitourinarios (Criptorquidia, hipospadia) oRetraso verbal, motor ó cognitivo oDesordenes alimenticios oHipoglicemia oTalla baja oDesproporción cabeza/cuerpo oBaja talla al nacer oVaciamiento gástrico lento y constipación, reflujo gastro esofágico oDeficit de desarrollo y edad osea Px: GH Ingesta calórica abundante/ hipoglicemia y favorecer crecimiento Terapia física Educación especial / Déficit de atención Tx reflujo / ranitidina Criptorquídia/ urólogo Micropene/ Endocrinólogo Terapia androgénica 11p15.5 y 7p11-p13 tienen un ICR1 da un cambio en la estructura de la cromatina para una expresión reciproca de H19 e IGF2 (Ambos expresados en tejidos derivados del endodermo y mesodermo) Son muchas mutaciones las que tiene pero solo en el cromosoma 7,11 y 17 están relacionadas con la patología En el cromosoma 7 duplicaciones del locus 7p11.p13 y de pequeños marcadores (UPD7) 7p11-p13 Regula a (growth factor receptor bound protein 10/GRB10) (Factor regulador del crecimiento) Mutaciones en GRB10 se han detectado en el SRS hipometilación en la región ICR1 de 11p15 que regulan H19(Transcritos sin función) e IGF2 (Desarrolllo y crecimiento fetal) ICR1 contiene 7 blancos para CTCF que este a su vez desmetila el ICR1 materno, esto bloquea la expresión de IGF2 y promueve la transcripción de H19 materno en la copia 11p15 Lo más común son mutaciones y epimutaciones en la región 11p15.5 Dx: Clínico Glucosa en sangre / hipoglicemia Menor edad ósea Cariotipo/ solo que existan defectos cormosómicos visibles GH/ Algunos deficiencia de esta Detección USG - Test prenatal (H19- IGF2IC1), (UDP7) A case of Silver–Russell syndrome (SRS): multiple pituitary hormone deficiency, lack of H19 hypomethylation and favourable growth hormone (GH) treatment responseZORAN S. GUCEV*, VELIBOR TASIC, ALEKSANDRA JANCEVSKA and ILIJA KIROVSKI Medical Faculty Skopje, 50 Divizija BB, 1000 Skopje, Republic of Macedonia Bibliografía
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Póster de Silver Russell
Transcript of Silver Russell
ImprontaSíndrome de Silver Russell31 de agosto de 2012Ricardo Orson Reyna Miramón
ntroducción:
Impronta: Mutación de genes específicos. donde el DNA de cada alelo es modificado resultando en expresión monoalélica (Uniparental) específica de éste gen.
Silver Russel: disomía uniparental materna 7UPD7, 38% hipometilación en la IC1 del locus 11p15.5 8% mutaciones cromosomales microscópicas UDP7 normalmente muestran fenotipos menos marcados.
Silver Russel a diferencia de otras enfermedades por impronta no es una mutación epecífica
Probablemente la frecuencia este subestimada pero no hay datos; algunos casos, en la mayoría Autosómico dominante con mucha variabilidad familiar, en algunas otras autosomico recesivo y solo 2 familias con mutaciones epigenéticas
Propedéutica.
El dx, ó la indicación de laboratorios es para la presencia de 3 criterios mayores y 2 menores:
•Criterios mayoresoPobre desarrollo intrauterino /edad de gestación (<10 percentil)oCrecimiento postnatal, peso/talla (<3er percentil)oCircunferencia cefálica normal (3-97 percentil)oAsimetría corporal,miembros ó facial•Criterios menoresoBrazos cortos con segmento proximal a distal radial normaloDesviación del 5to. dedo hacia el 4ato.oFacies triangularoFrente prominente/ amplia, mentón pequeño/puntiagudo•Criterios de apoyooManchas café con leche o trastornos pigmentariosoTrastornos genitourinarios (Criptorquidia, hipospadia)oRetraso verbal, motor ó cognitivooDesordenes alimenticiosoHipoglicemiaoTalla bajaoDesproporción cabeza/cuerpooBaja talla al naceroVaciamiento gástrico lento y constipación, reflujo gastro esofágicooDeficit de desarrollo y edad oseaPx: GH
Ingesta calórica abundante/ hipoglicemia y favorecer crecimiento
Terapia física
Educación especial / Déficit de atención
Tx reflujo / ranitidina
Criptorquídia/ urólogo
Micropene/ Endocrinólogo
Terapia androgénica
11p15.5 y 7p11-p13 tienen un ICR1 da un cambio en la estructura de la cromatina para una expresión reciproca de H19 e IGF2 (Ambos expresados en tejidos derivados del endodermo y mesodermo)
Son muchas mutaciones las que tiene pero solo en el cromosoma 7,11 y 17 están relacionadas con la patología En el cromosoma 7 duplicaciones del locus 7p11.p13 y de pequeños marcadores (UPD7)
7p11-p13 Regula a (growth factor receptor bound protein 10/GRB10) (Factor regulador del crecimiento)
Mutaciones en GRB10 se han detectado en el SRS
hipometilación en la región ICR1 de 11p15 que regulan H19(Transcritos sin función) e IGF2 (Desarrolllo y crecimiento fetal)
ICR1 contiene 7 blancos para CTCF que este a su vez desmetila el ICR1 materno, esto bloquea la expresión de IGF2 y promueve la transcripción de H19 materno en la copia 11p15
Lo más común son mutaciones y epimutaciones en la región 11p15.5
Dx: Clínico
Glucosa en sangre / hipoglicemia
Menor edad ósea
Cariotipo/ solo que existan defectos cormosómicos visibles
GH/ Algunos deficiencia de esta
Detección USG - Test prenatal (H19-IGF2IC1), (UDP7)
A case of Silver–Russell syndrome (SRS): multiple pituitary hormone deficiency, lack of H19 hypomethylation and favourable growth hormone (GH) treatment responseZORAN S. GUCEV*, VELIBOR TASIC, ALEKSANDRA JANCEVSKA and ILIJA KIROVSKI
Medical Faculty Skopje, 50 Divizija BB, 1000 Skopje, Republic of Macedonia
Clinical utility gene card for: Silver–Russell syndrome
Thomas Eggermann*,1
, Karin Buiting2
and I Karen
Temple3
European Journal of Human Genetics (2011) 19, doi:10.1038/ejhg.2010.202; published online 8 December 2010
European Journal of Human Genetics (2011) 19; doi:10.1038/ejhg.2010.202
& 2011 Macmillan Publishers Limited All rights reserved 1018-4813/11 www.nature.com/ejhg
Eggermann et al. Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:19 http://www.ojrd.com/content/5/1/19
Silver-Russell syndrome: genetic basis and molecular genetic testing
Thomas Eggermann1*
, Matthias Begemann1
, Gerhard
Binder2
, Sabrina Spengler1
Bibliografía
