Riskbedömningar ICH Q3d - lakemedelsverket.se©dagen/7... · API ASMF via centralized procedure...

Riskbedömningar ICH Q3d

Rolf Arndt /

Member HM WP / EDQM

QA & RA / Cambrex Karlskoga

© 2016 Cambrex Corporation. All rights reserved. 2

Rolf Arndt / Karlskoga

Lite om Cambrex:

1896 – Grundades av Alfred Nobel

1933 – Basic fine chemicals

1941 – Active pharmaceutical ingredients

1980 – Custom manufacturing of advanced

intermediates and APIs

1994 – Uppköpt av Cambrex

Lite om mig själv:

Flyttade till Karlskoga -89 och började på

Nobel Chemicals = Cambrex Karlskoga

Arbetar primärt med QA API för kliniska studier &

Regulatory (globalt) med företagets API:er

Sedan 2005 Farmakopekommiten

Med från start av HM WP / EDQM


Agenda / Riskbedömningar Q3d

1. Kort historik kring tunga metaller

2. ICH Q3d / Ph Eur and andra farmkopeer

3. ICH Q3d / Träningsmodul

4. Enkelt övergripande exempel riskbedömning Läkemedel

5. Djupare exempel riskbedömning Substans (EMA och EDQM)


Kort historik Tunga metaller

• Infördes USP VIII (Effective 1905)

• Infördes i Tyska och Schweiz Pharmacopea

• USP XII (1942) infördes Pb som standard och även Cu var av intresseTo reduce the risk of intake of toxic metals by the patient and to ensure a high chemical quality of the pharmaceutical

substance

• EMA Guideline on the specification limits for residues of metal catalysts or metal reagents

(2008)

• Ph Eur start Heavy Metal WP (2009)

• ICH Q3d process start (2009)


Kort historik Tunga metaller

Heavy metal test som använts i mer än 100 år fungerar bra för bly men är tveksam för

många andra element.

Ph Eur 2.4.20 Determination of Elemental Impurities ger förslag på flera olika moderna

metoder.


ICH Q3d Ph Eur och andra Farmkopeer

I Europa fastställs ICH Q3d i

Ph Eur 5.20 / Elemental Impurities

Ph Eur Substances for Pharmaceutical use

Lämpliga analysmetoder

Ph Eur 2.4.20 / Determination of Elemental Impurities

Ph Eur 2.4.8 ska INTE användas för analys (såvida den inte validerats specifikt)

Heavy Metal test 2.4.8 tas bort ur monografier

Vad händer med Farmakope

Harmonisering 2.4.20 och motsvarande USP (och JP) har kommit långt (Q3 2017)


ICH Q3d / Training Module

ICH (www.ich.org)

http://www.ich.org/


Agenda / Riskbedömningar Q3d

1. Kort historik kring tunga metaller

2. ICH Q3d / Ph Eur and andra farmkopeer

3. ICH Q3d / Träningsmodul

4. Enkelt övergripande exempel riskbedömning Läkemedel

5. Djupare exempel riskbedömning Substans (EMA och EDQM

submissions)


ICH Riskbedömning Great DrugICH Training Case study 2

ICH Q3d och riskbedömningar utförs utifrån läkemedlet


ICH Riskbedömning Great DrugICH Training : Exempel 2


Cambrex riskbedömning OspemifeneExempel på ICH Q3d strategi för en API / EMA

API används för behandling av vulvar / vaginal atrophy (VVA)

API är en selective estrogen receptor modulator för VVA

API tillverkningsmetod är en ”modern” organisk syntes och innehåller metallreagens

API tillverkningsmetod är ”tuff och aggresiv” (Manufacturing equipment)

API ASMF via centralized procedure 2016 och accepterades 2017

Elemental impurity riskbedömning, screening och kontroll strategi helt enligt ICH Q3d

Resultat kan användas som underlag för Drug Product

Resultat används för att motivera kontrollstrategi för API


Cambrex riskbedömning OspemifeneExempel på ICH Q3d strategi för en API

Kom ihåg ; API ingår som en del i bedömning för DP

Bedömning omfattar alla ingående råvaror som används vid syntes (Potential carry over)

Metodik bygger på fyra steg; Identifiera, Analysera, Utvärdera och Kontrollera


Cambrex riskbedömning OspemifeneExempel på ICH Q3d strategi för en API / Identifiera risker / EMA

Utrustning?Vad finns det för metaller i utrustning ”innanför grindarna”

Fe, Co , Ni, V, Cr, Mo, Mn, W, Cu och Ta

Vilka reagens ingår i process?Ti och Zn

Tips råvaror både för API och DPHar leverantör ingen information om metallinnehåll eller inte

vill visa tillverkningsmetod

Om möjligt; Byt leverantör

Riskbedömning utan samarbete går inte

Alla råvaror?Används katalysatorer / metall reagens vid tillverkning?

Oorganiska salter, Vad finns där?

Lösningsmedel?

Vatten?

Pb, As, Cd och Hg


Cambrex riskbedömning OspemifeneExempel på ICH Q3d strategi för en API / Analysera & Utvärdera / EMA

• Sammanställ alla elemental impurity som bedömts som risker

• Klassificera ”riskmetaller” utifrån ICHQ3d: 1, 2A, 2B, 3 och Other

• Ansätt acceptanskriterier (Options 1 vs Option 2)

• Saknas klassificering; Använd ICH Q3d procedur I exempel utgår Tantal som klassats som Other

• Skicka iväg på analys och titta efter alla elemental impurities som bedömts som en risk

• Analys utförs enligt Ph Eur 2.4.20 och Ph Eur 2.2.58

• Sammanställ resultat och presentera kategori 1, 2A, 2B, 3 och de som adderats till process.

Element

Batch No.

07200038

Batch No.

07200039

Batch No.

07200040

As <0.4 ppm <0.4 ppm <0.4 ppm

Cd <0.02 ppm <0.02 ppm <0.02 ppm

Co <0.02 ppm <0.02 ppm <0.02 ppm

Cr 0.28 ppm 0.14 ppm <0.09 ppm

Cu <0.4 ppm <0.4 ppm <0.4 ppm

Hg <0.1 ppm <0.1 ppm <0.1 ppm

Mo <0.4 ppm <0.4 ppm <0.4 ppm

Ni <0.2 ppm <0.2 ppm <0.2 ppm

Pb <0.2 ppm <0.2 ppm <0.2 ppm

Ti <20 ppm <20 ppm <20 ppm

V <0.2 ppm <0.2 ppm <0.2 ppm

Zn <2 ppm <2 ppm <2 ppm


Cambrex riskbedömning OspemifeneExempel på ICH Q3d strategi för en API / Utvärdera & Kontrollera / EMA

• Riskbedömning, slutsats inklusive kontrollstrategi presenteras i ASMF 3.2.S.3.2 Impurities

Är det svårare än så? Nej

The analytical results from three (3) batches of ospemifene clearly demonstrate that no

elemental impurity is above acceptance criteria calculated from Option 2.

It is also demonstrated that all Class 1, Class 2A elements are below 30 % of the assigned

acceptance criteria.

The analytical data support fully that metal reagents/catalyst (Class 2B elements) are

efficiently removed.

It is hence justified that no control strategy of any elemental impurities in ospemifene is

required and a test for heavy metals is not required.


Cambrex riskbedömning / EDQMExempel på ICH Q3d strategi för en API / Utvärdera & Kontrollera / CEP- EDQM

Är det svårare än så? Nej


Tack!

www.cambrex.com

Riskbedömningar ICH Q3d - lakemedelsverket.se©dagen/7... · API ASMF via centralized procedure...

Documents

Transcript of Riskbedömningar ICH Q3d - lakemedelsverket.se©dagen/7... · API ASMF via centralized procedure...