Resectablepotentially resectableNon resectable „chronic tumour disease“ Metastastic colorectal...
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resectable potentially resectable Non resectable„chronic tumour
disease“
Metastastic colorectal cancer: Clinical characteristics
Tomlinson et al. , J Clin Oncol 2007
Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure
n=612
0 5 10 20Years
Cu
mu
lati
ve S
urv
ival
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
Benefit of liver surgery
Tumour biology of CRC
RR (%) Δ RR R0 Res (%)
CRYSTALFOLFIRI + Cetuximab
3847
+ 8%1.54.3
OPUSFOLFOX + Cetuximab
3646
+10%2.44.7
AVFIFL + Bevacizumab
3545
+ 10% na
NO 16966FOLFOX + Bevacizumab
3838
06.18.4
GONOFOLFIRI + Oxaliplatin
3460
+ 26% 614
HORGFOLFIRI + Oxaliplatin
3343
+ 10% 4 10
3-fach Kombinationen: R0-Resektionen von Lebermetastasen
Van Cutsem ASCO 2007; Bokemeyer ECCO 2007; Hurwitz 2004; Saltz ASCO 2007; Falcone 2007; Souglakos 2006
x 2-3
x 2-3
all resections
Klinische Situation Therapiewahl / -ziel weitere Strategie
Leber +/- Lungenmets. potentiell resektabel Keine KI gegen OP
Aktivste verfügbare Therapie Ansprechen und Größenabnahme
Resektion ?Deeskalation
nach Kontrolle
Therapiewahl nach klinischer Ausgangssituation
FOLFIRI + Bevacizumab zugelassen
FOLFOX / XELOX + Bevacizumab zugelassen
FOLFOX + Irinotecan zugelassen
FOLFIRI + Cetuximab Phase III: RR + PFS verbessert
FOLFOX (XELOX) + Cetuximab Phase II: RR verbessert
Klinische Situation Therapiewahl / -ziel weitere Strategie
Leber +/- Lungenmets. potentiell resektabel Keine KI gegen OP
Aktivste verfügbare Therapie Ansprechen und Größenabnahme
Resektion?Deeskalationbei Kontrolle
Multiple Mets. Rasche Progression
Tumorbedingte Symptome Risiko für Komplikation
Aktivste mögliche Therapie Ansprechen und
lange sicheres PFS
Deeskalation nach Kontrolle?
Molekulare Therapien?
Multiple Mets. Keine Option für Resektion
Schwere Komorbidität Biolog. Alter ≥ 75 J.
Monotherapie, 2-er Kombi PFS ohne Toxizität Sequentielle Abfolge
Therapiewahl nach klinischer Ausgangssituation
Neue Sequenztherapiestudien: Design
FOCUSN=2100
5FU Iri CapOx
5FU FOLFIRI CapOx
5FU FOLFOX CapIri
FOLFOX CapIri
FOLFIRI CapOx
CAIRON=803
Cape CapIri CapOx
CapIri CapOx
LIFEN=725
5FU CapOx Iri
CapeOx Iri
Pluzanska et al., ASCO 2005; Seymour et al., Lancet 2007; Koopman et al., Lancet 2007
End-punkt:
ÜL
LIFE, FOCUS und CAIRO: N = 3663 Kein ÜL-Vorteil für „upfront combination“
Pluzanska et al., ASCO 2005; Seymour et al., Lancet 2007; Koopman et al., Lancet 2007
15.2
15.9
16.3
17.4
15.3
16.3
Potentielle Resektabilität: ausgeschlossen
FOCUS, LIFE
PS 2: ausgeschlossen oder unterrepräsentiert
FOCUS, CAIRO (4%)
Patientengruppe in den Sequenztherapiestudien
Schmoll & Sargent 24.07.07
Molekulare Parameter bei der Therapieauswahl
Response rate
n MT WT
Liévre JCO 2008 EGFR-Ak + CT 76 0% 49%
Benvenuti Canc Res 07 EGFR-Ak ± CT 48 6% 31%
De Roock Ann Oncol 08 EGFR-Ak ± CT 113 0% 40%
Finocchiaro ASCO 2007 EGFR-Ak ± CT 81 6% 26%
Di Fiore BJC 2007 EGFR-Ak + CT 59 0% 28%
Khambata JCO 07 EGFR-Ak 80 0% 10%
Amado ECCO 2007 EGFR-Ak 427 0% 17%
Molekulare Faktoren?z.B. EGFR-Antikörper als Monotherapie
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
Months0 3 6 9 12
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
1.0
Weeks0 8 16 24 32 40 48 56
Cetuximab + BSC
vs. BSC alone
N=484
Panitumumab + BSC
vs. BSC alone
N=463
Van Cutsem et al., J Clin Oncol 2007Jonker et al., AACR 2007
KRAS Status: Prädiktion des Therapienutzens von Panitumumab
~ 40%
all patients~ 60%
KRAS-Mutationsstatus:
Kombination mit Chemotherapie?
1st-Line Therapie?*
*erste Hinweise: Tabernero et al., ASCO GI 2008
Placebo plus IFL
Bevacizumab plus IFL
Biomarker Total
n nMedian
(mo) nMedian
(mo)Hazardratio (95% CI) Hazard Ratio
All subjects 267 120 17.45 147 26.35 0.57 (0.39 – 0.85)
k-ras mutation status
Mutant 78 34 13.6 44 19.91 0.69 (0.37 – 1.31)
Wild type 152 67 17.64 85 27.7 0.58 (0.34 – 0.99)
b-raf mutation status
Mutant 10 3 7.95 7 15.93 0.11 (0.01 – 1.06)
Wild-type 217 97 17.45 120 26.35 0.53 (0.34 – 0.82)
k-ras and b-raf mutation status
Either mutant 88 37 13.6 51 19.91 0.67 (0.37 – 1.20)
Both wild-type 125 57 21.72 68 27.7 0.57 (0.31 – 1.06)
Phase III Studie: IFL +/- Bevacizumab
Ince et al., JNCI 2005
0.2 0.5 1 2