Rektalni i vaginalni Rektalni i vaginalni

preparatipreparatipreparatipreparati

Aleksandra StojkoviAleksandra Stojkovi

Rektalni preparati (Rectalia)Rektalni preparati (Rectalia)

Preparati namenjeni za rektalnu aplikaciju sa ciljem da Preparati namenjeni za rektalnu aplikaciju sa ciljem da se postigne lokalno ili sistemsko delovanjese postigne lokalno ili sistemsko delovanje

Ph Jug V propisuje sledee preparatePh Jug V propisuje sledee preparate SupozitorijeSupozitorije Kapsule za rektalnu upotrebuKapsule za rektalnu upotrebu Kapsule za rektalnu upotrebuKapsule za rektalnu upotrebu Rastvore i suspenzije za rektalnu upotrebuRastvore i suspenzije za rektalnu upotrebu Prakove i tablete od kojih se izrauju rastvori i Prakove i tablete od kojih se izrauju rastvori i suspenzije za rektalnu upotrebususpenzije za rektalnu upotrebu

Poluvrsti preparati (masti, gelovi)Poluvrsti preparati (masti, gelovi) Rektalne peneRektalne pene Rektalni tamponiRektalni tamponi

Supozitorije su vrsti jednodozni preparati. Oblik, Supozitorije su vrsti jednodozni preparati. Oblik, veliina i konzistencija supozitorija moraju da veliina i konzistencija supozitorija moraju da budu pogodni za rektalnu primenu. Sadre jednu budu pogodni za rektalnu primenu. Sadre jednu ili vie lekovitih supstanci koje su suspendovane ili vie lekovitih supstanci koje su suspendovane ili vie lekovitih supstanci koje su suspendovane ili vie lekovitih supstanci koje su suspendovane ili rastvorene u podlozi.ili rastvorene u podlozi.

Podloga moe da se rastvara u vodi, da se mea sa Podloga moe da se rastvara u vodi, da se mea sa vodom ili da se topi na telesnoj temperaturi.vodom ili da se topi na telesnoj temperaturi.

Pomone materije: adsorbensi, konzervansi, boje, Pomone materije: adsorbensi, konzervansi, boje, lubrikansi, povrinski aktivne materijelubrikansi, povrinski aktivne materije

Rastvori, emulzije i suspenzije za rektalnu upotrebu Rastvori, emulzije i suspenzije za rektalnu upotrebu (enemata, klizme)su teni farmaceutski oblici (enemata, klizme)su teni farmaceutski oblici namenjeni za rektalnu aplikaciju s ciljem da se namenjeni za rektalnu aplikaciju s ciljem da se proizvede lokalni ili sistemski efekat. To su jednodozni proizvede lokalni ili sistemski efekat. To su jednodozni preparati koji sadre jednu ili vie lekovitu supstancu preparati koji sadre jednu ili vie lekovitu supstancu dispergovanu ili rastvorenu u vodi, glicerolu ili dispergovanu ili rastvorenu u vodi, glicerolu ili dispergovanu ili rastvorenu u vodi, glicerolu ili dispergovanu ili rastvorenu u vodi, glicerolu ili makrogolu. makrogolu.

Pomone materije: sredstva za podeavanje viskoziteta, Pomone materije: sredstva za podeavanje viskoziteta, pH, solubilizatori, stabilizatoripH, solubilizatori, stabilizatori

Izdaju se u posudama iji je volumen 2.5 do 2000 ml, Izdaju se u posudama iji je volumen 2.5 do 2000 ml, sprecijalno oblikovanim za primenu u rektum ili sprecijalno oblikovanim za primenu u rektum ili poseduju pogodan aplikatorposeduju pogodan aplikator

Vaginalni preparati (Vaginalia)Vaginalni preparati (Vaginalia)

Vaginalni preparati su teni, poluvrsti ili vrsti preparati namenjeni Vaginalni preparati su teni, poluvrsti ili vrsti preparati namenjeni za aplikaciju u vaginu sa ciljem da se postigne lokalni efekat. Sadre za aplikaciju u vaginu sa ciljem da se postigne lokalni efekat. Sadre jednu ili vie lekovitih supstancijednu ili vie lekovitih supstanci

Vrste vaginalnih preparata prema Ph Jug VVrste vaginalnih preparata prema Ph Jug V Izlivene vagitorije (pesari)Izlivene vagitorije (pesari) Vaginalne tableteVaginalne tableteVaginalne tableteVaginalne tablete Vaginalne kapsuleVaginalne kapsule Vaginalne peneVaginalne pene Vaginalni tamponiVaginalni tamponi Ph Eur 7.0Ph Eur 7.0 Rastvori, emulzije i suspenzije za vaginalnu upotrebuRastvori, emulzije i suspenzije za vaginalnu upotrebu Tablete za rastvore i suspenzije za vaginalnu primenuTablete za rastvore i suspenzije za vaginalnu primenu Poluvrsti preparati za vaginalnu primenuPoluvrsti preparati za vaginalnu primenu

Podloge za izradu supozitorija i Podloge za izradu supozitorija i

vagitorijavagitorija

Odgovarajua podloga mora da se topi ili Odgovarajua podloga mora da se topi ili

rastvara na temperaturi od oko 37rastvara na temperaturi od oko 37C i oslobaa C i oslobaa

lekovitu supstancu, da je netoksina i da ne lekovitu supstancu, da je netoksina i da ne

iritira sluzokou rektuma ili vagine, da bude iritira sluzokou rektuma ili vagine, da bude

kompatibilna sa velikim brojem supstanci, da se kompatibilna sa velikim brojem supstanci, da se kompatibilna sa velikim brojem supstanci, da se kompatibilna sa velikim brojem supstanci, da se

lako izliva ili formira vrste forme, da ovrava lako izliva ili formira vrste forme, da ovrava

pri izradi dovoljnom brzinom da se izbegne pri izradi dovoljnom brzinom da se izbegne

taloenje lek sups. u kalupu i idealno bi bilo da taloenje lek sups. u kalupu i idealno bi bilo da

podloga pri ovravanju smanjuje svoj volumenpodloga pri ovravanju smanjuje svoj volumen

Prema fizikoPrema fiziko--hemijskim karakteristikama hemijskim karakteristikama podloge se mogu podeliti na:podloge se mogu podeliti na:

Liposolubilne podlogeLiposolubilne podloge-- ne rastvaraju se u vodi ne rastvaraju se u vodi a tope se na telesnoj temperaturia tope se na telesnoj temperaturia tope se na telesnoj temperaturia tope se na telesnoj temperaturi

Hidrosolubilne podlogeHidrosolubilne podloge-- rastvaraju se u rastvaraju se u rektalnoj/vaginalnoj tenostirektalnoj/vaginalnoj tenosti

Liposolubilne podloge:Liposolubilne podloge: Kakaovo maslo (Cacao oleum) i vrste masti Kakaovo maslo (Cacao oleum) i vrste masti (Adeps solidus)(Adeps solidus)

Kakovo maslo predstavlja smeu triglicerida u Kakovo maslo predstavlja smeu triglicerida u Kakovo maslo predstavlja smeu triglicerida u Kakovo maslo predstavlja smeu triglicerida u kojoj preovlauju oleopalmitostearat i kojoj preovlauju oleopalmitostearat i oleodistearat. Topi se izmeu 30oleodistearat. Topi se izmeu 30--3535 i prelazi i prelazi u neviskozno ulje. Poseduje 4 polimorfna u neviskozno ulje. Poseduje 4 polimorfna oblika koji poseduju razliite take topljenja oblika koji poseduju razliite take topljenja ((,,,,, , ))..

vrste masti predstavljaju smeu mono, di i vrste masti predstavljaju smeu mono, di i triglicerida zasienih masnih kiselina (Ctriglicerida zasienih masnih kiselina (C1010--CC1818))

Prednosti ovih podloga su da nemaju Prednosti ovih podloga su da nemaju polimorfnih oblika, da kod njih ne postoji polimorfnih oblika, da kod njih ne postoji opasnost od pregrevanja, razlika izmeu take opasnost od pregrevanja, razlika izmeu take topljenja i take ovravanja je mala 3topljenja i take ovravanja je mala 3--44, , topljenja i take ovravanja je mala 3topljenja i take ovravanja je mala 3--44, , nije potrebno podmazivanje kalupa jer zbog nije potrebno podmazivanje kalupa jer zbog znatne kontrakcije volumena znatne kontrakcije volumena supozitorije/vagitorije se lako vade iz kalupasupozitorije/vagitorije se lako vade iz kalupa

Od komercijalnih podloga ovog tipa najee Od komercijalnih podloga ovog tipa najee se upotrebljavaju Witepsoli serije H, W, S i Ese upotrebljavaju Witepsoli serije H, W, S i E

Hidrosolubilne podlogeHidrosolubilne podloge

U hidroslolubilne podloge spadaju glicerolU hidroslolubilne podloge spadaju glicerol--elatinska i makrogolna podlogaelatinska i makrogolna podloga

GlicerolGlicerol--elatinska podloga se sastoji od elatinska podloga se sastoji od glicerola, elatine i vode uz dodatak glicerola, elatine i vode uz dodatak glicerola, elatine i vode uz dodatak glicerola, elatine i vode uz dodatak konzervansa (0.02 % Pulvis conservans)konzervansa (0.02 % Pulvis conservans)

Makrogolne podloge sa sastoje iz jednog ili Makrogolne podloge sa sastoje iz jednog ili vie makrogola.vie makrogola.

Izrada supozitorija i vagitorijaIzrada supozitorija i vagitorija

Koliina lekovite supstance po jednoj Koliina lekovite supstance po jednoj supozitoriji/vagitoriji treba da bude usklaena sa supozitoriji/vagitoriji treba da bude usklaena sa reimom doziranja koji je odobren u relevantnoj reimom doziranja koji je odobren u relevantnoj literaturi. Kada u literaturi se postoje podaci o literaturi. Kada u literaturi se postoje podaci o doziranju lekovite supstance u farmaceutskim doziranju lekovite supstance u farmaceutskim doziranju lekovite supstance u farmaceutskim doziranju lekovite supstance u farmaceutskim oblicima za rektalnu primenu u supozitorijama za oblicima za rektalnu primenu u supozitorijama za sistemsku primenu ne smeju biti prekoraene doze sistemsku primenu ne smeju biti prekoraene doze koje su propisane za oralnu primenu, odnosno kod koje su propisane za oralnu primenu, odnosno kod preparata sa lokalnim dejstvom koncentracije preparata sa lokalnim dejstvom koncentracije propisanu za primenu na sluzokoi.propisanu za primenu na sluzokoi.

Supozitorije za odrasle imaju masu 2Supozitorije za odrasle imaju masu 2--3 g, a 3 g, a za decu 1 g. Vagitorije obino imaju masu 3za decu 1 g. Vagitorije obino imaju masu 3--5 g.5 g.

Izrada supozitorija i vagitorijaIzrada supozitorija i vagitorijaIzrada supozitorija i vagitorijaIzrada supozitorija i vagitorija

a)a) Metode izrade bez zagrevanjaMetode izrade bez zagrevanja

--runa izradaruna izrada

--istiskivanje iz pricaistiskivanje iz prica

b) Metoda topljenja i izlivanja u kalupeb) Metoda topljenja i izlivanja u kalupe

Metoda topljenja i izlivanja u kalupeMetoda topljenja i izlivanja u kalupe Potrebna koliina podloge se otopi uz zagrevanje na Potrebna koliina podloge se otopi uz zagrevanje na vodenoj pari. Lekovite supstance koje se rastvaraju u vodenoj pari. Lekovite supstance koje se rastvaraju u podlozi dodaju se u otopljenu podlogu i rastvore uz podlozi dodaju se u otopljenu podlogu i rastvore uz meanje. Supstance koje se ne rastvaraju u podlozi meanje. Supstance koje se ne rastvaraju u podlozi meanje. Supstance koje se ne rastvaraju u podlozi meanje. Supstance koje se ne rastvaraju u podlozi najpre se rastrljaju pomou pistila sa delom otopljene najpre se rastrljaju pomou pistila sa delom otopljene podloge, a zatim se doda ostatak podloge i homogeno podloge, a zatim se doda ostatak podloge i homogeno izmea.izmea.

Kada u sastav supozitorija ili vagitorija ulazi vie Kada u sastav supozitorija ili vagitorija ulazi vie supstanci najpre se one u tarioniku pomeaju po supstanci najpre se one u tarioniku pomeaju po principu izrade sloenih prakova.principu izrade sloenih prakova.

Za izlivanje ovih preparata koriste se kalupi, Za izlivanje ovih preparata koriste se kalupi, razliitog oblika izraeni od metala ili plastike.razliitog oblika izraeni od metala ili plastike.

Badarna vrednost kalupa oznaava koliinu podloge Badarna vrednost kalupa oznaava koliinu podloge u gramima koja moe da popuni upljinu kalupa (na u gramima koja moe da popuni upljinu kalupa (na primer 2 g kao oznaka na kalupu). Ova vrednost se primer 2 g kao oznaka na kalupu). Ova vrednost se obino odnosi na kakaovo maslo kao podlogu, a obino odnosi na kakaovo maslo kao podlogu, a primer 2 g kao oznaka na kalupu). Ova vrednost se primer 2 g kao oznaka na kalupu). Ova vrednost se obino odnosi na kakaovo maslo kao podlogu, a obino odnosi na kakaovo maslo kao podlogu, a ukoliko se koristi druga podloga potrebno je ukoliko se koristi druga podloga potrebno je eksperimentalno odrediti badarnu vrednost kalupa ili eksperimentalno odrediti badarnu vrednost kalupa ili izraunati mnoenjem sa faktorom korekcije gustine.izraunati mnoenjem sa faktorom korekcije gustine.

Witepsol ima istu gustinu kao kakaovo maslo, gustina Witepsol ima istu gustinu kao kakaovo maslo, gustina makrogolnih podloga je 1.2 puta vea, dok je gustina makrogolnih podloga je 1.2 puta vea, dok je gustina glicerolglicerol--elatinske podloge 1.3 puta vea.elatinske podloge 1.3 puta vea.

Badarna vrednost kalupa se (F) se odreuje tako to Badarna vrednost kalupa se (F) se odreuje tako to se u odgovarajui kalup izlije odreen broj se u odgovarajui kalup izlije odreen broj supozitorija (n), obino 10, nakon ega se gotove supozitorija (n), obino 10, nakon ega se gotove supozitorije odmere (m) i izrauna srednja vrednost.supozitorije odmere (m) i izrauna srednja vrednost.

F= m/nF= m/n F= m/nF= m/n Ako je gustina lekovite supstance manja ili vea od Ako je gustina lekovite supstance manja ili vea od gustine podloge, ona e zauzimati manji ili vei gustine podloge, ona e zauzimati manji ili vei volumen pa se za tano izraunavanje podloge volumen pa se za tano izraunavanje podloge uzimaju u obzir gustine lekovite supstance ili faktor uzimaju u obzir gustine lekovite supstance ili faktor istiskivanja lekovite supstanceistiskivanja lekovite supstance

Faktor istiskivanja (f) se definie kao broj grama lekovite Faktor istiskivanja (f) se definie kao broj grama lekovite supstance koja istiskuje (zamenjuje) 1 g osnovne mase, supstance koja istiskuje (zamenjuje) 1 g osnovne mase, podloge (raunato na kakaovo maslo)podloge (raunato na kakaovo maslo)

U praksi je prihvaeno da se faktor istiskivanja obavezno U praksi je prihvaeno da se faktor istiskivanja obavezno ukljuuje u izraunavanje kada se izrauje vie od 20 ukljuuje u izraunavanje kada se izrauje vie od 20 supozitorija/vagitorija ili kada je koliina suspendovane supozitorija/vagitorija ili kada je koliina suspendovane supstance 5 % u odnosu na masu supozitorije.supstance 5 % u odnosu na masu supozitorije.

Potrebne koliine lekovitih i pomonih supstanci i podloge za Potrebne koliine lekovitih i pomonih supstanci i podloge za izradu supozitorija i vagitorija metodom topljenja i izlivanja se izradu supozitorija i vagitorija metodom topljenja i izlivanja se uveavaju za 20 % kako bi se nadoknadili gubici koji nastaju u uveavaju za 20 % kako bi se nadoknadili gubici koji nastaju u uveavaju za 20 % kako bi se nadoknadili gubici koji nastaju u uveavaju za 20 % kako bi se nadoknadili gubici koji nastaju u toku izrade preparata.toku izrade preparata.

Kalupi se nakon izlivanja mase ostave da se ohlade, nakon Kalupi se nakon izlivanja mase ostave da se ohlade, nakon vaenja iz kalupa, svaka supozitorija/vagitorija se uvije u vaenja iz kalupa, svaka supozitorija/vagitorija se uvije u aluminijumsku foliju, a zatim spakuje u kutiju ili kesicu. aluminijumsku foliju, a zatim spakuje u kutiju ili kesicu. Signatura je crvene boje na kojoj se navodi nain upotrebe Signatura je crvene boje na kojoj se navodi nain upotrebe preparata, datum izrade i paraf farmaceuta.preparata, datum izrade i paraf farmaceuta.

Potrebna koliina podloge potrebne za izradu n Potrebna koliina podloge potrebne za izradu n supozitorija/vagitorija se izraunava na sledei nainsupozitorija/vagitorija se izraunava na sledei nain

M=FM=F--s/f M= Fs/f M= F-- (s(s11/f/f11 + s+ s22/f/f22....)....)

MM--masa podloge potrebna za izradu n supozitorijamasa podloge potrebna za izradu n supozitorija MM--masa podloge potrebna za izradu n supozitorijamasa podloge potrebna za izradu n supozitorija

F F badarna vrednost kalupa pomnoena sa brojem badarna vrednost kalupa pomnoena sa brojem supozitorijasupozitorija

ss-- koliina lekovite supstance potrebna za n koliina lekovite supstance potrebna za n supozitorijasupozitorija

ff-- faktor istiskivanja lekovite supstancefaktor istiskivanja lekovite supstance