Regulación intestinal del apetito:Regulación intestinal del apetito:Bases fisiológicasBases fisiológicasBases fisiológicasBases fisiológicas

Edna Judith Nava González, MSP, NC.Edna Judith Nava González, MSP, NC.

Profesor de la Facultad de Salud Pública y Nutrición, UANL Profesor de la Facultad de Salud Pública y Nutrición, UANL enava@faspyn.uanl.mxenava@faspyn.uanl.mx

ObjetivosObjetivosObjetivosObjetivos

P t l l ió l l d l b lPresentar la regulación a largo plazo del balanceenergético y los depósitos de grasa corporal a través deseñales periféricas desde el tejido adiposo y los centrosd l i l hi áldel apetito en el hipotálamo.

Presentar la regulación a corto plazo de la ingestaPresentar la regulación a corto plazo de la ingestacotidiana de alimentos a través de la ingesta demacronutrientes y su influencia sobre los factores desaciedad gastrointestinales y el tamaño de la porciónsaciedad gastrointestinales y el tamaño de la porcióningerida.

Conocer los procesos de la ingesta de nutrientes, suintegración con los procesos de digestión y absorción, ysu impacto en la regulación multihormonal delp gmetabolismo posprandial

SaciedadSaciedadSaciedad puede ser definida como la condiciónde sentirse lleno o satisfecho.

En contraste:

Hambre puede ser definida como el fuerte deseo o necesidad de alimento.

La regulación de la ingesta de alimentos es el balance entre: Hambre SaciedadHambre Saciedad

Proceso que surge Proceso inhibitorio que inicialmente de las necesidades de energía. surge de postingestas a un proceso

fisiológicofisiológico

Pero los sentimientos relacionados a la ingesta de alimentos son subjetivos y responden a estímulos externos y factores internossubjetivos y responden a estímulos externos y factores internos.

Regulación del Balance Energéticoa largo plazo

LL l iól ió dd ll d ó id ó i dd ll íí i dii diLaLa regulaciónregulación dede loslos depósitosdepósitos dede grasagrasa corporalcorporal parecíaparecía indicarindicarqueque existíaexistía unauna poderosapoderosa señalseñal desdedesde lala periferia,periferia, desdedesde loslosmismosmismos depósitosdepósitos dede grasagrasa (LEPTINA)(LEPTINA)..pp gg ( )( )

IndicabaIndicaba aa loslos centroscentros deldel hambrehambre deldel hipotálamohipotálamo queque sesenecesitabanecesitaba ingeriringerir alimentosalimentos sisi estosestos depósitosdepósitos eraneran insuficientesinsuficientesnecesitabanecesitaba ingeriringerir alimentosalimentos sisi estosestos depósitosdepósitos eraneran insuficientesinsuficientesoo queque nono eraera necesarionecesario ingeriringerir alimentosalimentos sisi loslos depósitosdepósitos eraneranabundantesabundantes..

Señales de adiposidad, representadas por:LEPTINA ( I li )LEPTINA (e Insulina)Hormonas secretadas en proporción

a la adiposidad corporal.p p

Regulación del Balance Energético a largo plazo

La leptina interactúa con 2 centros en el sistema nervioso central (hipotálamo):nervioso central (hipotálamo):

Vía anabólica del Neuropéptido Y (NPY)Vía anabólica del Neuropéptido Y (NPY) Núcleo Arcuato lateral hipotalámico

Estimula la ingesta de alimentos y P l i dPromueve la ganancia de peso.

Vía catabólica del sistema de melanocortina (POMC)Vía catabólica del sistema de melanocortina (POMC)CART y alfa-MSH

Inhibe la ingesta de alimentos yP l é did d lPromueve la pérdida de peso corporal

LEPTINA

Leptina Inhibe: Vía anabólica del NPY AGRP – MCH – Orexina

Leptina estimula: Vía catabólica del sistema de melanocortina (POMC) Inhibe apetito y causa pérdida de pesoNúcleo Arcuato central hipotalámicoCART y alfa-MSH

Vía de Señalización de la Leptina

Secreción de LeptinaSecreción de Leptina Cerebro

Vía de Señalización de la Leptina

Secreción de LeptinaSecreción de Leptina

PROTEINA OB (LEPTINA)PROTEINA OB (LEPTINA)

T t (d l lT t (d l l

Hipotálamo

Células Células GrasasGrasas

SistemaSistema

Transporte (de la sangre al Transporte (de la sangre al cerebro)cerebro)

GrasasGrasasNervioso Nervioso

AutónomoAutónomo

Ingesta de AlimentosIngesta de Alimentos

Función ReproductivaFunción ReproductivaLEPTOS :MetabolismoMetabolismo

Regulación HormonalRegulación Hormonal

OS

DELGADO

Gasto EnergéticoGasto Energético

Regulación del Balance Energético

Sistema Nervioso Central (HIPOTÁLAMO)Eje NPY Sist. POMC

( + ) ( + )( + ) ( + )Vía anabólica Vía catabólica

Ingesta de comidaaumentada

Ingesta de comidadisminuida

Ganancia de peso

Pérdida de pesopeso peso

Leptina (Ins)Leptina (Ins)

Leptina (Ins)

N i PositivoNegativo Positivo( Depósito de grasa )Balance Energético.

Regulación del número y laporción de alimentos

i id i i di d l i i dExiste evidencia indicando la existencia defactores que influyen en el inicio de laingesta de alimentos y su acoplamiento conel término de la misma, influyendo así en eltamaño de la porción ingerida.

Estos factores generados durante la ingestade alimentos son péptidos en general yde alimentos son péptidos en general, yse denominan Factores de Saciedad.

LEPTINA

Señales gastrointestinales y disponibilidad de alimentos (energía)

Son señales relacionadas con la alimentación ydependen del volumen, composición yp , p yconcentración de los nutrientes ingeridos.

Esas señales controlan la frecuencia dealimentos y la porción ingerida.

Hambre (Inicio de la ingesta de alimentos)Hambre (Inicio de la ingesta de alimentos)Saciedad (término de la ingesta de alimentos)

Comunicación intestinal-cerebral

Incretinas

GrelinaGrelina

PYY

INCRETINASINCRETINASINCRETINASINCRETINAS

ElEl términotérmino “Incretina”“Incretina” fuefue acuñadoacuñado desdedesde 19301930 porpor elelDrDr.. LaBarre,LaBarre, parapara describirdescribir lala actividadactividad humoralhumoral yysecretoriasecretoria gastrointestinalgastrointestinal yy susu influenciainfluencia directadirecta enen lalasecreciónsecreción endócrinaendócrina desdedesde elel páncreaspáncreas parapara regularregular elelmetabolismometabolismo dede lala glucosaglucosa.. (Am(Am JJ PhysiolPhysiol 9191::649649,, 19301930))

SonSon dosdos laslas incretinasincretinas queque sese sugieresugiere sonson másmásrelevantesrelevantes::

GIP ExenatidePéptido inhibitorio

gástrico

GLP-1

Exenatide

Se secreta en Duodeno

gástrico

En respuesta del estímulo hiperglucémico, la glucosa ORALl l i lí i l l IVeleva mayormente la respuesta insulínica que la glucosa IV

V i i tV i i t

Comida mixta

VaciamientoVaciamientogástricogástrico

–4 Efectos Fisiológicos:

SaciedadSaciedad

a) Produce su efecto incretina a) Produce su efecto incretina CélulasCélulas--LL

GLP-1+

GlucagónGlucagón

))de estimular una potente de estimular una potente secreción de insulina desde el secreción de insulina desde el páncreaspáncreasGlucagónGlucagón

–páncreas.páncreas.b) Inhibe la secreción de b) Inhibe la secreción de glucagónglucagón

+

g gg gc) Disminuye o enlentece el c) Disminuye o enlentece el vaciamiento gástricovaciamiento gástrico

InsulinaInsulina

+ d) Produce un efecto de d) Produce un efecto de saciedad marcado. saciedad marcado.

Acciones Biológicas del GLPAcciones Biológicas del GLP 11Acciones Biológicas del GLPAcciones Biológicas del GLP--11

GRELINAGRELINALa grelina es un péptido de 28aa producido en el fondo del

óestómago.

Incrementa el apetito y lai d liingesta de alimentos.

Los niveles de grelina en sangred l idaumentan antes de las comidas

y disminuyen después de esta,considerándose que es unantagonista de la leptina.antagonista de la leptina.

Se encuentra invoucrada en lasseñales de adiposidad queseñales de adiposidad queintervienen en la regulación delpeso corporal.

Inducen a un aumento en laingesta de alimentos y en losdepósitos de grasa.

La grelina incrementa el apetito y la ingesta de comida

Wren et al, JCEM 86:5992, 2001

Los niveles de grelina en plasma se elevan Prepandrialmente y caen Post prandialmentePrepandrialmente y caen Post-prandialmente

(¿Se sugiere un rol de iniciación de comida?)

Cummings et al, Diabetes, 50:1714, 2001

Péptido YY (PYY)Péptido YY (PYY)

El Pé id YY d d i l lEl Péptido YY es secretado pospandrialmente en laregión distal del íleon intestinal en proporción alcontenido calórico de los alimentos.contenido calórico de los alimentos.

Una vez secretado, se une a los receptores Y y bloqueaUna vez secretado, se une a los receptores Y y bloqueala acción del Neuropéptido Y (Y1 - Y5), por lo tanto,PYY causa un efecto muy potente de saciedad.

El Péptido YY(3-36) se le ha denominado el “frenoil l” d á d di i ióileal” ya que además causa una marcada disminucióndel vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal.

La infusión de PYY(3-36) dismunye el apetito y la ingesta de alimentos en un buffet de alimentos en humanos

obesos y delgados

Batterham et al, NEJM, 2003

Mensajes Mixtos

EstómagoEstómago VacíoVacíoLaLa grelinagrelina eses producidaproducida 2020--3030 minutosminutosantesantes dede comercomer yy lele dada lala señalseñal alalantesantes dede comercomer yy lele dada lala señalseñal alalcerebrocerebro queque estáestá listolisto elel estómagoestómago parapararecibirrecibir loslos alimentosalimentos..

LlenadoLlenado dede alimentosalimentosDistensiónDistensión estomacalestomacal ee intestinalintestinal esestransmitidatransmitida víavía nerviosanerviosa vagalvagal alalcerebrocerebro..

LosLos receptoresreceptores dede nutrientesnutrientes enen elel hígadohígadoenvíanenvían señalesseñales neuralesneurales indicandoindicando queque lalaingestióningestión dede alimentosalimentos haha iniciadoiniciado..

ll dd ll ll d dd dLosLos nivelesniveles dede insulinainsulina yy glucosaglucosa derivadosderivadosdede loslos alimentos,alimentos, reflejanreflejan elel estatusestatus dede lalaalimentaciónalimentación yy lala disponibilidaddisponibilidad dedeenergíaenergíaenergíaenergía..

ElEl PYYPYY eses unun péptidopéptido elaboradoelaborado enen elelintestinointestino yy secretadosecretado aa lala corrientecorrientesanguíneasanguínea despuésdespués dede unauna comidacomida..gg pp

Scientific American 2007

ElEl estándarestándar dede orooro enencirugíacirugía dede obesidadobesidad eses lalaci ugíaci ugía dede obesidadobesidad eses aacirugíacirugía bariátricabariátrica oogástricagástrica RouxRoux enen YY..g s cg s c oo ..

ElEl é ité it i ti tElEl éxitoéxito enen pacientespacientes conconobesidadobesidad concon IMCIMC >>4040

tt tt i íi í llanteante estaesta cirugía,cirugía, eses lalapérdidapérdida dede hastahasta casicasi 4040--5050 kilkil áá dd 10105050 kiloskilos porpor másmás dede 1010 aa1515 añosaños..

R. Steinbrook, NEJM 350, 2004

Grelina en plasma después de una cirugía deGrelina en plasma después de una cirugía de Bypass

Cummings et al, NEJM 346:1623, 2002

D é d i í B R Y hDespués de una cirugía Bypass Roux-en-Y hay una aguda y exagerada respuesta pospandrial de PYY

200

150

100

MatchedRYGBPLean

50

Matched

0 30 60 90 120 150 1800

Minutes

Am J Phy End Metab 288:2005

ElEl efectoefecto dede loslos alimentosalimentostocandotocando yy estimulandoestimulandoinicialmenteinicialmente lala porciónporción distaldistalinicialmenteinicialmente lala porciónporción distaldistaldeldel intestinointestino transplantadotransplantadofuefue asombrosaasombrosa:: loslos animalesanimalesdejarondejaron dede comercomer yy sesesaciaronsaciaron completamente,completamente,bb ddbajaronbajaron dede pesopeso yy sussus nivelesnivelesdede PYYPYY fueronfueron idénticosidénticos aaloslos encontradosencontrados enen loslosloslos encontradosencontrados enen loslossujetossujetos queque sese exponenexponen aacirugíacirugía bariátricabariátrica..gg

Regulación de la ingesta de alimentos

Péptidos Intestinales relacionados a la saciedad

VAS difference scores (mm) for each time point from the baseline rating42 l i ht

Williamson DA et al. Appetite 2006;46:41-48

n=42, premenopausal, overweight women

Changes in satiety (a) and fullness (b) in mm visual alnalogue scale (VAS) after a casein-breakfast given as a custard with either 10 % ( ) or 25 % ( ) of energy from casein-protein, expressed as change compared with baseline in 25 subjects (BMI

Veldhorst MAB et al. Br J Nutr 2008

either 10 % ( ) or 25 % ( ) of energy from casein protein, expressed as change compared with baseline in 25 subjects (BMI 22-30 kgm²).

Wang et al. now demonstrate thatLCFA-CoA molecules in theintestine activate an intestine–

Nature 452, 941-942 (24 April 2008)

brain–liver neural circuit thatenhances insulin sensitivity,suppressing glucose output by thel l h hliver (purple pathways). In thebrain, LCFA-CoA signalling alsodecreases both production ofl b h li d f dglucose by the liver and food

intake. Thick red bars depictinhibition.PYY

Andrade AM et al. J Am Diet Assoc 2008;109(7):1186-91

ConclusiónConclusiónConclusiónConclusión

LL l iól ió d ld l iiLaLa regulaciónregulación deldel apetitoapetito eses unun procesoprocesoextraordinariamenteextraordinariamente complejocomplejo queque sólosólo enen lala actualidadactualidadcomienzacomienza aa serser dilucidadodilucidadocomienzacomienza aa serser dilucidadodilucidado..

LL ii i i ii i i dd ddLasLas recientesrecientes investigacionesinvestigaciones demuestrandemuestran sese puedepuedeactuaractuar sobresobre loslos múltiplesmúltiples factoresfactores queque lolo afectanafectan yy quequedichasdichas actuacionesactuaciones debendeben estarestar interconectadasinterconectadas concondichasdichas actuacionesactuaciones debendeben estarestar interconectadasinterconectadas conconotrasotras comocomo sonson elel controlcontrol dede lala ingestaingesta calórica,calórica, elelcontrolcontrol deldel índiceíndice glucémicoglucémico lala composicióncomposición dede losloscontrolcontrol deldel índiceíndice glucémico,glucémico, lala composicióncomposición dede loslosalimentos,alimentos, loslos hábitoshábitos yy elel estiloestilo dede vidavida..

ReflexiónReflexiónReflexiónReflexiónElEl comercomer despaciodespacio mejoramejora lala saciedad,saciedad,ElEl comercomer despaciodespacio mejoramejora lala saciedad,saciedad,yy disminuyedisminuye lala ingestaingesta dede energíaenergía..

FaltaFalta integrarintegrar estasestas secrecionessecrecionesintestinalesintestinales concon loslos diferentesdiferentes tipostipos dedemacronutrimentosmacronutrimentos queque estamosestamosqqingiriendoingiriendo díadía aa díadía..

ElEl f t rf t r E t d rE t d r ómóm tr étr é ddElEl futurofuturo:: EntenderEntender cómo,cómo, aa travéstravés dedemodificarmodificar yy estructurarestructurar unauna dietadieta conconmacronutrimentosmacronutrimentos yy lala calidadcalidad dede losloslili i idi id dd jjalimentosalimentos ingeridosingeridos vava aa poderpoder mejorarmejorar

ee incrementarincrementar lala saciedadsaciedad parapara lalaprevenciónprevención dede laslas enfermedadesenfermedadesderivadasderivadas dede lala malamala nutriciónnutrición..