Rebedea - HIV

8/3/2019 Rebedea - HIV

1/29

Capitolul-,

INFECTI4. CU VIRUSULIMUNODEFICIENIEIUMANE.Conf; z , r . AUGUSTIN CUPS-A:

Virusul imunodeficientei umane, produce, 0 infectieeronica, 'practie , ireversibila~ c u ~ ( l i s t m g e r e a ~ p r Q g i e s l v a - a :. t 11 0 _. . . Imecanismelor 'de aparare a gazdei $ ,i instalarea dupa, unin te rval de timp variabil, de obicei de ord in u 1 anilor, asindromului de imunodeficienta dobandita (SIDA)~ carac-terizat de aparitia infectiilor ~jjsau a neoplaziilor oportu-niste, si a fe cta re a in grade diferite .8 . sistemului nerves , darsi a altor aparate si sisteme.

Istorie, in 5 ' iun ie 1981, Agentia federala de epidemic-logie din A tla nta (SUA), Center fo~ Diseases Control (t;DC)prez w " . - t; W.. . .I .l'iO':rb . ; . . . 1 : ;h' U" nd : 1 : 1 . . ( : 0 ' 'rtality W e ek l y , R ' e p a ' " rt ~J:', nXI'Q l,. r ~ uI,. .tIf..l'I, " r ~U'"~J ."'.";' l....lC. ,. lUl-., ". ,'c .."" '" ":"" . t ) : . . ..~~'l" r r . l l . . Jcinci cazuri de pneumonie severa eu P n e umo cy stis c ar in ii1 .' . h I i . v o e f d 1 . . ,: , ,1 ' : ~ 1a tmen nom osexua " pe tone ui unor anomatn severe a 'eim u nit ati] , L a s:far~itula nu lu i 198 1 ~CDC ..ajungeIa concluziae a este . .yorba de un agent . infectios tr an sm is p e c ale -s ex ua la ,Boala no avea inca un n um e, S.e propun: :GRID (Gay-Re la t ed. Immune Deficiency) si "S ind rom ul hom osex ualului com -p rom is" ~ In 1982, intra. oficial in circula tie te rm enu l deAI1)S C~Acquired ' Immunodefic iency Syndrome"), ' in . l i tera-tura .franceza S~p,A, te nn en a do pta t s i in Romania , in martie19.~.3, to t C,De defineste clinic sjndromul de imuno-deficienta dobandita in in ten tia de a, standardiza suprave-gherea epidemiologica, Intrand ill regimul bolilor raporta-bile , in octombrie 1983 , ) 15' t a x i m em bre OM S confirm ae x is te n ta p e t er it or iu l lor a c az ur il or de SID'A~Se con firmade as em enea, c a persoanele seropozitive sunt cont ag ia -ag e., . . . . ~ . M ' . ' F' S . , . J 'C 'In mat 1983, Luc Iontagmerr f ~Barre ...smoussi s r r:" rCherm ann de la In stitu tuI Pasteu r d in Franta comunicarz ola re a u nu i n on re trovirus de la lll1bolnav e n limfadenopatie., . .... ..... S-D' 'V " 1 d .' .' rtipica asociata cu o, :A ~ lIUSU este .enumit prOVIZOTIULAV. In aprilie 1.984, se comunica oficial descoperirea de

qatre 0, ~ch~o~de c erc eta to ri am er ic an i condusa: " . ! ! I~ ~ : ~~ ; . , - 1 ~, . . . . . I .J.. "T . L " - .. . I- " - I I ..Gallo; a unut VIIUS d.o~~9:it .~. 'fi a ge n tq ] e ti ol og ic .alc on firm a nd u-se id en tita te a a ce stu ia c u,LA V . V im su l pdenumirea oficiala de virusul imunodeficieniei umane.tn 1986, la ONU este prezentata problema epidemiei c iI \ 1.... b iles te Y . : ' ; ' - "l'1Wi m ann urmator se stabi .e$te,pnrmn program'mon il ia l a n ti . ..SID'A ' . in februarie 1991 " OMS a r e Tn e33 ,4 215 cazuri de SIDA raporta te de 179 de t a n . L~ i1U Ia n ul ui 1 9: 97 , s e e st im a c a la nivel mondial tra iaumil ioane de : a du hi i nf ec ta ti ell Hl 'V, adiea 1% din poactiva s ex ua l (1 5-4 9 d e ani), La al XlI-lea Congres MonSID A de la Geneva . di n ~ 1 99 8s e c on fi rm a e x ti nd er ea ca infectiei ellmv la nivel planetar (circa 16 000 cazpe zi), problemele deosebi te eu care s:e confruntad e favorizate economic, efectele benefice ale terapiere trov ira le ag res ive m reducerea morbiditatii si mortalitaSID,A, dar ~iincapacitatea acesteia de : a . s re r il iz a " sano tnde HIV din organism (sistem nerves, organe genitale)Prim ul caz de SID A , Ia adu lt ; r a po rt a t de: Romania?in 19,85, iar la co p il in 1989 . , 'in dec. 1990, sunt raOMS 2 120 copii cu. SID,A in Europa, dintre care

+ ,,", R . . . . . P . . . . . . . . . 1 3 : 1 1 d 1 9 '9 " 9 ' " ' .Cazurl ill .'OO1,arua+ ,ana , : a , , . ' j[~. ee., " :,~ Romraportat forurilor internationale de supravegere, 8c azu ri d e- S ID ,A la a du lti si 5 288 de cazuri Ia.copii.rut cazurilor cunoscu te de infectie -c n mv este -m ulmare. Evolutia datelor statistice inregistrate-de MinSUn am p i (MS) in , d om e niu l S IDA , indica clar c a ,HIVare tendinte de extindere, in pofida.masurilor ,de reduraspandirii infectiei, MS a identificat prioritatileprobleme majore de sWtate publica, Comisia Na. SID ""A ' 1 b ".., 'p ul + '1an ti-S .:, e aborand Prograrrn ' N ational de LuptaS IDA 199 8- 20 00 .


2/29

42. -" . 'F1 -1 "

Vi~~~ul imun.oa'eji6iil#tc"i umdne (Human Immune-. ,I ~. .' r ~ '.1. 1". I. . I _V:r rU: .rHIV) , f ace parte din familia.R:etroviridae.,".::..I IY ~ _ ~1 *!l .' -.: : t . I 'W';. .Iceasta rarmne s e .c ar ac te nz ea za p nn existenta : m _ cadrul

replict!-tiv .a ~j, .e ta pe d e: reverstranscriere a zen o-I I ~ ~ . . I _ II J I' " 1 - . A n , ; , . h .: ; r. :. . .. T 'J " " 1 $ I 'Ii: 'T'i. ' l..T ' ! I i ' . b P I d ~ . , . . , ' ' ~ill.'.NI :v3 'In:l-U,.fJ.;,'''G,, rueru p . osibi .'atorita p . rezentei- r :;: -:0:., - : : . : . ; . " t } - ~ d " . .~e~X(iItiiJt~: relt~lr:anscrip taza (RT ) + .R ..,,_i.. " ' r ' - . I . : I ' l l v . . . ' " . I ' b ' ' ' ' ' 'I. ~ .b ' .. .~.. 'eO .~:VIr~~~1(~ ~e , .su ..1Iqpai1~-pep ._ taza patogeniei ~l, . -I.,., t 1 ' . ' + ... 3 ;' b ~{~ .:~ ,. ~rer.wen,:'eor genetice lU.. r su uam.lIU;

S -- 'I' , . ,:: , -,.po :! T r , .J ~ . , ' ; . _ . . . . _ , ._ I. ...... .~-1. ~_ I. . .. _'} ;. ' ft.-, ":" " l::\o~ ..1. ~l~(~~md~,a1fco~lr~a~ cupnnde r,et(ovIfUSUfl 8SQCIare. . . _ .' dr. ." -, ~. 1 1 1 '" ~ 1 1 _, "U a pa .r:ltla -.;~ , tum or i, le uc em ii, bolr : ,croniee 'neutO"-inclhzand' v ir u s U & - i . p~t.og~iie pentru omV-I" }~"I~L-,2)r;.

2 < , 1 .. . . ~ ' . , " ; ~ } . " " i ' " T ."'"!);, ~ . ",.. ,SuufiUnfl lf t Len.tiVirihae cuprinde retrovinisuri ex og.en eIi. .. IilYl..;l..,,)~ C 3 r e ~ p r d d t i c " p m r e c , t i l progresive, cronice active. 1 "~ I '1 ~ ~este virusuri infecteaza celulele sistemului imun (celule:Q lliG fo t~ ge ), a vfu 1d .p ro prie ta te a ._ s pre d eo se bir e de alte~oviiu:m - de a- infecta c elu le Iip site d e - ca pa cita te a d e

ivizin ne: .Din~a t e d s : t a suhfamili e. fac oarte c' alaturi deI ' , . . t : : : . . . : ' ~ " ' "m t a I f it te la ' :diveIse ~speciianimale: ovine captine~ .. " . _ _ '., I. '., .:. . ~ ,; "" "r" ;_ . .::.. ," . ',:. - ,. ., ,. . _ ": . . :: ' I ;. ;0eline, ecvine) virusurile .imunodeficientei dobanditei~j.m v , ~ : z ) ~ jJ~'ci)m .fec tia cu 'lilV -~ s . t e ' .iii'f a J 2 t. . . _ r ; l r. Iii - I " " ~ I-:-_{ -;r:" _ ..- ; = = . . . - : . _ _ ~ , ~ - - - - _ . . ~~LLerro" e'!tiv~;_ ,HIV Indica uzual HIV-1, deoarece mv- _ . . .. . . . . . ~ . 1.i.!,_ 1 " , " . + - , ; : : i 1 1 "ol. din ' 1 ' . ' -" are ~ raspanm r e m ntata . a un e e ' Jan tt ' vestu Africiizuri ' izo la t e s-an depistat ~ipe alte continente),- 3 ' : . : 8 u p f a h t i l 1 a Spumavirinae c up rin de re tr ov iru su ri; c are -~ : - 1 1 L~ ~.... - ~ , :.. : ~ A. ,....... - .,. w es i "~g ra$p.~~:rt~. ~~" 'na tu:ra~- nu-an fast asociate p a n a 'ino'p.atolOa~e u m a i i N I, P, ',.' , ' ',,c, - . -- .'.

.. " I I. i I .. .. , , , I" I ... , l PI ... -: , ~ I ..Stractura m y . L a micrriscopul electronic 'HIV apare casferice, de ~- ta.liem edi e (90.-12'0 ru n) 'e n p ro ie eti]1~- 1 < ' - I . , ~ , ' ,c . 'd - . . . d 1 b ' . . . . . , w~y~ l $ l : l ' " ~tern este i.orm at ."_m tr-un ..U! . Iu strat hP'ldic I - J . , . " I -~c~elu1a~g.aZda) ,die' car~ $unt 'atl:~ate glicopTo-' c o d i f i c a l e d e . r g e n a env: ' prote:ina. ex tern a ' (SDgp120)

protein a " t ra .nsmembranara' (TMgp41).Matfi'(:ea ...a p , e t , e a z a inte~iortil. v~ionului ~i confine7) ~ipr(jteaza virala (PROT). _r b n n i j . t rapezoid~a ~i contine protf!ina

(f;A. p ' Z ~ ' J ; 'marker ;al ~,eplic5rii vir-ale, protein.a'(N C p 9), echip'l .lm,entul enzimatic-projJ riugenomul viraLG~n,~muleste format ,din ;2 :mol,ecule, d ' E f ~,ARN) fiecaree x t r e m i ta p de - r e : _ g i u n i te,petitiv,e.llIDgi:{LTR), ellol in m tegm r~ a - in genomul celulei-gazd,i~ Geno~ulgll,gen,e;(~ajore~ neglatoare ~i a,ecesorii);. fi~c,aree a t e , 0 prete'ln,a., Gen~le majore gag'" pol ~ienvprote ine le : c apsidei - - f g a g ) ; I - , ~ e n z i J J ; l e l . e 'vir.ale neces,areM J " o l ) "~i,,.resp.ectiv. ~ gli.coprotein~le ' ex teme ( e n - v ) "ponsa15ile , .~~ jnfecl~..ozitatea particulei virale 'prin ata~are.~pe,pifici..

.'Pro-t~in_?le r eg la to ar e' .(Tat ~i. ,Rev) SWlt. l l r J . p ' l i c , a t e . "ini v e rs e - et ape .a le e xp ,r im a ri i g e'n elo r virale. Astfel,. Tat se

.acllIlj:u1eaza: in.rt~~t.e.(;),~~i este. responsabila de- activareatranscriptiei (faza de etongatie) prin legarea. - in cooperate"CU, unele .proteine -celulare 1- de elementul 'T AR (tmnsactivation response element), Iocalizat in regiuneaterminals 5' a tuturor mARN HIV-1~este un .marker dm cre de re a l in fe ctie i 'e ll HIV ~i "0 tinta pentru dezvo ltarestrategiei "antivirale, R ev se - acnmuleaza in, nucleol ,~~e:ndulanq, 'inirel acesta si citoplasma, regleaza la niveposttraascriptional -exprimarea 'unui subset de 'mARNresponsabile de' productia de proteine structurale.

,PF.blein~t' a o a : f 5 $ o r : t " l , au functii esentiale pentru ciclul .d' v i a t a a I-IIV\ irittaGtiOQ~d ttl componente, virale: scelulare; in 'scopul a.mplificaTiiTqJlicarii virale, Factorul din_fectivital~ viral (Vif) este imunogen si reprezinta uelement esenfialpen~ .replicarea HIV in 'limfociteleperiferiee, rnacrofage '~iun ele -I in ii cel~l~e. Tulpinile rIIVdefective de' Vif~potp~tfun,de~n celule, dar 81l pot sintetizAONprov"iraL Proteina ' V p r , components a partiouleviraie; confera lIN abilitatea .. - e a . infecta celnlele .c a r e - nse dividprin facilitarea localizarii nucleare a complexulupreintegrat si, de asemenea, poate bloca d iv iz iun ea e el ul ai aPolipeptidul V i f u e s t e ' localiz-ar 'po r imar in membrana interna

, I " ) I "a celulei;: fiind , e x p r I T n a t de acelasi m A R N .care c Q , d i n c 'env~V P t l ar e '2 funcjii; rn od ula re a jo as a a CD4 si crestereael iberari i virionilor de la s up ra fa ta c elu le i infectate. m v -este Iipsit de V p u , ' " . d a r :adapdste~t~.o,a]ta,gena;' vpx. Factoru. n e g a t i v Nef este prima. proteina C 1 J r e . s e ,~cumul~aza lniveluri detect.ai)jle,: ~tt-.o cce tu la i ll fe c ta t il ell "HIV. Ar;a'c.tlvltiiti mu lt ip le : re du ee re a exprim arii CD4 l a , suprafat, ... I " -I I... - celulei, "perturbarea act~varil celulelor T~ stimulareainfectiozi talii 1~lV~Cunoasterea .ciclului ; .replicativ 'a t HIV e ste n ec es arapen:~u dezvC?ltarea un ei s.tra te , g i i i terapehtice,; in . ' vedeteoprir4 rep! ~~ iF11.~~suiui ~i ' I , S p a t o g e n . e z e i as,ociate eprogresi(J ,infecJieL ' ,.C_..! ! r.r: . ~:- .. -rl._" I ... - :.. ...... "1 L ~:,- - -. l~lul re:pilcatlv al lHV." Ace'st,a se 'des'fii~oara 'iff l11

, 1 , . I ~ ,~..mUlte e~pe': ata,ar.ea $i penetraIea 'in celbla; ryets~~~cri~re~" ii1te,grare~ , e x ,p r im t u e a geD.e'~or,. asamb Iareaor.. " .. - - . ..:-. . ...... I 1 0mmugunrea ~ l ,m attirlZare 'a . .

.1 ~ Ata.~area.- ~i pen.etrarea~ in in.teriorjtl c e / u l e i - - : g ( J . , z 4pre-sunime e,a~r i m , a ~ f i l : p a fuz:ioq.ar.~a...m~tnbraP~lor.viraltt1 "1 . , . , 1 ~ _ ~ I 1 -oe, nata, proc.es realiZat p : t i ; n l ~g~~~ _PFoJ~ in e1 9r .~n,y gre'c~ptorii s~ec :~~ci . ai celulei:-gazda.. ReceptQrn,l. c , e . I lIla - ' if 1-" I . ." ] " . . ' a 1 . f...i,.~ L l l V ' ' e s : t e 1 , cul CD"'4 1 ' " " 4 . . . . .. . . . .. . . . ; . . : ; T ' i - C : , * , , ) : . 1 ' 4 d ~..pnnClp . peni 'f 'u .~ : '. . .~ . . '~ : '"~OIe~ I ~" : ; : \-.\J JJ ;W ~ ~ _ .-'.O Pl~tip imw .og io bullna ex;tra~eiuja:r~". CD4 .e S t e . p.rezen:ta l

.h' ' . '. ,..' w . . . , - . ' I ...sUpT8 :J .a f4 unu t. $Ubse t d ,e ~ Inn foOlt 'e r a monocdtelor.I . , 0: _. " .' ,.. I 0' ". celu ie1or Qyndr it it fe ,~~ia m1cr~gll}lor c,'~~ebIale(prin-cipalele1 le W \ 'I H I V . . . . . + .' .,.1 "C ~ , ~ J -tm ta . .~.,e ,.-' .. . , ~ln.yrye) " .S...a descoperit recen. . ." 1 _ I Iexistepla . unor r:;~!ec~ptor:~}:.ap'Jl;1in~d~ famil~ei'receptori.l()rd~ tft~mQki'ne (0 m~e.- f~lie de polip:~ptide ch~o-,

i I: .. L"o_.I..1 I :.... " ., I , , at:r&el~ante,Cl~.:fp! m ~ . p r : 9 9 e . s .e l e i:~tlamatorii ~i iIifec;tioa:se)Astf el~ '"C ( : ; R _ 5 I e_s t.~ un cQrec'~,ptor obligator:i~ penu,majoritatea tulpinilor de HIV'-l, care Sllut transmise ~i~a


3/29

42 ;4


4/29

__ :.. 7 _ 1111

54 - Bo li I n fe c ti oa s e - cd 9- - ..


5/29

.~. .. .- - - - -~ -- -


6/29

T,qbeJu


7/29

428'....... -._ .., _ I i I .. -E~i~t~~gi~1;~PJ~nt~:e~~ inttod~ge;t~~:nJ}~tip.tij.de

L ,la.q . m ~ . ~ ~ ~ ~ ; t \ ~ J P . ~ a ~~.~ e~;piln~~ ~~OZOQti~: ,. ..l~"""~_~~


8/29


9/29

4B(f. -


10/29

~


11/29


12/29

"" -1 ft r !J !_" ""

5 - BoU Jnfectioase - cd-9


13/29

, ,, ,:- a J_

~d i l { e 1 % s e 'I "


14/29

P~n...1~ll~ ' e . . . de '.I.tWU.. ~.:Jr. I ~.. ' ~ .r J .. ; - ._

"


15/29

4a6


16/29

II

!:


17/29


18/29

I.. L I r- ,.... ""TI~ ,.. jJ L_~


19/29

&_ Yk

-Sul~linleJtefl,11(..itQl~gif!e-- ~ ... I ...... - I .I j '. . . . -

.- 'Sin:dl!am~uli;r)a~fi!f!t:ti'~ u t : ., - - _- ~- ', -, { :; !. -.- y ....,,~~._ i" -


20/29

5 '6 ~ 'lBo l i infectioa e ~cd 9 .

_..C o n f u t n : a r ~ a ;i n f e o t ! e i ~ ; c u ":H IY ' " S e baz ea ti p e r1d~inar


21/29

442

, ,. . . . . . . . . . . . . _ . . . . .iIII I,

I, ,-


22/29

'r- -

" ~J :secvente de iW!id~ nucle id sau

J I


23/29


24/29


25/29

446 .. -~ ). . . . . . . . . ~ . t 211 "1') .4. ~b ~" Ii".x>. -"+-"-3'\'"" '~It -~+~~tscaJln~~-Zl,~1J.~S~::=1J :U~l er r re ~~,a-:H~es~..(t.al.e, IBLJ;lld ec o ; " " " ' ' ' ' ' ; : ; n u ' : : : ; ' .~ .".'I."bategJn'l'u; '1.muntJt~ eft . : :j-~se_nttt., llfJ!~el! ~~~t2) sunresie moder.at~~.3' su*esie~everi (.SIDrpim:un., - : . r : - - ~ ) :t: '"~ ~ . _j r . .. .~ -- ~ aGradul de iw ln io su pr es ie e ste 's:tabtli~;pe baza nun~)f!)tlfe:;jiDlfQt;lte~61!J4-CorepUIf ja lOt- ~h-Stei . ta1je l lUi_ 't """-Cate;g0ii~'e: s,e~e;tct l1d, { ' ieC,~pr0C. .@ . Dta iiI",.'~ Ieat~~iif;:V bo1ti:~Ul iib~!5..laj.~poate;Iif ; r 'e , G . 1 i tmtf;~e f a.,~ai ,p!Ili~;~y:ej;~ ~O'hiar . . E f a , ~ ,morratdi l : i t . ,suf1 + .. ~ ,. '. II;" .e n n ce .s au ~unQicfglce s . fau~,~,em:10]at

- _ .~ ~ . ' , . . . 6 1 . : ' ; , _ _ " .~ . . 'ill J .. " .. L !wI.-- D l Q U D . " O .s J ic u l" n,+ " e C '6 c e J..C ' U : HIV la.nou-ndscu~ 'R ': . r~ ~ t . : ; . t 'Y; .f .( ~ .. 'fe .S ' U ' t ': ' . a " . . - ~. .


26/29

i _

I ~

r


27/29

44 ~. .. .. .. . " II


28/29

, " I ~ .I~-";"';'-

57 _,Boli infectioase _,cd 9. ..


29/29

II

II2E .

Rebedea - HIV

Documents

Transcript of Rebedea - HIV