PROTEINURIA ESTUDIO DE LAS PROTEINURIAS Y TECNICAS DE LABORATORIO.
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PROTEINURIA
ESTUDIO DE LAS PROTEINURIAS
Y TECNICAS DE LABORATORIO
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DEFINICION
PROTEINURIA ES LA PRESENCIA DE PROTEINAS EN LA ORINA, YA SEA POR CAUSAS FISIOLOGICAS O PATOLOGICAS
VALOR NORMAL ADULTOS 150mg/ dia NIÑOS 140mg/ m2/ dia 4 mg/m2 /h
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COMPOSICIÓN PROTEINURIA FISIOLÓGICA
Uromucoide( Tamm Horsfall)Glicoproteinas Grupo sanguíneoAlbúminaMucopolisacaridosInmunoglobulinas de prod. LocalEnzimas, Beta 2 microglobul.
Proteína fijadora del retinol
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ETIOPATOGENIA DE LA PROTEINURIA
Pérdida por glomérulo Disminución de reabsorción tubular Rebosamiento: filtración de proteína
plasmática mas allá de la capacidad de resorción tubular: Cadenas livianas, hemoglobina, mioglobina
Pérdida de proteínas producidas en vías urinarias bajas
Pérdida de proteínas por rotura de vasos linfáticos.
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CLASIFICACION
SEGÚN LA MAGNITUD DE LA PERDIDA Leve menos 1 g/ día Moderada 1 a 3 g/día Masiva o intensa mayor de 3 g/ día SEGÚN EL ORIGEN Pre renal Renal Pos renal SEGÚN LA DURACION Transitorias: fiebre, deshidratación, ejercicio intenso Intermitente: Ortostática Permanentes
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PROTEINURIA RENAL GLOMERULARExtraido de Comper WD, Hilliard LM, et al. Am J Physiol Renal Physiol 2008
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MODELO PROPUESTO
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FACTORES QUE INFLUYENen la filtración
Dimensión molecular Configuración estérica Viscosidad Carga eléctrica Unión a otras proteínas Área y largo de los poros Concentración de la proteína (plasma y
en filtrado)
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ESTUDIO DE LA PROTEINURIA
ROL DEL LABORATORIO
Ayuda al diagnóstico, tratamiento y seguimiento PROTEINURIA
DETECCION CUANTIFICACION IDENTIFICACION
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ESTUDIO DE LA PROTEINURIA
DETECCION, IDENTIFICACION, CUANTIFICACION.
Secuencia 1-TIRAS REACTIVAS (Análisis completo de
orina o como dato previo a realizar la cuantificación)
2-PROTEINURIA DE 24 hs (cuantificamos) 3-UROPROTEINOGRAMA (Identificamos) Electro inmuno fijación.(Ig. monoclonales) 4-Cuantificación de la fracción identificada:
IDR, INMUNOTURBIDIMETRIA
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METODOLOGIA TIRAS REACTIVAS
CUANTIFICACION DE PROTEINAS TOTALES ORINA DE 24 HS. Turbidimétricos: ASS 3% y Exton Colorimétricos: Azul de Coomasie y Rojo de pirogalol ORINA ESPONTANEA Indice proteinuria/ creatininuria
IDENTIFICACION Uroproteinograma Electroinmunofijación
CUANTIFICACION DE UNA FRACCIÓN PROTEICA ELISA: microalbuminuria Beta 2 microglobulina , n Acetil glucosaminidasa Cadenas livianas de Ig.
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Uroproteinograma electroforético
Tinción argéntica
Proteinuria fisiológica
Albúmina
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PROTEINURIA RENALUroproteinograma
GLOMERULAR ALB ALFA1 ALFA2 BETA GAMA ALTA SELECT ++++ + - - ++ -MED. SELECT +++ ++ + - ++ -ESC. SELECT. ++ + ++ ++ ++
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PROTEINURIA RENALUroproteinograma
TUBULAR RBP alfa1 microgl.( tres bandas) Pos gama
Albúmina
Beta2 microgl.
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ELECTROFORESIS COMPARACION SUERO Y ORINA
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PROTEINURIA RENALGLOMERULAR
MARCADOR : ALBUMINA
Marcador contundente y precoz
de Daño glomerular renal
o de alteración de la vasculatura sistémica
LA CUANTIFICACION DE MICROALBUMINURIA ES IMPORTANTE PARA
PREVENCION DE ENFERMEDAD RENAL GLOMERULAR. DETECCIÓN DE ESTADIO REVERSIBLE DEL DAÑO GLOMERULAR
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PROTEINURIA RENAL TUBULARProteínas de bajo peso molecular y enzimas urinariasdel ribete en cepillo de las células del TP
Proteínas de bajo peso molecular: Beta2 microglobulina, lisozima, proteína ligada al retinol, cadenas livianas de Ig.
Enzimas urinarias: enz. Lisosomal N-acetil-β-D-glucosaminidasa; enz. del ribete en cepillo: fosfatasa alcalina, alanina aminopeptidasa, gamaglutamiltransferasa.
MARCADOR: BETA-2 MICROGLOBULINA
Se la cuantifica para detección temprana de proteinuria tubular.(Inmunoturbidimetría)
MUY INESTABLE A Ph < 5,5 Dañada por otras enzimas proteolíticas.
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PROTEINURIA RENALGLOMERULOTUBULAR O MIXTA
ALBUMINA
ALFA 1 MICROGLOBULINAS
TRANSFERRINA
BETA2 MICROGLOBULINA
POSGAMA
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Comparación de las corridas
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MICROALBUMINURAFORMAS DE EXPRESION EN LOS RESULTADOS
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DIFERENCIACION DE LA RELACION MICROALBUMINURIA / CREATININURIA POR SEXO
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MICROALBUMINURIAMARCADOR DE DAÑO RENAL INSIPIENTEMARCADOR DE ALTERACION DE LA VASCULATURA SISTEMICA
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PROTEINURIA Y DAÑO RENAL PROGRESIVO
ENFERMEDAD RENAL GLOMERULAR
EVENTOS VASCULARES + EVENTOS TUBULARES + EVENTOS DE FILTRACION)
LESION TUBULAR CRONICAliberación de factores de crecimiento y citoquinas
INFILTRADO INTERSTICIAL + ATROFIA TUBULAR + FIBROSIS INTERSTICIAL
Obliteración de capilares peritubulares
Elevación de presión en capilar glomerular
PÉRDIDA PROGRESIVA DE FUNCIÓN RENAL
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ASOCIACION ALBUMINURIA Y DISMINUCION DE VELOCIDAD DE FILTRACION GLOMERULAR (GFR)CUADRO DE RIESGO PARA ERC The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report , Levey y col., 2010
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EN QUIENES REALIZAR UN SCREENING DE M.A.U.????
DIABETICOS HTA ECV HISTORIA FAMILIAR DE
ENFERMEDAD RENAL
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Elevaciones transitorias de albúmina que invalidan la prueba: · Ejercicio intenso · Dieta hiperproteica · Infección urinaria · Hematuria · Estados inflamatorios · Síndrome febril agudo · Insuficiencia cardíaca congestiva · Mal control glucémico · Hipertensión arterial no controlada · Contaminación de orina con flujo vaginal o secreción uretral La bacteriuria asintomática no afecta a la determinación de
albúmina urinaria
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DISMINUCIONES DE MICROALBUMINURIA
DESNUTRICION
TRATAMIENTO CON: AINE (antiinflamatorio no esteroideo), IECA (INHIBIDORES DE LA ENZ. CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA) ARA II (ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II)
MUESTRA DE ELECCION PRIMERA ORINA DE LA
MAÑANAINFORMAR RACRELACION ALB/ CREATININA
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PROTEINURIA POR REBOSAMIENTO
INMUNOGLOBULINAS cadenas livianas
(PROTEINURIA DE BENCE- JONES)
HEMOGLOBINA MIOGLOBINA
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PE en gamopatías.En suero
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PE gamopatia en orina
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Bibliografia
Proteinuria. Normas de actuación clínica en Nefrología . DR. R. Perez García.
NEFROLOGÍA. Volumen 24. Suplemento Nº 6 • 2004- capítulo 3- E. RODRIGO CALABIA
Revista Bioanálisis Nov Dic 2.006. Algoritmo para el estudio de la disgamaglobulinemias. Raquel Osatinsky . Jefa Area de proteínas Laboratorio Manlab
Guía de Práctica Clínica sobre Prevención y Detección Precoz de la Enfermedad Renal Crónica en Adultos en el Primer Nivel de Atención. Argentina 2010.
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ESTUDIO DE LA HEMATURIA
GLOMERULAR Nefropatía por adelgazamiento de la
MB • Glomerulonefritis (GN) mesangial por
IgA • Hialinosis focal y segmentaria • GN lúpica • Granulomatosis de Wegener,
Goodpature • GN membranosa y mesangiocapilar • GN post-estreptocóccica • SUH (Síndrome Urémico Hemolítico
TUBULO INTERSTICIAL ITU • Cálculos • Enfermedad renal poliquística • Tóxica (ATB, analgésicos) • Tumor de Wilms y otros • Necrosis Tubular Aguda (Shock séptico)
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HEMATURIA NO GLOMERULAR
LITIASIS EN PELVIS, URETERES Y VEJIGA.
POLIPOS VESICALES TUMORES EN VEJIGA O PRÓSTATA
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HEMATURIA DE OTRO ORIGEN
DEFECTOS EN COAGULACION
ANTICOAGULANTES
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HEMATURIA RENAL GLOMERULAR
Fuerza deformante Grado de deformabilidad Tamaño de los poros de MBG (GAPS) Espesor de MBG
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HEMATURIA GLOMERULAR FACTORES
Fuerza deformante: depende del aumento de la presión capilar en el glomérulo.
Grado de deformabilidad: depende de las características intrínsecas del G.R. (estado de la membrana y del contenido)
Tamaño de los poros de MBG (GAPS): existen fuerzas de cierre y retracción en la MBG que unidas al pulso capilar, produce el pasaje de los GR a través de los GAPS hacia el espacio urinario.
Espesor de MBG: es la pared capilar mas gruesa y mas elástica del organismo, pues debe soportar la mayor presión capilar (45 mm Hg)
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HEMATURIA DISMORFICADiferentes formas de GR dañados
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HEMATIES DISMORFICOS
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DISMORFISMO DE HEMATIES EN ORINA
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ACANTOCITO: Dismorfismo de GR específico de origen glomerular.> 5% de acantocitos del total de GR observados, indica origen glomerular de la hematuria.
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ROL DEL LABORATORIO
ORIENTAR HACIA EL ORIGEN DE LA HEMATURIA
CONTRIBUIR AL DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE FALSAS HEMATURIAS
CONTRIBUIR CON EL SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO.
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laboratorio
FUNCION RENAL Urea, creat, clearence de cr., ionograma sérico y urinario,
proteinuria de 24 hs., uroproteinograma.
ESTADO GENERAL Hemograma, Eto, coagulograma, perfil lipídico, Proteinograma.
ESTUDIO ENFERMEDADES SISTEMICAS Inmunológicos, crioglobulinas TBC, hepatitis virales, HIV.
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LABORATORIO: Hematuria glomerular
Búsqueda de hematíes dismórficos: Microscopio de contraste de fase Condiciones:
1. Dieta con pocos vegetales y frutas, poco líquido la noche anterior.2. No realizar ejercicios ni trabajos pesados 48 hs. Antes.
3. No utilizar orinas durante la menstruación, ni por cateterismo.
4. Procesar orina con densidades mayores a 1,018 y pH ácido.
5. Utilizar microscopio de contraste de fase.
6. Realizar la observación dentro de la hora de recibida la muestra.
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LABORATORIO
RECUENTO DE HEMATIES TEST DE HAMBURGER (3 Hs.) RECUENTO DE ADDIS ( 12 Hs.) Se recuentan hematíes, leucocitos y cilindros
en una orina cronometrada en cámara de recuento celular, se refiere el número de cada célula por las horas de recogida.
UTILIDAD: Seguimiento de microhematurias, control de tratamiento de glomerulopatías .
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Bibliografia
“Novedad en sedimento urinario” Fernando Dalet - Revista electrónica
DIAGNÓSTICO IN VITRO Análisis de orina y de los líquidos corporales- Strasinger Susan y Di Lorenzo
Marjorie- Ed. Panamericana- 5º Edición A. Rodríguez-Benot y R. Ojeda López “Diagnóstico de Microhematuria aislada”
Medicine 2003; 8(111):5957-5960