Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan
description
Transcript of Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan
![Page 1: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/1.jpg)
Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan
Frans D. SuyatnaDepartemen Farmakologi dan Terapeutik
FKUI
![Page 2: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/2.jpg)
Toxicology
All subtances are poisons, there is none which is not poison (Paracelsus)
The right dose and timing differentiates a poison from a remedy
![Page 3: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/3.jpg)
RISK = HAZARD X EXPOSURE
Risk : The probability of harmHazard : The potential to harmExposure : The contact of a chemical,
physical, or biological substance with the boundary of an organism
![Page 4: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/4.jpg)
RISK ASSESSMENT
Hazard identificationDose – responseExposure assessment (without exposure no risk)Risk characterisation
![Page 5: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/5.jpg)
RISK MANAGEMENT
The process of identifying, evaluating, selecting and implementing actions to reduce risk to human health and to ecosystems
![Page 6: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/6.jpg)
Risk Assessment / Risk Management
Dose-responseAssessment
HazardIdentification
Dose-responseManagement
ExposureAssessment
Technical
Socieconomic
RegulatoryDecission
Political
Other
![Page 7: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/7.jpg)
Sumber informasi untuk Badan Regulasi
1. Epidemiology2. Human Studies3. Animal toxicology
![Page 8: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/8.jpg)
1. Riset Toksikologi
• Integrasi dan responsif untuk Regulatori• Independen & berkualitas
![Page 9: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/9.jpg)
2. Research Characteristic
1) - Open - Transparent- Peer-review research planning
2) Competitive3) Independent4) Rigorous peer review research lab
![Page 10: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/10.jpg)
Riset yang berkualitas
• Penyusunan strategi riset dan rencana mengenai masalah yang menyebabkan resiko tinggi untuk kesehatan dan lingkungan
• Evaluasi rencana dan strategi secara periodik dan menyesuaikannya dengan hasil riset yang diperoleh dengan mengubah prioritas atau adanya masalah baru
• Adanya aktivitas peer review untuk rencana dan strategi
• Bekerjasama dengan Badan lain
![Page 11: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/11.jpg)
Aktivitas Riset
1. Problem-driven research (untuk memecahkan masalah lingkungan berisiko tinggi dan tidak jelas)
2. Core research (memperbaiki dasar ilmiah untuk pemahaman dan proteksi kesehatan dan lingkungan)
![Page 12: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/12.jpg)
Fungsi riset toksikologi
1. Ditentukan oleh informasi ilmiah dan keselarasan dengan Badan Regulasi
2. Sains tidak mengatur strategi dan policy Badan Regulasi, tetapi bersama dengan faktor lain yang berkaitan memberikan informasi dan menunjang kebijakan Badan Regulasi
![Page 13: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/13.jpg)
EPA• Computational Toxicology Research• Drinking water research• Ecosystem Service Research• Global change• Human health• Human Health Risk Assessment• Land research• Nanotechnology• Pesticide & Toxic Substances Research• Water Quality
![Page 14: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/14.jpg)
NCTR Research
• Annual Report• Centers of Excellence• Research Divisions• Research Focus Area• Research Publication• NCTR Strategic Plan
![Page 15: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/15.jpg)
Deskripsi
• Melakukan riset sesuai misi Badan Regulasi, peer-reviewed untuk kebijaksanaan regulatory dan mengurangi risiko untuk melindungi dan meningkatkan dan kesehatan
• Meliputi riset dasar dan terapan untuk memahami mekanisme toksisitas, menilai obat baru dan membuat pedoman untuk pengembangan standard Badan Regulatory dan product risk surveillance
![Page 16: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/16.jpg)
Rancangan Strategik
1.
Untuk meningkatkan proses regulasi yang efisien dan pengambilan keputusan
Untuk design study dilakukan peer-review dengan expert dari akademia, industri dll2.
Termasuk media cetak, publikasi, televisi
3.
MengembangkanMelakukan validasi metode baruMelaksanakan riset inovatif
Mengembangkan material, metode dan proses komunikasi baru dan inovatif yangdigunakan secara internal dan eksternal untuk masyarakat
Memperkuat dan memperbaharui manajemen administrasi untuk menunjang Tujuan, Badan Regulatory
Keamanan premarket dan preklinik meliputi makanan, kosmetik, suplemen, obatuntuk manusia dan hewan dan alat kesehatan
Ketersediaan dana, pakar dan jaringan
![Page 17: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/17.jpg)
Toxicology test
1. Existing chemical (EPA : Toxic Substance Control Act Chemical Substance Inventory)
![Page 18: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/18.jpg)
![Page 19: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/19.jpg)
2. Permintaan dari Badan lain
![Page 20: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/20.jpg)
Test types
1. Health Effects Testing: general toxicity, exposure assessment, specific organ / tissue toxicity, neurotoxicity and / or metabolism
2. Environmental Effects Testing: aquatic and terrestrial toxicity testing
3. Chemical Fate Testing: determination of physical & chemical properties, transport processes etc
![Page 21: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/21.jpg)
Pesticides
• Household (insecticides, rodenticides)• Agriculture (herbicides, rodenticides)
![Page 22: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/26.jpg)
Toxicology testNew Drug Application FDA Guidelinesa. Drug identificationb. Animal (mouse, rat, hamster, other rodents, rabbit, dog, monkey, other non rodent
mammals)c. Route & mode of administration.
Oral-IV-IM-IP-SQ-inhalation-topical , other in vivo, in vitrod. Dose
Untreated control, vehicle control, low dose, middle dose, high dose, positive / comparative control
e. Order of Presentation of StudiesPharmacologic StudiesAcute Toxicity Studies Multidose Toxicity Studies (subchronic / chronic, carcinogenicity)Special Toxicity Studies (Irritation, Sensitization, Antigenicity, etc)Reproduction StudiesMutagenicity StudiesADME Studies
![Page 27: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/27.jpg)
Investigational New Drug
PreclinicalAcute : 2 speciesSubchronic : 2 speciesChronic : 2 speciesCarcinogenicity : 2 rodentsReproductive Toxicity
![Page 28: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/28.jpg)
Segment I : rats II : rats, rabbits
III : ratsSpecialty studies (mutagenicity, antigenicity,
dermal/ocular irritation, mucosal irritation, etc)
Duration of animal studies depends on duration of clinical usage
![Page 29: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/29.jpg)
Duration of clinical usage Animal studiesSeveral days 2 weeks; 2 species1 mo 3 mo; 2 species3 mo 6 mo; 2 species> 3 mo 6 mo; rodents
12 mo; non rodentRat & mouse 24-mo carcinogenicity
![Page 30: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/30.jpg)
1. Segment I: Reproductive and Fertility Studies in rats• All reproductive parameters from exposure of gametes to
F2 generation• Dosing: males and females before mating:
females through end of lactation2. Segment II: Teratology• Pregnant females dosed during period of organogenesis• Rats: gestational days 6-15 of 21• Rabbits: gestational days 6-18 of 31• Evaluate teratogenic effects on soft tissue and skeletal
tissues of fetus
![Page 31: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/31.jpg)
3. Segment III: Peri-postnatal • Pregnant females dosed on gestational days
15 through postpartum day 21• Examines late gestational, parturition and
lactation effects
![Page 32: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/32.jpg)
• GRAS• Medical Devices
![Page 33: Prospek Riset Toksisitas dalam Menunjang Pengawasan Obat dan Makanan](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050806/568148cc550346895db5e985/html5/thumbnails/33.jpg)
New Drug Application
InvestigationalNew Drug Toxicology
Toxicology Testing
Handbook / Guidelines
Core Research Method Validation