PRIMA RAMADHANI 1111011003 - Colon Drug Delivery System

8/19/2019 PRIMA RAMADHANI 1111011003 - Colon Drug Delivery System

1/34

olon Drug Delivery

System

PRIMA RAMADHANI

1111011003

KELAS A


2/34

ANATOMI KOLON

• Usus besar atau kolon berbentuk tabung

muskular berongga dengan panjang sekitar

1,5 m

• Diameter usus besar sudah pasti lebih besar

dari usus halus, yaitu sekitar 6,5 cm, tetapi

makin dekat anus diameternya semakin kecil

• Kolon dibagi lagi menjadi kolon asenden,

tranversum, desenden dan sigmoid


3/34


4/34

• Tempat kolon membentuk kelokan tajam

padaabdomen kanan dan kiri atas secara

berturut-turutdisebut sebagai feksura

hepatika dan fleksuralienalis


5/34


6/34

PENYUSUN KOLON

• Colon terdiri dari atas empat lapisan dinding

yangsama seperti usus halus.

• Jaringan penyusun usus besar terdiri dari

Tunika mucosa (lapisan lendir),dengan bagian:

epitel, lamina propia, dan muscularis

mucosa yang tidak memiliki villi


7/34

Lapisan membran kolon


8/34

SISTEM PENGHANTAR OBAT KOLON

• Usus besar merupakan suatu tempatdimanapenghantaran obat baik secara lokalmaupun sistemik dapat terjadi.

• Penghantaran secara lokalmemungkinkanpengobatan secaratopikal bagipenyakitperadangan usus besar.

• Akan tetapi,pengobatan dapat dibuat lebihefektif jika obat dapatditujukan secara langsung

ke dalam kolon, selain itu hal ini jugadapatmengurangi efek samping jika obat yangdihantarkan secara sistemik.


9/34

• Dalam pengembangan sediaan bersasaran

colon ini ada 4 elemen esensial yang saling

terkait, yaitu:

• penyakit,

• obat,

•

tujuan (sasaran) dan• system penghantaran obat.


10/34

• Sistem penghantaran obat ke kolon melaluipemberian obat peroral dapat ditujukan untukberbagai penyakit kolon seperti Kankerkolorektal, spastic colon, Inflammatory Bowel

Disease (IBD), dsb.• IBD adalah gangguan autoimun dengan penyebab

yang tidak diketahui jelas, disertai aktivitas sitokinyang menyebabkan jaringan parut dan inflamasi

jaringan.• Crohn disease dan ulcerative colitis merupakan

dua bentuk utama dari IBD (Corwin, 2007)


11/34

Hal yang perlu diperhatikan dalam

pengembangan sediaan sasaran Kolon

1. Memahami dengan baik masalah fisiologi salur cernaseperti

• Waktu transit sediaan melewati segmen utama salur cerna

• Sebagai kebalikan transit adalah waktu tinggal sediaan

dalam masing – masing segmen salur cerna• Faktor yang mempengaruhi sediaan di masing masing lokasi

dan kondisi termasuk: disintegrasi fisik, digesti intraluminal,ambilan mucosal, biotransformasi dan absorpsi dan lainsebagainya.

2. Keterkaitan dengan sifat fisikokimia obat dan,3. Mendesain formulasi yang sesuai untuk system colonic ini


12/34

Target Sites Disease

condition

Drug used

Topical / local

action

Inflammatory

bowel disease,Irritable bowel

syndrome &

crohn disease

Hydrocortisone, budenoside,

prednisolone, sulphasalazine,olsalazine, infliximab mesalazine,

balsalazide, 6-mercaptopurine,

azathiorpine, cyclosporine, etc.

amoebiasis Metronidazole, ornidazole.

Tinidazole, mebandazole, etc.

Crronic

pankreatitis,pancreatactomy

and cystic

fibrosis

Digestive enzyme supplement

Colorectal

cancer

5-fluoro uracil


13/34

Target Sites Disease

condition

Drug used

Systemic action To prevent gastricirritation

NSAID

To prevent first

pass metabolismof orally ingested

drug

Steroids

Oral delivery ofpeptides

Insulin


14/34


15/34

Limitation and Challenges

• Dissolution in luminal fluid

• Stability of drug

• Binding of drugs to dietary residues, intestinalsecretion, mucus or fecal matter

• Metabolic degradation by colonic microflora

• Wide range of pH value

• Lower area and relative “tightness” of the tight

junctions in the colon drug transport

• Longer residence time• Requires protection against variety of the gastric

ensymes

• Cytochrome P450 3A class of drug metabolizing

enzymes have lower activity in colon


16/34

Pharmaceutical Approaches for CDDS


17/34

MACAM-MACAM BENTUK SEDIAAN KOLON

• Tablet kolon (peroral)

• Enema (rektal bentuk semisolid)

•

Suppos (rektal bentuk padat)


18/34

TABLET KOLON

• Tablet kolon merupakan obat yang dapatmelepaskanzat aktif secara langsung padakolon.

• Sistem penghantaran obat secara lokalmenuju kolon melalui pemberian obat secaraperoral menarik dan penting karena terdapatberbagai penyakit usus besarsepertiulcerativecolitis, crohn’s disease,amebiosis, dan kanker kolon


19/34

• sediaan tablet kolon ini merupakan Sistem yang harusdapat melindungi obat sampai ke kolonmisalnyapelepasan dan absorpsi obat seharusnya tidakterjadi dilambung maupun usus halus.

•Berbagai macam strategi yang digunakan dalampembuatan obat oral yangditujukan untuk pelepasandan absorpsi di kolon antaralain ikatan kovalen antaraobat dengan carrier,melapisi dengan polimer yangsensitive terhadap pH, formulasisistem release,

penggunaan carrier yang terdegradasikhususnya olehbakteri yang ada di kolon, sistembioadhesive dansistem penghantaran obat yang dikontrololeh dayaosmotik


20/34

KONDISI TABLET KOLON KETIKA

MEMASUK KOLON


21/34

CONTOH SEDIAAN TABLET KOLON


22/34

• Asacol (komposisi : mesalazine) digunakanuntuk mengobati kolitis ulseratif,proktitis, danproctosigmoiditis. Asacol jugadigunakan untuk

mencegah gejala kolitis ulserativaberulang.• Dulcolax (komposisi : Bisacodyl) diindikasikan

untuk Semua bentuk sembelit,memudahkanbuang air besar pada kondisi denganrasa sakitseperti pada hemorrhoid (wasir),pengosonganlambung-usus sebelum & sesudahoperasi.


23/34

ENEMA KOLON

• Enema merupakan sediaan obat denganpemberiancairan ke dalam rektum dan kolondenganmenggunakan aplikator khusus.

• Enema dilakukan untuk mengobati penyakitringanseperti sakit perut, kembung, konstipasiatau sembelit.

• enema diberikan langsung ke rectum hinggakolon.Setelah seluruh dosis enema hingga ambangbatasdaya tampung rongga kolon diberikan, pasien

akanbuang air bersamaan dengan keluarnya cairanenemake dalam bedpan atau di toilet


24/34

• Pemberian enema tidak lebih dari 150 mlkarenadipertahankan dalam usus.

• - Etanol merupakan antimikroba dengan kadarbisamempengaruhi keseimbangan flora normal.

• - Pemilihan pelarut dalam sediaan yangmerupakanpelarut yang digunakan untukmengekstraksi lebihbaik.

• - Dibutuhkan pendapar untuk menjaga pH produkagartetap stabil hingga penggunaannya.

• - Untuk menjaga stabilitas sediaan padapenyimpanan yang lama diperlukan pengawet (Na-sitrat).


25/34

• Microlax obat pencahar untuk mengatasi susah buangairbesar (sembelit), khususnya diberikan padapenderita yangharus tinggal di tempat tidur; orangdewasa, orang tua,anak-anak dan wanita hamil.

•

Microlax merupakan laksatif enema yang efektifuntukmengatasi Susah BAB (sembelit) yang disebabkanolehfeses yang mengeras dan menumpuk di daerahrektum;ditandai dengan anal blocked (terdapatsumbatan fesesmengeras di anus), feses keras dan

berukuran besar (megakolon), merasa sakit yang luarbiasa di daerah sekitar anussaat mengejan, evakuasifeses secara manual (memerlukanbantuan)


26/34

KOMPOSISI

• Tiap tube 5 ml mengandung : Na-Laurilsulfoasetat 0.045g, Asam Sorbat 0.005 g, PEG 400 0.625 g, Natrium Sitrat0.450g, Sorbitol 4.465 g, Air murni secukupnya ad 6.250 g

DOSIS• Dewasa : 2 tablet, dapat ditingkatkan sampai 4 tablet.

• Anakberusia 4 tahun ke atas : 1 tablet.

• Pemeriksaan radiografik,sebelum dan sesudah operasi : – dewasa : 2-4 tablet pada malam sebelum pemeriksaan dan1

suppositoria pada pagi harinya (di hari pemeriksaan) – anak-anak berusia 4 tahun atau lebih : 1 tablet pada sorehari

sebelum pemeriksaan dan 1 suppositoria pada pagiharinya (dihari pemeriksaan)


27/34

CONTOH SEDIAAN ENEMA


28/34

MANFAAT ENEMA

• Pertimbangan medis sebagai

metodapengosongan feces dengan segera dari

kolon

• Pemeriksaan radiologi pasca pemberian

bariumenema

• Membersihkan kolon bagian bawah

(desenden)menjelang tindakan operasi

• Sebagai jalan alternatif pemberian obat


29/34

BAHAYA ENEMA

• Bahaya enema adalah iritasi sabun dan efek negatifdarilarutan hypertonik atau hipotonik.

• Pada cairan tubuh danelektrolit, larutan hipertonikseperti larutan phosphatemenyebabkan sedikit iritasi

pada membran mukosa danmenyebabkan cairan dari jaringan sekitar tertarik ke dalamkolon.

• Proses ini disebut osmosis. Ketidakseimbangancairandan elektrolit dapat terjadi, terutama pada anak < 2thdapat menyebabkan hipokalsemia

danhiperphosphatemia.• Pemberian hipotonik yang berulang seperti

enemaberbentuk kran, dapat mengakibatkan absorpsivolumedarah dan dapat mengakibatkan intoksikasi air


30/34

SUPPOS KOLON

• Suppositoria adalah sediaan padat dalam

berbagaibobot dalam bentuk, yang diberikan

melaluirectal,vaginal atau uretra (Anonim,1995 ).

• Bentuk danukurannya harus sedemikian rupasehingga dapatdengan mudah dimasukkan ke

dalam lubang atau celah yang diinginkan tanpa

meninggalkankejanggalan begitu masuk, harusdapat bertahan untuk suatu waktu tertentu

(Ansel,2005)


31/34

Berikut adalah cara penggunaan suppositoria:1. Cuci kedua tangan sampai bersih dengan air dan sabun

2. Sebelum dikeluarkan dari wadah, jika suppositoria terasa melunak, simpan dikulkasatau rendam dalam air dingin selama beberapa saat untukmengeraskannyakembali

3. Buka wadah pembungkus suppositoria

4. Jika diminta untuk menggunakan hanya setengahnya, maka potong di bagiantengahdengan rata menggunakan pisau yang tajam

5. Bagian ujung suppositoria dilumasi dengan lubrikan larut air supaya licin, jika

tidak ada bisa ditetesi sedikit dengan air keran

6. Diperbolehkan memakai sarung tangan bersih jika ingin

7. Atur posisi tubuh berbaring menyamping dengan kaki bagian bawahdiluruskan

sementara kaki bagian atas ditekuk ke arah perut8. Angkat bagian atas dubur untuk menjangkau ke daerah rektal

9. Masukkan suppositoria, ditekan dan ditahan dengan jari telunjuk, sampai

betul-betul masuk ke bagian otot sfinkter rektum (sekitar ½ - 1 inci dari lubangdubur).Jika tidak dimasukkan sampai ke bagian otot sfinkter, suppositoria iniakanterdorong keluar lagi dari lubang dubur


32/34

CONTOH SEDIAAN SUPPOSITORIA


33/34

KEUNTUNGAN DAN KERUGIAN SUPPOSSITORIA

Keuntungan

• Bisa mengobati secara bertahap

• Kalau missal obat einimbulkan kejang, atau panasreaksinyalebih cepat, dapat memberikan efek local dan

sistemik.• memberikan efek local dulcolax untuk

meningkatkandefeksasi.

Kerugian

• Sakit tidak nyaman daya fiksasi lebih lama dari pada IV.

• Kalau pemasangan obat tidak benar, obat akan keluar lagi.• Tidak boleh diberikan pada pasien yang

mengalamipembedahan rekrtal


34/34

terima kasih

PRIMA RAMADHANI 1111011003 - Colon Drug Delivery System

Documents

Transcript of PRIMA RAMADHANI 1111011003 - Colon Drug Delivery System