Preparation of Poloxamer-based Hydrogels Using Electron ...
Transcript of Preparation of Poloxamer-based Hydrogels Using Electron ...
Polymer(Korea), Vol. 36, No. 2, pp. 182-189
http://dx.doi.org/10.7317/pk.2012.36.2.182
182
ISSN 0379-153X(Print)
ISSN 2234-8077(Online)
์ ์๋น์ ์ด์ฉํ ํด๋ก์ฌ๋จธ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐ ๋ฐ ๊ตฌ๊ฐ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ
์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ์ ์ํ ํน์ฑ ๋ถ์
๋ฐฑ์์ #ยท์ ๋ฐฑ๊ธฐโ,#ยท๋ ธ์์ฐฝโโยท์์ค๋ฌตโโยท๋ฐ์ข ์โโยท๋ฐ์ ์โ,โ ยทํ๊ฐ๋ฌดโ
์ถฉ๋จ๋ํ๊ต ๊ณ ๋ถ์๊ณตํ๊ณผ, *์ถฉ๋จ๋ํ๊ต ์ฝํ๋ํ
**ํ๊ตญ์์๋ ฅ์ฐ๊ตฌ์ ์ ์๋ฐฉ์ฌ์ ๊ณผํ์ฐ๊ตฌ์ ๋ฐฉ์ฌ์ ๊ณต์ ํ๊ฒฝ์ฐ๊ตฌ๋ถ
(2011๋ 7์ 8์ผ ์ ์, 2011๋ 8์ 7์ผ ์์ , 2011๋ 8์ 11์ผ ์ฑํ)
Preparation of Poloxamer-based Hydrogels Using Electron Beam and Their Evaluation
for Buccal Mucoadhesive Drug Delivery
Eun Jung Baek#, Baek-Ki Shin*,#, Young-Chang Nho**, Youn-Mook Lim**, Jong-Seok Park**,
Jeong-Sook Park*,โ , and Kang Moo Huhโ
Department of Polymer Science and Engineering, Chungnam National University, Daejeon 305-764, Korea
*College of Pharmacy, Chungnam National University, Daejeon 305-764, Korea
**Advanced Radiation Technology Institute, Korea Atomic Energy Research Institute,
1266 Sinjeong-dong, Jeongeup-si, Jeollabuk-do 580-185, Korea
(Received July 8, 2011; Revised August 7, 2011; Accepted August 11, 2011)
์ด๋ก: ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ์ ์๋น์ ์ด์ฉํ์ฌ ํด๋ก์ฌ๋จธ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐํ์ฌ ๊ตฌ๊ฐ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ์ฒด๋ก์์
ํน์ฑ์ ํ๊ฐํ๊ณ ์ ํ์๋ค. ์จ๋๊ฐ์์ฑ์ ๋ํ๋ด๋ ํด๋ก์ฌ๋จธ ๊ณ ๋ถ์์ ๋ง๋จ์ ๊ฐ๊ต๋ฐ์์ ์ํ ๋น๋๊ธฐ๋ฅผ ๋์
ํ ํ, ๋ฐฉ์ฌ์ ๊ฐ๊ต๋ฐ์์ ์ด์ฉํ์ฌ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐํ์๋ค. ์ ์ฐฉ์ฑ ํฅ์์ ์ํ ์ฒจ๊ฐ์ ๋ก ์ ์ฐฉ์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ ์นด
๋ณดํด์ ์ฒจ๊ฐํ์ฌ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐํ์๊ณ , ์นด๋ณดํด์ด ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ๊ณผ ์๋ฐฉ์ฑ ๋ฐฉ์ถ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ์์๋ณด์๋ค.
๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก, ํด๋ก์ฌ๋จธ ๊ณ ๋ถ์์ ๋ง๋จ ๊ฐ์ง๊ณผ ์นด๋ณดํด์ ์ฒจ๊ฐ์ ์ํด ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๊ธฐ๊ณ์ ๋ฌผ์ฑ๊ณผ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์ด
ํฅ์๋์๊ณ , ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ์คํ ๊ฒฐ๊ณผ ์ฝ๋ฌผ์ด ๋ฐฉ์ถ๋๋ ์๋๊ฐ ์ง์ฐ๋๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ํ์ธํ์๋ค.
Abstract: In this study, poloxamer hydrogels were prepared by electron beam irradiation and evaluated for potentialapplication as a buccal mucoadhesive drug delivery system. Poloxamer, one of typical thermoresponsive polymers,was modified to have vinyl end groups for crosslinking reaction, and its hydrogels were fabricated by irradiationcrosslinking reaction. Carbopol as a mucoadhesive polymeric additive was introduced to improve the mucoadhesiveproperty of the hydrogels and its effect on the mucoadhesion and drug release properties was investigated. The resultsshowed that the end group modification of poloxamer and the addition of carbopol improved mucoadhesive force andmechanical properties and led to a sustained drug release behavior.
Keywords: hydrogel, mucoadhesion, poloxamer, carbopol, sustained release.
์ ๋ก
์ ๋ง๋ถ์ฐฉํ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ๊ธฐ์ ์ ์ ๋ง์ ํตํด ์ฝ๋ฌผ์ ์ ๋ฌํ๋
์์คํ ์ผ๋ก์ ๋ค๋ฅธ ๊ฒฝ๋ก๋ฅผ ํตํ ํฌ์ฌ์ ๋นํด ์ฒด๋ด์์ ์ฝ
๋ฌผ์ ์๋ฅ์๊ฐ์ ์ฆ๊ฐ์ํค๊ณ ์ฝ๋ฌผ์ด ํก์๋๋ ๋ง๊ณผ์ ์ ์ด์
ํฅ์์ํด์ผ๋ก์จ ์ฝ๋ฌผ์ ํก์์จ์ ๊ฐ์ ํ๋ ์ฅ์ ์ด ์๋ค.1
๋ํ ์ ๋ง์ ์๋จ์ผ๋ก ํ ์ ์ ์ ์กฐ์ฑ์ ๋ณํ์์ผ ์ฝ๋ฌผ์
๋ฐฉ์ถ๋๊ณผ ์๋๋ฅผ ์กฐ์ ํ ์ ์์ผ๋ฉฐ, ๊ฒฝ๊ตฌํฌ์ฌ์ ๋ฌ๋ฆฌ ์ฝ์ด
์ฒด๋ด์์ ๊ฐ์๋ถํด๋์ด ์์ค๋๊ฑฐ๋ ๊ฐ ์ดํ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฑฐ์น์ง
์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์ฝ๋ฌผ๋ถํด์ ์ํ ํจ์จ๊ฐ์๋ฅผ ํผํ ์ ์๋ค.1,2
์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์ ๊ณ ๋ถ์๊ฐ ์ ๋ง๊ณผ ์ ์ดํ๋ฉด์ ์ ๋ง์ ์ฃผ์ฑ๋ถ์ธ
๋ฎค์ ๊ณผ ๊ฒฐํฉ์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง๊ณ , ์ ์ด๋ฉด ์ฌ์ด์์ ์ฌ์ฌ๋ค ๊ฐ์
์์๊ฒฐํฉ๊ณผ ๊ฐ์ ์ฝํ ํํ์ ์ธ ๊ฒฐํฉ์ด ์ผ์์ ์ผ๋ก ์ด๋ฃจ
์ด์ ธ์ ํ์ฑ๋๋ค.3,4 ๋ฐ๋ผ์ ๊ณ ๋ถ์๊ฐ ์ ๋ง์ ํจ๊ณผ์ ์ธ ์
๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์ ๊ฐ๊ธฐ ์ํด์๋ ๊ณ ๋ถ์ ๋ถ์ ๊ตฌ์กฐ ๋ด์ ์์๊ฒฐ
ํฉ์ด ํ์ฑ๋ ์ ์๋๋ก ์์ฐํ๊ธฐ๋ ์นด๋ฅด๋ณต์ค๊ธฐ ๋๋ ์๋ฏผ๊ธฐ
๊ฐ์ ์น์์ฑ ๊ธฐ๋ฅ๊ธฐ๋ฅผ ๊ฐ์ง๊ณ ์์ด์ผ ํ๋ฉฐ,5 ๋ํ ๊ณ ๋ถ์ ์ฌ
์ฌ์ด ์ ๋ง ๋ด๋ถ๋ก ํ์ฐ๋์ด ์ ๋ง๊ณผ ์ ์ ํ ์ฝํ์ด ์ผ์ด๋
#These authors equally contributed to this work.โ To whom correspondence should be addressed.E-mail: [email protected], [email protected]
์ ์๋น์ ์ด์ฉํ ํด๋ก์ฌ๋จธ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐ ๋ฐ ๊ตฌ๊ฐ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ์ ์ํ ํน์ฑ ๋ถ์ 183
Polymer(Korea), Vol. 36, No. 2, 2012
์ ์๋๋ก ์ถฉ๋ถํ ์ ์ฐ์ฑ์ ๊ฐ์ ธ์ผ ํ๋ค.1,2,6,7 ๊ตฌ๊ฐ, ๋, ๋น๊ฐ,
์ง, ํญ๋ฌธ ๋ฐ ์์ฅ๊ด ๋ฑ ์ ์ฒด์ ๋ค์ํ ๋ถ์์ ๋ถํฌ๋์ด ์๋
์ฌ๋ฌ ์ ๋ง ์ค ๊ตฌ๊ฐ์ ์์ฃผ ์์ง์ฌ์ผ ํ๋ ๋ถ์์ด๊ธฐ ๋๋ฌธ์
๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง์ ์๋์ ์ผ๋ก ๊ฐ์งํ๊ฐ ์ด๋ฃจ์ด์ง์ง ์์ ๊ตฌ์กฐ์ด๋ฉฐ
ํ๊ด์ด ํ๋ถํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์ฝ๋ฌผ์ ํก์๊ฐ ๋น๊ต์ ์ฉ์ดํ๋ค.2
๋ํ ์ฝ๋ฌผ์ ํฌ์ฌํ๊ฑฐ๋ ์ ํ์ ์ ๊ฑฐํ๊ธฐ ์ฝ๋ค๋ ์ฅ์ ์ด
์๋ค.2,8,9 ์ด๋ฌํ ๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง์ ํตํด ์ฝ๋ฌผ์ ์ ๋ฌํ๊ธฐ์ ์ ํฉํ
์ ํ์ ์ผ๋จ ์ ์์ ์ฌ์ฉํ ์ ์์ ๋งํผ ํฌ๊ธฐ๊ฐ ์๊ณ
์ ํ ์์ฒด๊ฐ ๋ถ๋๋ฝ๊ณ ์ ์ฐํด์ผ ํ๋ค. ๋ํ ์ ํ์ ์ ๋ง
๋ถ์ฐฉ๋ ฅ์ด ์ฐ์ํ๊ณ , ์ฌ์ฉํ๊ธฐ ๊ฐํธํ๋ฉฐ ๋ํ ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ์
์กฐ์ ํ ์ ์๋ ์ ํ์ด ๋ฐ๋์งํ๋ค. ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ์ ์ํ ์ ํ์ผ
๋ก๋ ์ ์ , ํจ์น, ํ๋ฆ, ์ ค, ์ฐ๊ณ ์ ๋ฑ์ด ์์ผ๋ฉฐ, ๊ทธ ์ค ํ
์ด๋๋ก์ ค์ ์์ํ๊ฒฝ์์ ์ํํ๋ ์น์์ฑ ๊ณ ๋ถ์๋ก ๊ตฌ์ฑ
๋๋ฉฐ, ๊ณ ๋ถ์์ ์กฐ์ฑ ๋ฐ ์ ์กฐ ์กฐ๊ฑด์ ๋ฐ๋ผ ๋ฌผ๋ฆฌํํ์ ํน์ฑ
์กฐ์ ์ด ์ฉ์ดํ์ฌ ๊ตฌ๊ฐ ์ ๋ฌ์ฉ ์ ํ์ผ๋ก ์ ์ฉํ๋ค.10-12 ๋ํ
์ฝ๋ฌผ ๋ฐฉ์ถ์ ์ ์ดํ ์ ์๊ณ , ํ์ด๋๋ก์ ค ์์ฒด๊ฐ ๋ถ๋๋ฝ๊ณ
์ ์ฐํ์ฌ ์ด๋์ฑ์ด ๋ง์ ๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง์ ์ด์ฉํ๊ธฐ ์ ํฉํ๋ค.
๊ทธ๋ฌ๋ ์ ๋ง์ ํตํ ์ฝ๋ฌผ ๋ถ์ฐ์ด ์ฉ์ดํ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์
์ฉ๋ถ์์์ ๋ถ์ฐฉ ์ง์์๊ฐ์ด ๋จ์ด์ง๋ค๋ ๋จ์ ์ด ์์ด
carbomers, chitosan, sodium alginate, cellulose ์ ๋์ฒด ๋ฑ๊ณผ
๊ฐ์ ์ ์ฐฉ์ฑ์ด ์ฐ์ํ ๊ณ ๋ถ์๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ ์ ์กฐํจ์ผ๋ก์จ ์งง์
์ง์์๊ฐ์ ๊ทน๋ณตํ๊ณ ์ ํ๋ ์ฐ๊ตฌ๊ฐ ์งํ๋์ด ์๋ค.2,13
Poloxamer(Pol)๋ ์น์์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ poly(ethylene oxide)
(PEO)์ ์์์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ poly(propylene oxide)(PPO)๋ก
๊ตฌ์ฑ๋ ๋น์ด์จ์ฑ์ PEO-PPO-PEO ์ผ์ค ๋ธ๋ก๊ณต์คํฉ์ฒด๋ก์
๋ํ์ ์ธ ์จ๋๊ฐ์์ฑ ํ์ด๋๋ก์ ค๋ก ์๋ ค์ ธ ์๋ค.14,15 ์ผ์
๋๋(์ฝ 18 wt%) ์ด์์ Pol ์์ฉ์ก์ ์์จ์์๋ ๋ฎ์ ์ ๋
์ ์ฉ์ก ์ํ(sol)์ด์ง๋ง, ์ผ์ ์จ๋ ์ด์์ด ๋๋ฉด PPO์ ๋ฌผ
๋ถ์์์ ์๋์ ์ผ๋ก ์ฝํ ์์๊ฒฐํฉ์ด ๊นจ์ง๋ฉด์ PPO ๋ธ๋ก
๋ค๊ฐ์ ์์์ฑ ์ํธ์์ฉ์ ์ํ ๋ฏธ์ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ํ์ฑํ๊ณ ,16
์ด๋ฌํ ๋ฏธ์ ๊ตฌ์กฐ์ ์ด์ฐจ์ ์ธ ํํฉ ๋ฐ packing์ ์ํด ์ ค์
ํํ๋ก ๋ณํ๋ ๊ฐ์ญ์ ์กธ(sol)-์ ค(gel) ์์ ์ด ํ์์ ๊ฐ๋
๊ฒ์ด ํน์ง์ด๋ค.14,17,18 Pol ๋ PEO์ PPO์ ์กฐ์ฑ๋น์ ๋ถ์๋์
๋ฐ๋ผ ๋ค์ํ๊ฒ ๋๋๋๋ฐ ์์ ์ ์ผ๋ก ์ฌ์ฉ ๊ฐ๋ฅํ Pol ์ค
์์๋ poloxamer 407์ ๋ถ์๋์ด ์ฝ 12600์ด๋ฉฐ ๋ฎ์ ๋
์ฑ๊ณผ ๋์ ์ฉํด๋ฅ์ ๊ฐ์ง๋ฉฐ ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ ํน์ฑ์ด ๋ฐ์ด๋, ๋ค
์ํ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ ์ ํ์ ์กฐ์ฑ๋ฌผ๋ก ๊ด๋ฒ์ํ๊ฒ ์ฌ์ฉ๋๊ณ ์
๋ค.19-22 ์จ๋๋ณํ์ ๋ฐ๋ผ ์์ ์ด ํ์์ ๋ณด์ด๋ Pol ํ์ด
๋๋ก์ ค์ ๋ฏธ์ ์ด ์ผ์ ํ๊ฒ ํจํน๋์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๊ฐ
๊ต๊ตฌ์กฐ ๋๋ฌธ์ ๊ณผ๋์ ๋ฌผ์ด ์กด์ฌํ ๋ ์ฝ๊ฒ ๋ถํด๋๋ ํน
์ฑ์ด ์๋ค.23,24 ๋ฟ๋ง ์๋๋ผ ๊ธฐ๊ณ์ ์ธ ๋ฌผ์ฑ์ด ๋งค์ฐ ์ฝํ๊ณ ,
๊ตฌ๊ฐ์ ๋ถ์ฐฉํ์ ๋ ์ฒด์ก์ด๋ ๋ค๋ฅธ ์์๋ฌผ ๋ฑ์ ์ํด ์ ค์
๋๋๊ฐ ํฌ์๋์ด ์ฉ์ก(์กธ)์ผ๋ก ๋ค์ ์์ ์ด๋ฅผ ์ผ์ผํฌ ์
์๋ค.18,25 ์ด๋ฌํ ๋ฌธ์ ์ ๋ค์ ๊ทน๋ณตํ๊ธฐ ์ํ์ฌ ํํ์ ์ธ
๊ฐ๊ต๋ฅผ ํตํด ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์์ ์ฑ๊ณผ ๊ธฐ๊ณ์ ๋ฌผ์ฑ
์ ํฅ์์ํฌ ํ์๊ฐ ์๋ค.
์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์น์์ฑ ๊ณ ๋ถ์๋ฅผ ๊ฐ๊ต์์ผ ์
์กฐํ๋ค.10 ๊ฐ์ฅ ๋ง์ด ์ฌ์ฉ๋๋ ํํ์ ์ธ ๊ฐ๊ต๋ฒ์ผ๋ก๋ ๊ฐ
๊ต์ ์ ๊ฐ์์ ๋ฅผ ์ฌ์ฉํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ด ์์ผ๋ ์ด ๋ฐฉ๋ฒ์ ๊ฐ๊ต ํ
๋ฏธ๋ฐ์ ํํฉ๋ฌผ์ด ์์ ํ๊ฒ ์ ๊ฑฐ๋์ง ์์ ์ ์๋ค๋ ๋ฌธ์
์ ์ ๊ฐ๊ณ ์๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ฐ๋ง์ ๋๋ ์ ์์ ๊ณผ ๊ฐ์ ๋ฐฉ์ฌ์
์กฐ์ฌ๋ฅผ ํตํ ๊ฐ๊ต๋ฐฉ๋ฒ์ ์ ํดํ ํํ ๊ฐ๊ต์ ๋ ๊ฐ์์ ๋ฅผ
์ฌ์ฉํ์ง ์์ ๋ฏธ๋ฐ์ ์๋ฅ๋ฌผ์ง์ ๋ฐ๋ก ์ ๊ฑฐํ ํ์๊ฐ ์๊ณ ,
๋ฐฉ์ฌ์ ์กฐ์ฌ ์ค ๊ฐ๊ต์ ๋์์ ๋ฉธ๊ท ์ฒ๋ฆฌ๊ฐ ๋๋ฏ๋ก ์๋ฃ์ฉ์
์ ํฉํ ๋ฐฉ๋ฒ์ด๋ค.10,26 ๊ณ ๋ถ์ ์๋ฃ๊ฐ ๊ณ ์ฒด, ์ก์ฒด์ ๊ด๊ณ์์ด
๊ฐ๊ต ์ฒ๋ฆฌํ ์ ์์ผ๋ฉฐ, ๊ฐ๊ตํ๊ธฐ ์ํ ์ด์ด ๋ฐ๋ก ํ์ํ์ง
์๊ณ ๋๊ฐ ์ํ์์๋ ๊ฐ๋ฅํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ์จ๋์ ๊ด๊ณ์์ด ์กฐ
์ฌ ๊ฐ๋ฅํ๋ค๋ ํฐ ์ฅ์ ์ด ์๋ค. ๋ํ ๊ฐ๊ต๋ฅผ ์ํด ์ค๋ ์๊ฐ
๋ฐ์์์ผ์ผ ํ๋ ๋ณดํต์ ๋ค๋ฅธ ์ ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ๊ณผ๋ ๋ฌ๋ฆฌ ์๋์
์ผ๋ก ์งง์ ์๊ฐ ๋ด์ ๊ฐ๊ต๊ฐ ์ด๋ฃจ์ด์ง ์ ์๋ค. ๋ฐฉ์ฌ์ ์
์กฐ์ฌ์ ์ธ๊ธฐ๋ง์ ์กฐ์ ํ์ฌ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ํน์ฑ์
์์ ๋กญ๊ฒ ์กฐ์ ํ ์ ์์ผ๋ฉฐ, ํํ๋ฅผ ์ ํ๋ฐ์ง ์๊ณ ๋ฐฉ์ฌ์
์กฐ์ฌ ์ ์ฃผํ๋ฌผ์ ํํ์ ๋ฐ๋ผ ์์ ๋กญ๊ฒ ์ฌ๋ฌ ๊ฐ์ง๋ก ์ ์กฐํ
์ ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋ฐฉ์ฌ์ ๋ฒ์ ์๋ฃ์ฉ ์ฌ๋ฃ๋ฅผ ํฉ์ฑํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ
์ผ๋ก ์์ผ๋ก ๋งค์ฐ ์ ์ฉํ๋ฉฐ, ํ์ฌ ๋ค์ํ ์ฐ์ ๋ถ์ผ์์๋
ํ์ฉ๋๊ณ ์๋ค.26-29
๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ Pol์ ์ ์ฐฉ์ฑ๊ณผ ์จ๋๊ฐ์์ฑ์ ๊ธฐ์ด๋ก ํ
๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง์ฉ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ํ์ด๋๋ก์ ค ์ ํ์ ์ค๊ณํ๊ณ ์ ํ
์๋ค. ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๊ฐ๊ต๊ตฌ์กฐ์ ํ์ด๋๋ก์ ค์ด ๊ฐ์ง ์ฝํ ๋ฌผ๋ฆฌ์
์์ ์ฑ๊ณผ ๊ธฐ๊ณ์ ๋ฌผ์ฑ์ ๋ฐฉ์ฌ์ ๊ฐ๊ต๋ฅผ ํตํด ๊ทน๋ณตํ์์ผ๋ฉฐ,
๋ํ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์ ๋ถ์ฌํ๊ธฐ ์ํด ๋ํ์ ์ธ ์ ์ฐฉ์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ
์นด๋ณดํด์ ์ฒจ๊ฐํ์ฌ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ๊ณผ ๋ชจ๋ธ ์ฝ๋ฌผ์ธ naproxen์
๋ฐฉ์ถ์๋์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ๋ํด ์์๋ณด์๋ค.
์ค ํ
์์ฝ ๋ฐ ์๋ฃ. Poloxamer 407(Pol, Lutrol F 127ยฎ, MW
12600)์ BASF Corp.(Seoul, Korea)์์ ๊ณต๊ธ๋ฐ์๋ค.
Naproxen, acryloyl chloride(AC), triethylamine(TEA)์ Sigma
Aldrich์์ ๊ตฌ์ ํ์ฌ ์ฌ์ฉํ์๋ค. ๊ทธ ์ธ ๋ค๋ฅธ ์์ฝ๋ค์
๋ณ๋์ ์ ์ ๊ณผ์ ์์ด ์ฌ์ฉํ์๋ค.
Diacrylated Poloxamer(D-Pol)์ ํฉ์ฑ. ๊ฑด์กฐ๋ Pol(12.6 g,
1 mmol)๋ฅผ ๋ฅ๊ทผ ๋ฐ๋ฅ ํ๋ผ์คํฌ์ ๋ฃ๊ณ ์๋ถ์ ์ ๊ฑฐํ๊ธฐ
์ํ์ฌ 80 oC์์ 24์๊ฐ ์ง๊ณต ๊ฑด์กฐ์์ผฐ๋ค. ๊ฑด์กฐ์ํจ ํ
์ง์ ๊ธฐ๋ฅ ํ์์ 35 mL์ benzene์ ๋ฃ๊ณ ์์ ํ ๋ น์ธ ํ
triethylamine(0.41 mg, 4 mmol)์ ์ฉ์ก์ ์กฐ๊ธ์ฉ ๋จ์ด๋จ๋ฆฐ
ํ 70 oC๋ก ๊ฐ์ดํ์๋ค. ์ถฉ๋ถํ ์์ธ ํ์ benzene 10 mL์
ํฌ์์ํจ acryloyl chloride(0.36 mg, 4 mmol)๋ฅผ ๋ฃ์ด์ฃผ์๋ค.
75 oC์์ 4์๊ฐ ๋์ ๋ฐ์์ํจ ํ ๋ฐ์์ฉ์ก์ ์์ฌ๋ถ๋ฆฌ๊ธฐ๋ฅผ
์ด์ฉํด์ triethylamine-hydrochloride๋ฅผ ๊ฑธ๋ฌ๋ด์ด ์ ๊ฑฐํ์
๋ค. ๊ฑธ๋ฌ์ง ๋ฐ์์ฉ์ก์ ๊ณผ๋์ n-hexane์ ์นจ์ ์์ผ ํ์ํ
ํ 3์ผ ๋์ ์ง๊ณต๊ฑด์กฐ์์ผฐ๋ค.
ํฉ์ฑ๋ถ์. ํฉ์ฑ๋ D-Pol์ ํํ์ ์กฐ์ฑ๊ณผ ์นํ์จ์ 1H
NMR(JNM-AL400 spectrometer, Jeol Ltd, Akishima, Japan)์
ํตํ์ฌ ๋ถ์ํ์๋ค. ์๋ฃ ์ฉ๋งค๋ก๋ CDCl3๋ฅผ ์ฌ์ฉํ์๋ค.
๋ํ ํฉ์ฑ ์ ๊ณผ ํ์ ๋ถ์๊ฒฐํฉ์ ๊ตฌ์กฐ์ ๋ณํ๋ฅผ ์ดํด๋ณด๊ธฐ
์ํ์ฌ FTIR(MAGNA 560 spectrometer, USA)์ ์ด์ฉํ
์ฌ ๋ถ์ํ์๋ค. KBr pellet์ ๋ง๋ค์ด ์ํธ์ ์ ์กฐํ์์ผ๋ฉฐ,
184 ๋ฐฑ์์ ยท์ ๋ฐฑ๊ธฐยท๋ ธ์์ฐฝยท์์ค๋ฌตยท๋ฐ์ข ์ยท๋ฐ์ ์ยทํ๊ฐ๋ฌด
ํด๋ฆฌ๋จธ, ์ 36๊ถ ์ 2ํธ, 2012๋
500~4000 cmโ1 ๋ฒ์์์ ์ธก์ ํ์๋ค.
์กธ-์ ค ์์ ์ด ์จ๋ ์ธก์ . ๋ค์ํ ๋๋์ Pol๊ณผ D-Pol์
์์ฉ์ก์ ์ ์กฐํ ํ ์จ๋๋ณํ์ ๋ฐ๋ฅธ ์กธ-์ ค ์ ์ด์ฑ์ ํ
์ธํ๊ธฐ ์ํ์ฌ inverting๋ฒ์ผ๋ก ์์ ์ด ์จ๋๋ฅผ ์ธก์ ํ์๋ค.
์๋ฃ๋ Pol ๋๋ D-Pol์ 18, 20, 25, 30 wt% ๋๋๋ก ๊ฐ
๊ฐ ์ค๋นํ์๋ค. ์๋ฃ๋ 4 โ์ ๋์ฅ์จ๋์์ 24์๊ฐ ์ด์ ๋ณด
๊ดํ์ฌ ์ฉ์ก์ด ํฌ๋ช ํด์ง ๋๊น์ง ์ถฉ๋ถํ ์ฉํด์ํจ ํ, ํญ์จ
์์กฐ๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ 15 oC์์๋ถํฐ ์ ์ด ์จ๋๋ฅผ ์ธก์ ํ์๋ค.
์์จ ์ด์์ ์จ๋๋ถํฐ๋ ํํ ๋ธ๋ก(Barnstead International,
USA, 2000-1)์ผ๋ก ์จ๋๋ฅผ 0.5 oC์ฉ ์ฌ๋ ค๊ฐ๋ฉฐ 80 oC๊น์ง
ํ์ธํ์์ผ๋ฉฐ, ํ ์๋ฃ์ ๋ํด 3ํ ์ธก์ ์ ํตํด ํ๊ท ๊ฐ์
์ ์ํ์๋ค.
์ ๋ณํ์ ๊ฑฐ๋. ๊ณ ๋ถ์ ์์ฉ์ก์ ์จ๋์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ๋ณํ์ ๊ฑฐ
๋์ ์จ๋์กฐ์ ์ด ๊ฐ๋ฅํ rotating rheometer(Bohlin Advanced
Rheometer, Malvern Instruments, UK)๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ ๊ด์ฐฐํ
์๋ค. ๊ณ ๋ถ์ ์์ฉ์ก์ ๋๋๋ฅผ ๊ฐ๊ฐ 18, 20, 25, 30 wt% ์์ฉ
์ก์ผ๋ก ์ค๋นํ์๋ค. ํํํ๊ฒ ๋์ธ ๋ ๊ฐ์ ํ๋ ์ดํธ(20 mm)
๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ 10 oC์์ 80 oC๊น์ง ์จ๋๋ฅผ ์ฌ๋ฆฌ๋ฉฐ ๊ณ ์ฒด์ ๊ฑฐ๋
์ elastic modulus(G')์ ์ก์ฒด์ ๊ฑฐ๋์ viscous modulus(G'')
๋ฅผ ์ธก์ ํ์๋ค. Frequency๋ 1 Hz๋ก ํ์์ผ๋ฉฐ, constant stress
๋ 25 Pa๋ก ํ์๋ค. ๋ํ G'์ G''๊ฐ ๊ต์ฐจ๋๋ ์ง์ ์ ์
์ฉ์ก์ด ์กธ์์ ์ ค๋ก ์์ ์ด ๋๋ ์จ๋๋ก ๊ฐ์ฃผํ์๋ค.
์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐ. ์ฆ๋ฅ์์ Pol ๋๋ D-
Pol(20, 23 wt%)๊ณผ naproxen(0.1 wt%)์ ์์ ํ ์ฉํด์ํจ
ํ, ์ ์ฐฉ์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ ์นด๋ณดํด์ ์์ ๋ฐ๋ฅธ ํน์ฑ๋ถ์์ ์ํ์ฌ
์นด๋ณดํด์ ์์ 0, 0.5, 1, 2 wt%๋ก ๋ค๋ฅด๊ฒ ๋ น์ฌ์ ์ฌ๋ฌ ๋๋
์กฐ๊ฑด์ ์๋ฃ๋ฅผ ์ค๋นํ์์ผ๋ฉฐ ๊ฐ ์๋ฃ์ ์กฐ์ฑ๋น๋ Table 1์
๋ํ๋ด์๋ค. ์ค๋นํ ๊ฐ ๋ฐ์ ์ฉ์ก์ petri dish(35ร10 mm)์
3 mL์ฉ ๋ด๊ณ ๋๊ป์ ๋ฎ์ ํ ์ ์์ ๊ฐ์๊ธฐ(UELV-10~10S,
Russia, Korea Atomic Energy Research Institute, Korea, dose
rate: 0.1 kGy/s)๋ฅผ ์ด์ฉํ์ฌ ๊ฐ ์๋ฃ ๋น 25 kGy์ ์ ์์ ์
์กฐ์ฌํ์ฌ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ํฉ์ฑํ์๋ค.
ํ์ด๋๋ก์ ค์ ํฝ์ค ์คํ. ๋ฐฉ์ฌ์ ์กฐ์ฌ๋ก ์ ์ฐฉ์ฑ ํ์ด๋
๋ก์ ค์ ํฉ์ฑํ ํ 40 oC์ vacuum oven์์ 3์ผ๊ฐ ์ถฉ๋ถํ
๊ฑด์กฐ์์ผฐ๋ค. ์ผ์ ํ ํฌ๊ธฐ์ ๋์คํฌ ๋ชจ์์ ์๋ฃ๋ฅผ pH 7.4์
PBS์ ๊ฐ๊ฐ ๋ด๊ฐ ํฝ์ค๋๋ฅผ ์ธก์ ํ์๋ค. ๋ด๊ทธ๊ธฐ ์ ์ ๊ฑด์กฐ๋
์๋ฃ์ ๋ฌด๊ฒ๋ฅผ ์ฌ๊ณ ๋ด๊ทผ ํ์๋ ์ฃผ๊ธฐ์ ์ธ ์๊ฐ ๊ฐ๊ฒฉ์
๋๊ณ ๋ฌด๊ฒ๋ฅผ ์ธก์ ํ์๋ค. ์ธก์ ์ ์ค์จ์์ ์งํ๋์์ผ๋ฉฐ
ํฝ์ค๋น๋ ๋ค์ ์์ผ๋ก ๊ณ์ฐํ์๋ค.
Swelling ratio = (WsโWd)/Wd
Ws: ํฝ์ค๋ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๋ฌด๊ฒ
Wd: ๊ฑด์กฐ๋ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๋ฌด๊ฒ
์๋ฃ๋ฅผ ์ทจํ์์ ๋ ํ๋ฌ๋ด๋ฆฌ๋ ๋ฌผ์ ์ ๊ฑฐํ๊ณ ๋ฌด๊ฒ๋ฅผ
์ธก์ ํ์ฌ ํฝ์ค๋ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ํ๋ฉด๊ณผ ๋ด๋ถ์ ๊ณผ์์ผ๋ก
์ถ์ ๋ ๋ฌผ์ ๋ฌด๊ฒ์ ์ํ ์ํฅ์ ์ต๋ํ ๋ฐฐ์ ํ์ฌ ํ์ด๋
๋ก๊ฒ์ ๋ฌด๊ฒ๋ฅผ ์ธก์ ํ์๋ค. ์๋ฃ๋ ๊ฐ ์กฐ๊ฑด๋ง๋ค 3๊ฐ์ฉ ์ธก
์ ํ์ฌ ๋ฌด๊ฒ์ ํ๊ท ๊ฐ์ ์ฌ์ฉํ์๋ค.
์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ์ธก์ . ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ๋ ฅ์ ์ ๋ง๊ณผ ํ์ด๋๋ก์ ค์
์ ์ด์ํจ ํ ๋ผ์ด๋ผ ๋ ํ์ํ ํ์ธ ์ธ์ฅ๊ฐ๋๋ฅผ ์ธก์ ํ ๊ฐ์ผ
๋ก ํ๊ฐํ์๋ค. ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ ์คํ์ ์ํ ์ ๋ง์ ๋ผ์ง์ ๊ตฌ๊ฐ์
์ ์ฑ์ทจํ์ฌ ์ฌ์ฉํ์๋ค. Pol์ D-Pol๋ก ์ ์กฐํ ์ฌ๋ฌ ์กฐ
์ฑ๋น์ ์๋ฃ์ ๋ถ์ฐฉ์ฑ์ ์ธก์ ํ์๋ค. ๋ํ ์๋ฃ์ ํฝ์ค๋
์ ๋๊ฐ ๋ถ์ฐฉ์ฑ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ์์๋ณด๊ธฐ ์ํ์ฌ 20 wt%์
D-Pol๋ก๋ง ์ ์กฐํ ์๋ฃ๋ฅผ ๊ฐ ๋๋ ์กฐ๊ฑด๋ง๋ค 3๊ฐ์ง ์ํ ์ฆ,
(a) ๊ณ ๋ถ์์ ์ํ๊ฐ ์ด๋ฃจ์ด์ง์ง ์์ ๊ฑด์กฐํ ์ํ์ xerogel,
(b) ์ํ๊ฐ ์งํ๋ ์ํ์ ํ์ด๋๋ก์ ค, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ (c) ์ถฉ๋ถํ
์ํ๋ ์ํ์ ํ์ด๋๋ก์ ค๋ก ๋ถ๋ฅํ์ฌ ์ค๋นํ์๋ค. (a)๋
๋ฐฉ์ฌ์ ์กฐ์ฌ ํ ์๋ฃ๋ฅผ ์ง๊ณต์ค๋ธ์ 5์ผ ์ด์ ์ถฉ๋ถํ ๊ฑด์กฐ
์์ผ ์ค๋นํ์๊ณ , (b)๋ ๋ฐฉ์ฌ์ ์กฐ์ฌ๋ก ์ ์กฐํ ์ฆ์์ ์
ํ๋ก ์ฌ์ฉํ์๋ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ (c)๋ ์๋ฃ๋ฅผ ์ฆ๋ฅ์์ ๋ด๊ฐ ํํ
์ํ์ ๋๋ฌํ ๋๊น์ง ํฝ์ค์์ผฐ๋ค. ์ ์ฐฉ์ฑ ์ธก์ ์ Instron
(5569 premium 5800 series)์ ์ด์ฉํ์์ผ๋ฉฐ ํ์ด๋๋ก์ ค ์๋ฃ
๋ฅผ ์คํ ์ธ๋ฆฌ์ค ์ํ ์คํ๋์ ์ ์ฐฉ์ํค๊ณ , ์ํ ์คํ๋ ์๋ก
ํํํ๊ฒ ๋์ธ ๊ณ ์ ๋์ ๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง์ 10 mL ์ผํ์ฉ syringe์
๋ผ์ ๊ณ ์ ์ํจ ํ ์คํ์ ์งํํ์๋ค. ์ด ๋ ์ด๊ธฐ ์ ์ด์๊ฐ์
5๋ถ์ผ๋ก ํ์์ผ๋ฉฐ, ๊ฐ ๋๋ ์กฐ๊ฑด๋ง๋ค 5๋ฒ์ฉ ์ธก์ ํ์ฌ ํ
๊ท ๊ฐ์ผ๋ก ๋ํ๋์ผ๋ฉฐ, ํ๋ฒ ์ธก์ ํ๋ ์๋ฃ์ ์ ๋ง์ ํ๊ธฐํ
๊ณ ์๋ก์ด ์๋ฃ์ ์ ๋ง์ผ๋ก ๊ตํํ ํ ์ธก์ ์ ์งํํ์๋ค.
Table 1. Chemical Composition for the Preparation of Hydrogels
Sample Poloxamer(wt%) Carbopol(wt%) Sample Diacrylated poloxamer(wt%) Carbopol(wt%)
Pol20 20 - D-Pol20 20 -
Pol20/C0.5 20 0.5 D-Pol20/C0.5 20 0.5
Pol20/C1 20 1 D-Pol20/C1 20 1
Pol20/C2 20 2 D-Pol20/C2 20 2
Pol23 23 - D-Pol23 23 -
Pol23/C0.5 23 0.5 D-Pol23/C0.5 23 0.5
Pol23/C1 23 1 D-Pol23/C1 23 1
Pol23/C2 23 2 D-Pol23/C2 23 2
The drug content for all samples was fixed at 0.1 wt%.
์ ์๋น์ ์ด์ฉํ ํด๋ก์ฌ๋จธ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐ ๋ฐ ๊ตฌ๊ฐ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ์ ์ํ ํน์ฑ ๋ถ์ 185
Polymer(Korea), Vol. 36, No. 2, 2012
In Vitro ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ ํน์ฑ ํ๊ฐ. ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ ํ๊ฐ๋ฅผ ์ํด
Pol๊ณผ D-Pol๋ก ์ ์กฐ๋ ํ์ด๋๋ก์ ค ์ ํ์ molecular porous
membrane tube ๋ด์ ๋ฃ๊ณ ๋ฐฉ์ถ ์คํ์ ์ํํ์๋ค. MWCO
3500์ membrane์ naproxen์ ํจ์ ํ๋ ํ์ด๋๋ก์ ค ์
๋ฃ๋ฅผ ๋ฃ์ ํ 40 mL์ PBS๊ฐ ๋ conical tube์ ์ค๋นํ
membrane์ ๋ฃ์๋ค. 37 oC ํญ์จ์กฐ(SI-300, Lab Companion,
ํ๊ตญ)์ ์๋ฃ๋ฅผ ๋ฃ๊ณ ๋ฐฉ์ถ์ํ์ ์ํํ์๋ค. ํ์ด๋๋ก์ ค
์๋ฃ๋ ๊ฐ 20 wt%์ Pol ๋๋ D-Pol์ 0, 0.5, 1 wt%์
์นด๋ณดํด๋ก ์ ์กฐํ์ฌ ์ฌ์ฉํ์๋ค. ์ ํด์ง ์๊ฐ ๊ฐ๊ฒฉ์ ๋ฐ๋ผ
์ฝ๋ฌผ์ด ๋ค์ด์๋ membrane์ tube์์ ๋นผ๋ด์ด ์๋ก์ด PBS
40 mL๊ฐ ๋ค์ด์๋ conical tube๋ก ์ฎ๊ฒจ์ ๋ค์ ์ธก์ ์๊ฐ๊น์ง
๋ฐฉ์ถ ์ํ์ ๊ณ์ํ์์ผ๋ฉฐ, ์ด์ conical tube์ ๊ฒ์ก์ ์ทจ
ํ์ฌ 230 nm์์ ํก๊ด๋๋ฅผ ์ธก์ ํ์ฌ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฐฉ์ถ๋์ ์ฐ
์ถํ์๋ค.
๊ฒฐ๊ณผ ๋ฐ ํ ๋ก
Diacrylated Poloxamer(D-Pol)์ ํฉ์ฑ. Pol์ ์ด๋ ์จ
๋์ ๋๋ ์ด์์ด ๋๋ฉด ์ค์ค๋ก ๋ฏธ์ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ํ์ฑํ์ฌ ์ ค์ด
๋๊ณ , ๊ทธ ์จ๋๋ณด๋ค ๋ ๋์ ์จ๋์์๋ ๋ค์ ์กธ์ด ๋๋ ๊ฐ์ญ
์ ์ธ ์จ๋ ์ ์ด์ฑ์ ๊ฐ์ง๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ์ด๋ฌํ ์จ๋ ์ ์ด์ฑ์
์ํด์๋ง ํ์ฑ๋ Pol ์ ค์ ๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง์ ๋ถ์ด๊ฒ ๋๋ฉด, ์ฒด์จ์
์ํด ์ผ์์ ์ผ๋ก๋ ์ ค์ ํํ๋ฅผ ๋ํ๋ด์ง๋ง ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์์ ์ฑ์ด
์ทจ์ฝํ๋ค. ๋ฐ๋ผ์ ๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ์์ ์ ์ผ๋ก ์ ค์ ํํ๋ฅผ
์ ์งํ ์ ์๋๋ก ํํ์ ๊ฐ๊ต๋ฅผ ์ ๋ํ ์ ์๋ D-Pol์
์ฌ์ฉํ์ฌ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๊ธฐ๊ณ์ ๋ฌผ์ฑ์ ํฅ์์ํค๊ณ ์ ํ์
๋ค. Pol์ acryloyl chloride์ ๋ฐ์์์ผ Pol์ PEO ์ ๋ง
๋จ์ ๋น๋๊ทธ๋ฃน์ผ๋ก ์นํ์์ผฐ๋ค. FTIR๋ก ๊ตฌ์กฐ ๋ถ์์ ํด ๋ณธ
๊ฒฐ๊ณผ, Pol์ IR spectrum์์๋ ๋ณผ ์ ์์๋ acrylate์
์นด๋ณด๋ ๊ฒฐํฉ(C=O)์ ํก์ ํ์ฅ์ด 1700 cmโ1์์ ๋ํ๋
๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ D-Pol์ด ์ ํฉ์ฑ๋์์์ ํ์ธํ ์ ์์๋ค
(Figure 1(a)). ๋ํ 1H NMR๋ก ๋ถ์ํ ๊ฒฐ๊ณผ Pol์ PPO์
๋ฉํธ๊ธฐ(-CH3) ํผํฌ๋ ์ฝ ฮด = 1.1 ppm์์, PEO์ ์ํธ๋
(-CH2CH2-) ํผํฌ๋ ์ฝ ฮด = 3.7 ppm์์ ๊ด์ฐฐ๋์์ผ๋ฉฐ
Figure 1(b)์ ๋ํ๋ด์๋ค. ๊ฐ์ง๋ Pol์ ์ ๋ง๋จ์ ์นํ๋
๋น๋๊ธฐ๋ ฮด= 5.8~6.4 ppm ๋ถ๊ทผ ์ธ ๊ฐ์ ์์ ํผํฌ๋ฅผ ํตํ์ฌ
์นํ์ ํ์ธํ์๊ณ , PPO์ โCH3์ acrylate ๊ทธ๋ฃน์ ๋น๋๊ธฐ
ํผํฌ์ proton ๋ฉด์ ๋น๋ฅผ ๋น๊ตํ์ฌ ์นํ์จ์ด ์ฝ 85% ์ ๋
์์ ํ์ธํ ์ ์์๋ค.
์กธ-์ ค ์์ ์ด. ์ผ๋ฐ์ ์ผ๋ก Pol์ ์์ฉ์ก์ ๋๋๊ฐ 18 wt%
์ด์์ผ ๋ ์กธ-์ ค ์์ ์ด ํ์์ ๋ํ๋ธ๋ค. Pol์ D-Pol์
๋๋๋ฅผ 18, 20, 25, 30 wt%๋ก ๋ณํ์์ผฐ์ ๋์ ์์ ์ด ์จ
๋๋ฅผ inverting ๋ฒ์ผ๋ก ์ธก์ ํ ๊ฒฐ๊ณผ, Pol์ ์ ๋๋ ์์ญ
์์ ์จ๋์ฆ๊ฐ์ ๋ฐ๋ผ ์ ํ์ ์ธ ์กธ-์ ค ์์ ์ด ํ์์ ๋
ํ๋์ ์ ์ ์์๋ค. D-Pol์ ์ คํ ์จ๋๋ 30 wt%๋ ๊ฑฐ์
์ฐจ์ด๊ฐ ์๊ณ , 25 wt%์ ์ฝ 1.5 oC, 20 wt%์ 3.3 oC์ ์ฐจ
์ด๋ฅผ ๋ณด์ฌ์ ๋ฐ์ ์ ํ์ ์จ๋๊ฐ ๋น์ทํ์์ผ๋, ๋ค์ ์ ค
์์ ์กธ๋ก ๋๋ ์จ๋๋ 25 wt%์ 12 oC ์ ๋, 20 wt%์
8 oC ์ ๋ ๊ฐ์ง ์ ๋ณด๋ค ๋ฎ์ ์จ๋์์ ์์ ์ด ํ์์ ๋ณด์์
์ ์ ์์๋ค. 18 wt%์ D-Pol ์์ฉ์ก์ ์จ๋์ ์ฆ๊ฐ์๋ ๋ถ
๊ตฌํ๊ณ ์ ค์ด ๋๋ ์์ ์ด ํ์์ ๋ณด์ด์ง ์๊ณ ์กธ ์ํ๋ฅผ
์ ์งํ์๋๋ฐ, ์ ๋ง๋จ์ acrylate ์นํ๊ทธ๋ฃน์ด ๋ฏธ์ ๊ตฌ์กฐ ํ์ฑ
๋ฐ packing์ ์ํฅ์ ์ฃผ์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ธ ๊ฒ์ผ๋ก ์ฌ๋ฃ๋๋ค. ๋ํ
D-Pol์ 30 wt% ์์ฉ์ก์ ์ ค์ ๋์์ผ๋, 80 oC์ ์ด๋ฅด๋
๋์ ์จ๋์์๋ ์กธ์ด ๋์ง ์๊ณ ๊ณ์ ์ ค์ ํํ๋ฅผ ์ ์ง
ํ์๋ค. ์ด๋ ๋ง๋จ์ ์๋ ๋น๋๊ทธ๋ฃน์ด ์จ๋ ์ฆ๊ฐ๋ก ์ธํด
๋ฐ์ํ ์ด์ ์ํด ๊ฐ๊ต๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ํ์ฑํ์ฌ ์กธ์ด ๋๋ ์จ๋์
๋๋ฌํ๊ธฐ ์ ์ ์ด๋ฏธ ํํ์ ์ ค์ ํ์ฑํ๊ธฐ ๋๋ฌธ์ด๋ผ๊ณ ์
๊ฐ๋๋ค. Figure 2์์ ์ ์ ์๋ฏ์ด ๊ฐ์ง ์ ํ์ ์์ ์ด
ํ์์ ๋น๊ตํ ๊ฒฐ๊ณผ, D-Pol์ด ์์ ์ด ๋๋ ์์ญ์ด ์ ์ฒด์
์ผ๋ก ๋ค์ ๊ฐ์ํ์์์ ์ ์ ์์๋ค.
์ ๋ณํ์ ๊ฑฐ๋. ์จ๋ ์ฆ๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์กธ-์ ค ์์ ์ด ๊ฑฐ๋์
elastic modulus(G')์ viscous modulus(G'')๋ก ํ๊ฐํ์๋ค.
์จ๋๊ฐ ๋์์ง์ ๋ฐ๋ผ G'์ G''๊ฐ ํจ๊ป ์์ํ ์ฆ๊ฐํ๋ค๊ฐ
์ด๋ ์จ๋๊ฐ ๋๋ฉด G'์ G''๊ฐ ๊ต์ฐจ๋๋ ์ง์ ์ด ์๊ธฐ๊ณ ๊ทธ ์ด
ํ ๊ณ ์ฒด์ฑ ์ ๋ณํ์ ์ฑ์ง์ธ G''๊ฐ ๋ ์ปค์ง๊ฒ ๋๋ ๊ฑฐ๋์
๋ํ๋ด์๋ค. ๋ํ ๋ ๊ทธ๋ํ์ ๊ต์ฐจ ์ง์ ์ ์กธ์์ ์ ค๋ก
์์ ์ด๊ฐ ์ผ์ด๋๋ ์จ๋๋ก ํ๊ฐํ์๋ค. Figure 3์์ ์ ์
์๋ฏ์ด, Pol ์์ฉ์ก์ ๋๋๊ฐ 18, 20, 25, 30 wt%๋ก ์ฆ๊ฐ
ํจ์ ๋ฐ๋ผ ์์ ์ด ์จ๋๋ 32.1, 28.8, 23.9, 20.5 oC๋ก ๊ฐ์ํ
Figure 1. (a) FTIR; (b) 1H NMR spectra of Pol and D-Pol.
186 ๋ฐฑ์์ ยท์ ๋ฐฑ๊ธฐยท๋ ธ์์ฐฝยท์์ค๋ฌตยท๋ฐ์ข ์ยท๋ฐ์ ์ยทํ๊ฐ๋ฌด
ํด๋ฆฌ๋จธ, ์ 36๊ถ ์ 2ํธ, 2012๋
์์ผ๋ฉฐ, ์ด๋ vial inverting ๋ฐฉ๋ฒ์ผ๋ก ์ธก์ ํ ์กธ-์ ค ์์ ์ด
์จ๋ ๊ฒฐ๊ณผ์ ๋น์ทํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ด์๋ค. ๋ํ ๊ฐ์ง์ํจ D-Pol
์์ฉ์ก์ ๊ฒฝ์ฐ ๊ฐ์ ๋๋ ์กฐ๊ฑด์ ๋ฐ๋ผ 46.7, 33.4, 25.2,
21.3 oC์ ์์ ์ด ์จ๋๋ฅผ ๋ํ๋ด์์ผ๋ฉฐ, ์์ ์ด๋ฅผ ๋ํ๋ด๋
์จ๋๊ฐ ๊ฐ์ง ์ ๋ณด๋ค ๋ค์ ์์น๋จ์ ์ ์ ์์๋ค(Figure 4).
๊ฐ์ง ํ์๋ ์จ๋ ์ฆ๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ค ํ์ฑ์ ํ์ธํ์๊ณ , ๊ฐ์ง
์ ํ์ ์จ๋์ฐจ์ด๊ฐ ํฌ์ง ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ diacrylation์ด
์ฉ์ก์ ์์ ์ด์ฑ์ ํฐ ์ํฅ์ ๋ฏธ์น์ง ์์์ ์ ์ ์์๋ค.
์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐ. Pol ๋๋ D-Pol(20,
23 wt%)์ ์นด๋ณดํด(0, 0.5, 1, 2 wt%) ํจ๋์ ๋ฌ๋ฆฌํ ์์ฉ
์ก์ ๋ฐฉ์ฌ์ ์ ์กฐ์ฌํ์ฌ ํํ์ ๊ฐ๊ต๊ฐ ์ ๋๋ ํ์ด๋๋ก
์ ค์ ์ ์กฐํ์๋ค. ์ ์ฐฉ์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ ์นด๋ณดํด์ ํจ๋์ด ํ์ด
๋๋ก์ ค์ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ํน์ฑ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ์์๋ณด๊ณ ์ ์ฌ๋ฌ
๋๋์ ์๋ฃ๋ฅผ ์ ์กฐํ๊ณ ์ ํ์์ผ๋, 2 wt% ์ด์์ ๋๋๋
์นด๋ณดํด์ ๋์ ์ ์ฑ ๋๋ฌธ์ ์์ฉ์ก์ด ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๊ท ์ผํ๊ฒ
์์ด์ง ์์์ ์นด๋ณดํด ๋๋๋ ์ต๋ 2 wt%๊น์ง ์ค๋นํ์๋ค.
Pol ์์ฉ์ก์ผ๋ก ์ ์กฐํ ์ ค์ ๋ฐฉ์ฌ์ ์ ์กฐ์ฌํ ํ์๋ ์ผ์ ํ
ํํ๋ฅผ ๊ฐ์ง ๋ชปํ๊ณ ์ฉ์ก๊ณผ ๊ฐ์ด ํ๋ฅด๋ ์ฑ์ง์ ๊ฐ์ง๋ ๊ฒ์ผ
๋ก ๋ณด์ ํํ์ ๊ฐ๊ต๊ฐ ์ ๋๋ก ์ด๋ฃจ์ด์ง์ง ์์์์ ์ ์
์์๋ค. ์ด๋ ๊ฐ๊ต๋ฅผ ์ํ ๋ผ๋์นผ์ด ํ์ฑ๋๊ธฐ ์ด๋ ค์ด ๊ณ
๋ถ์ ๊ตฌ์กฐ ๋๋ฌธ์ธ ๊ฒ์ผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค. ์ด์ ๋ฌ๋ฆฌ Pol์ ๋ง๋จ์
๋น๋๊ธฐ๋ฅผ ๋์ ์ํจ D-Pol์ ๋ง๋จ์ ๋น๋๊ธฐ๊ฐ ๋ฐฉ์ฌ์ ์ ์ํด
์ฝ๊ฒ ๋ผ๋์นผ์ ๋ฐ์์์ผ ๊ณต์ ๊ฒฐํฉ์ ํ์ฑํ๊ณ 10 ๊ฒฐ๊ณผ์ ์ผ๋ก
ํํ์ ๊ฐ๊ต๊ฐ ์ด๋ฃจ์ด์ ธ ์ผ์ ํ ํํ๋ฅผ ๊ฐ์ง๋ฉฐ, ๊ธฐ๊ณ์
์ฑ์ง๊ณผ ๋ฌผ์ฑ์ด ํฅ์๋ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐํ์๋ค. ๋ฐฉ์ฌ์ ์
์ด์ฉํ ๊ฐ๊ต ๋ฐฉ๋ฒ์ ํํ์ ๊ฐ๊ต์ ๋ฅผ ์ฌ์ฉํ๋ ๋ฐฉ๋ฒ์ ๋นํด
ํ์ด๋๋ก์ ค ์ ์กฐ๊ณผ์ ์ด ๋น๊ต์ ๊ฐ๋จํ๊ณ , ๋ฐ์์ ์ํ ์ด์ด
ํ์์น ์์ผ๋ฉฐ ๋จ์๊ฐ์ ๋ฐ์์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๋ฐ์ ์ค
์ ์๋ฃ๊ฐ ์์๋ ํ๋ฅ ์ด ๋ฎ๊ณ , ์ฌ์ฉํ๋ ์ฃผํ์ ๋ฐ๋ผ ์ฌ๋ฌ
ํํ์ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐํ ์ ์์๋ค.
ํฝ์ค ๊ฑฐ๋. ์ ์ฐฉ์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ ์นด๋ณดํด์ด ํ์ด๋๋ก์ ค ํฝ์ค
๊ฑฐ๋์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ์์๋ณด๊ธฐ ์ํ์ฌ D-Pol์ ๋๋๋
20 wt%๋ก ๊ณ ์ ํ ์ํ์์, ์นด๋ณดํด์ ํจ๋์ 0, 0.5, 1, 2 wt%
๋ก ๋ฌ๋ฆฌํ์ฌ ํฉ์ฑํ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ค์จ์ pH 7.4์ PBS์์
Figure 2. Sol-gel phase transition diagrams of aqueous solutions of
Pol and D-Pol.
Figure 3. Temperature-responsive elastic(G' ) and viscous(G'' ) modulus changes of Pol aqueous solution with various concentrations: (a) 18; (b)
20; (c) 25; (d) 30 wt%.
์ ์๋น์ ์ด์ฉํ ํด๋ก์ฌ๋จธ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐ ๋ฐ ๊ตฌ๊ฐ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ์ ์ํ ํน์ฑ ๋ถ์ 187
Polymer(Korea), Vol. 36, No. 2, 2012
ํฝ์ค ๊ฑฐ๋์ ์์๋ณด์์ผ๋ฉฐ ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ Figure 5์ ๋ํ๋ด
์๋ค. ์ธก์ ๊ฒฐ๊ณผ, ์นด๋ณดํด์ ์ ํ ํจ์ ํ์ง ์์ ํ์ด๋๋ก
์ ค์ ํฝ์ค๋๊ฐ 17.7 ์ ๋๋ก ๊ฐ์ฅ ๋์์ผ๋ฉฐ ์นด๋ณดํด์ 0.5 wt%
ํจ์ ํ ํ์ด๋๋ก์ ค๋ ์ ์ฌํ ํฝ์ค๋๋ฅผ ๋ณด์๋ค. ๋ํ ์นด๋ณดํด
1 wt%์ 2 wt% ํจ์ ๋ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ด๋ณด๋ค ์ข ๋ ๋ฎ์
ํฝ์ค๋๋ฅผ ๋ณด์๋๋ฐ, ์ด๋ ์นด๋ณดํด์ ํจ๋์ด ๋์์๋ก ๊ณ ๋ถ์
์ฌ์ฌ๊ฐ ์ฝํ(chain entanglement)์ด ์ฆ๊ฐํ์ฌ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ๊ฐ๊ต
๋์ ์ฆ๊ฐ์ ๋ฐ๋ฅธ ํฝ์ค๋ ๊ฐ์๋ก ์ฌ๋ฃ๋๋ค.
์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ํ๊ฐ. ํ์ด๋๋ก์ ค์ด ๊ฐ์ง ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์ ํ๊ฐ
ํ๊ธฐ ์ํด ๋ผ์ง ๊ตฌ๊ฐ ์ ๋ง์ ๋ํ ๋ถ์ฐฉ๋ ฅ์ ์ธก์ ํ์๋ค.
Diacrylation ๋ฐ์ ์ ์ Pol๊ณผ ๋ฐ์ ํ์ D-Pol ๋๋๋ฅผ 20,
23 wt%๋ก ๊ณ ์ ํ ํ ๊ฐ๊ฐ์ ์นด๋ณดํด ํจ๋์ 0, 0.5, 1, 2 wt%
๋ก ๋ฌ๋ฆฌํ์ฌ ์ด 16 ์ข ๋ฅ ์๋ฃ๋ฅผ ์ค๋นํ์๋ค. ๊ฐ์ง์ํค๊ธฐ ์
Pol๋ก ์ ์กฐํ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ํํ์ ๊ฐ๊ต๊ฐ ๊ฑฐ์ ํ์ฑ๋์ง
์์๊ธฐ ๋๋ฌธ์ ๊ทธ ์ค ๊ฐ์ฅ ํฐ ์ ์ฐฉ์ฑ์ ๋ณด์ธ Pol 23 wt%,
์นด๋ณดํด 2 wt% ์๋ฃ๋ 6.24 kPa์ ๋งค์ฐ ์์ ๊ฐ์ ๋ณด์๊ณ ,
ํ์ด๋๋ก์ ค ๋ด์์ ๋ถ๋ฆฌ๊ฐ ์ผ์ด๋ ๊ฒ์ ๊ด์ฐฐํ ์ ์์๋ค.
๋ง๋จ ๊ฐ์ง ํ์ D-Pol๋ก ์ ์กฐํ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๋ถ์ฐฉ์ฑ์ ๋ชจ๋
90 kPa ์ด์์ ์ ์ฐฉ์ฑ์ ๊ฐ์ก์ผ๋ฉฐ ํฌ๊ฒ๋ 120 kPa๊น์ง๋
๋ณด์๊ณ , ํ์ด๋๋ก์ ค๊ณผ ๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง๊ฐ ๊ณ๋ฉด์์ ๋ถ๋ฆฌ๊ฐ ์ผ์ด๋
๊ฒ์ ๊ด์ฐฐํ ์ ์์๋ค. Figure 6์ ์๋ฃ 16 ์ข ๋ฅ์ ๋ํ
์ ์ฐฉ์ฑ ์ธก์ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ธ ๊ฒ์ด๋ค. ๋ง๋จ์ ๊ฐ์งํจ์ผ๋ก์จ
๋ฐฉ์ฌ์ ์ ์ํด ๊ฐ๊ต๊ฐ ์ ํ์ฑ๋์ด ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๋ฌผ๋ฆฌ์
๊ฐ๋์ ํ์ฑ์ด ํฅ์๋์์ผ๋ฉฐ, ๋๋ถ์ด ๊ฐ์ง ์ ์ ๋นํด ์
์ฐฉ์ฑ์ด ์ฝ 40๋ฐฐ ์ฆ๊ฐ๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก๋ถํฐ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์ด ํ๊ธฐ์
์ผ๋ก ํฅ์๋์์์ ํ์ธํ์๋ค. Pol์ ๋๋๊ฐ 23 wt%์ธ
์๋ฃ๋ 20 wt%์ ์๋ฃ์ ๋นํด ์ฝ๊ฐ ๋ ๋์ ๊ฒฝํฅ์ ๋ณด์์ผ๋
๊ทธ ์ฐจ์ด๊ฐ ํฌ์ง๋ ์์๋ค. ๋ํ, ์นด๋ณดํด์ ํจ๋์ด ์ฆ๊ฐํ ์๋ก
์นด๋ณดํด์ ์ฐ์ํ ์ ์ฐฉ์ฑ์ ์ํด ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์ฐฉ์ฑ์ด
์ฆ๊ฐํ๋ ๊ฒฝํฅ์ ํ์ธํ์๋ค. ๊ทธ๋ฌ๋ ๊ฐ์ฅ ๋์ ๊ณ ๋ถ์
๋๋๋ก ์ด๋ฃจ์ด์ ธ ๊ฐ์ฅ ํฐ ์ ์ฐฉ์ฑ์ ๊ฐ์ง ๊ฒ์ผ๋ก ์์ํ๋
Figure 4. Temperature-responsive elastic(G' ) and viscous(G'' ) modulus changes of aqueous solutions of D-Pol with various concentrations: (a)
18; (b) 20; (c) 25; (d) 30 wt%.
Figure 5. Swelling kinetics of carbopol containing D-Pol hydro-gels
(20 wt%).
188 ๋ฐฑ์์ ยท์ ๋ฐฑ๊ธฐยท๋ ธ์์ฐฝยท์์ค๋ฌตยท๋ฐ์ข ์ยท๋ฐ์ ์ยทํ๊ฐ๋ฌด
ํด๋ฆฌ๋จธ, ์ 36๊ถ ์ 2ํธ, 2012๋
D-Pol 23 wt%, ์นด๋ณดํด 2 wt%๋ก ๊ตฌ์ฑ๋ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์คํ๋ ค
์ ์ฐฉ์ฑ์ด ํฌ๊ฒ ๊ฐ์๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์๋๋ฐ, ์ด๋ ๊ณ ๋๋์
D-Pol๊ณผ ์นด๋ณดํด์ด ๋์ ์ ์ฑ์ผ๋ก ์ธํด ์ฉ์ก ๋ด์์ ๊ท ์ผ
ํ๊ฒ ์์ด์ง ์์ ๋ถ๊ท ์ผํ ์๋ฃ๊ฐ ์ ์กฐ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์ฌ๋ฃ๋
๋ฏ๋ก, ์ ์ฐฉ์ฑ ํฅ์์ ์ํ ์นด๋ณดํด ํจ๋์ 2 wt% ๋ฏธ๋ง์ด
์ ๋นํ ๊ฒ์ผ๋ก ์๊ฐ๋๋ค.
๋ํ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ํฝ์ค ์ ๋์ ๋ฐ๋ฅธ ์ ์ฐฉ์ฑ์ ๋ณํ๋ฅผ
์์๋ณด์๋ค. ํ์ด๋๋ก์ ค์ ํฝ์ค์ ๊ณ ๋ถ์์ ์ํ์ ๊ด๋ จ
์์ผ๋ฉฐ, ๊ณ ๋ถ์๊ฐ ์ํ๋ ์ ๋๋ ๋ถ์ฐฉ๋ ฅ์ ์์ด ๋งค์ฐ ์ค์ํ
์์์ด๋ค.4 ์ด์ ๋ฐ๋ผ D-Pol๋ก ์ ์กฐํ ํ์ด๋๋ก์ ค์ (a) ๊ณ
๋ถ์์ ์ํ๊ฐ ๋์ง ์์ ๊ฑด์กฐํ ์ํ์ xerogel, (b) ์ํ๊ฐ
์ด๋ ์ ๋ ์งํ๋ ๋จ๊ณ์ ํ์ด๋๋ก์ ค, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ (c) ์ถฉ๋ถํ
์ํ๋ ์ํ์ ํ์ด๋๋ก์ ค, ์ด 3๊ฐ์ง ์ํ๋ก ๋ถ๋ฅํ์ฌ ์ธก
์ ํ์์ผ๋ฉฐ Figure 7์ ๋ํ๋ ๋ฐ์ ๊ฐ์ด (b)์ ๊ฒฝ์ฐ๊ฐ
๊ฐ์ฅ ์ฐ์ํ ์ ์ฐฉ์ฑ์ ๋ํ๋ด์๋ค. (a)์ xerogel ์๋ฃ๋
๊ณ ๋ถ์์ ์ํ๊ฐ ์ ํ ์ด๋ฃจ์ด์ง์ง ๋ชปํ ์ํ๋ก, ๊ณ ๋ถ์์
์ ๋ง๊ฐ์ ์ํธ์์ฉ์ด ๋งค์ฐ ํ์ ์ ์ด๋ผ ๋ฎ์ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์
๋ณด์ธ ๊ฒ์ผ๋ก ์ฌ๋ฃ๋๊ณ , (c)๋ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ํฝ์ค์ด ํํ์
๋๋ฌํ ์ํ๋ก์ ๋ด๋ถ์ ํ๋ฉด์ ๊ณผ๋ํ ์๋ถ์ด ๊ณ ๋ถ์์
์ ๋ง๊ฐ ์ํธ์์ฉ ๋ฐ ์์๊ฒฐํฉ์ ํ์ฑ์ ๋ฐฉํด๊ฐ ๋์ด ์ ๋ง
๋ถ์ฐฉ์ฑ์ด ๊ฐ์๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์๊ฐ๋๋ค. (b)์ ๊ฒฝ์ฐ ๊ณ ๋ถ์ ์ฌ
์ฌ์ ์ํ๋ก ์ ๋์ฑ์ด ํ๋ณด๋์ด ์ ๋ง๊ณผ ์์๊ฒฐํฉ๊ฐ์ ์
ํํ ์ํธ์์ฉ์ ์ํด 90 kPa์์ 120 kPa๊น์ง์ ์ฐ์ํ
์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์ ๋ํ๋ด์๋ค. ์ด๋ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก๋ถํฐ ํ์ด๋๋ก์ ค์
๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง์ ๋ถ์ฐฉ์ํจ ํ ๋ถ์ฐฉ์๊ฐ์ด ํ๋ฆ์ ๋ฐ๋ผ ํฝ์ค์ด
์งํ๋๋ฉฐ ํฝ์ค์ด ์ด๋ ์ผ์ ์ํ์ ๋๋ฌํ๊ฒ ๋๋ฉด ์ ์ฐฉ์ฑ์ด
์ต๋๊ฐ ๋๊ณ , ๊ทธ ์ด์์ ํฝ์ค์ด ์ด๋ฃจ์ด์ง ํ์๋ ๊ณผ๋ํ ๊ณ ๋ถ
์์ ์ํ์ ํ๋ฉด์ ์๋ถ์ ์ํด ์ ์ฐฉ์ฑ์ด ๋ค์ ์ ์ฐจ ๊ฐ์
ํ๊ฒ ๋ ๊ฒ์ผ๋ก ์ฌ๋ฃ๋๋ค.
์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ ํ๊ฐ. Pol ๋๋ D-Pol์ 20 wt% ์์ฉ์ก์
naproxen์ ์ฉํด์ํค๊ณ ์นด๋ณดํด์ 0, 0.5, 1 wt% ์กฐ๊ฑด์ผ๋ก
์ฒจ๊ฐํ์ฌ ์ ์กฐํ ํ์ด๋๋ก์ ค ์๋ฃ๋ก ํํ์ ๊ฐ๊ต์ ์นด๋ณดํด์
์ฒจ๊ฐ๊ฐ naproxen์ ๋ฐฉ์ถ์ ๋ฏธ์น๋ ์ํฅ์ ๊ด์ฐฐํ์๋ค.
Figure 8(a)๋ Pol๋ก ์ ์กฐํ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๋ฐฉ์ถ๊ฑฐ๋์,
Figure 8(b)๋ D-Pol์ ํ์ด๋๋ก์ ค ๋ฐฉ์ถ๊ฑฐ๋์ ๋ํ๋ธ ๊ฒ์ด๋ค.
๊ฐ๊ต๊ฐ ์ ์ผ์ด๋์ง ์์ Pol ์๋ฃ์ ๊ฐ๊ต๋ ์๋ฃ์ธ D-Pol,
๋ ์กฐ๊ฑด ๋ชจ๋ ์ด๊ธฐ์ํ์์๋ ์ฝ๋ฌผ์ burst effect๋ ๋ํ๋์ง
์์๋ค. ์ด๋ Pol์ ์จ๋๊ฐ์์ฑ์ ์ํด ์ฒด์จ์์๋ ๋ฏธ์ ๊ตฌ์กฐ
๋ฅผ ์ด๋ฃจ๋ฉฐ ์ ค์ ํ์ฑํ๋ ํน์ฑ์ ์ํ ๊ฒ์ด๋ผ ์๊ฐ๋๋ค. ์นด๋ณด
ํด์ด ์ฒจ๊ฐ๋์ง ์์ Pol ์๋ฃ๋ 8์๊ฐ ๋์ 95% ์ด์์ ์ฝ
๋ฌผ์ด ๋ฐฉ์ถ๋จ์ ๋ณด์์ผ๋, D-Pol ์๋ฃ๋ ์ฝ 87%์ ๋ฐฉ์ถ๊ฑฐ๋์
๊ด์ฐฐํ ์ ์์๋ค. Pol์ ๋ง๋จ ๊ฐ์ง๋ก ์ธํด ํ์ด๋๋ก์ ค ๋งคํธ
๋ฆญ์ค์ ๋ฐ๋๊ฐ ๊ฐํด์ก์ผ๋ฉฐ, ๊ฐ๊ต๊ตฌ์กฐ์ ๊ฐํ๋ก ์ธํด ์ฝ๋ฌผ์
ํ์ฐ ์๋๊ฐ ์ ํ๋์ด ๋ํ๋ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก ๋ณด์ธ๋ค. ๋ํ ์นด๋ณดํด์
์์ฒด์ ์ธ ์ ์ฐฉ์ฑ์ผ๋ก ์ธํด ๋๋์ ๋น๋กํ์ฌ ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ์
์ง์ฐ์ํค๋ ํจ๊ณผ๋ฅผ ๋ํ๋ด์๋ค. Figure 8(b)์์ ์ ์ ์
๋ฏ์ด, ์นด๋ณดํด์ ์ฒจ๊ฐํ์ง ์์ ๊ฒฝ์ฐ 8์๊ฐ ๋์ ์ฝ 87%์
์ฝ๋ฌผ์ด ๋ฐฉ์ถ๋์์ง๋ง, ๋๋ถ๋ถ ๋ฐฉ์ถ์ 4์๊ฐ ์ด๋ด์ ๊ฑฐ์ ์ด
๋ฃจ์ด์ก๋ค. ์นด๋ณดํด 0.5์ 1 wt%๋ฅผ ์ฒจ๊ฐํ ๊ฒฝ์ฐ 8์๊ฐ ๋์
์ ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ์ ๊ฐ๊ฐ ์ฝ 83%์ 78%์ด์์ผ๋ฉฐ, ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ์
๋ฐ๊ฐ๊ธฐ๊ฐ 3.5์๊ฐ ์ ํ๋ก์ ๊ด์ฐฐ์๊ฐ ์ ๋ฐ์ ๊ฑธ์ณ ์ง์์
์ผ๋ก ๋ฐฉ์ถ๋์์์ ์ ์ ์์๋ค. ์ด๋ฌํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ ์นด๋ณดํด์
์ฒจ๊ฐ๋ก ์ธํด ํ์ด๋๋ก์ ค ๋งคํธ๋ฆญ์ค์ ๋ฐ๋๊ฐ ๊ฐํ๋์๊ธฐ
๋๋ฌธ์ด๋ผ๊ณ ์๊ฐ๋๋ค. ์๋ฐฉ์ฑ ๋ฐฉ์ถ๊ฑฐ๋์ ๊ฐ๋๋ก D-Pol๊ณผ ์นด
๋ณดํด๋ก ์ ์กฐํ ์ ค์ ์์ฒ๋ถ์์ ๋ถ์ฐฉ ํ, ์ฝ 8์๊ฐ ๋ง๋ค ๋ฐ
๋ณต์ ์ธ ๊ต์ฒด๋ฅผ ํตํด ์ฝ๋ฌผ์ ํฌ์ฌํ๋ค๋ฉด ์ง์์ ์ธ ์น๋ฃ ํจ
๊ณผ๋ฅผ ์ป์ ์ ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ์๊ฐ๋๋ค. ์คํ ๊ฒฐ๊ณผ๋ก๋ถํฐ Pol์ด
์จ๋๊ฐ์์ฑ ํ์ด๋๋ก์ ค๋ก์ ์๋ฐฉ์ฑ ์ฝ๋ฌผ ์ ์ฌ์ ์ญํ ์ ํ
๋ฉฐ, ๊ฐ์ง์ ํตํด ์ ค์ ๊ฐ๊ต๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๊ฐํ์ํจ ํ ์ ์ฐฉ์ฑ ๊ณ
๋ถ์์ธ ์นด๋ณดํด์ ๊ฐํ์ฌ ์ ๋ง ๊ตญ์ ์ ํ์ ์ค๊ณํ ๊ฒฝ์ฐ, ์ฝ
๋ฌผ๋ฐฉ์ถ ์๋๋ฅผ ์ ์ดํจ์ผ๋ก์จ ์ ์ ํ ๋ฐฉ์ถํน์ฑ์ ๋ํ๋ด๋
์ ค ์ ํ์ ์ค๊ณํ ์ ์์ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค. Figure 6. In vitro evaluation of buccal mucoadhesive force of carbopol
containing hydrogels.
Figure 7. In vitro evaluation of buccal mucoadhesive force of hydrogels
in dried and swollen state.
์ ์๋น์ ์ด์ฉํ ํด๋ก์ฌ๋จธ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์กฐ ๋ฐ ๊ตฌ๊ฐ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ์ ์ํ ํน์ฑ ๋ถ์ 189
Polymer(Korea), Vol. 36, No. 2, 2012
๊ฒฐ ๋ก
๋ณธ ์ฐ๊ตฌ์์๋ ํจ๊ณผ์ ์ธ ๊ตฌ๊ฐ์ ๋ง ๋ถ์ฐฉํ ์ฝ๋ฌผ์ ๋ฌ์ฒด
๊ฐ๋ฐ์ ์ํด ์จ๋๊ฐ์์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ ํด๋ก์ฌ๋จธ์ ๋ํ์ ์ธ
์ ์ฐฉ์ฑ ๊ณ ๋ถ์์ธ ์นด๋ณดํด๋ก ๊ตฌ์ฑ๋ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ์ ์์
์กฐ์ฌ์ ์ํ ๊ฐ๊ต๋ฐฉ๋ฒ์ ํตํด ์ ์กฐํ์๋ค. ํด๋ก์ฌ๋จธ์ ๋ง
๋จ์ ๋น๋๊ทธ๋ฃน์ผ๋ก ๊ฐ์งํ์ฌ ํํ์ ๊ฐ๊ต ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ๋์ ํจ
์ผ๋ก์จ ํ์ด๋๋ก์ ค ์ ํ์ ๊ธฐ๊ณ์ ๋ฌผ์ฑ ๋ฐ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ์
ํฌ๊ฒ ํฅ์์ํฌ ์ ์์์ผ๋ฉฐ, ์ฝ๋ฌผ๋ฐฉ์ถ ํน์ฑ์ ์ ์ดํ ์
์์๋ค. ์ด๋ฌํ ๋ฌผ๋ฆฌ์ ์ผ๋ก ๋ํ ํํ์ ์ผ๋ก ๊ฐ๊ต๋ ์จ๋
๊ฐ์์ฑ ํ์ด๋๋ก์ ค์ ๋ฐ์ด๋ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉ์ฑ๊ณผ ๋ฐฉ์ถ ์ ์ด๋ฅ์
๊ฐ๋ ์ ๋ง๋ถ์ฐฉํ ์ ํ์ผ๋ก ์ ์ฉํ ๊ฒ์ผ๋ก ๊ธฐ๋๋๋ค.
๊ฐ์ฌ์ ๊ธ: ์ด ๋ ผ๋ฌธ์ 2010๋ ๊ต์ก๊ณผํ๊ธฐ์ ๋ถ์ ์ฌ์์ผ๋ก
์ํํ๋ ํ๊ตญ์ฐ๊ตฌ์ฌ๋จ์ ๋ฐฉ์ฌ์ ๊ธฐ์ ๊ฐ๋ฐ ์ฌ์ ์ผ๋ก ์ง
์๋ฐ์์ผ๋ฉฐ ์ด์ ๊ฐ์ฌ๋๋ฆฝ๋๋ค.
์ฐธ ๊ณ ๋ฌธ ํ
1. J. S. Kim and K. Han, J. Pharm. Invest., 32, 1 (2002).
2. N. Salamat-Miller, M. Chittchang, and T. P. Johnston, Adv.
Drug Deliver. Rev., 57, 1556 (2005).
3. J. R. Robinson, M. A. Longer, and M. Veillard, Ann. Ny.
Acad. Sci., 507, 307 (1987).
4. S. H. S. Leung and J. R. Robinson, J. Control. Release, 12,
187 (1990).
5. H. Park and J. R. Robinson, Pharm. Res., 4, 457 (1987).
6. D. Duchene, F. Touchard, and N. A. Peppas, Drug Dev. Ind.
Pharm., 14, 283 (1988).
7. C. Robert, P. Buri, and N. A. Peppas, Acta Pharm. Technol.,
34, 95 (1988).
8. M. E. Devries, H. E. Bodde, J. C. Verhoef, and H. E. Junginger,
Crit. Rev. Ther. Drug, 8, 271 (1991).
9. C. A. Squier, Crit. Rev. Oral Biol. M., 2, 13 (1991).
10. W. E. Hennink and C. F. van Nostrum, Adv. Drug Deliver.
Rev., 54, 13 (2002).
11. H. Omidian, J. G. Rocca, and K. Park, J. Control. Release,
102, 3 (2005).
12. J. Kopecek, Biomaterials, 28, 5185 (2007).
13. J. D. Smart, Adv. Drug Deliver. Rev., 57, 1556 (2005).
14. P. L. Wang and T. P. Johnston, Int. J. Pharm., 113, 73 (1995).
15. S. Fusco, A. Borzacchiello, and P. A. Netti, J. Bioact. Compat.
Pol., 21, 149 (2006).
16. P. Alexandridis and T. A. Hatton, Colloid Surface A, 96, 1
(1995).
17. Y. K. Han, J. W. Kwon, J. S. Kim, C. S. Cho, W. R. Wee,
and J. H. Lee, Brit. J. Ophthalmol., 87, 1399 (2003).
18. H. J. Chung, Y. H. Lee, and T. G. Park, J. Control. Release,
127, 22 (2008).
19. M. Malmsten, Soft Matter, 2, 760 (2006).
20. K. Morikawa, F. Okada, M. Hosokawa, and H. Kobayashi,
Cancer Res., 47, 37 (1987).
21. R. Bhardwaj and J. Blanchard, J. Pharm. Sci., 85, 915 (1996).
22. S. D. Desai and J. Blanchard, J. Pharm. Sci., 87, 1190 (1998).
23. J. B. Lee, K. W. Chun, J. J. Yoon, and T. G. Park, Macromol.
Biosci., 4, 957 (2004).
24. K. W. Chun, J. B. Lee, S. H. Kim, and T. G. Park, Biomaterials,
26, 3319 (2005).
25. H. Y. Kweon, M. K. Yoo, J. H. Lee, W. R. Wee, Y. G. Han,
K. G. Lee, and C. S. Cho, J. Appl. Polym. Sci., 88, 2670 (2003).
26. A. B. Lugao and S. M. Malmonge, Nucl. Instrum. Meth. B,
185, 37 (2001).
27. Y. J. Lee, J. H. Choi, Y. M. Lim, P. H. Kang, J. Shin, and Y.
C. Nho, Polymer Science and Technology, 18, 253 (2007).
28. S. Y. Jo, Y. M. Lim, M. H. Youn, H. J. Gwon, J. S. Park, Y. C.
Nho, and H. Shin, Polymer(Korea), 33, 551 (2000).
29. I. S. Han, Y. M. Lim, H. J. Gwon, J. S. Park, and Y. C.
Nho, Polymer(Korea), 35, 13 (2011).
Figure 8. In vitro release profile of naproxen: (a) Pol(20 wt%) hydro-
gels; (b) D-Pol(20 wt%) hydrogels.