PMID_838399_pyridoxine Hydrochloride Versus PLP

8/13/2019 PMID_838399_pyridoxine Hydrochloride Versus PLP

1/5

G u t ,1 9 7 7 ,1 8 ,2 3 - 2 7

V i t a m i nB 6d e f i c i e n c yi nc h r o n i cl i v e rd i s e a s e - e v i d e n c e

f o ri n c r e a s e dd e g r a d a t i o no f p y r i d o x a l - 5 - p h o s p h a tD . LABADARIOS, J . E . ROSSOUW1, J . B . McCONNELL, M. DAVIS, ANDROGER WILLIAMS2

F r o m t h eL i v e r U n i t ,K i n g sC o l l e g eH o s p i t a la n dM e d i c a lS c h o o l ,L o n d o n

SUMMARY P l a s m al e v e l so f p y r i d o x a l - 5 - p h o s p h a t e P L P ,t h ea c t i v ec o e n z y m e f o r m o f v i t a m i nB 6 ,w e r e f o u n dt o b e s i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a n n o r m a li n 2 2 o u t o f 3 1p a t i e n t sw i t h d e c o m p e n s a t e dc i r r h o s i so r s u b a c u t eh e p a t i cn e c r o s i s .T h e r ewas n o s i g n i f i c a n td i f f e r e n c ei n p l a s m aP LP l e v e l sb e t w e e nt h o s ew i t h l i v e rd i s e a s ed u e t o a l c o h o la n d t h o s e w i t h o t h e r v a r i e t i e s .When i n t r a v e n o u ss u p p l e m e n t sw i t h

p y r i d o x i n eh y d r o c h l o r i d ewere

g i v e no n l y 3 3 r e s p o n d e dw i t h an

i n c r e a s ei np l a s m aP L P. I n c o n t r a s t ,a l l p a t i e n t sg i v e nP LP r e s p o n d e d , a l t h o u g hp e a k p l a s m al e v e l sw e r ev a r i a b l e ,t h eresponse b e i n g s i g n i f i c a n t l yl e s st h a n t h a tf o u n d i n n o r m a lc o n t r o l s u b j e c t s .A f t e rs u p p l e m e n t a t i o nw i t h p y r i d o x i n eh y d r o c h l o r i d e ,a n d w i t h P L P,t h e u r i n a r ye x c r e t i o no f 4 - p y r i d o x i ca c i d ,w h i c hi s d e r i v e df r o mt h e d e g r a d a t i o no f P L P, wa s h i g h e ri n p a t i e n t swho s h o w e dt h e l e a s ti n c r e a s ei np l a s m aP LP l e v e l s .A l t h o u g hi m p a i r e dp h o s p h o r y l a t i o no f p y r i d o x i n e h y d r o c h l o r i d emayb e o ne f a c t o r ,t h em o s tl i k e l ye x p l a n a t i o nf o r t h e s ef i n d i n g si s an i n c r e a s e dr a t e o f P LP d e g r a d a t i o nw h i c hmay b e i m p o r t a n ti n t h ep a t h o g e n e s i so f v i t a m i nB , d e f i c i e n c yi n p a t i e n t sw i t h severe l i v e rd i s e a s e .

Lo w c i r c u l a t i n gp l a s m av i t a m i nB 6 l e v e l sh a v eb e e n

r e p o r t e di n6 0 o f a p a t i e n tp o p u l a t i o nw i t ha l c o h o -l i cc i r r h o s i s ,a l t h o u g h o n l ya s m a l lp r o p o r t i o nh a dc l i n i c a ls y m p t o m so f d e f i c i e n c y L e e v ye ta l . ,1 9 7 0 ) .S u c h s t a t e so f h y p o v i t a m i n a e m i ah a v e a l s ob e e nd o c u m e n t e di na r a n d o m l ys e l e c t e dh o s p i t a lp o p u l a -t i o n L e e v ye t a l . ,1 9 6 5 ) ,a n d i n a l c o h o l i c sw i t h o u tl i v e rd i s e a s e L u m e n ga n d L i , 1 9 7 4 ) .H o w e v e r ,s i m i l a rs t u d i e s i nn o n - a l c o h o l i cl i v e rd i s e a s eh a v en o tb e e np e r f o r m e d .

P l a s m al e v e l so f p y r i d o x a l - 5 - p h o s p h a t e P L P ) ,t h eb i o l o g i c a l l ya c t i v ef o r m o f v i t am inB 6 ,h a v e b e e ns h o w nt o b e a r e l i a b l ei n d e xo f v i t a m inB 6n u t r i t i o n S a u b e r l i c he t a l . ,1 9 7 2 ) ,a n d t o c o r r e l a t ew i t h t h e

P LP c o n t e n to f e r y t h r o c y t e sa n dw i t hs u c hf u n c t i o n a li n d i c e so f v i t a m i nB 6s t a t u sa s t h et r y p t o p h a n l o a d i n gt e s ta n d PLP s a t u r a b i l i t yo f r e db l o o dc e l lt r a n s -a m i n a s e s H a m f e l t ,1 9 6 7 ;1 9 6 7 a ) .I n t h e p r e s e n t

P r e s e n ta d d r e s s :D e p a r t m e n to f M e d i c i n e ,T y g e r b e r gH o s p i t a l ,T y g e r b e r g7 5 0 5 ,R e p u b l i co f S o u t hA f r i c a .

2 A d d r e s sf o rr e p r i n t s :Dr R o g e rW i l l i a m s ,L i v e rU n i t ,K i n g sC o l l e g eH o s p i t a l ,London S E 5 .

R e c e i v e df o rp u b l i c a t i o n4 A u g u s t1 9 7 6

p a p e rw e r e p o r tm e a s u r e m e n t s o fp l a s m al e v e l so f

P LP a n d o f i t s m a i n m e t a b o l i t ei n t h e u r i n e , 4 -p y r i d o x i ca c i d , i n a l c o h o l i ca n d n o n - a l c o h o l i cp a t i e n t sw i t hd e c o m p e n s a t e dc i r r h o s i so r h e p a t i t i s .T h e r e s p o n s eo f t h e s ep a t i e n t st o s u p p l e m e n t a t i o nw i t ht h ev i t a m i nh a s a l s ob e e ni n v e s t i g a t e d .

M e t h o d s

T h et h i r t y - o n ep a t i e n t si n v e s t i g a t e da l lh a dh i s t o l o g i -c a l l yp r o v e nc h r o n i cl i v e rd i s e a s ew i t ht w oo r m o r eo ft h e f o l l o w i n gc l i n i c a lo r b i o c h e m i c a lf e a t u r e s :e n c e p h a l o p a t h y ,j a u n d i c e ,h y p o a l b u m i n a e m i a ,p r o -l o n g e dp r o t h r o m b i nt i m e ,o r a s c i t e s .T h ea e t i o l o g i c a l

g r o u p sw e r ea s

f o l l o w s :a c t i v ec h r o n i ch e p a t i t i sw i t hc i r r h o s i si n f o u rp a t i e n t s ,p r i m a r yb i l i a r yc i r r h o s i s t w o ) ,s e c o n d a r yb i l i a r y c i r r ho s i s o n e ) ,c r y p t o g e n i cc i r r h o s i s o n e ) ,h a e m o c h r o m a t o s i s o n e ) , a n ds c h i s t o s o m i a s i s o n e ) .F o u r p a t i e n t sh a d s u b a c u t eh e p a t i cn e c r o s i sa n d h a d b e e n i l l f o r t h r e e t os i xm n o n t h s ,a n d 1 7 h a d e i t h e rs e v e r e p o r t a lt r a c tf i b r o s i so r c i r r h o s i s a t t r i b u t a b l et o a l c o h o l .N i n eo ft h e l a t t e rg r o u p a d m i t t e dt o a d a i l ya l c o h o l c o n -s u m p t i o no f a t l e a s th a l fa b o t t l eo f s p i r i t s ,o r t h ee q u i v a l e n t ,w i t h i nt w o w e e k so f s t u d y c l a s s i f i e da sr e c e n th e a v yd r i n k i n g ) ,w h i l ef o u r h a db e e nd r i n k i n g

2 3


2/5

D . L a b a d a r i o s ,J . E . R o s s o u w ,J . B .M c C o n n e l l ,M. D a v i s ,a n dR o g e rW i l l i a m s

o n et h i r dt oh a l fa b o t t l e r e c e n tm o d e r a t ed r i n k i n g ) .T h e r e m a i n i n gf o u rc l a i m e dc o m p l e t ea b s t i n e n c ef r o ma l c o h o lf o rp e r i o d sr a n g i n gf r o ms i xm o n t h st ot w o y e a r sb e f o r e t h et i m e o f a d m i s s i o n .D i e t a r yi n t a k eh a d b e e ne r r a t i ci n t h e n i n eh e a v yd r i n k e r s ,

a n d h a d a l s ob e e np o o rf o ra t l e a s to n em o n t hi n t h ef o u rp a t i e n t sw i t h s u ba c ut eh e p a t i cn e c r o s i sd u e t oa n o r e x i aa n d g e n e r a lm a l a i s e .An a d d i t i o n a lf o u rp a t i e n t s t h r e ea l c o h o l i c s ,o n e a c t i v ec h r o n i ch e p a t i t i s )h a d b e e nm a i n t a i n e d o np r o t e i n - r e s t r i c t e dd i e t s 3 0g o r l e s sd a i l y )t o c o n t r o lh e p a t i ce n c e p h a l o -p a t h y .No p a t i e n th a d r e c e i v e dv i t a m i ns u p p l e m e n t sw i t h i nf o u rw e e k so f s t u d y .

B l o o ds a m p l e sw e r et a k e n a t t h eb e g i n n i n go f t h es t u d y ,a n d t h r e ea n d s e v e nd a y sl a t e r .P l a s m aw a ss t o r e da t - 2 0 Cf o rd e t e r m i n a t i o no f p y r i d o x a l - 5 -p h o s p h a t eb y a n e n z y m a t i cm e t h o db a s e do n t h eP LP d e p e n d e n td e c a r b o x y l a t i o no f 1 - 1 4 Ct y r o s i n e

C h a b n e ra n d L i v i n g s t o n e ,1 9 7 0 ) .R e c o v e r ye x p e r i -m e n t s w i t hP LP a d d e d t o p l a s m af r o m c i r r h o t i cp a t i e n t se x c l u d e dt h ep o s s i b i l i t yo f a s s a yi n h i b i t i o nb y a n y a b n o r m a lp l a s m af a c t o rp r e s e n ti n l i v e rd i s e a s e .

T w e n t y - f o u rh o u r u r i n ec o l l e c t i o n sw e r e s t a r t e de a c h t i m e b l o o d w a s t a k e n ,a n d a f i l t e r e du r i n ea l i q u o tw a s s t o r e da t - 2 0 Cf o rs u b s e q u e n td e t e r -m i n a t i o no f 4 - p y r i d o x i ca c i d R e d d ye t a l . ,1 9 5 8 ) .

A n o r m a lr a n g e f o rp l a s m aP LP a n d u r i n a r y4 -p y r i d o x i ca c i d w a s o b t a i n e d f r o m 1 7 h e a l t h yl a b o r a t o r yp e r s o n n e l .

N i n e p a t i e n t sr e c e i v e di n t r a v e n o u sv i t a m i ns u p -

p l e m e n t s f o r o n ew e e k

c o m p r i s i n gp y r i d o x i n eh y d r o c h l o r i d e M c C a r t h y s ,5 0 m g b d ) ,t h i a m i n eh y d r o c h l o r i d e R o c h e ,1 0 0m g b d ) ,a n da s c o r b i ca c i d R o c h e ,5 0 0 m g b d ) .T h i a m i n e a n da s c o r b i c a c i dw e r e g i v e n ,a s t h e ya r e i n c l u d e d ,t o g e t h e rw i t hp y r i d o x i n eh y d r o c h l o r i d e ,i n m o s t p a r e n t e r a lv i t a -m i np r e p a r a t i o n s .I n a n o t h e r1 1p a t i e n t s ,p y r i d o x a l -5 - p h o s p h a t e R o c h e ,5 0 m g b d )w a s s u b s t i t u t e d f o rp y r i d o x i n eh y d r o c h l o r i d e .I n a l l t h e s ep a t i e n t s ,p l a s m a c o n c e n t r a t i o n so f P LP a n d u r i n a r y4 -p y r i d o x i ca c i de x c r e t i o nw a s e s t i m a t e db e f o r ea d m i n i s t r a t i o no f v i t a m i n sa n d o n t h e t h i r da n ds e v e n t hd a y o f t h ec o u r s e . I n s o m e p a t i e n t s ,a d d i -t i o n a l

s a m p l e sc o u l d b e o b t a i n e d

u pt o s e v e n

d a y sa f t e r t h e s u p p l e m e n t sh a d b e e n d i s c o n t i n u e d .P l a s m a P LP l e v e l sw e r e a l s oe s t i m a t e di n f o u rh e a l t h yv o l u n t e e r sb e f o r ea n d 1 2 h o u r sa f t e ra t h r e ed a y c o u r s e o f s u p p l e m e n t a t i o nw i t h p y r i d o x i n eh y d r o c h l o r i d e .

I n a n o t h e rs e v e np a t i e n t sw i t h l i v e rd i s e a s e ,a n dn i n en o r m a lc o n t r o l s ,p l a s m aP LP c o n c e n t r a t i o n sw e r ee s t i m a t e db e f o r e i n t r a v e n o u ss u p p l e m e n t a t i o nw i t h P LP 5 0m g b d )f o rt h r e ed a y s ,a n d s u b s e q u e n td e t e r m i n a t i o n sw e r e made o n t h ef o u r t h ,s e v e n t h ,n i n t h ,a n d 1 1 t hd a y s .

R e s u l t s

P l a s m al e v e l so f p y r i d o x a l - 5 - p h o s p h a t e P L P )w e r eb e l o wt h el o w e rl i m i to f t h er a n g ef o u n di n t h en o r -m a l c o n t r o ls u b j e c t s m e a n 2 S D ) i n 2 2 o f t h e3 1

p a t i e n t sw i t h l i v e rd i s e a s e ,m e a nv a l u e sf o r t h el i v e rd i s e a s ea n d c o n t r o lg r o u p so f 3 0 1 SEM 0 4 a n d1 17 1- 0n g / m lr e s p e c t i v e l y F i g .1 ) .T h e r ew a sn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ,h o w e v e r , b e t w e e n p l a s mPLP l e v e l si nt h ea l c o h o l i cp a t i e n t sa n dt h er e m a i n i n gp a t i e n t s 3 - 5 0 - 6n g / m la n d2 - 5 0 - 5r e s p e c t i v e l ya n d l e v e l sd i dn o t c o r r e l a t ew i t h t h ec l i n i c a ls t a t e ,a e t i o l o g yo r d u r a t i o no f i l l n e s s ,o r d i e t a r yh i s t o r y .I nt h e 1 1 p a t i e n t si n w h o m p l a s m aP LP l e v e l sw e r ee s t i m a t e do v e ra p e r i o do f o n ew e e k ,v a l u e sr e m a i n e dr e m a r k a b l yc o n s t a n t ,t h em e a nf o rt h eg r o u pb e i n g3 - 0 0 - 5n g / m lo n d a y0 a n d 2 - 9+ 0 - 5o n d a y 7 .

T h er e s p o n s et o s u p p l e m e n t a t i o nw i t h p y r i d o x i n e

h y d r o c h l o r i d ei n t h e n i n e p a t i e n t ss t u d i e dw a sv a r i a b l e F i g . 2 )w i t h o n l yt h r e es h o w i n g a ni n c r e a s ei np l a s m aP L P.E v e ni nt h e s e ,v a l u e sw e r es i g n i f i c a n tl y l o w e r t h a n t h o s ea t t a i n e da f t e rs i m i l a rs u p p l e -m e n t a t i o ni n n o r m a lc o n t r o l sw i t h v a l u e so f 2 9 - 0+2 - 5n g / m la n d 1 1 5 - 3 1 1 - 0 r e s p e c t i v e l ya f t e rt h r e ed a y s p < 0 - 0 0 1 ) .T h e c h a n g ei n p l a s m al e v e l so fP LP a f t e rp y r i d o x i n eh y d r o c h l o r i d ea d m i n i s t r a t ic o u l d n o t b e c o r r e l a t e dw i t h a n y c l i n i c a lo r b i o -c h e m i c a lp a r a m e t e r sn o r w i t h r e c e n ta l c o h o li n t a k e .T h u s , a l t h o u g ha l l t h r e ep a t i e n t swh o s h o w e da ni n c r e a s ei n p l a s m al e v e l so f P LP h a d a l c o h o l i cl i v e rd i s e a s e ,a f u r t h e rt h r e ea l c o h o l i c ss h o w e dn o s i g n i f i -

c a n t c h a n g e s ,a n d i n b o t h g r o u p st w op a t i e n t sh a d a2 0 . 0 1

E

0C

X 100-

EV .

l i

0C o n t r o l s A l l A l c o h o li c

c i r r h o s i sc i r r h o s i sN o n - a l c o h o l i cc i r r h o s i s

F i g .1 P l a s m ap y r i d o x a l - S - p h o s p h a t el e v e l si n n o r m a lc o n t r o l sa n dp a t i e n t sw i t hd e c o m p e n s a t e dl i v e rd i s e a s e .

2 4

0 : 0

- Ss o 11

00000

Ia

: 0

*a 0


3/5


4/5


5/5

V i t a m i nB 6d e f i c i e n c yi nc h r o n i cl i v e rd i s e a s e - e v i d e n c ef o ri n c r e a s e dd e g r a d a t i o no f p y r i d o x a l - S - p h o s p h a t e2 7

h o m e o s t a s i sm ay b e i m p o r t a n ti nt h ep a t h o g e n e s i so fh e p a t i ce n c e p h a l o p a t h y .S u b n o r m a ll e v e l so f PLPm ay w e l le x a c e r b a t ea b n o r m a l i t i e s ,a s w e l l a sl e a d i n gt o i m p a i r e du t i l i s a t i o no f d i e t a r yp r o t e i n .S u p p l e -m e n t a t i o nw i t h v i t a m i n B 6 s h o u l d t h e r e f o r eb e

i n c l u d e di n t h en u t r i t i o n a lm a n a g e m e n to f p a t i e n t sw i t hd e c o m p e n s a t e dc i r r h o s i s ,a n d t h ep r e s e n ts t u d yh a s d e m o n s t r a t e dt h a th i g hd o s e so f p y r i d o x a l - 5 -p h o s p h a t e ,r a t h e rt h a nt h em o r er e a d i l yc o m m e r c i a l l ya v a i l a b l ep y r i d o x i n eh y d r o c h l o r i d ea r en e c e s s a r y .

We w i s ht o t h a n kDr N . T . P o l l i t t ,R e s e a r c hP h y s i -c i a no f R o c h eP r o d u c t sL t d ,W e l w y nG a r d e nC i t y ,f o r p r o v i d i n gt h e p y r i d o x a l - 5 - p h o s p h a t e .J . E . R .w a s s u p p o r t e db y t h eM e d i c a lR e s e a r c hC o u nc i l o ft h eR e p u b l i co f S o u t hA f r i c a .J . B .M cC i s a C i b aL a b o r a t o r i e sr e s e a r c hf e l l o w .

R e f e r e n c e s

C h a b n e r ,B . ,a n d L i v i n g s t o n e ,D . 1 9 7 0 ) .A s i m p l ee n z y m i ca s s a yf o rp y r i d o x a lp h o s p h a t e .A n a l y t i c a lB i o c h e m i s t r y ,3 4 ,4 13 - 4 2 3 .

C o l o m b i n i ,C . E . , a n d M c C o y ,E . E . 1 9 7 0 ) .V i t a m i nB 6m e t a b o l i s m .T h e u t i l i s a t i o no f 1 4 C p y r i d o x i n eb y t h en o r m a lm o u s e .B i o c h e m i s t r y ,9 , 5 3 3 - 5 3 8 .

C o n t r a c t o r ,S . F . ,a n d S h a n e ,B . 1 9 7 0 ) .4 - p y r i d o x i ca c i d - 5 -p h o s p h a t e :a m e t a b o l i t eo f p y r i d o x o li nt h er a t .B i o c h e m i c a la n dB i o p h y s i c a lR e s e a r c hC o m m u n i c a t i o n s ,3 9 ,1 1 7 5 - 1 1 8 1 .

D e p a r t m e n to f H e a l t ha n d S o c i a lS e c u r i t y 1 9 6 9 ) .R e c o m -m e n d e dI n t a k e so f N u t r i e n t s f o r t h e U n i t e d K i n g d o m .HMSO: L o n d o n .

H a m f e l t ,A . 1 9 6 7 ) .P y r i d o x a lp h o s p h a t e c o n c e n t r a t i o na n d a m i n o s t r a n s f e r a s ea c t i v i t yi n human b l o o d c e l l s .C l i n i c aC h i m i c aA c t a ,1 6 ,1 9 - 2 8 .

H a m f e l t ,A . 1 9 6 7 a ) .E n z y m a t i cd e t e r m i n a t i o no f p y r i d o x a lp h o s p h a t ei n p l a s m ab y d e c a r b o x y l a t i o no f - t y r o s i n e - 1 4 C U ) a n d a c o m p a r i s o nw i t h t h e t r y t o p h a n l o a d t e s t .

S c a n d i n a v i a nJ o u r n a lo f C l i n i c a la n d L a b o r a t o r yI n v e s t i g a -t i o n ,2 0 ,1 - 1 0 .

H i n e s ,J . D . 1 9 6 9 ) .A l t e r e dp h o s p h o r y l a t i o no f v i t a m i nB 6i na l c o h o l i cp a t i e n t si n d u c e d b yo r a la d m i n i s t r a t i o no f a l c o h o l .J o u r n a lo f L a b o r a t o r ya n d C l i n i c a lM e d i c i n e ,7 4 ,8 8 2 - 8 8 3 .

H i n e s ,J . D . ,a n dC o w a n ,D . H . 1 9 7 0 ) .S t u d i e so n t h ep a t h o -

g e n e s i so f a l c o h o l - i n d u c e ds i d e r o b l a s t i cb o n e m a r r o wa b n o r m a l i t i e s .New E n g l a n dJ o u r n a lo f M e d i c i n e ,2 8 3 ,4 4 1 -4 4 6 .

L e e v y , C . M . , B a k e r , H . , T e n h o v e ,W . , F r a n k , O . , a n dC h e r r i c k ,G . R . 1 9 6 5 ) .B - c o m p l e xv i t a m i n si n l i v e rd i s e a s eo f t h ea l c o h o l i c .A m e r i c a nJ o u r n a lo fC l i n i c a lN u t r i t i o n , 1 6 ,3 3 9 - 3 4 6 .

L e e v y , C .M . , T h o m p s o n ,A . ,a n d B a k e r ,H . 1 9 7 0 ) .V i t a m i n sa n d l i v e ri n j u r y .A m e r i c a nJ o u r n a lo f C l i n i c a lN u t r i t i o n , 2 3 ,4 9 3 - 4 9 8 .

L u m e n g ,L . ,a n d L i ,T . K . 1 9 7 4 ) .V i t a m i nB 6 m e t a b o l i s mi nc h r o n i c a l c o h o la b u s e .P y r i d o x a l p h o s p h a t el e v e l s i np l a s m a a n dt h e e f f e c t so f a c e t a l d e h y d eo n p y r i d o x a lp h o s p h a t es y n t h e s i sa n d d e g r a d a t i o ni n human e r y t h r o -c y t e s .J o u r n a lo f C l i n i c a lI n v e s t i g a t i on , 5 3 ,6 9 3 - 7 0 4 .

R e d d y ,S . K . ,R e y n o l d s ,M. S . ,a n d P r i c e ,J . M. 1 9 5 8 ) .T h ed e t e r m i n a t i o no f 4 - p y r i d o x i ca c i di n human u r i n e .J o u r n a lo f B i o l o g i c a lC h e m i s t r y ,2 3 3 , 6 9 1 - 6 9 6 .

R o s s o u w ,J . E . , L a b a d a r i o s ,D . , M c C o n n e l l ,J . B . ,D a v i s ,M ., a n d W i l l i a m s ,R . 1 9 7 6 ) .P l a s m ap y r i d o x a lp h o s p h a t el e v e l si n f u l m i n a n th e p a t i cf a i l u r ea n d t h e e f f e c t so fp a r e n t e r a ls u p p l e m e n t a t i o n .S c a n d i n a v i a nJ o u r n a l o fG a s t r o e n t e r o l o g y . I np r e s s ) .

S a u b e r l i c h ,H . E . , C a n h a m ,J . E . ,B a k e r ,E . M . , R a i c a ,N .J r . ,H e r m a n ,Y . F . 1 9 7 2 ) .B i o c h e m i c a la s s e s s m e n to f t h en u t r i t i o n a ls t a t u so f v i t a m i nB 6 i n t h e h u m a n .A r n e r i c a nJ o u r n a lo f C l i n i c a lN u tr i t i o n , 2 5 ,6 2 9 - 6 4 2 .

S a u b e r l i c h ,H . E . 1 9 6 8 ) .I n T h e V i t a m i n s ,v o l .2 . E d i t e db yW. H . S e b r e l l ,J r , a n d R . S . H a r r i s .A c a d e m i cP r e s s :NewYo r k .

T i l l o t s o n ,J . A . ,S u b e r l i c h ,H . E . ,B a k e r ,E . M ., a n d C a n h a m ,J . E . 1 9 6 7 ) .U s eo f c a r b o n1 4 l a b e l l e dv i t a m i n si n humann u t r i t i o ns t u d i e s :p y r i d o x i n e .P r o c e e d i n g so f t h e 7 t hI n t e r n a t i o n a lC o n g r e s so n N u t r i t i o n ,5 , 5 5 4 .

T r a k a t e l l i s ,A . C . ,A x e l r o d ,A . E . ,a n d M o n t j a r ,M. 1 9 6 4 ) .S t u d i e so n n u c l e i ca c i dm e t a b o l i s mi n p y r i d o x i n e - d e f i c i e n tr a t s .F e d e r a t i o nP r o c e e d i n g s ,2 3 ,1 3 7 .

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