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    Reimpressão Intervenção de 24 meses com formulação específica com múltiplos nutrientes em pessoas com doença de Alzheimer prodrômica (LipiDiDiet): estudo randomizado, duplo-cego e controlado Hilkka Soininen, Alina Solomon, Pieter Jelle Visser, Suzanne B Hendrix, Kaj Blennow, Miia Kivipelto, Tobias Hartmann, em nome do grupo do estudo clínico LipiDiDiet Lancet Neurol 2017; 16: 965–75

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  • 965www.thelancet.com/neurology Vol 16 Dezembro de 2017

    Artigos

    Intervenção de 24 meses com formulação específica com múltiplos nutrientes em pessoas com doença de Alzheimer prodrômica (LipiDiDiet): estudo randomizado, duplo-cego e controlado Hilkka Soininen, Alina Solomon, Pieter Jelle Visser, Suzanne B Hendrix, Kaj Blennow, Miia Kivipelto, Tobias Hartmann, em nome do grupo do estudo clínico LipiDiDiet*

    Sumário Introdução A nutrição é um importante fator de risco modificável na doença de Alzheimer. Estudos prévios sobre a formulação com múltiplos nutrientes Fortasyn Connect mostraram benefícios na demência leve pela doença de Alzheimer. O estudo LipiDiDiet investigou os efeitos do Fortasyn Connect sobre a cognição e medidas relacionadas na doença de Alzheimer prodrômica. Reportamos, aqui, os resultados de 24 meses do estudo.

    Métodos O estudo LipiDiDiet foi um ensaio randomizado, controlado, duplo-cego, com grupos paralelos e multicên- trico de 24 meses (11 centros na Finlândia, Alemanha, Holanda e Suécia), com extensões opcionais de tratamento duplo-cego por 12 meses. O estudo incluiu indivíduos com doença de Alzheimer prodrômica, definida de acordo com os critérios do Grupo Internacional de Trabalho, na sua primeira versão (IWG-1). Os participantes foram randomiza- dos (na proporção de 1:1) para o produto ativo (125 mL uma vez ao dia de bebida com Fortasyn Connect) ou o produto de controle. A randomização foi gerada por computador em procedimento centralizado e blocos de quatro, estratifi- cados por centro do estudo. Nenhum dos membros da equipe do estudo ou dos participantes teve acesso aos dados da randomização. O desfecho primário foi a alteração no escore de uma bateria de testes neuropsicológicos (NTB). A análise considerou a população definida por intenção de tratamento modificada. As análises de segurança incluíram todos os participantes que consumiram pelo menos uma dose do produto do estudo. Este estudo foi registrado no Registro Holandês de Estudos Clínicos, sob o número NTR1705.

    Achados Entre 20 de abril de 2009 e 3 de julho de 2013, 311 de 382 participantes selecionados foram randomizados para o grupo ativo (n = 153) ou para o grupo-controle (n = 158). A alteração média no NTB, desfecho primário do estudo, foi de -0,028 (DP = 0,453) no grupo ativo e -0,108 (0,528) no grupo-controle; a diferença média estimada entre os tra- tamentos foi de 0,098 (IC de 95% = -0,041 a 0,237; p = 0,166). O declínio no grupo-controle foi menor que a estimativa feita antes do estudo, de -0,4 durante 24 meses. Descontinuaram a participação do estudo 66 (21%) participantes. Ocorreram eventos adversos graves em 34 (22%) participantes do grupo ativo e 30 (19%) do grupo-controle (p = 0,487); nenhum dos quais foi considerado relacionado à intervenção do estudo.

    Interpretação A intervenção não teve efeito significativo sobre o desfecho primário de NTB em 2 anos na doença de Alzheimer prodrômica. Contudo, o declínio cognitivo nessa população foi muito menor que o esperado, tornando o desfecho primário inadequadamente dimensionado. Observaram-se diferenças entre os grupos nos desfechos secun- dários de progressão da doença com medidas cognitivas e funcionais e na atrofia do hipocampo. São necessários novos estudos de abordagens nutricionais com amostras maiores, duração mais prolongada ou um desfecho primário mais sensível nessa população pré-demência.

    Fonte financiadora 7º Programa Estruturado da Comissão Europeia.

    Copyright © dos autores. Publicado pela Elsevier Ltd. Este é um artigo de acesso livre, nos termos da licença CC BY 4.0.

    Lancet Neurol 2017; 16: 965–75

    Publicado online em 30 de outubro de 2017 http://dx.doi.org/10.1016/ S1474-4422(17)30332-0

    Ver Comentários na página 946

    *Os membros do grupo do estudo estão listados no apêndice

    Departamento de Neurologia, Instituto de Medicina Clínica, Universidade do Leste da Finlândia, Kuopio, Finlândia (Prof. H Soininen PhD, A Solomon PhD, Prof. M Kivipelto PhD); Neurocentro, Departamento de Neurologia, Hospital Universitário de Kuopio, Finlândia (Prof. H Soininen); Departamento de Geriatria Clínica, Departamento de Neurobiologia, Ciências da Saúde e Sociedade, Instituto Karolinska, Huddinge, Suécia (A Solomon, Prof. M Kivipelto); Unidade de Estudos Clínicos, Departamento de Medicina Geriátrica, Hospital Universitário Karolinska, Huddinge, Suécia (A Solomon, Prof. M Kivipelto); Departamento de Psiquiatria e Neuropsicologia, Centro de Alzheimer Limburg, Universidade de Maastricht, Holanda (P J Visser PhD); Departamento de Neurologia, Centro de Alzheimer, Amsterdam Neuroscience, Centro Médico Universitário VU, Amsterdã, Holanda (P J Visser); Pentara Corporation, Salt Lake City, UT, EUA (S B Hendrix PhD); Departamento de Psiquiatria e Neuroquímica, Instituto de Neurociências e Fisiologia, Academia Sahlgrenska da Universidade de Gotemburgo, Mölndal, Suécia (K Bl