p53-Independent induction of Fas and apoptosis in leukemic cells by an adenosine derivative,...
-
Upload
seong-gon-kim -
Category
Documents
-
view
215 -
download
2
Transcript of p53-Independent induction of Fas and apoptosis in leukemic cells by an adenosine derivative,...
�������������� ���� � � ��� ��� �� � �� � ������� ������� �� ���� ��� �������� ����������
�� � ! � "��� !���� #���� ������ $ �������� %���&� &�� ���� "��� ��'� �'���� "����' �( &�� �� ���)
���������� ����� ��� ��� ���� ������ ��� �� ��������� ������ ��� �� ����� ��� � � � �� ����� ��� ���� ��� ��� ������ ���������
�� ����� ��� � � �� �� ���� �� ������� !� ��� �"!#"$� �� ������ �� %& $%� '�!��������� ������� �� ����� ������ ��� � � �� �� ����� ��� � � �� �� ���� �� �� ������ �� %& $%� '�!
#������ *+ &��� *,,-. ������� / �� �� *,,-
��������
�� ���� ��� ����� � 0���#1 � ��� '��� ���� ��� ��� �2����� ���� ���' ��� �������( 3'� ������ � �� ���# � ���
-�4*��'� � �+�440�� � �'����1��'��5��� 5�/�������/���5�-��� 6������'�����7��� ����� ����� 0����������1� � �� � �� �
8 '���� ������� ���� ����� $9�+, ��� �:93�;� 8��� ���� ���( ���������� 0��, ��1 �������� '� �� � � ���� ��� ��
�������� ��� 2� ��������������� ���� � �� 0����1 �������� ��� ������ ������� � ��� � ����7<��� ���� ��������( "� 8�
������ ��� � ����� ���# 0�' ��' ����� � ��� ����������� ������1 �� � ���� ���� � � �� � '� ���� � � �� � ��( =�'��
���� ���� � � ��<3���� ������� '� ����������������� �� � ��( ���������� ����� ����� �' ��' ����� � � $9�+, ������
8'�� >3< ������ '� � ' ��� �� �� <*%* ����� ��( ����� � � �� � �� ���� � ;? '� �6� ���� ���������� 8�� �
�������� �� '� ���# ��� ��� 4���� ����*��'���;��� ������0�'�������������� ���1�+��'����������������� 6����5 0�#� -**,1
� ��4/��'� � �*�0*��������14-�*�;5��@ � 4-����5A���@ �������5���@���������� 0�#� -�*�1( ���'��� ��� ' '�� � ������ ��
� �#� -**,� 8'�' 8 ��� ��� ��� �@� �- ��� �*� ����� ��� 8��� �������� � ������� '� �� � ��( ��' � ' ����������
'�� ���� �' 8� � '�� ������ ����� �� � �� '� � ' �� ���#������� ���'����� � '��� ����� �������� �� �� ���� ���
����� ����������� ������ 8'�' ��A���� �� � � �� ����� �( �� � ' $9�+, ��� �:93�; ������ ���������� ������ '� �6����� �
� ���� � ���' ����� �( 3'� ���� � � ��� 8�� � �������� �� � ���� ������� ��� � � �6������� � �� ���� � �� � �'�� $9�+,
� �:93�; �����( ����������������� �� � �� � $9�+, ����� 8�� �� ����� �� �� � ��� ��� ��� ��� �$�--� ��� '� �������
8�� ���������� �� '� ��� ��� ������ ��� �� B��;( 3'���� ��� ���������� ������ �� � �� ��� � � ���� �������������
����� ��� � � ���( <����'�� �� ������� ������ ���(
���(����) ���� ��� ����� �. ��� ��. < ����7<��� �� � ��������. �7/�. �<:�-. <' ��' ����� �. $9�+,. �:93�;
� ���� ������
� �� 8� '� �� ��� � � ���#�������� � ����
4-C�5� '� ���# '�� ���� ��� ������ '��� ������
�'�� � ��� ���� ��� ������ � ������ � �2�����
� 4;5� '�� ��� � 4�5� ��� ���� �� ���� � 4+5� �� ���
� � ���� ��� '��� 4DC/5� ��� �� � �� 4-,C-�5(
����E������ � �� ���# � ��� �' 8�� ���� ������
����� �'�� �������� �� �� � � ���'( �� �� ��� �
��� ��� '���� ��� �� �� ������ ��� � ��� � �������
�� � ���# � ��� ������� '� ���� ������� 8'��
��� � ��� � ������ �� �� � �� �� ������� �'�� ��
'� 8��� ��� ���� 8' �� �� �� � 4-��-+5( �� �'��
��������� �� ��� ������ 4-;5 ��� � '� � ���� ����
'��� 4-D5� '� ���� � � '� ���# �' 8�� � ���� ���
�� ���� ����� '� ��� ��� '� �� �� � �� 8� ��
��'��� �F���( ����� ������ 8��� ������� �� ���� � �
����� ��� � � ��� ��'��� 4?5( ���� ���� ���'����
������� $9�+, ����� 4--5� '� ���# � ��� �������
0-�4+�440�� � �'����1���'��5��� 5�/�������/���5�-�
�� 6������'�����7��� ������� �����1 ��� ������
���� ������ �� � �� � ' ' � ������ ��( � � 8��
� ������ ��� '�� �� ���� '� ����� �� � �� � ��
������ �� ���# ��� ���( �� �$: ����� ���������
8' '� '���� ���#� ������ � '� ���� ����� 8���
������ 8' ' ' � ������ �� � ���������� � ' ��
����� �6������ '� ���#� �� � � � �� � ����� 4-?5(
� �'����� <'����� � � +� 0*,,*1 ?D-C??,
,,,+�*/�*G,*GH C ��� �� � ���� <����'�� �� ������� ������ ���(
<��I � , , , + � * / � * 0 , * 1 , , ? � / � ,
) � ����� ��� ��' �( 3��(I �-��,-�;/+�/,*;. ��6I �-��,-�;?,�?;**(
*#���� �������) ��F�� ��J'��6(�'( � 0"(�( &�� �� �1(
!������� ����) ���#� �� ���� ��� ����� �. ����� ��� ���������
������ ���� � �� . <9�� �' ��' ����� �. <�#<� � ����7<��� ���
� ��������(
3'� ���� � � ' �� �� '� ���'���� � '� �� ��
� ���� ���' ������ �� ���������� � '� $9�+, ���
�:93�; ������� ���� ����(
� ��������� �� ����� �
%+"+ �� ������
$9�+, ����:93�; ����� 8��� ����� �� � '� �3��(
#<�� -+;, ������ ���� � ��� ������ �������� �����
����� ��� ������ 8��� ����'���� �� � !�� �#9(
���������� ��� �#� -**, 0��4/��'� � �*�0*��������1�
4-�*�;5��@ � 4-����5A���@ �������5���@����������1
8��� ����� �� � #���� ��( �#� -�*� 4���� ����*�
�'���;��� ������0�'�������������� ���1�+��'��������
���������� 6����5 8�� ���'��@�� �� �������� ����
� ���� 4-/5( � 3���3� * 3�3�7�� �� �� � �� � ��
���� � � 8�� ����� �� � 3��� ��( 7 8�6 �! -�K?
���� 8�� ����'���� �� � � �#��( ������ 0�*,1� ���
����* 0-,,1� �����6 0��/1� ��� ���3#��9 0��-/1 8���
����'���� �� � ���� ���@ � ��'� � �( ������ ���
� ��� 0�$�-- ��� B��;1 8��� ����'���� �� � >����
� ��'� � �( �������* ��� ���<�#< 0�*�-,1 8���
����'���� �� � <'���� ��( ��� '�� ��� ��� 8��� ����
�'���� �� � � ��(
%+%+ ���� ��� ��� ��� ,��,��� ���
$9�+, � �:93�; ����� 8��� � 8� � �D� � � '���
�E�� ����� � 8' �L �:*G/�L �� � #<�� -+;,
����� ����������� 8' -,L ���� � ��� ������
-,, ���G�9 � �������� -,, � G�9 � ���� �����
��� * �� 9� ������( 3'� ������ 8�� ������� ��
���� ����� '�� ���( � � ���' �6������� '� �����
����� � � �'��� � 8' 8��� � ������ ��� ������
������ � � 8' ����� ,��� -,+ �����G�9� ��� � �9
��A� � 8��� ������ � '� ������� 8���� � �������
+�8��� ������ �����( 3�� � �� ���� ��� ���� � 7��:
� '� ���� ���� � ������ � 0 � ��� 7��: �� � �� �1
8��� ����� ���' 8���( 3'� E��� � ������ � � 7��:
� ���' ������ �� � �6���� ,(*L(
%+-+ ���� ������� � ��������
���� ����� 8�� �������� ��� '� 3����� ����
�6���� � ��( 3����� ���� 8�� �6�� 8' '� ���� ����
���� � 0E��� � ������ � � ��� 8�� ,(*L1� ��� '�
������� � ������� 0���1 ��� ����� 0����1 ����� 8���
� ���� ��8��� � ��� D �� ���� '� ��� 8�� �����(
%+.+ !,�, ���� �������� �� ���( �� ��� ��
���� ���� $9�+, � �:93�; ����� 8' ��� ��
��� ���� '� ����� 8��� 8��'�� 8�� 8' � �� <�� ��
������ � � 0�,, � � � �� � � � ���������1�
8��'�� � �� 8' � �� ���� ������ 0*�, �� ���� ���
�L 7��:� ;, �� �� ��� ����� �$ D(�1� ��� E6��
8' *L ����� ������'��� � ;�( 3'� ����� 8��� 8��'���
����������� � -,, �9 � � �� ���� ������� ��� �����
8' /,, �9 � ����� � �� � 0�,, ���G�9 � ������
�(; �� �� ��� ����� ,(-L 3�� � 0��� =<�;,�
� ��1� -(� �� �������� ,(� �� 3�� 0�$ D(�11 � �
-, �� � � � ���������( 3'�� D�, �9 � #=��� � ���
� 0�,, � G�9 � ����� �'� �� -,, � G�9 � #=���
�� �(; �� �� ��� ����� ,(-L =<�;,� -(� �� �����
���� ,(� �� 3�� 0�$ D(�11 8�� �����( ���� � -, ��
����� � � � � ���������� ����� 8��� ����� �� '�
��� � � D�, �9 � �� ���� ��� � �� � 0,(+ ��
�� ���� ���� � �� �������� �(; �� �� ���
����� ,(-L =<�;,� ,(� �� 3�� 0�$ D(�11( 3'� �� � �
���� � 8�� A���E�� � � -,; ����� �� �����@� '� ����
!- 0������� �1 � ���� � �� ������� '� 2� ��������
���� � �� ���� ��������� 7=� � E6�� ����� �
� ���������� 0��� � 7���� �1(
%+/+ ��������� �� ��������
<� ��� �� � '� ����� $9�+, � �:93�; ����� 8���
�6����� ��� � ���� ������ 0,(�L =<�;,� -*, �� =����
;, �� 3�� 0�$ ?(,11( ���� �7��<�!�� '� �� �� �����
8��� ���������� �� ������ �� ������ ��� 8��� �� ����
8' �L � 8����� � ���� ���( 3'�� 8��� �������
���� ' 8' '� ������ ��� ��� ��� � � - '� 8'
'� ' �������' ��� 6���� ����� ��� ����� ��� ���(
����� �� � 8��� ����� ��� 8' ��'����� �'������
�������� 0��91 ��� ��� 0<����1(
%+0+ 1���,����,��� � �����
3'� �� �� � � � � �' ��'��� 8�� �������� �� �
� �E�� � � '� ��' � � ���� � ��+ 4*,5( ����
������ 8' ����4�$5�� � � 0- ��G-,+ �����1 � �
*; '� � �D�� 9�� 8�� ����� 0E��� � ������ � 8��
*, ��1( 3'�� '� ����� 8��� ����������� � �����
� *� -,D �����G�9 � #<�� -+;, ����� � ����
,(�L ���� � ��� ������ *, �� $�<�� 0�$ D(*1�
*, �� 9��� ��� - � G�9 � � ��� ����� ������(
�� ��A� 0-�, �91 � ���� ������� � 8�� ����������
���' 8��� � � /+�8��� ���� '� � ����� �'�� ������
���� � >3<( 3'� ����� 8��� ������� � � �, �� �
�D�( 3'� ���� � 8�� ������� �� '� ��� � � -,, �9 � ���� �� -?, �� � ��� ���( ���� ������ � �
0*,,, � � -, �� � ;C+�1� '� ���������� 8��� ����
���@�� 8' �,, �9 � +, ��=$;:$ ��� ������ � �
#�� 7 8�6 �! -�K? �� � �6�'�� � � �����( 3'�
� ����� 8��� 8��'�� 8' 8��� � �� 8�� �� � +, ��
� ��� � ���� � �� � � ���� � �� � ��� ����
� ���( 3 �� � � � �' ��'��� 8��� ����� 8' - �
��� ��� � ���� � ���� ,(- � � ��� ���� ��� '�
�� ��� � ��� ���� 8��� �������� ��� � �A��
������ � � ���� 0�������1(
?D* �+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 &
%+6+ �1�� �������� �� �� "%%& � ����� �
3 '� ������ ����� ���� � '� �6�������� * � �( �
��� �� 8�� ����� ��� '� �6��� 8�� ������ �� 0�,,
� � -, �� � � � ���������1( 3'� ��������� 8��
��� ��� ��� � �������� ����� � ����� � =*( 3'�
��' � 8�� �' 8� ��� ��� '� �#� -**, ��E�����
�� � '� � 8' �����( 3'� �� �� � �#� -**, � '�
� ������� 8�� �����@�� 8' � $�8���<������ -,/,
$<9� �������� �A����� 8' � <'�� ����6� #<��-?
�������� � ���� 0*�,��� ;�+ ��� ����� ����� � ��
��� �����I ,(- � ��'����� ��� �����G�$��=
�� � ,G-,, +,G;, � *, ��� 2 8 ��� - �9G��1(
>M ���� � � *+, �� 8�� ����( >���� '��� � �� ���
�#� -**, '�� � ���� � �� � ;(? ��(
� �������
-+"+ ����� ��� �� �,�, ���� �� ��#��#�*�!
$9�+, � �:93�; ����� 8��� ����� 8' ,C�, �� ���
������� � � *; � ;? '�� ��� '� ���� � � ����� ������
� �� � �� 8�� �������� ��� ����( � �E���
�� � �� 8�� ������ �� �, ������������ � � ' ����
���� 0�+ ��� �?L � $9�+, ������ ��� */ ��� ;?L �
�:93�; ������ � *; ��� ;? '�� ����������1� �� ������
� � ( -( 3'� �� � �� ��� 8�� � �E���� ��� '�
������ �� 6������ �� ����������������� �>3<�� �
� ������� ������ 03>=�91 ��' � 03���3� * 3�3�
7�� �� �� � �� � �� ���� � �. ��� � �' 8�1( 3'�
�� ��� � ���� ���' �������� ��� '� ��� �6���� �
� ( -( ����� � � �� � �� �� ���������� � $9�+, 0�1 ��� �:93�; 0�1 �����( ���� ������ 8' ,� -�� � �, �� ���������� � � *; � ;? '�� '�
����� 8��� � ������ ��� '�� �����@�� �� �� 8 �� ���� �� �������� � ��� � *( 7�� �' 8� ��� ������ �7 � � ���� '��� ��������� �6�������(
"��I � ������� ������� 8' ������ '� , '� ������ �1 � ,�,- 0�����N� ���1(
�+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 & ?D�
��'�A�� 8�� ��� � ����� 8' '� �� ��� � �� � ��(
�� $9�+, ������ � � �E��� �� � �� 8�� ������� � �
� ������ � � ���������� � �-, �� � � �6� ����
��� �' ��� '�� *; '�( 3'���� ��� � �, �� � ������ �
8�� ���� ���� '� ���'���� � �� � �� ������ ��
���������� � �����A��� �6�������( �� � �� 8��
� ������� � ;? '� 8'�� '� ����� 8��� ����� � � ��� ;
� ? '� 8' ����������(
-+%+ *���� � �� ������� ��������� �� �,�, ����
������� �� ��#��#�*�!
3'� � �� � ����������� ������ � �����������
������ �� � �� 8�� �6������ ���� '�� ���� ��� ���
'� ���������� �������� ����������� ������ ������
4-,�-�5( � ( * �' 8� '� '� ����������������� �� ��
�� ��� ���� ���' 8��� � ������� 8'�� '� ������� �
������ �� � ����������� � ����� 8�� �� ���� �� ����
� ���� 0*� � �, ��1� � 8'�� '� ����������� ������
8�� �'����� � �� 8� �������� � 8' ��<3����
0,(- � ,(* ��1( ���� '� �� � �� ���� 8��� � �������
�� '� ��� � � ������ � �E���� ��� � ���� �'�� �
� ����������� ������ ������ �� ���������� 8 ��� �
����� �� �� ���� � �� � �� ������ �� ����������(
-+-+ *���� � �� !-! �� ����� � �� �,�, ����
������� �� ��#��#�*�!
38 '���� ���#�������� ��� ���� �#� -�*�
0��� ������� � ��1 ��� �#� -**,� 8��� �6�����
� ( *( ������ � ������ � ����� � ����������������� ���� ���' ��� �� � ��( $9�+, 0�1 � �:93�; 0�1 ����� 8��� ������� � � ;? '� � ������
����� � ���� ������ � ���� �� 07��I ���� ����� ��<I ��<3����1 8' � 8' � �, �� ����������( 3'� �� ��� � ���� ���' 8�� ��������
�� '� 3����� ���� �6���� � ��( #����� ��� ������ �7 �� � '� � ����� ��� � 8 ��������� �6������� ���� ���� � ������( <�����
�� � ��� �� �������� �� �� 8 �� ����� � �' 8� � �����'����(
?D; �+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 &
� � '�� ���� �� �� ����������������� �� � ��
� $9�+, ��� �:93�; �����( �� �' 8� � � ( �� � ;? '�
����� � 8'�#� -�*� 0,C-, ��1 �� � ��� �� ����
������ 8'�' 8�� ������� �� �, �� ����������( �
'� ' '�� � ������ � 0-, ��1� �#� -�*� �� '��
�� ����� '� ����� � �, �� ���������� � $9�+,
�����( �#� -**, 0,C� ��1 ��� �� � ����� '� �� �
� � ��� ������ �� �, �� ���������� 0��� �
�' 8�1( � � ��� �#� -**, 8 ��� �� �6����� �� ��
�- ��� �*� ����� �� 4-5( 3'��� '� �� � � �, ��������
���� � ;? '� �������� �� ���� ��� ����� ������
������(
-+.+ 1���,����,��� � �� ��� �
� '�� ���� ��� ��� '� '� ���# � � �����
�' ��' ����� � 0<9�1 4*-C*�5� � ������� �� � '�
��� ��� �� ������ �� ������ � ����� '� ���#( ��
�' 8� � � ( ;� ' 8����� '� �� ��� � � � � �
�' ��'��� 8�� � �������� �� �� +, �� ������
���� � �'�� $9�+, � �:93�; �����( 3 �������
'� � ���� ��� <9� �����8�� ������� 8� �6����� '�
����� � >3<� 8'�' ������ ��� �� �� <*%* ����� �
�� ����� �� � $9�+, �����( 3������ � $9�+, �����
8' >3<������� <9� 8' �� ���� 6����� *�� ��
� ( �( ������ � '� ���# ��� �� �#� -�*� � ����������������� ���� ���'( $9�+, 0�1 � �:93�; 0�1 ����� 8��� ������� � � ;? '� �
������ ����� � ���� ,C-, �� �#� -�*� 8' � 8' � �, �� ����������( ���� ����� 8�� �������� �� '� 3����� ���� �6���� � �� ��
�������� � ��� � *( 7�� ��� ������ �7 � '��� ��������� �6�������( "��I � ������� ������� 8' ������ , �� �#� -�*�� �1 � ,�,-0�����N� ���1(
�+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 & ?D�
������� � -, ��( 3'���� ��� $9�+, ����� ������ �'��
���� '� ���# � � ���� � ���� � ���� <9�( >3<
'�� � ����� � �:93�; �����(
-+/+ 8�� ��� ��� ��������
3 ��������� '� ���'���� � �� � �� ������ ��
���������� 0�, ��1� ������� �� � � � ������� 8���
���� ��� ������� � ���� �� � 0� ( �1( ������� �
��� � ����7<��� ���� �������� 0<�#<1 8��� ������
� � ' ������� ���� ���� � � ����������� �������
�' 8� '� ����������������� �� � �� '� � ' '�
������� ��'8��( O� ��� ������� � � �E��� �������
� ��� � �� 8� *; ��� ;? '� �6� ����� ����������(
3'��� 8��� � �'�� �� � '� �6����� � � 3#��9� ����*�
� ��6 0��� � �' 8�1(
-+0+ *���� � �� ����� �� 4��#""5 ��� �� ����� �� 49�#.5
�� �#:�� �� ������� �� �,�, ���� ������� �� ��#��#�*�!
7�� � �� � ����� ����� ��� � � '��� ���� �����
'� �� ������ � ��� �6����� � � �����������
������ �� � �� 8�� ���� ��� ���'��( $9�+,
0� ( +�1 ��� �:93�; 0� ( +�1 ����� 8��� ����� � �
*; '� 8' ���������� ���G � �$�--� �� � ��� ���
��� �� 4*;5� ��� �� � �� 8�� �������� ��� ����(
3'� �� � �� ��� � � ' ���� ���� 8�� � �'�� ��
� �E����� �� �$�-- �� �� ���� *; '�� ��' � ' '���
� ( ;( <� ��� � � � � � �' ��'��� �� ����������( $9�+, 0�1 � �:93�; 0�1 ����� 8��� ������� 8' ����4�$5� � � 0- ��G-,+ �����1 � � *; '�(3'�� '� ����� 8��� ����� � � �, �� � �D� 8' ���������� � >3< � #<�� -+;, ����� � ���� ,(�L ���� � ��� ������ *, �� $�<�� 0�$ D(*1�
*, �� 9��� ��� - � G�9 � � ��� ����� ������( 4�$5��� � � �' ��'��� 8��� �6����� ��� �������� �� 7 8�6 �! -�K? �� �������� � ��� � *(
#����� ��� ������ �7 �� � '� � ����� ��� � 8 ��������� �6������� ���� ���� � ������(
?D+ �+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 &
8��� �� ' �������� � ���� ���' � - � G�9� ��� '�
3����� ���� �6���� � �� 0��� � �' 8�1( �� � ��
������ �� ���������� 0�, ��1 � $9�+, ����� 0� ( +�1
8�� �� ����� -�, ��� -?,L � � �� � 8' ,(*� ���
-(, � G�9 � �$�--� ����������( �� ���� � ������
�� ���������� ��� ���'���' �� � ��� � �$�-- 8���
������� � �:93�; ����� 0� ( +�1( � ��� ��� �� 8��
��� ���� ��� ����� '� '� ������� � ������
����������� �� � �� ����� �� �$�-- 8�� ������
��� �� � ���( 3'� ��������� � $9�+, ���� �������
8' '� ��� ��� ��� ��� �� B��; 0; � ? � G�91 � �
- '�� ��� � � ����� �������� ���� '� �����A���
����� �� ������� '� �� ��� � �� � �� ������ ��
�� � � �� 0*; '�1 �6� ���� ���������� 0�, ��1 ���
�$�-- 0- � G�91 '� � �� � ����� � ���� 6�����
�,L 0��� � �' 8�1( 3'��� ������ ����� '� ��������
��� �6����� � ������ '� �� � � ����� � ������
����(
� ����������
� '�� ���� ��� ��� '� ���# � ��� ����� ����
���' � ������� ��� '�� ����� 4-,C-�5� 8'�� '�
���'����� ����� ���� 8�( 3'� ������ ���� 8��
��������� ������� ' 8 ����������� �� ���#
� ��� ������ �� � �� � ������� �����(
������������ ������ '�� ���� �� 8� � �����
� �������� ���� ����������� � ���� ������ ' ��
� �� ������ ���� ���' � �� � ��( 3'� ������� �
����������� ���� ������ � �� 8� '� ���� � � '�
���# '�� ���� ��� ��� � $9�+, ����� ��� � ������
�� ���� 4-,�-�5( O� '��� ���� ��� 8'�'�� ������
���� ������ �� � � ���� ���' '� � ' �� ������� �
����������� ������ ������( �� �' 8� � � ( *� '�
���� � � ���� ���' �� ���������� 8�� � �������
8'�� '� ������ ������� �� � ���� ������ ������� 8��
�'��� �� ���� ����� � 8'�� '� ���� �����������
������ 8�� ��� ��� �� �'��� �( 3'���� ��� '� �'�� �
� ����������� ������ �� � ���� ���� � � �� � '�
����������������� �� � ��(
3'� ���# �������� ����������� ������ ������ '� � '
'� � ���� <9� 4-5( 3'���� ��� 8� ���� '� ����
� <9� � '��� ������� ����� �� � ������ 8' ������
���� 0� ( ;1( �� � � �' ��'��� 8��� � �������� ��
���������� � �'�� $9�+, � �:93�; �����( $ 8�����
� � � �' ��'��� 8��� �������� �� >3< ���� �� �
� ��� � �� � '� ��� '� � ' <*%* ����� �� �� 8�
�� �6������� � $9�+, ����� 0� ( ;1( O'�� >3< 8��
����� $9�+, ������ �������� '� �� ��� � � � � �
�' ��'��� � � � ������ ���������� ������� ��� ��
���� '� �6����� � ������ � ����� �� � �����
<9�( $ 8����� �:93�; ����� ������ ���� <*%* � <*%;
����� ��� 8'�' ��� � ������ ������ �� >3<� ��' � '
'� �������� � <*%+ ����� �� � �:93�; ����� '�� ����
��� ��� 4*�5( 3'���� ��� ���������� �� � �� '� � '
� <9��� ����� ���#(
��� ��� ������� '� '� �� � � ����� � ������
���� 8�� � �6���� '� � ' ���# ���� � 8��
����� ��� '� ������� ���# ��� �� �#�
-�*�( 3'� �������� � '� ��� �� � '� �����
'� � ' � '� ����� � �� � �� �� � ����' '�
����������������� ���� ���' 0� ( �1( �� '�� ��� �
�� � ���� ��� ����� ��� �#� -**, 0� - ��� � ��1�
��� '�� � ����� 0��� � �' 8�1( ���� � ��� ���
8�� �������� '� ����� � �#� -**, � '� �6����
����� � �� �� 8�� ���� ���( � 8�� ��� ������
�� $<9� ������� '� �#� -**, ������� ��� ���� �
� ( �( ���� � � ������� � ��� <�#< ��� ������� � ��� �6����� � � $9�+, ��� �:93�; �����( ���� ���� ����� 8' �, �� ���������� � � *;
��� ;? '�� �� ��� 8��� �6������ ��������� ��� �����@�� �� O����� �� � �� �������� � ��� � *( ��� �� ���� � � ��� ����� ��� ������
'� '� ���� �� �� � �� �� 8�� ������ � ���' ����( �� � �' 8� ��� ����������� � � ���� '��� ��������� �6�������(
�+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 & ?DD
;? '� ����� � � '� �������� � $9�+, ����� 0��� �
�' 8�1( 3'���� ��� � ���'���� '�� '�� ���� � �
���� ��� ����� �� ����� �� ���� �����( �� �� ������
�� ���� 4*+5� � � 8�� � ������ � � ��� �� 0�#�
-�*�� - ��1 8�� ��� ��� ��� �@� �� � �� ������
�� *, �� �������� �� ��� 8'�� '� � �� 8��
������ � � � �' � ��� �� (�( * '�( �� '� ������� ������
' 8����� 8� ������� '� '� �' � ��� �� � ������
8' ��� ��� 0*� ;(�� /� -? '�1 ��� �� � ������ '�
�� � �� ������ �� ���������� 0*; '�1( >���� � ���
�� ����� ' �� � � ( -� � ��8�� ��� ��� �� � ��
4*D5� �#� -?/? 0�, ��1� �� � ����� �� � �� � �
�E����� 0�L � ;? '� � ������ 8' +,L � � ������
����1� 8'�' � ��� ��� ������� '� '� ������
����������� �� � �� � $9�+, ����� � �� � ����
'� � ' '� ���# 0��� � �' 8�1( =����'������ '�
�������� � ���# �#=� � $9�+, ����� '�� ���� �' 8�
4-,5 �� ������� ������� ��� �������� �'�� ���� �
0#3�<�#1( � 8�� � � ������ ��� -*�����������
���� ��� � ��� ���� '� ���# � $9�+, ����
��������� 4-,5( 3'��� ��� �� �� ����E��� �� ��
� ���# � '� ���� �������� �������� '� � ���( ���
������� ��� ����� �� � �� '� � ' � ��'8�� ���
����� �� � ���# ���� �( $ 8����� '��� � ��� �
� ����� '� '� ���# ��� � ����� �� � �� ��
����� � ��'8�� ������� �� � '� ��� �� ������ ��
� ���� ���� �� �� � '� �� � � �� � �� �6� ����
��� '��� ������@�� '� ���#( 3'� ! �� ��� '�
� ( +( ����� � �$�-- � ����������������� �� � ��( $9�+, 0�1 � �:93�; 0�1 ����� 8��� ������� � � *; '� � ������ ����� � ���� ��� ��
� ������ �� � �$�-- 8' � 8' � �, �� ����������( 3'� �� � � ��� 8�� �������� �� '� 3����� ���� �6���� � �� ��� �� �� 8 �� ���� ��
�������� � ��� � *( 7�� ��� ������ �7 � '��� ��������� �6�������( "��I � ������� ������� 8' ������ , � G�9 � �$�--� �1 � ,�,-
0�����N� ���1(
?D? �+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 &
���� � � � ���� '� ���# ��� �� �� ���� � '�
�� � � �� ����( � � �6������ '� ���� � � ���
8'�' ����� �� ����� � � �������� �� '� �- �
�* �������� ����� ��� � ' � 8'�' ��� ! �� ���
� ����� ����� ��� ����� �� � ����� '� � ' !�A� !����� �� 8' � ���� � � �� �� ����� � 0<"�1 4*?5(
O'�� �� � �� 8�� ������ � $9�+, ��� �:93�;
����� �� ����������� ���� � � ������� � ��� <�#<
8�� ������� 0� ( �1( 3'��� 8�� ��� �� ������� � ���
�6����� �� 8'�' ��� ����� '� �� � � ���� ���'
0� ( �1( ��� ���� � 8�� � ������� 8'�� �� � ��
8�� ������ �� -, �� ���� '���� � � � ������ �
�'� �� � � � '� 0��� � �' 8�1( 3'��� �����������
������ �� � �� ������� '� � ' � ��'8�� �������
�� � ���� '���� ��� '� ���� � � '� ��� � ��� �
�� �� ��� ��� � '� ��'8��(
���� � ������ � '� �� � ���� �� ��� � 03=�1
����� � ������ '�� ���� � ������� '��� �� �� ���
� �� � '� �� ��� � � ���' � ���� ���� ����� ���������
� ����� � ���� ����� ����' ��� �� � �� ���
������ �� ����� ������ 4*/��,5( 9��� ����� ������
8' '���� � ���� �' 8�� ����� ��� � � ���� 8'�'
� ' � ' �� ������ �� '� ��� � ��� 0���91 � '� 3
����� � �� �2���� ��� � � '� ���� 4�-5( � 8�� ���
�� ���� '� '� ���� � � ��� �6����� � ��� �� ��
� '� ���'����� � �� � � �'�� 6� ��� � ��� '��
� ' ��'���� '� ���� ��������� ����������
�� � �� 4�*5(
3'� �� ����� � ��� � ��� �6����� � '�� ����
��� ��� �������( �� '���� �������� �� ' ������ ������
��� ���� � �������� �������� ������� ��� �6����� �
4��5( ��� 8�� ����� ����� � ����G�� �� � � ����G�
'���� ������� ����� 8'�� �� � �� 8�� ������ ��
����� � 4�;���5( 3'� ������� � � 8������ ��� �
� �������� ���� ����� �� ������ '� ������ ����� ����
� � ��� 4�+5( �� '���� � � � ������ ���� ����� '�
���� � � ��� �� ��2� � ����� ��� ���� � �� 8�� ���
� ��� �� ������������ 4�D5( � 8�� �� ���� '� ���
��'����� ���������� �� � �� 4�?5� ��� '� ��� ����
�@�� ����� ���������� �� � �� 4��5( ��� ���
'� ��� '� 8� '��� �' 8�� '� �������� �6����� � �
��� �� ���������� ����� �� � � ��� ���'���� � �
'� ���� � � �� � �� � '���� ������� ������ 8'�'
� � '��� ���� ��� ���( $9�+, ����� ��� �� 8� ��
�������� 4�/5� ��� �:93�; ����� '��� � ����� ��� '�
���� �� �6������� 4;,5( 3'���� ��� �� ������ �� �� �
���� � �� � ���� ���� �'������@�� ��'8��� � �� ��
��( � 8 ��� �� �� �� ��������� ' 8 ������
���� ������ '� �6����� � � ��� ��� � '� ��'8�� �
������ '� � ��� � ����( ��' � ' � ������� ' 8
���������� ������ '� �6����� � � ��� � '��� ������
8� '��� �' 8� '� ��� ��� �� ����� ����� �����������
� ���(
���� ��������� � ���� ����� �� �� ��� ��� �
'� �� ��� � � ����' ��� � ���� ��� '� ������ �
�� ���� �������� M���� 8'�' ������� ����������
�� � �� � ���� �� ������� 8�� �� ���� �� � � �����
���� � � � '� ������ � �� ����� ������� ��
��'���� �� � �� ������ ����������� 3 �����
4;-5( O���� ���� �������� ��� �� ���' �� ��' ��6��
��� � 6 ������ '��� ���� �� 8� �� '� � ' '� ���
�� ��� � � ���9 �6����� �� ����� �� � �� � ����
������ �� � ����� 4;*5( $��� 8� �� �� '� '� ���
�� ����� ��� �6����� � �� ���������� ��� ��� �� �
� ������� ���� � � � �� ����� ������ � � �
������ ������ � � ���� �� 8' ' �� ������ ��(
����������
4-5 &�� �� � "�( ���� ��� �� ����� ��I � ��� � ���� ��� ����� 6���
������( 3����� <'����� � �� -//?.-/I-?;C/-(
4*5 "� $:� & K7� ���A ��� :��' ��� ���� !9� &�� �� � "�( *�
����� � � �+����@������ ��������� ������ ��'����� ������
�� � � �� ���� ��� ����� ��( & ��� �'�� -//;.�DI�+-;C*-(
4�5 "����� 9&�� �'���� 8� �&� # ���� ��� � ����� &<� :���� >��
3' ���� �� � 8��� �=( ���� ��� �-� ��� ���������� ��
��� 6������� �� � ��� �� ��� � ���� �� ��� ���� �� �����(
7�� 7�� #�� -//?.;�I*-;C*-(
4;5 9���� &( �� ��� ���� ��� �� ����� ��P�'����� � ��� �� ����
��� ����������������� ��� ����� � ���� ��( 3����� <'����� �
�� -//;.-�I*/?C�,+(
4�5 $��� � &<� <�������'� $&� � @��� &#( � � �� � � ��������� �
���� ��� �� ����� �������� '�� ��� � � '� ��( �� &
<'����� � -//�.--�I/;�C�*(
4+5 � @��� &#� <�������'� $&� ��'������ $&( ��� ���� �� ������ �
� �� 8� ���� ��� �� ����� � ���� � � ���( ��� & <'����� �
-//+.*/?I*/�CD(
4D5 ���'�����' &�� #@� �� Q� %� 3�� K�9� ���� ��� �� 3���'���
�� � �� #( ������� ���� � � �� ���� ��� ����� �� 8' �+�0��
� ���@��1���� �����������'���� ����� �� ��� � ��� �� �
������ ����� ��� ����� � 8' � '�� ������ �'�� �� �
� ��� �� �����( ��� #�� -//D.?,I?,,C/(
4?5 M � 9��@ 7"&�� 9� #��� � �� �� ���' ���� �� =� &�� �� �
"�( �'� �� ������� � � ���� ��� �� ����� � � �� ���
�������� ��'���I ���� ��� ��� ��� ������( ��� & <'����� �
-///.�+DI-�DC+�(
4/5 M � 9��@ 7"&�� ����� ��� 7����' ��� 9� #��� ���� �� � &�
���'���� %� &�� �� � "�( 3'� ������ � ���� ��� �� ����� �
����� � � ��@���� � ���( ��� & <'����� � -//�.*D�I*�C/(
4-,5 " '� %� �� %� " �'�� �� "� $:� &�� �� � "�( ����� � �
�� � �� � $9�+, '���� �� ���� ��� ������� ����� ��
���� ��� �� ����� � � ���( � �'�� � �'�� #�� � ����
-//+.*-/I/,;C-,(
4--5 %� %� �� %� �������' �<� &�� &9� "� %�� &�� �� � "�(
���� ��� �� ����� � � ��� �� �� $9�+, ��� >�/�D ����� �� �
�� � �� ������ �� �� ��� ���( � �'�� � �'�� #�� � ����
-//D.*�*I�-DC**(
4-*5 ������ 7� �������' �<� ���� � �� � � 7� � ����@@� ��
���� �� �������� #� ������ �� &�� �� � "�� ��������' �(
�� � �� �� *��'� � �*���� 6������ ��� ��� *��'� � ����� ��� �
'���� ����'���� �� � � � ������� �����( =��� �'�� ��
-//?.�*I;/�C�,;(
4-�5 �������' �<� ���� �� �������� #� ������ 7� ������ ��
��������' �� !����� � ��� &�� �� � "�� ������ �� ��� ��
O( ���� ��� �� ����� �� ��� ����� � ��� ����( 7�� 7�� #��
-//?.;�I�D/C?+(
4-;5 ������� &� &�� �� � "�� 9�� �3( 7��� ���� �� �� �
������� �'�� ��������� �� ����( = ��� ���� �� � ������
���� ��� �*� ��� �� ����� ��( & ��� ����� -//+./?I-DD�C/(
�+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 & ?D/
4-�5 �'������� M� =�8��' $� &�� �� � "�� �'����� �( ����� � �
�� � �� � ������ �� ���� �� �� �� ���� ��� ����� � � ��(
�6� ���� #�� -//?.*;�I�?�C/D(
4-+5 �������' �<� #����� !� !����� � ��� ���� �� ��������
#� ������ �� ������ 7� ��������' �� &�� �� � "�� ��� �� O(
3'� �� ���� ��� ����� � ������ ���� ������� � �� � ��@� � �
��� �� ����� �� ��� ����� � � ����69I ����� � '����
��� � �� �����( � �'�� � �'�� #�� � ���� -//D.*;-I*/DC
�,;(
4-D5 $�� #&� :������ &&� �� �� O� "� ' 7#� 3����� O#( #�����
�� ����� � ���� ��� �- ��� �� ����� �� � �����
�'�� � ��� � �'����� � ��� �� �� � �� � ��'��� �� ����
��� �F��� � '� ���� '���( & � � ���� ���� � -//?.�,I�D/C?�(
4-?5 �������� #� ������ �� ���� �� ������ 7� ��������' �� "�
%�� &�� �� � "�� "� @ "=� 9 '�� �&� �������' �<( ���� �
� '� �� ���� ��� ����� � ������ ���� ����� �� ���� � ���
���� � 8'( =����� ��'������� � ���' <'����� � *,,,.�+-I**�C
�;(
4-/5 9 �$� � � �� ������ =� & K7� &�� �� � "�( ������������
���� ��'�� ��� � ������� � ���� � ����������*�;�����������
��� �������� �� ������� �� ���� ��� ����� � ��� ���( &
��� �'�� -//?.;-I�-?+C*,-(
4*,5 ���� �$� �� &"� �'�� ���� ��' <�!� #�� �$( ������� � � '�
������ '� ������ '� �' ��' � ��� '��� ���� � ����' �
��� ���� ���� �� � ����� �������( & � � �'�� -//+.*D-I?-D,C�(
4*-5 �������' �<� �������� #� ���� �� "� $:� � � 9��@ 7"&��
&�� �� � "�� ������ �( ! �� ����������� ���� � �
�' ��' ����� � �� ���� ��� �� ����� �� � �� ����( � �
<'����� � -//�.;?I-,�?C;�(
4**5 #������� M� ���� !9� ������ ��� �� $( 3'� �� ���� ���
����� � � '� ��A�� ���� ��� ����� � 8'�' ������� ������� �
����� � ���� �� � ��� �����( & � � �'�� -//�.*+?I-+??DC/,(
4*�5 �� $� ���'����� &#� ���� O�� ������ ��( ���� � �
�' ��' ����� � ��� ���� ��� ����� �� �� ���� ����� �� � ����
� � ����� � � �� ���������� #�9�*$� �����( & � � �'��
-//,.*+�ID;�C��(
4*;5 Q��� ��� � 8�� #!� & �' �!� $����� � "<( ��� �� ���
������ �� � �� � '���� ����� �������� �����( � � #��� �
-//�.�*I*D/C?D(
4*�5 � ���� 7� # ���� �� &������� #� <������� �� � ������� &��(
#���� �� ���� ���� �6���������� ����� ����� ���( 7�� 7��
#�� -//?.;�I-�,C;(
4*+5 �'������� M� &�� �� � "�� 9 ��$� =�8��' $� B���� 3� ����� ��
�'����� �( ����� � � �� � �� � �� ���� ���� �� ��
���� ��� ����� � ���� � ��� � �������� � �� � �� ���� �(
�6� ���� #�� *,,,.*�DI---C*+(
4*D5 9�� "� #�� !� & K��� ���A��@ M�� &�� �� � "�( #� �� �������
0�1���'�� ����������� ���� �� ���� ��� ����� � � ���I ��
�������� ����� ����� ��� *���� 6� � ���� ��( � � ���
�'�� 9� *,,-.--I-���CD(
4*?5 ��� � �� 9� �� � 9� O�@��� #� ������� �� !���� &�(
���� � � ��G�� �� ����� � �� ! �� ���� ����� ����� ��(
� � �� � � � ��� �� ������ � '��� ����� ! �� ��� ���
'� � ' �' ��'����� � ����:$ ����� �( & � � �'�� -//?.*D�I
-/,?,C�(
4*/5 O������������� � #� ������� ��� � ������ =!� &����� =��
=� �� �( 9���' �� ����� � �� ���� � ��� �6������ �� ������
� ��� �� �� '� ������ �� � ��( =���� -//*.��+I�-;CD(
4�,5 3���'��' 3� 3����� �� ������� ��� &����� =�� � ������ =!�
���� 3� =� �� �( !������@�� ����' �� ������� ������ � ����
������ �� � � � ��� � � '� ��� � ���( ���� -//;.D+I/+/CD+(
4�-5 =��� �� �� �� $�� "���� $�( �� � �� ��� ��' ����� � ����
'���� �P�� �����( �� M� *,,,.-;I*/DC�,,(
4�*5 9��� ��� !� 7���� <� 9�� ��� �� ���� � �( �� 8 �� ����
������ � � ��� �6����� � � ���� � ���� ��� ��� ��������
��'��������� � ������� �����( �� ���� *,,,.�/I-/�C*,*(
4��5 ����� �� ���� ���� "� �'�� ��O� 9�@ &<� ���� #� ����
������� ������� � ���I � ���� ���'���� � ����������
�� � �� <( ������ -//?.*?*I*/,C�(
4�;5 �'�� %�#� 3�� 3�$( 9��� � � ����� � � &=" ���� � ��� ����
�������� ��� �6����� � ������ �� �� � � ����( � �'��
� �'�� #�� � ���� -///.*�+I�/�C/(
4��5 " �����' 3� #��� �� &����� &#� � �� � >� �� � "� �'�� $�
:8�����'��� 9�� �������� �� #��� &�� B'�� O( 7�������� ���
�' ��' ���� � ��� ���� � � �� � ����� � � ���� ��6
��� ���G�<:�- �� ����� � ��� ����� ������( ���� 7��' 7����
-//?.�I�?;C/-(
4�+5 :8�����'��� 9�� B'�� O� ������ &�� �� �� 9�� ����� ���
��F8��� 3� # ' &�� 7����� ' ��� B'�� OO� "��@�� �� #������
#( O������ '���� ��� ��� � ���������������� ���� �����
���G�<:�- �6����� �( � � ���� � � -//�.-�I�,�*C;,(
4�D5 <��� �� 3����� 7�� $ � ' � &�( ��� ���������� � ��� ���� �
��� ���� �� � �� � ���� ��� ����� � ���������� � �� �
'���� � � � ����� �� ���� ����( ��� ������ #�� *,,,.+I;;�*C;-(
4�?5 #����� �=� "��� �� %� "� �� ��� �� :'� �� 9 B� � 8�� "$�
��' <�( = ��� ���� ���� ��� � �6������ '���� ���G�7/�G�<:�
- ��'����� ���������� �� � ��( ���� 7��' 7���� -///.+I�*+C
��(
4�/5 O �� 7� # �� M( ��F � ���� �� � '� ��� ��� �� '� ���
�� ���� �� ����� ���� � ��� �6����� � � $9�+, �����( <� � =��
���� �� >�� -/?�.?*ID/,C;(
4;,5 # �� ��� =#� # 8�� �� ��' ���� "��� ��� � ���� O�� !��� �
&M� 9��� 7<( ��� ��� �� � � � ������������( <� � =�� ���� ��
>�� -//,.?DID���C/(
4;-5 B' � 3� � � 9� %�� <� O�� B� 9� 7� & �� #�( ���� ������
����� M��� ������� ���������� �� � �� ��� �'�� 3 �����
������ �� ����� �������( =� ��� -///.�I;*C?(
4;*5 ������ �� $��� �� "������ <$� 7���� "�( ��� ������ � '�
�7/� 0�<:�-G���1 ����� �G� ��� ����� � ��� ������� �� � ��
� �������( =� ��� -//+.*I�D;CD(
??, �+2+ ��� � ��+ 3 ����������� 1���������� 0- 4%&&%5 6"7 &