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OXITÓCICOS Y TOCOLÍTICOS

“GRUPO IB”

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Grupo IBGrupo IBCastillo Castillo Keith

Catacora Risco Renato

Chancafe Morgan Rocio del Pilar

Chávez Tarazona Paola

Colunche Narvaez César Augusto

Contreras Marquina Erick

Contreras Ultima Jossmell

Contreras Ultima Robert

Cuba Jiménez Miguel Angel

Cueva Ríos Margarita

Cuito Loyola Henry

Deza Mendoza Hilda Milagros

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CLASIFICACIÓN

OXITÓCICOS :• Derivados del alcaloide del centeno• Oxitocina• ProstaglandinasTOCOLITOS Agonistas B2Sulfato de magnesioAntagonistas de receptores de oxitocinaOtros(etanol, antagonistas de calcio, etc)

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OXITOCICOS

• Factores que modulan la contracción uterina

• a) Automatismo   • b) Uniones intercelulares• c) Sensibilidad a las hormonas

ováricas Oxites = acelerar              Tocos = partoFarmacos que aceleran las contracciones

uterinas

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DERIVADOS DEL ALCALOIDE DE CORNEZUELO DE CENTENO

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• Grupo de alcaloides naturales presentes en el hongo del cornezuelo.

• El cornezuelo contiene numerosos compuestos, sobre todo lípidos, esteroles, glucósidos y aminas; destacan los alcaloides del cornezuelo, que pueden dividirse en tres grupos.

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• a) Derivados amidicos del ácido lisérgico

Fármacos  : Ergotamina, ergonovina , metilergonovina

• Agonistas parciales de receptores alfa y 5HT

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FARMACOCINÉTICA

Ergotamina :Poco absorbida en TGI ,   su absorción y biodisponibilidad mejoran   con la cafeínaErgonovina y metilergonovina : Absorción   rápida en TGI Dosis de 200 ug oral produce efecto    uterotónico  a los 10 minutos   Semivida : 0.5 a 2 horas

Ergonovina se absorbe muy rápido por vía EV.   

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FARMACODINAMIA

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FARMACODINAMIA

ERGONOVINAEs probable que actúe a través de receptores

adrenérgicos α1 y en parte a través de los receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT2A).

Ambos receptores antes mencionados activan a una proteína Gq, que a su vez activa a la PLC que escinde al PIP en IP3 y DAG, el IP3 descarga reservas intracelulares de Ca2+ y activa vías sensibles al Ca2+ como la calmodulina que activa a la cinasa de miosina de cadena ligera dependiente de calmodulina y por ultimo esta fosforilación de la cadena ligera de miosina conlleva a la contracción de la fibra de lisa.

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Acciones Farmacológicas

Útero: Aumentan notablemente la actividad motora del  utero

Dosis pequeñas  la frecuencia y fuerza de contracción seguidas de relajación

Dosis mayores : el tono en reposo  y aparece contractura sostenida ( tetanización )

Sensibilidad del útero depende de la madurez   y  estado de gestación

La ergonovina y su derivado son mas activas y menos tóxicas que la ergotamina  

 

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ERGOTAMINA

• Bloqueante alfaadrenérgico, antiserotoninérgico, que actúa sobre el SNC y estimula en forma directa el músculo liso. Suprime las cefaleas de origen vascular por su probable efecto directo sobre los vasos sanguíneos cerebrales; produce vasoconstricción durante la fase de vasodilatación y reduce la pulsación que se considera responsable de la cefalea.

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INDICACIONES

• Cefaleas de origen vascular: Cefalalgia histamínica o de hortonNeuralgia migrañosa.

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FARMACOCINÉTICA

• Por vía oral se absorbe poco y en forma lenta (60% de la dosis). El metabolismo es hepático, con un extenso primer paso. La vida media es de 2 horas; se elimina por vía biliar 90% de los metabolitos y por vía fecal o renal algunas trazas de fármaco inalterado

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• En general son dependientes de la dosis y se alivian reduciéndola o suspendiendo la medicación.

• Signos de intoxicación: isquemia periférica, parestesia, dolor de cabeza, náuseas y vómitos.

• Requieren atención médica: edemas localizados, entumecimiento y hormigueo de cara, pies y manos, debilidad en las piernas (vasospasmo periférico), ansiedad, confusión.

• Signos de sobredosis crónica: cefalea, depresión mental, náuseas o vómitos, cansancio; dolor severo en brazos, piernas y parte baja de la espalda. Puede aparecer diarrea.

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OXITOCINA

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OXITOCINA

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OXITOCINA: EFECTOS FISIOFARMACOLÓGICOS

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FARMACODINAMIA

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• OXITOCINAActúa sobre los receptores de oxitocina que

son muy similares a los de vasopresina, estos receptores se encuentras acoplados a proteína Gq/11que a su vez activa a la PLC que escinde al PIP en IP3 y DAG, el IP3 descarga reservas intracelulares de Ca2+ y activa vías sensibles al Ca2+ como la calmodulina que activa a la cinasa de miosina de cadena ligera dependiente de calmodulina y por ultimo esta fosforilación de la cadena ligera de miosina produce contracciones de músculo liso.

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MODO Y MECANISMO DE ACCIÓN

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OXITOCINA: OTROS EFECTOS

• Estimulación de la secreción de prolactina

• Estimulación de la eyección de leche (aumento de la contractibilidad de las células mioepiteliales de los conductos alveolares de la glándula mamaria.

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OXITOCINA: FARMACOCINÉTICA

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INDICACIONES

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EFECTOS ADVERSOS

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TOCOLÍTICOS

• Inhiben las contracciones espontáneas o inducidas.

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TOCOLÍTICOS

Tokos : parto( nacimiento)      lisis= disolución

Agentes utilizados para disminuir la motilidad uterina entre la 24 y 37 semanas de gestaciòn

Finalidad : Favorecer la maduración fetal                  Aumentar la producción del                      surfactante   pulmonar                   Asegurar mayor crecimiento y                   ganancia de peso intrauterino  

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• Ritodrina,• Isosxuprina • Salbutamol• Fenoterol • Orciprenalina 

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AGONISTAS B2: MECANISMO DE ACCIÓN

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Acciones Farmacológicas

Aumentan el flujo sanguíneo en la arteria  iliaca interna , en la  arteria uterina ;

Facilitan la irrigación utero-placentaria   mejorando el estado metabólico fetal

Deprimen la actividad eléctrica en los marcapasos uterinos por aumento del      potencial en reposo  y disminución de la      velocidad de depolarización 

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Agonistas B2 adrenérgicos:Farmacocinética

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Indicaciones

a) Parto prematuroTodos muestran la misma eficacia en la disminución de las

contracciones uterinas Son mas eficaces que los inhibidores de la síntesis de

prostaglandinas y el etanolb)Utiles en profilaxis de parto pretérmino en embarazos

múltiples c) Hipertonía por oxitocina, PGs, prolapsod) Para facilitar la versión en la presentación no deseadae) Trasporte de embarazadas  Vía de administración :Infusión i.v ( aguda )                                    oral ( mantenimiento)  

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Reacciones adversas

Hipotensión taquicardia arritmiasEdema agudo de pulmón  (5%)( retención de agua , taquicardia la presión

osmótica capilar)      ( Potenciado por corticoides y AINEs )c) Hiperglucemia , acidosis láctica d) En feto, recién nacido : Hipotensión ,

taquicardia, hipoglicemia transitoria e) Temblor de manos , cefalea ,nauseas ( 10%) 

 

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Contraindicaciones

Gestación inferior a 20 semanasDilatación del cuello de 4 cm o masEclampsia, preeclampsiaEnfermedad cardiaca graveDiabetes mal controlada TirotoxicosisHipovolemia 

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Sulfato del magnesio

El Mg++ a concentraciones crecientes afecta  la excitabilidad, el acoplamiento excitación –contracción  y la contractilidad del miometrio es un espasmolítico uterino.

El Mg++ es vasodilatador sistémico y placentario.

Relajante del músculo esquelético. 

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Sulfato de magnesio

• Este compuesto actúa como tocolítico. El que va a actuar en sí es el ion magnesio, el cual va a competir con el calcio, de esta manera, lo desplazará, y por lo tanto permitirá la relajación del músculo uterino

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NIFEDIPINO

• El nifedipino es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridinas que inhibe el flujo de iones calcio al tejido miocárdico y al tejido muscular liso de las arterias coronarias y de los vasos periféricos.

• Indicaciones terapéuticas – Angina de pecho crónica estable

(angina de esfuerzo) en tratamiento combinado.

– Tratamiento de la hipertensión arterial.

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• El Nifedipino como sustancia activa se absorbe en forma rápida y casi completa (aproximadamente un 90%). La biodisponibilidad sistémica del Nifedipino después de la administración oral es de 45%-56%, debido a un efecto de primer paso. Las concentraciones plasmáticas y séricas máximas se alcanzan después de 30-60 minutos de la administración y corresponden a 65-100 mg/l.

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• El Nifedipino se une a las proteínas plasmáticas (albúmina) en un 95%. La sustancia activa se metaboliza casi completamente en el hígado y los metabolitos son inactivos. El Nifedipino se excreta como metabolitos por vía renal principalmente y sólo del 5 al 15% es eliminado por la bilis en las heces. La vida media de eliminación terminal es de 1.7-3.4 horas.

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Nifedipino

Antagonista de canales de Ca++

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ATOSIBAN

• Atosiban es un péptido sintético que es un antagonista competitivo de los receptores de la oxitocina humana. Disminuye la frecuencia de las contracciones y el tono de la musculatura uterina, inhibiendo, como resultado, las contracciones uterinas.

• También se ha demostrado la unión de atosiban a los receptores de vasopresina y, a través de este mecanismo, la inhibición del efecto de la vasopresina. En animales, atosiban no produjo efectos cardiovasculares.

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• En el parto prematuro humano, atosiban, a la dosis recomendada, antagoniza las contracciones uterinas e induce el estado de reposo uterino. El inicio de la relajación del útero tras la administración de atosibanes rápido. Las contracciones uterinas se reducen significativamente a los 10 minutos y se alcanza un estado de reposo uterino estable (<= 4 contracciones/hora) durante 12 horas.

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FARMACOCINETICA

• Distribución: En mujeres con parto prematuro tratadas por infusión (300 mcg/min durante 6 a 12 horas), las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzaron en una hora a partir del comienzo de la infusión

• Una vez finalizada la infusión, la concentración plasmática disminuyó rápidamente con una semivida plasmática de 1,7±0,3 horas. La unión de atosiban a las proteínas plasmáticas fue del 46 al 48% en mujeres embarazadas. Atosiban atraviesa la barrera placentaria.

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• Metabolismo: Se identificaron dos metabolitos en el plasma y la orina humanos. El metabolito principal, M1, es aparentemente tan potente como el profármaco para inhibir las contracciones uterinas inducidas por la oxitocina in vitro.

• Eliminación: Atosiban sólo se encuentra en pequeñas cantidades en la orina; su concentración urinaria es aproximadamente 50 veces menor que la del metabolito M1. Se desconoce la proporción de atosiban que se elimina en las heces. El metabolito M 1 se excreta en la leche materna

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Antagonistas de la oxitocinaÚtil en trabajo de parto

pretérmino para disminuir las contracciones

uterinas   

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