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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 1
Outcome and risk factors of febrile relaps and bacteremia after early discontinuation of empirical antibacterial therapy in febrileneutropenia of unknown origin according to ECIL-4 criteria:
a retrospective multicenter observational study
R. Paret, J-P Talarmin, A. Le Bougeois, G. Guillerm, T. Gastine, M-A Couturier, D. Boutoille, S. Ansart, B. Gaborit
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Introduction
• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique
2
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Introduction
• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique
3Rosa, Antimicrob Agents Chemother. 2014
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Introduction
• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique
• Environ 60% de fièvre d’origine indéterminée (FUO)
2
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Introduction
• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique
• Environ 60% de fièvre d’origine indéterminée (FUO)
• Recommandation ECIL-4 en 2013
2
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Introduction
• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique
• Environ 60% de fièvre d’origine indéterminée (FUO)
• Recommandation ECIL-4 en 2013 à Arrêt possible après FUO sous conditions :
– ≥ 72h d’antibiothérapie– Apyrétique depuis ≥ 48h– Hémodynamiquement stable initialement
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Introduction
• Neutropénie fébrile en hématologie : situation à haut risque infectiologique
• Environ 60% de fièvre d’origine indéterminée (FUO)
• Recommandation ECIL-4 en 2013 à Arrêt possible après FUO sous conditions :
– ≥ 72h d’antibiothérapie– Apyrétique depuis ≥ 48h– Hémodynamiquement stable initialement
• Absence de consensus international - Innocuité chez les patients les plus à risque ?
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Methods: Design
• Etude descriptive, rétrospective, observationnelle
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Methods: Design
• Etude descriptive, rétrospective, observationnelle
• Centres d’inclusion : Service hématologie CHU Nantes et CHRU Brest
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Methods: Design
• Etude descriptive rétrospective, observationnelle
• Centres d’inclusion : Service hématologie CHU Nantes et CHRU Brest
• Stratégie d’arrêt à décidée en staff multidisciplinaire hebdomadaire
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 3
Methods: Design
• Etude descriptive rétrospective, observationnelle
• Centres d’inclusion : Service hématologie CHU Nantes et CHRU Brest
• Stratégie d’arrêt à décidée en staff multidisciplinaire hebdomadaire
• Critères de jugement principaux : § Mortalité toutes cause à 30 jours§ Transfert réanimation toutes causes à 30 jours
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 3
Methods: Design
• Etude descriptive rétrospective, observationnelle
• Centres d’inclusion : Service hématologie CHU Nantes et CHRU Brest
• Stratégie d’arrêt à décidée en staff multidisciplinaire hebdomadaire
• Critères de jugement principaux : § Mortalité toutes cause à 30 jours§ Transfert réanimation toutes causes à 30 jours
• Critères de jugement secondaires : § Nombre de jours moyen sans antibiothérapie§ Récidive fébrile § Récidive fébrile avec bactériémie
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Methods: Patients
• FUO
• Neutropénie > 10 jours§ Allo-HSCT§ Auto-HSCT§ Induction
Critères d’inclusions
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 4
Methods: Patients
• Instabilité HD initiale
• Documentation : MDI ou CDI au 1er épisode
• Auto-HSCT hémopathie myéloïde
Critères d’inclusions Critères d’exclusion
• FUO
• Neutropénie > 10 jours§ Allo-HSCT§ Auto-HSCT§ Induction
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Results: Population
5
BMT unit Feb 2018-Feb 2020• CHU Nantes: 628 hospitalisation for 312 patients• CHRU Brest: 447 hospitalisations for 270 patient
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Results: Population
5
BMT unit Feb 2018-Feb 2020• CHU Nantes: 628 hospitalisation for 312 patients• CHRU Brest: 447 hospitalisations for 270 patient
Intervention (n=806)• Induction (n=240): Nantes (n=164) / Brest (n=76)• Allo-HSCT (n=223): Nantes (n=167), Brest (n=56)• Auto-HSCT (n=343): Nantes (n=242) / Brest (n=101)
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Population
5
BMT unit Feb 2018-Feb 2020• CHU Nantes: 628 hospitalisation for 312 patients• CHRU Brest: 447 hospitalisations for 270 patient
Intervention (n=806)• Induction (n=240): Nantes (n=164) / Brest (n=76)• Allo-HSCT (n=223): Nantes (n=167), Brest (n=56)• Auto-HSCT (n=343): Nantes (n=242) / Brest (n=101)
Neutropenia episodes included (n=170)• Induction (n=88)• Allo-HSCT (n=68)• Auto-HSCT (n=14)
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Results: Population
5
Patients (n=147)• 82 hommes (56%)• Age moyen : 55.1±13.7 ans• Charlson moyen : 2.4±1.5
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Population
5
Patients (n=147)• 82 hommes (56%)• Age moyen : 55.1±13.7 ans• Charlson moyen : 2.4±1.5 AML
62%
ALL8%
Lymphoma13%
MPN4%
MDS7%
CMML3%
IGCA3%
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6
Results: Neutropenic episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
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Results: Neutropenic episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
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100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Indu
ction
Neutropenia episodes
Chimiothérapie
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Début chimiothérapie
Time (
day)
170 épisodes de neutropénie• 88 induction (52%)
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Results: Neutropenic episodes
170 épisodes de neutropénie• 88 induction (52%)• 68 allo-HSCT (40%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
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26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCT
Indu
ction
Neutropenia episodes
Chimiothérapie
Débu
t neu
tropé
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(PNN
< 5
00/m
m3)
Début chimiothérapieJour de greffe
Time (
day)
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Results: Neutropenic episodes
170 épisodes de neutropénie• 88 induction (52%)• 68 allo-HSCT (40%)• 14 auto-HSCT (8%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
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50
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75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCTAu
to-HSCT
Indu
ction
Neutropenia episodes
Chimiothérapie
Débu
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(PNN
< 5
00/m
m3)
Début chimiothérapieJour de greffe
Time (
day)
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Results: Neutropenic episodes
Durée de neutropénie• Induction : 23.5j
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
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26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCTAu
to-HSCT
Indu
ction
Neutropenia episodes
Débu
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< 5
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m3)
Time (
day)
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6
Results: Neutropenic episodes
Durée de neutropénie• Induction : 23.5j• Allo-HSCT : 18j
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
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175
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25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCTAu
to-HSCT
Indu
ction
Neutropenia episodes
Débu
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(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 6
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6Allo-HSCTAu
to-HSCT
Indu
ction
Neutropenia episodes
Chimiothérapie
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Début chimiothérapieJour de greffe
Fin neutropénie (PNN < 500/mm3)
Time (
day)
Results: Neutropenic episodes
Durée de neutropénie• Induction : 23.5j• Allo-HSCT : 18j• Auto-HSCT : 11j
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Neutropenic episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
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125
25
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26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)
dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)• 6 IFI (5%)
25 entérocolites (15%)60 mucites orales (35%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)
dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)• 6 IFI (5%)
25 entérocolites (15%)60 mucites orales (35%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
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125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
121 récidives fébriles (71%)
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)
dont 46 bactériémie (38%)0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
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a (P
NN <
500
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3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)
dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
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(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
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500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)
dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)• 6 IFI (5%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
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Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
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26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
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tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
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a (P
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500
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3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
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Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
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175
125
25
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26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
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< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
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a (P
NN <
500
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3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
11 admissions en réanimation (6.5%)
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Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
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175
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25
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26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
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< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
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a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie
![Page 37: Outcomeand riskfactorsof febrilerelaps and ... · • Environ 60%de fièvre d’origine indéterminée (FUO) • Recommandation ECIL-4 en 2013 àArrêt possible après FUO sous conditions](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022071215/60465a14bf6b5b480e47897c/html5/thumbnails/37.jpg)
21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
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a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie
§ 1 choc septique
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques
§ 1 décès
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques• 2 décompensations cardiaques
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
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175
125
25
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26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques• 2 décompensations cardiaques• 2 détresses respiratoires
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
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50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
11 admissions en réanimation (6.5%)• 4 sepsis avec bactériémie• 3 dégradations neurologiques• 2 décompensations cardiaques• 2 détresses respiratoires
§ 1 décès
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
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26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
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nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
2 décès (1,2%)• Hémorragie intra-cérébrale• DMV sur probable syndrome de
prise de greffe
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
2 décès (1,2%)• Hémorragie intra-cérébrale• DMV sur probable syndrome de
prise de greffe
![Page 45: Outcomeand riskfactorsof febrilerelaps and ... · • Environ 60%de fièvre d’origine indéterminée (FUO) • Recommandation ECIL-4 en 2013 àArrêt possible après FUO sous conditions](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022071215/60465a14bf6b5b480e47897c/html5/thumbnails/45.jpg)
21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
121 récidives fébriles (71%)• 38 FUO (31%)• 57 MDI (47%)
dont 46 bactériémie (38%)• 20 CDI (17%)• 6 IFI (5%)
25 entérocolites (15%)60 mucites orales (35%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
FUOMDICDIIFIOther
Onse
t of n
eutro
peni
a (P
NN <
500
/mm
3)
Fever
Median duration:
Antibiotic
Lésions muqueuses
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
Lésions muqueuses - 25 entérocolites (15%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
Results: Febrile episodes
Lésions muqueuses - 25 entérocolites (15%)- 60 mucite (35%)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 7
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
150
100
50
175
125
25
75
26 27 28 29-5 -4 -3 -2 -1-9 -8 -7 -6
Neutropenia episodes
Débu
t neu
tropé
nie
(PNN
< 5
00/m
m3)
Time (
day)
Results: Febrile episodes
Lésions muqueuses - 25 entérocolites (15%)- 60 mucite (35%)
- 29 stade III-IV (17%)
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 8
Results: Febrile recurrence
0.25 0.5 1 2 4 8 16 32
Enterocolitis
Oral mucositis
Lymphoma
AML
Induction
Neutropenia duration
First line duration
Male sex
Odds ratio febrile recurrence (Log 2)
******
**
NS
NS
NS
NS
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 8
Results: Febrile recurrence
0.25 0.5 1 2 4 8 16 32
Enterocolitis
Oral mucositis
Lymphoma
AML
Induction
Neutropenia duration
First line duration
Male sex
Odds ratio febrile recurrence (Log 2)
******
**
NS
NS
NS
NS
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 8
Results: Febrile recurrence
0.25 0.5 1 2 4 8 16 32
Enterocolitis
Oral mucositis
Lymphoma
AML
Induction
Neutropenia duration
First line duration
Male sex
Odds ratio febrile recurrence (Log 2)
******
**
NS
NS
NS
NS
• Durée de la première ligne d’antibiothérapieOR=0.81, P<.001
• Durée de neutropénie OR=1.15, P<.001
• Mucite orale stade III-IV OR=4.67, P=.02
• Entérocolite OR=5.40, P=.04
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 9
Results: Febrile recurrence with bacteremia
0.25 0.5 1 2 4 8
Oral mucositis
Enterocolitis
Induction
Neutropenia duration
AML
Male sex
AutoHSCT
Odds ratio recurrence with bacteremia (Log 2)
NS
*
**
NS
*
NS
NS
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 9
Results: Febrile recurrence with bacteremia
0.25 0.5 1 2 4 8
Oral mucositis
Enterocolitis
Induction
Neutropenia duration
AML
Male sex
AutoHSCT
Odds ratio recurrence with bacteremia (Log 2)
NS
*
**
NS
*
NS
NS
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 9
Results: Febrile recurrence with bacteremia
0.25 0.5 1 2 4 8
Oral mucositis
Enterocolitis
Induction
Neutropenia duration
AML
Male sex
AutoHSCT
Odds ratio recurrence with bacteremia (Log 2)
NS
*
**
NS
*
NS
NS
• Durée de neutropénie OR=1.04, P=.045
• Entérocolite OR=3.07, P=.03
• Mucite orale stade III-IV OR=3.90, P=.004
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Bacteremia documentation
• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)
10
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Bacteremia documentation
Bacter
emia
Mouth commen
sals
Anaerobes
Streptoco
ccus s
pp
Enteroco
ccus s
ppGNB
Polymicr
obial0
10
20
30
40
50
60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)
Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)
• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)
Bacter
emia
Mouth commen
sals
Anaerobes
Streptoco
ccus s
pp
Enteroco
ccus s
ppGNB
Polymicr
obial0
10
20
30
40
50
60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)
Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)
10
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Bacteremia documentation
Bacter
emia
Mouth commen
sals
Anaerobes
Streptoco
ccus s
pp
Enteroco
ccus s
ppGNB
Polymicr
obial0
10
20
30
40
50
60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)
Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)
• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)
Bacter
emia
Mouth commen
sals
Anaerobes
Streptoco
ccus s
pp
Enteroco
ccus s
ppGNB
Polymicr
obial0
10
20
30
40
50
60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)
Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)
10
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Bacteremia documentation
Bacter
emia
Mouth commen
sals
Anaerobes
Streptoco
ccus s
pp
Enteroco
ccus s
ppGNB
Polymicr
obial0
10
20
30
40
50
60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)
Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)
• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)
Bacter
emia
Mouth commen
sals
Anaerobes
Streptoco
ccus s
pp
Enteroco
ccus s
ppGNB
Polymicr
obial0
10
20
30
40
50
60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)
Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)
10
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Bacteremia documentation
Bacter
emia
Mouth commen
sals
Anaerobes
Streptoco
ccus s
pp
Enteroco
ccus s
ppGNB
Polymicr
obial0
10
20
30
40
50
60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)
Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)
Bacter
emia
Mouth commen
sals
Anaerobes
Streptoco
ccus s
pp
Enteroco
ccus s
ppGNB
Polymicr
obial0
10
20
30
40
50
60 No mucosal damage (93)Enterocolitis (25)
Oral mucositis (60)Stage III-IV (29)
• 46 récidives par bactériémie• 61 documentations (8 polymicrobiennes)
10
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 11
Results: Antibiotic saving
Neutropenia episode Antibiotics duration EAT-free days P valueReal Theorical
Nonrecurrent febrile episode (n=49) 8.2±4.4 16.8±7.1 8.6±1.6 P<.001Febrile recurrence episodes (n=121) 18.4±8.3 24.8±10.0 6.4±1.0 P<.001Total (n=170) 15.5±8.7 22.5±10.0 7.0±0.8 P<.001
![Page 61: Outcomeand riskfactorsof febrilerelaps and ... · • Environ 60%de fièvre d’origine indéterminée (FUO) • Recommandation ECIL-4 en 2013 àArrêt possible après FUO sous conditions](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022071215/60465a14bf6b5b480e47897c/html5/thumbnails/61.jpg)
21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 11
Results: Antibiotic saving
Neutropenia episode Antibiotics duration EAT-free days P valueReal Theorical
Nonrecurrent febrile episode (n=49) 8.2±4.4 16.8±7.1 8.6±1.6 P<.001Febrile recurrence episodes (n=121) 18.4±8.3 24.8±10.0 6.4±1.0 P<.001Total (n=170) 15.5±8.7 22.5±10.0 7.0±0.8 P<.001
![Page 62: Outcomeand riskfactorsof febrilerelaps and ... · • Environ 60%de fièvre d’origine indéterminée (FUO) • Recommandation ECIL-4 en 2013 àArrêt possible après FUO sous conditions](https://reader035.fdocuments.us/reader035/viewer/2022071215/60465a14bf6b5b480e47897c/html5/thumbnails/62.jpg)
21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020 11
Results: Antibiotic saving
Neutropenia episode Antibiotics duration EAT-free days P valueReal Theorical
Nonrecurrent febrile episode (n=49) 8.2±4.4 16.8±7.1 8.6±1.6 P<.001Febrile recurrence episodes (n=121) 18.4±8.3 24.8±10.0 6.4±1.0 P<.001Total (n=170) 15.5±8.7 22.5±10.0 7.0±0.8 P<.001
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Discussion
12
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Discussion• Sécurité de la stratégie
§ Pas de mortalité imputable à un sepsis bactérien§ 2,4% de transfert en réanimation pour sepsis, dont 0.6% avec choc septique
12
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Discussion• Sécurité de la stratégie
§ Pas de mortalité imputable à un sepsis bactérien§ 2,4% de transfert en réanimation pour sepsis, dont 0.6% avec choc septique
• Epargne conséquente, notamment en Carbapénème
12
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Discussion• Sécurité de la stratégie
§ Pas de mortalité imputable à un sepsis bactérien§ 2,4% de transfert en réanimation pour sepsis, dont 0.6% avec choc septique
• Epargne conséquente, notamment en Carbapénème
• Cependant, § Taux élevé de récidives fébriles 71% et de bactériémies 27% § Risque de récidive et de bactériémie lié aux lésions muqueuses à Maintient de l’antibiothérapie ?§ En présence de lésions muqueuses à Couverture Entérocoque, Streptocoque et Anaérobie
12
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Discussion• Sécurité de la stratégie
§ Pas de mortalité imputable à un sepsis bactérien§ 2,4% de transfert en réanimation pour sepsis, dont 0.6% avec choc septique
• Epargne conséquente, notamment en Carbapénème
• Cependant, § Taux élevé de récidives fébriles 71% et de bactériémies 27% § Risque de récidive et de bactériémie lié aux lésions muqueuses à Maintient de l’antibiothérapie ?§ En présence de lésions muqueuses à Couverture Entérocoque, Streptocoque et Anaérobie
• Limites : Caractère rétrospectif à Biais d’information : temporalité lésions muqueuses
• Points positifs : Cohorte la plus importante d’arrêt / Sélection des neutropénies les plus à risque
12
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Remerciements
13
RELAPS
Hématologie
- Gaelle Guillerm- Marie-Anne Couturier
SMIT
- Jean-Philippe Talarmin - Shéhérazade Rezig- Anne Coste- Pierre Gazeau- Sylvain Jaffuel- Séverine Ansart
Microbiologie
- Didier Tande- Geneviève Hery-Arnaud
Hématologie
- Amandine Le Bourgeois- Pierre Peterlin- Thomas Gastine- Steven Le Gouille
SMIT
- Benjamin Gaborit- Colin Deschanvre- Raphael Lecomte - David Boutoille
Microbiologie
- Stephane Corvec
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Bacteremia documentation
Total (6
1)
No muco
sal d
amag
e (16
)
Enteroco
litis (
17)
Oral m
ucosit
is (36
)
Stage I
II-IV (2
5)0
102030405060708090
100
GNB
Enterococcus
Streptococcus
CNS
Anaerobes
Mouth commensals
(%)
11
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Bacteremia documentation
FEP
FEP+MTZTZP
FEP+VAN
FEP+VAN+MTZ
TZP+VANPEN
FEP+VAN+AMK
PEN+VANFEP
FEP+MTZTZP
FEP+VAN
FEP+VAN+MTZ
TZP+VANPEN
FEP+VAN+AMK
PEN+VANFEP
FEP+MTZTZP
FEP+VAN
FEP+VAN+MTZ
TZP+VANPEN
FEP+VAN+AMK
PEN+VANFEP
FEP+MTZTZP
FEP+VAN
FEP+VAN+MTZ
TZP+VANPEN
FEP+VAN+AMK
PEN+VAN0
10
20
30
40
50
60
70
80Re
sist
ance
rate
(%)
No mucosal damage (16) Enterocolitis (12) Oral mucositis (23) Stage III-IV (15)
P=.09P=0.8
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21es JNI, Poitiers du 9 au 11 septembre 2020
Results: Bacteremia documentation
R-TZPR-FEP
GNB R-TZP
GNB R-FEPESBL
C. diffi
cile
R-TZPR-FEP
GNB R-TZP
GNB R-FEPESBL
0
10
20
30
40
50
Res
ista
nce
rate
(%)
Cefepim (147)Piperacillin tazobactam (12)
.23 ✱✱ ✱✱
First recidivism Total
✱
First line: