Organeller og intracellulær transportOrganeller og intracellulær transport

CellenMålet for de aller fleste legemidler

PlasmamembranReseptor

Na+

K+

Signalmediert sortering

Kjerne* DNA-syntese* transkripsjon* mRNA-spleising

Nukleolus* ribosom-syntese

Kjerne-import

N

C

NLS

+

* Kort, basisk sekvens (5-10 aminosyrer)

* ”Hvor som helst” i proteinet

GAP (GTPase-activating protein)

GEF (GDP/GTP exchange factor)

GDP

Ran

GTP

Ran

Pi

GDPGTP

Det endoplasmatiske retikulum (ER)* Mellomstasjon for proteiner som skal sekreres* Syntese av membranproteiner* Syntese av lipider * Oksydasjon av hydrofobe substanser (cyt P450)

Lite kolesterol

Mye kolesterol

Cytokrom P450-systemetCytokrom P450-systemet

•Elektrontransportkjede i den ”glatte” ER-membranen ( + innermembranen på mitokondrier)* Særlig i leverceller* Elektroner overføres fra NADPH til Cyt P450* Cyt P450 aktiverer oksygen -> Oksydasjonav hydrofobe substanser (en rekke farmaka)

RH + O2 + H+ + NADPH-> ROH + H2O + NADP+

* Oksydasjon blir etterfulgt av konjugering medhydrofile molekyler (glukuronsyre, sulfat)

* Mange isoformer av Cyt P450Individuelle variasjoner -> store forskjeller i legemiddel-metabolisme

Retensjon i ER-lumen* Spesifikk sekvens: KDEL* C-terminal

N

C

KDEL

N

C

KDEL

KDEL-reseptorKDEL-reseptor

ER-lumen

cytosol

Golgi-apparatet

* Glykosylering av proteiner* Konjugering av oksyderte substanser

cis

medial trans

Trans-Golgi-nettverket (TGN)* Sulfatering av proteiner* Sortering av proteiner* Sortering av lipider

Mitokondrier* -oksydasjon av fettsyrer* TCA-syklus* Oksydativ fosforylering

Holdepunkter for endosymbiont-teorien:

* mitokondrier har ytter- og inner-membran

* mitokondrier har DNA, RNA-polymeraser og ribosomer

* mitokondrier har en uvanlig kodon-bruk som finnes ivisse primitive bakterier

Mitokondrier nedarves maternelt

GAP (GTPase-activating protein)

GEF (GDP/GTP exchange factor)

GDP

Rab

GTP

Rab

Pi

GDPGTP

Rab-GTPaser styrer vesikkeltransport

Transport fra ER til Golgi-apparatet

Transport fra trans-Golgi-nettverk til lysosomer

Plasma membrane

LysosomeLysosom

Tidlig

endosom

cytosol

Plasmamembran

Noen reseptorer blir resyklert mensandre blir degradert (gjelder mangeLegemiddel-reseptorer)

Endocytose kan være konstitutiveller regulert

Fe3+

Tf

TfFe3+

TfFe3+

TfFe3+

TfFe 3+

Opptak av Fe3+

via endocytoseav transferrin (Tf)

Tidligendosom

H+H+

H+

Fe3+

Tf

Fe

3+

Tf

Tf

Apotransferrin har lav affinitet for reseptoren

Holotransferrin har høy affinitet for reseptoren

Noen viktige funksjoner av endocytoseNoen viktige funksjoner av endocytose

* Opptak av lipoproteiner (eks. LDL)* Opptak av Fe3+ (bundet til transferrin)

* Nedregulering av overflatereseptorer* Opptak av vitamin A og D (bundet til proteiner)

* Opptak av vitamin B12 (bundet til ”intrinsic factor” eller transcobolamin)

* Gjendannelse av synaptiske vesikler

* Opptak av proteintoksiner (eks. difteritoksin, tetanustoksin)

* Opptak av enkelte virus (eks. influensavirus)