Ουρικό οξύ: έχει κλινική...
Transcript of Ουρικό οξύ: έχει κλινική...
![Page 1: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/1.jpg)
Kυριάκος Δημητριάδης, MD, PhD, FESC Καρδιολόγος Επιστημονικός Συνεργάτης-Πανεπιστημιακός Υπ/φος Α’ Καρδιολογική Κλινική Πανεπιστημίου Αθηνών Ιπποκράτειo ΓΝΑ
3η Συνάντηση Ειδικών σε θέματα καρδιομεταβολικών παραγόντων κινδύνου: αμφιλεγόμενα θέματα αιχμής
ΑΚΡΟΠΟΛΙΣ 2014
Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασία;
![Page 2: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/2.jpg)
Το ουρικό οξύ είναι το τελικό
προϊόν του μεταβολισμού των
νουκλεινικών οξέων
(πουρινών)
Σχεδόν το 1/3 των πουρινών
προέρχεται από εξωγενή
χορήγηση (από τη διατροφή),
ενώ τα 2/3 από την ενδογενή
παραγωγή
Οι φυσιολογικές τιμές του
ουρικού οξέος του αίματος
είναι 3,5-7,2 mg/dL στους
άνδρες, 2,6-6,0 mg/dL για τις
γυναίκες, και 2,0-5,5 mg/dL για
τα παιδιά
![Page 3: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/3.jpg)
ΟΥΡΙΚΗ ΝΟΣΟΣ Αυτοφλεγμονώδες νόσημα (IL-1)
Ασυμπτωματική υπερουριχαιμία
Οξεία ουρική αρθρίτιδα
Οξεία διαλείπουσα ουρική αρθρίτιδα
Χρόνια τοφώδης ουρική αθρίτιδα
Ουρολιθίαση-νεφρική δυσλειτουργία
Λόγω διαταραχής απέκκρισης (90%)
Ασυμπτωματική όχι επίσημη σύσταση έναρξης
θεραπείας
20% εξέλιξη σε κρίση ουρικής αρθρίτιδας
![Page 4: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/4.jpg)
Θεραπεία Υποουριχαιμικά
Αλλοπουρινόλη
Φεμπουξοστάτη
Ουρικοαπεκκριτικά
Προβενεσίδη
Σουλφινπυραζόνη
Βενζοβρωμαρόνη
Βιολογικοί παράγοντες
Anakinra
Canakinumab
ΜΣΑΦ
Κολχικίνη
Κορτικοειδή
![Page 5: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/5.jpg)
Ποιά η κλινική σημασία του ουρικού οξέος
πέραν της ουρικής νόσου;
Αρτηριακή Υπέρταση
Νεφρική δυσλειτουργία
Καρδιαγγειακά νοσήματα
![Page 6: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/6.jpg)
Ουρικό οξύ: Παθοφυσιολογικές επιδράσεις
![Page 7: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/7.jpg)
UA contributing to DM
Johnson R, et al. Diabetes 2013
![Page 8: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/8.jpg)
Johnson R, et al. Diabetes 2013
>80000 pts from 3-30 years follow-ups
![Page 9: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/9.jpg)
Correlation of UA with log hs-CRP
log hs-CRP (mg/l)
UA (mg/dl)
r=-0209, p=0.001
-1,00 -0,50 0,00 0,50 1,00logcrp
2,0
4,0
6,0
8,0
10,0
Ur acid
R Sq Linear = 0,044
r=0.209, p=0.001
Tsioufis C, et al. J Hum Hypertens 2011
![Page 10: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/10.jpg)
Ουρικό οξύ και ΑΥ
![Page 11: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/11.jpg)
Frederick Akbar
Mahomed (1849–84)
…hypertension could be due to circulating toxins damaging the heart and the kidneys… Uric acid as a causative factor for high BP documented hypertension with sphymograph tracings in pts with gout….
![Page 12: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/12.jpg)
Mazzali et al. Hypertension 2001
![Page 13: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/13.jpg)
Feig DI. NEJM 2008
UA and incidence of hypertension
![Page 14: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/14.jpg)
Office and ambulatory BP drop by allopurinol Renin and vascular resistance decrease …in hypertensives with UA>6 mg/dl
Feig D, et al. JAMA 2008
![Page 15: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/15.jpg)
Allopurinol=probenecid=No XO BP effect but UA BP lowering Soletsky B, et al. Hypertension 2012
![Page 16: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/16.jpg)
ESH/ESC Hypertension guidelines
![Page 17: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/17.jpg)
Ουρικό οξύ και νεφρική
δυσλειτουργία
![Page 18: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/18.jpg)
New onset CKD
Li et al. BMC Nephrology 2014
![Page 19: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/19.jpg)
Main points for UA-CKD link
Normal renal function subjects
Independent of age, BMI, alcohol, smoking,
hypertension, DM, medication, triglycerides
Length of FU
Western populations (purine rich foods)
Treatment?
![Page 20: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/20.jpg)
Vanholder R, et al. J Am Soc Nephrol 1993
25% increase in serum 1,25-(OH)2 Vit D after 1 week allopurinol Tx Endothelial favorable actions/RAS modulation
![Page 21: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/21.jpg)
Allopurinol on normal renal function
59 pts 3 months follow-up
In the allopurinol group, serum uric acid levels, GFR,
systolic and diastolic blood pressure, and CRP levels
significantly improved. No correlation was observed
between changes in GFR and changes in CRP, or
blood pressure in the allopurinol group.
No significant changes were observed in the control
group (P > 0.05).
Kanbay M, et al. Int Urol Nephrol 2007
![Page 22: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/22.jpg)
Significant eGFR independent change in allopurinol group at 24 months (via inflammatory/endothelial effects)
Goicoechea, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010
![Page 23: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/23.jpg)
Goicoechea, et al. Clin J Am Soc Nephrol 2010
71% reduction in CV events
![Page 24: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/24.jpg)
Allopurinol on renal function
in CKD
Eight trials (476 participants) with substantial
heterogeneity in baseline kidney function, cause of
CKD and duration of follow-up
In 5 trials, on GFR change from baseline between the
allopurinol and control arms
In 3 trials, allopurinol increased serum creatinine from
Allopurinol had no effect on proteinuria and blood
pressure
Bose B, et al. Nephrol Dial Transplant 2014
![Page 25: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/25.jpg)
Ουρικό οξύ και καρδιαγγειακά νοσήματα
![Page 26: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/26.jpg)
Bos Μ, et al. Stroke 2006
![Page 27: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/27.jpg)
172123 subjects
Zhao G, et al. Atherosclerosis 2013
CV mortality
30%
35%
![Page 28: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/28.jpg)
Zhao G, et al. Atherosclerosis 2013
All-cause mortality
23%
24%
![Page 29: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/29.jpg)
Incident HF
Every 1mg/dl increase=20% increase of HF incidence
Huang G, et al. Eur J Heart Fail 2014
![Page 30: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/30.jpg)
Mortality in HF
Huang G, et al. Eur J Heart Fail 2014
All cause CV mortality and
events 115%
![Page 31: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/31.jpg)
Noman A, et al. Lancet 2010
Uptitration to 600 mg allopurinol Improves exercise time, angina time and ST depression time Similar to antianginal drugs
![Page 32: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/32.jpg)
Therapy of UA in HF
Allopurinol >300mg/day improve survival in >4800 pts
Allopurinol >300mg/day with UA target <6 mg/dl
Wei L, et al. Int J Clin Pract 2009 Wei L, et al. Br J Clin Pharmacol 2011
![Page 33: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/33.jpg)
URIC ACID CLINICAL ROLE
DECIDE
Οι αποφάσεις είναι δικές σας...
![Page 34: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/34.jpg)
Συμπεράσματα
Τα αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος προβλέπουν την
εμφάνιση ΑΥ, νεφρικής νόσου και καρδιαγγειακών
επιπλοκών
Η θεραπεία με αλλοπουρινόλη έχει δείξει ενθαρυντικά
αποτελέσματα σε διάφορες κλινικές καταστάσεις
Σημαντική η εξατομίκευση των συστάσεων και
περαιτέρω έρευνα
![Page 35: Ουρικό οξύ: έχει κλινική σημασίαupload.livemedia.gr/Media/65/Other/Documents/3o Acropolis/6... · New onset CKD Li et al. BMC Nephrology 2014 . Main points](https://reader033.fdocuments.us/reader033/viewer/2022050213/5f5ef9d16a81fa56a127487f/html5/thumbnails/35.jpg)
Ευχαριστώ