Embryologie

Module Appareil Locomoteur

Fabien GUIMIOT

Université Paris Diderot

Faculté de Médecine

2011-12

Plan du cours

Origine de l’appareil locomoteur : rappel sur la formation des somites

Le squelette squelette axial :

rachis

crâne

membres

morphogenèse : morphologie, bases moléculaires

histogenèse : os longs, diarthroses

Les muscles origine des cellules musculaires

myogenèse

Anomalies du développement locomoteur nosologie des anomalies squelettiques

brève nosologie des maladies neuro-musculaires

séquence d’akinésie fœtale

2011-12

Les somites

18j mésoblaste latéral 22j lame somitique

2011-12

Les somites

26j sclérotome

dermo-myotome

28j sclérotome

dermatome

myotome

2011-12

LE SQUELETTE

Ossif. endomembraneuse

voûte du crâne

face

partie clavicule

Ossification endochondrale

base du crâne

rachis

squelette des membres

mésenchyme indifférencié

maquette cartilagineuse

os os

2011-12

1- Squelette axial 11- rachis

Evolution des sclérotomes

BM Carlson

2011-12 35j 9 SA

2011-12

Histogenèse des vertèbres

5 SD 6 SD 7 SD

naissance puberté

2011-12

35j COL2

9 SA 21 SA

2011-12

12 - Crâne

neurocrâne cartilagineux

viscérocrâne cartilagineux

neurocrâne membraneux

viscérocrâne membraneux

2011-12

Chondrocrâne

7 SD 6 SD

12 SD

2011-12

13 SA

Neurocrâne

2011-12

Neurocrâne

2011-12

Viscérocrâne membraneux

2011-12

2- Squelette appendiculaire 21- Morphogenèse des membres J25-J52

MORPHOLOGIE

2011-12

28-30j

25j

INITIATION

4mm

6mm

2011-12 35j

40j

ELONGATION ET

DIFFÉRENCIATION

40j

13mm

2011-12 40-45j 50j

20mm

2011-12 2 mois

35mm

2011-12

MECANISMES CELLULAIRES

ET MOLÉCULAIRES

2- Squelette appendiculaire 21- Morphogenèse des membres J25-J52

2011-12

25j

INITIATION

2011-12

LOCALISATION

HOX

mb sup mb inf

acide rétinoïque

2011-12

TBX5

TBX4

IDENTIFICATION

brachyury

2011-12

INITIATION

FGFs - FGFRs

TBX TBX5 FGF8 FGF10

2011-12

TBX TBX5 FGF8 FGF10

crête

apicale

INITIATION

FGFs - FGFRs

2011-12

POLARISATION DORSO-VENTRALE

2011-12

2011-12

Les zones clé de la morphogenèse

crête apicale (AER)

zone de

progression (ZP)

zone à activité

polarisante (ZPA)

2011-12

28j

30j

CROISSANCE

DIFFERENCIATION PD

CA - ZP : FGFs - FGFRs

ECD : WNT

FGF8 FGFR1

WNT

CA FGF8 ZP (FGFR1)

FGF10 CA (FGFR2)

2011-12

BM Carlson

HOX et

polarisation proximo-distale

2011-12

POLARISATION ANTERO-POSTÉRIEURE

BM Carlson

SHH : Patch, Gli

2011-12

INTEGRATION DES SIGNAUX

2011-12

2- Squelette appendiculaire 22- Histogenèse

2011-12 35 - 40j

condensation

mésenchymateuse

pré-cartilagineuse

BMPs, GDF

SOX9 SOX9

BMP

GDF

2011-12

36j

40j

45j

2011-12 Bleischmidt

45j

chondrification

2011-12

50j

FGFR3

ossification

corticale endochondrale

2011-12 COL10

ossification

endochondrale Cartilage pré-

hypertrophique

Cartilage

hypertrophique

Cartilage de

conjugaison

OS

2011-12

9 SA

8 SA

2011-12

ossification endochondrale : croissance en longueur

ossification corticale : croissance en largeur

remodelage métaphysaire : forme

2011-12

17 SA naissance

2011-12

FGFs-FGFR3

IHH (PATCH; GLI)-PTHrP

+ prolif c. prolifératif - diff c. hypertrophié

Cartilage de réserve

Cartilage prolifératif

Cartilage pré-hypertrophique

Cartilage hypertrophique

Cartilage de conjugaison

2011-12

GDF

BMP

FGFR2

FGFR2

articulations

2011-12

30j

colonisation mb

vaisseaux- myoblastes

WJ Larsen

2011-12

35 - 40j

ELONGATION

DIFFERENCIATION PD

colonisation mb

innervation

2011-12

Myogenèse

2011-12

J18

J22

J26

J28

Origine des cellules

musculaires

2011-12

2011-12

Origine des muscles du corps

J32

J40

J60

2011-12

J40

2011-12

Histogenèse musculaire

c. mésenchymateuse

myoblastes

myotube

2011-12

myotube strié

fibre musculaire striée squelettique

2011-12

2011-12

Anomalies du développement de l’appareil locomoteur

Anomalies du squelette

Malformations des membres : anomalies de la morphogenèse

défauts de développement

défauts d’apoptose

excès de développement

FGFR2

WNT7A

HOX

D13

+/-

2011-12

Anomalies du développement de l’appareil locomoteur

Anomalies du squelette

Malformations des membres : anomalies de la morphogenèse

Ostéochondrodysplasies : anomalies de la structure osseuse ou

cartilagineuse

Anomalies acquises : maladie amniotique, diabète

ostéogenèse imparfaite

2011-12

Anomalies du développement de l’appareil locomoteur

Anomalies neuro-musculaires = anomalies de la mobilité

Maladies musculaires congénitales

Maladies neurogènes

± maladies osseuses (synostoses) ou cutanées (ichtyoses)

formes sévères à début anténatal = séquence d’immobilité fœtale

ostéogenèse imparfaite

hydramnios

hydrops fœto-

placentaire

cordon ombilical court

arthrogrypose ± ptérygiums

hypoplasie muscles

hypoplasie pulmonaire

squelette gracile.....