Neuropsychological Neuropsychological functioning in adolescent functioning in adolescent marijuana users: marijuana users: Subtle deficits detectable Subtle deficits detectable after a month of after a month of abstinenceabstinence

KRISTA LISDAHL MEDINA,1,2 KAREN L. HANSON,2,3 ALECIA D. KRISTA LISDAHL MEDINA,1,2 KAREN L. HANSON,2,3 ALECIA D. SCHWEINSBURG,2,4SCHWEINSBURG,2,4MAIRAV COHEN-ZION,1,2 BONNIE J. NAGEL,5 and SUSAN F. TAPERT1,2MAIRAV COHEN-ZION,1,2 BONNIE J. NAGEL,5 and SUSAN F. TAPERT1,2

1 Department of Psychiatry, University of California, San Diego, California1 Department of Psychiatry, University of California, San Diego, California2 Psychology Department, VA San Diego Healthcare System, San Diego, 2 Psychology Department, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CaliforniaCalifornia3 Department of Psychology, San Diego State University, California3 Department of Psychology, San Diego State University, California4 Department of Psychology, University of California, San Diego, California4 Department of Psychology, University of California, San Diego, California5 Department of Psychiatry, Oregon Health and Science University, Portland, 5 Department of Psychiatry, Oregon Health and Science University, Portland, OregonOregon

IntroduçãoIntrodução

50% dos alunos 12ª ano já 50% dos alunos 12ª ano já experimentaram maconha, 5% experimentaram maconha, 5% uso diário uso diário (Johnston, 2005)(Johnston, 2005)

Uso antes dos 15 anos aumenta Uso antes dos 15 anos aumenta 7x risco de transtorno uso 7x risco de transtorno uso substâncias no futuro substâncias no futuro (SAMHRA, (SAMHRA, 2004)2004)

IntroduçãoIntrodução

Estudos animais - alterações Estudos animais - alterações celulares na PFC, hipocampo e celulares na PFC, hipocampo e cerebelo em ratos cerebelo em ratos (Carta, 1998)(Carta, 1998) e e primatas primatas (Harper, 1977)(Harper, 1977)

fMRI mostram alterações PFC, fMRI mostram alterações PFC, hipocampo e cerebelo em adultos hipocampo e cerebelo em adultos usuários maconha usuários maconha (Block, 2000; (Block, 2000; Gruber&Yurgelun-Todd, 2005)Gruber&Yurgelun-Todd, 2005)

IntroduçãoIntrodução

Meta análise (11 estudos) uso Meta análise (11 estudos) uso crônico de maconha - déficits sutis crônico de maconha - déficits sutis mas persistentes na memória e mas persistentes na memória e aprendizado aprendizado (Grant, 2003);(Grant, 2003);

Déficits velocidade de Déficits velocidade de processamento, atenção, memória processamento, atenção, memória operacional, função viso espacial e operacional, função viso espacial e executiva executiva (Bolla, 2002, Solowij, 2002)(Bolla, 2002, Solowij, 2002)

IntroduçãoIntrodução

Substância branca se desenvolve Substância branca se desenvolve até o final dos 20’s anos até o final dos 20’s anos (Nagel, 2006)(Nagel, 2006)

Substância cinzenta tem pico de Substância cinzenta tem pico de volume dos 12-14 anos, decai volume dos 12-14 anos, decai devido a poda sinaptica “pruning” devido a poda sinaptica “pruning” (Toga, 2006)(Toga, 2006) striatum, DLPFC – striatum, DLPFC – últimas áreas de mielinização.últimas áreas de mielinização.

Adolescência: período de Adolescência: período de vulnerabilidade vulnerabilidade

ObjetivoObjetivo

Caracterizar efeitos Caracterizar efeitos neuropsicológicos decorrente neuropsicológicos decorrente

do uso de maconha em do uso de maconha em adolescentes sem adolescentes sem

comorbidades psiquiátricas comorbidades psiquiátricas após cerca de 1 mês de após cerca de 1 mês de

abstinência.abstinência.

HipótesesHipóteses

Adolescentes usuários de maconha Adolescentes usuários de maconha irão apresentar pior cognição em irão apresentar pior cognição em áreas associadas às funções frontais, áreas associadas às funções frontais, cerebelar e hipocampal, comparados cerebelar e hipocampal, comparados com controles após 23 dias com controles após 23 dias abstinência;abstinência;

Velocidade de processamento, Velocidade de processamento, atenção complexa, aprendizado e atenção complexa, aprendizado e funções executivas.funções executivas.

Partcipantes – inclusãoPartcipantes – inclusão

Adolescentes entre 16 e 18 anos, Adolescentes entre 16 e 18 anos, com representante legal - consentir com representante legal - consentir e prover história médica e e prover história médica e psiquiátrica;psiquiátrica;

Partcipantes - Partcipantes - exclusãoexclusão Não Não DSM-IV Eixo I, (-) uso substâncias; DSM-IV Eixo I, (-) uso substâncias;

condições neurológicas; perda de condições neurológicas; perda de consciência > 2 min, uso de álcool consciência > 2 min, uso de álcool prenatal (> 4 drinks/dia ou > prenatal (> 4 drinks/dia ou > 7/semana); complicações parto ou (<33 7/semana); complicações parto ou (<33 semanas gestação); distúrbio semanas gestação); distúrbio aprendizagem; parente 1º grau com aprendizagem; parente 1º grau com história Bipolar I ou psicose; canhotos; história Bipolar I ou psicose; canhotos; visão ou audição não corrigida;visão ou audição não corrigida;

Uso de substâncias durante 28 dias Uso de substâncias durante 28 dias abstinência (5 foram excluídos)abstinência (5 foram excluídos)

ParticipantesParticipantes

MaconhaMaconha Uso > 60 x/vida;Uso > 60 x/vida; Uso último mês;Uso último mês; Uso <100x/vida Uso <100x/vida

outras drogas (outras drogas (≠ ≠ mac, álcool, mac, álcool, nicot)nicot)

NãoNão uso pesado uso pesado álcool (Calaham álcool (Calaham criteria)criteria)

ControlesControles <5 x/vida mac;<5 x/vida mac; 0 último mês;0 último mês; Sem uso outras Sem uso outras

drogas (drogas (≠ álcool, ≠ álcool, nicotina)nicotina)

NãoNão uso pesado uso pesado álcool (Calaham álcool (Calaham criteria)criteria)

Inventários e Inventários e ScreeningsScreenings Strutured Clinical Interview (SCI);Strutured Clinical Interview (SCI); NIMH Diagnostic Interview Schedule for NIMH Diagnostic Interview Schedule for

Children (C-DISC-4.0);Children (C-DISC-4.0); Customary Drinking and Drud Use Customary Drinking and Drud Use

Record (CDDR)Record (CDDR) Time Line Follow Back (TLFB)Time Line Follow Back (TLFB) Parent Version SCI, SES, C-DISC-4.0, Parent Version SCI, SES, C-DISC-4.0,

TLFBTLFB Beck Depresion Scale (BDI)Beck Depresion Scale (BDI) Spielberg State-Trait Anxiety Inventory Spielberg State-Trait Anxiety Inventory

(IDATE)(IDATE)

Bateria Bateria NeuropsicológicaNeuropsicológicaBateria híbrida escores Z em domínios Bateria híbrida escores Z em domínios

cognitivoscognitivos1.1. Velocidade Psicomotora;Velocidade Psicomotora;2.2. Atenção Complexa;Atenção Complexa;3.3. Sequenciamento;Sequenciamento;4.4. Memória Verbal Lógica;Memória Verbal Lógica;5.5. Memória Verbal Aprendizado Listas;Memória Verbal Aprendizado Listas;6.6. Função Viso Espacial e Memória;Função Viso Espacial e Memória;7.7. Funções Verbais;Funções Verbais;8.8. Planejamento e Solução de Problemas.Planejamento e Solução de Problemas.

Análises dadosAnálises dados

Análise Demográfica;Análise Demográfica; Grupo e escores compostos (primary Grupo e escores compostos (primary

analysis);analysis);– Grupo e performance neuropsicológica controlado Grupo e performance neuropsicológica controlado

por sintomas depressivos e uso de álcoolpor sintomas depressivos e uso de álcool Tarefas Neuropsicológicas (post hoc);Tarefas Neuropsicológicas (post hoc);

– Análise de regressão para determinar quais as Análise de regressão para determinar quais as tarefas neuropsicológicas foram preditoras dos tarefas neuropsicológicas foram preditoras dos gruposgrupos

Padrão uso substâncias (secondary analysis);Padrão uso substâncias (secondary analysis);– Examinar o relacionamento dose-resposta e Examinar o relacionamento dose-resposta e

funções neuropsicológicas através de regressões funções neuropsicológicas através de regressões múltiplasmúltiplas

ResultadosResultados

DiscussãoDiscussão

Objetivo foi investigar se o uso de Objetivo foi investigar se o uso de maconha está associado com maconha está associado com funcionamento neuropsicológico funcionamento neuropsicológico em adolescentes depois 1 mês em adolescentes depois 1 mês abstinência;abstinência;

DiscussãoDiscussão

Adolescentes usuários de Adolescentes usuários de maconha quando comparados maconha quando comparados com controles apresentaram pior:com controles apresentaram pior:– Atenção Complexa, Atenção Complexa, – Habilidade de Sequenciamento, Habilidade de Sequenciamento, – Memória Lógica Verbal,Memória Lógica Verbal,– Lentificação PsicomotoraLentificação Psicomotora

DiscussãoDiscussão

Encontrou-se relação dose-Encontrou-se relação dose-resposta entre uso de maconha resposta entre uso de maconha na vida e os mesmos domínios na vida e os mesmos domínios cognitivos, mesmo depois de cognitivos, mesmo depois de controlar para uso álcool.controlar para uso álcool.

DiscussãoDiscussão

Uso maconha na adolescência pode ter Uso maconha na adolescência pode ter impacto negativo na neuromaturação impacto negativo na neuromaturação e desenvolvimento cognitivo, com e desenvolvimento cognitivo, com conseqüências piores que o uso na conseqüências piores que o uso na vida adulta;vida adulta;

Início de uso de maconha na Início de uso de maconha na adolescência pode interferir no adolescência pode interferir no “pruning” da substância cinzenta e na “pruning” da substância cinzenta e na mielinização da substância branca, mielinização da substância branca, especialmente na PFC especialmente na PFC (Block 2002; Egerton (Block 2002; Egerton 2006; Lundqvist, 2001).2006; Lundqvist, 2001).

DiscussãoDiscussão

Não é sabido se a abstinência Não é sabido se a abstinência continuada nos adolescentes pode continuada nos adolescentes pode restabelecer os déficits neurocognitivos restabelecer os déficits neurocognitivos e o neurodesenvolvimento;e o neurodesenvolvimento;

Estes achados são congruentes com Estes achados são congruentes com estudos animais, uso precoce está estudos animais, uso precoce está associado com alterações associado com alterações morfométricas, eletrofisiológicas e morfométricas, eletrofisiológicas e cogntivas entre os adultos cogntivas entre os adultos (Pope, 2003; (Pope, 2003; Wilson, 2000).Wilson, 2000).

DiscussãoDiscussão

Maior uso de álcool na vida esteve Maior uso de álcool na vida esteve relacionado com melhor relacionado com melhor performance na velocidade performance na velocidade psicomotora e atenção complexa psicomotora e atenção complexa (não esperado!);(não esperado!);

Existem algumas evidências que Existem algumas evidências que os efeitos do uso combinado de os efeitos do uso combinado de maconha e álcool trazem menos maconha e álcool trazem menos danos que o uso de álcool isolado danos que o uso de álcool isolado (Agosti, 2002; Martin, 1996; SAHSA, 2004).(Agosti, 2002; Martin, 1996; SAHSA, 2004).

DiscussãoDiscussão

Implicações clínicas importantes: Implicações clínicas importantes: Usuários de maconha tiveram Usuários de maconha tiveram performance 0,65 DP pior que performance 0,65 DP pior que controles na habilidade de controles na habilidade de sequenciamento;sequenciamento;

Metade dos “senior high school” já Metade dos “senior high school” já experimentaram e 5% usa experimentaram e 5% usa diariamente maconha, qq diferença é diariamente maconha, qq diferença é preocupante preocupante (Johnston, 2005).(Johnston, 2005).

DiscussãoDiscussão

Resultados podem subestimar as Resultados podem subestimar as dificuldades cognitivas entre dificuldades cognitivas entre adolescentes, de acordo com as adolescentes, de acordo com as outras comorbidades psiquiátricas;outras comorbidades psiquiátricas;

Dificuldades cognitivas sutis podem Dificuldades cognitivas sutis podem trazer prejuízos na vida escolar e trazer prejuízos na vida escolar e profissional profissional (Lynskey & Hall, 2000)(Lynskey & Hall, 2000)

DiscussãoDiscussão

IQ e Habilidades Verbais foram IQ e Habilidades Verbais foram semelhantes (mac x contr), entretanto semelhantes (mac x contr), entretanto usuários apresentaram piores médias usuários apresentaram piores médias (3,0 vs 3,4) e mais problemas de (3,0 vs 3,4) e mais problemas de comportamento na escola (26% vc 0%)comportamento na escola (26% vc 0%)

Resultado direto dos riscos dos efeitos Resultado direto dos riscos dos efeitos da intoxicação aguda, alterações no da intoxicação aguda, alterações no sono, humor e abstinência entre os sono, humor e abstinência entre os usuários usuários (Tarter, 2006)(Tarter, 2006)

Limitações Limitações metodológicasmetodológicas Diferenças neurocognitivas pré Diferenças neurocognitivas pré

existentes aumentam risco uso existentes aumentam risco uso (Nigg, 2004);(Nigg, 2004);

Diferenças observadas podem ser Diferenças observadas podem ser resultados de efeitos amotivacionais;resultados de efeitos amotivacionais;

Usou-se escores compostos, dificuldade Usou-se escores compostos, dificuldade replicabiliade em outras amostas;replicabiliade em outras amostas;

Não generalizáveis para outras amostras Não generalizáveis para outras amostras com diferentes períodos de abstinência, com diferentes períodos de abstinência, padrão de uso, gênero, etnia e renda padrão de uso, gênero, etnia e renda parental.parental.

ConclusãoConclusão

Adolescentes usuários de maconha Adolescentes usuários de maconha depois de 1 mês de abstinência qdo depois de 1 mês de abstinência qdo comparados com controles, comparados com controles, demonstram déficits sutis nas áreas:demonstram déficits sutis nas áreas:– Velocidade Psicomotora;Velocidade Psicomotora;– Atenção Complexa;Atenção Complexa;– Planejamento e Sequenciamento;Planejamento e Sequenciamento;– Memória Verbal.Memória Verbal.

ConclusãoConclusão

Aumento da freqüência de uso na vida Aumento da freqüência de uso na vida está associado com piora na está associado com piora na performance nas mesmas áreas;performance nas mesmas áreas;

Implicações clínicas incluem educação Implicações clínicas incluem educação dos pais e adolescentes sobre o dos pais e adolescentes sobre o potencial dano ao longo prazo do uso potencial dano ao longo prazo do uso pesado e precoce de maconha;pesado e precoce de maconha;

Estudos longitudinais são fundamentais Estudos longitudinais são fundamentais para se avaliar a trajetória cognitiva para se avaliar a trajetória cognitiva dos adolescentes ao longo do tempo. dos adolescentes ao longo do tempo.