Neoplasia generalidades
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NEOPLASIA
Definición: Masa anormal de tejido, cuyo crecimiento se excede y no está coordinado con los tejidos normales, y persiste incluso luego de cesar el estímulo que provocó el cambio
Cáncer: denominación habitual de todos los tumores malignos
Nomenclatura
Parénquima: células neoplásicas proliferantes
Estroma: conjunto de tejido conectivo y vasos sanguíneos que dan soporte al parénquima
Desmoplasia: estroma colagenizado abundante
Nomenclatura se basa en componentes parenquimatosos
Biología del crecimiento tumoral4 Fases
Cambio maligno de la célula diana - TRANSFORMACIÓN
Crecimiento de las células transformadas
Invasión local
Metástasis a distancia
Diferenciación y Anaplasia
Diferenciación: Grado en que las células neoplásicas se asemejan a las células normales, tanto morfológica como funcionalmente
Tumores benignos son bien diferenciados
Existen tumores malignos bien diferenciados
Anaplasia: No existe diferenciación
neoplasias malignas
Anaplasia - cambios morfológicos
Pleomorfismo: variación en el tamaño y forma de las células y núcleos
Morfología nuclear anormal: núcleos hipercromáticos, relación núcleo/citoplasma 1:1
Mitosis: abundante, abundante actividad proliferativa del parénquima. Figuras mitóticas atípicas como husos multipolares
Pérdida de la polaridad: crecimiento anárquico - displasia- , desorganizado, pierden su polaridad
Otros cambios:
formación de células tumorales gigantes
Algunas ocasiones hay estroma vascular escaso por lo que sufren necrosis isquémica
Ritmo de crecimientoVelocidad de crecimiento:
tiempo de duplicación de las células tumorales: igual o más largo que las respectivas células normales
fracción de células tumorales que integran la masa replicante
velocidad en que las células tumorales se desprenden y se pierden de la lesión en crecimiento
* se asocia con el nivel de diferenciación
Invasión localLos tumores benignos crecen como masas que permanecen localizadas en su sitio de origen sin capacidad de invadir
Desarrollan una cápsula fibrosa
separa del tejido normal
lo hace movible y palpable siendo una masa diferenciada que puede enuclearse quirúrgicamente
El cáncer presenta infiltración progresiva, invasión y destrucción del tejido circundante
Metástasis
Diseminación del cáncer de manera discontinua respecto al tumor primario
En general, cuanto más agresiva, de crecimiento más rápido y mayor sea la neoplasia primaria, mayor es la probabilidad de que ocurra
Vías de diseminación 1. Siembra directa en las cavidades o superficies corporales
cavidad peritoneal, pleural, pericárdica , etc.
2. Diseminación linfática
Ganglio centinela
3. Diseminación hematógena
Invasión arterial o venosa
Epidemiología
Incidencias del cáncer:
En hombres los más frecuentes son los de próstata, pulmón y colonrectales
En mujeres los más frecuentes son los cánceres de mama, pulmón, colon y recto.
Epidemiología
Factores geográficos y ambientales
ambiente, trabajo, alimentación y hábitos personales
Edad
Mayoría de los carcinomas ocurren al pasar los 55 años
Predisposición genética al cáncer
EpidemilogíaPredisposición genética
Síndromes cancerosos heredados de forma autosómica dominante
Se hereda una mutación puntual en un solo alelo de un gen supresor tumoral.
El defecto en el segundo alelo ocurre en las células somáticas como consecuencia de una eliminación o recombinación cromosómica
Síndromes de reparación del ADN defectuoso
patrón de herencia autosómica recesiva
Cánceres familiares
EpidemiologíaTrastornos predisponentes no hereditario: generalmente trastornos clínicos
Inflamación crónica y cáncer
Reacciones inflamatorias crónicas pueden dar lugar a la producción de citocinas que estimulan el crecimiento de células transformadas
Inestabilidad genómica por producción de FOR, predisponentes a la transformación neoplásica
Procesos precancerosos: trastornos no neoplásicos o neoplasias benignas
Adenoma velloso de cólon
Bases moleculares del cáncer
El daño genético no letal es el núcleo de la carcinogénesis
Agentes ambientales o heredados en la línea germinal
Un tumor está formado por la expansión clonar de una única célula precursora que ha sufrido daño genético
4 genes reguladores que son diana del daño genético:
protooncogenes promotores del crecimiento
genes supresores de la inhibición de crecimiento tumoral
genes que regulan la apoptosis
genes implicados en la reparación del ADN
La carcinogénesis es un proceso de pasos sucesivos a nivel del fenotipo y genético
progresión tumoral
acumulación de lesiones genéticas
Alteraciones esenciales para la transformación
malignaLos genes asociados al cáncer tienen una función específica, que cuando se ve afectada, contribuye a la progresión u origen de la neoplasia
gen comúnmente afectado: P53
gen c- ABL se afecta solo en ciertas leucemias
Cambios en la fisiología celular
7 cambios fundamentales que determinarán el fenotipo neoplásico
Autosuficiencia en las señales de crecimiento
Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras de crecimiento: no responde a TGF-B e inhibidores de cinasas
Evasión de la apoptosis
Defectos en la reparación del ADN
Potencial replicativo ilimitado
Angiogénesis mantenida: VEGF
Capacidad de invadir y metastatizar
Ciclo celularEl control de las fases del ciclo celular están dadas por las ciclinas, CDK y sus inhibidores
Los genes que codifican a los inhibidores suelen estar mutados o inactivos en cánceres humanos, generando un daño en el control del ciclo celular
NomenclaturaOncogenes: Genes que facilitan el crecimiento celular autónomo en las células cancerosas
Protooncogenes: genes reguladores fisiológicos de la proliferación y diferenciación celular normal
Oncoproteínas: productos de los oncogenes creadas sin necesidad de señales externas
Agentes carcinógenosCarcinógenos Químicos
Agentes aquilantes de acción directa: se utilizan en fármacos antineoplásicos pero inducen neoplasias linfoides, leucemia, y otras formas de cáncer. Son carcinógenos débiles
Hidrocarburos aromáticos policíclicos: son carcinógenos muy potentes, se producen en combustión del tabaco, grasas animales a la parrilla
Aminas aromáticas y colorantes azoicos: carcinógenos principalmente con acción en el hígado. Algunos colorantes usados en margarina y cerezas al marrasquino
Carcinógenos naturales: toxinas producidas en hongos en alimentos mal almacenados como el maíz, arroz y maní
Otros.
Agentes carcinógenosEnergía Radiante
Rayos UV / luz solar
Grado de riesgo depende del tipo de rayos UV, intensidad de la exposición y cantidad de absorción de la luz por la melanina de la piel
Rayos UVB ( 280 a 320 nm) son los responsables de la inducción de cánceres cutáneos. Estos rayos contribuyen a la formación de dímeros de pirimidina en el ADN, lo que causa mutaciones, inactivación de enzimas e inhibición de división celular
Radiación ionizante
Electromagnéticas ( X y Y) y en forma de partículas ( a, b , protones y neutrones)
Radiaciones terapéuticas y bombas
Agentes carcinógenosVirus oncogénicos y algunos otros microbios
Virus DNA oncogénicos: Virus del papiloma, virus Epstein-Barr, Virus de la hepatitis B, virus del sarcoma de Kaposi
Virus RNA oncogénicos: Virus tipo I de la leucemia humana de las células T
Helicobacter pylori
Características clínicas de los tumoresEfectos locales y hormonales : especialmente si se encuentran en alguna glándula endócrina, más común en tumores benignos que en cánceres
Caquexia del cáncer: perdida progresiva de la grasa corporal y masa muscular, anorexia y anemia
Síndromes paraneoplásicos: síntomas en pacientes con cáncer que no pueden explicarse fácilmente por diseminación local, distancia del tumor o elaboración de hormonas
endocrinopatías: producción excesiva de hormonas, ejemplo:cáncer de pulmón y síndrome de Cushing tienen elevada producción de corticotropina
hipercalcemia por neoplasias extraóseas
Manifestaciones vasculares y hematológicas: trombosis, verrugas fibrinosas en válvulas cardíacas, etc.