Muscle sympathetic activity - stolav.no -Hjertesvikt... · Prevalence of heart failure in...
Transcript of Muscle sympathetic activity - stolav.no -Hjertesvikt... · Prevalence of heart failure in...
Kronisk Hjertesvikt Epidemiologi, etiologi og patofysiologi
Koronarsykdom og hjertesvikt
19/10-2017
Lars Gullestad
Prevalence of heart failure in cross-sectional
population echocardiographic studies and
proportion of patients with preserved left
ventricular systolic function
JJ McMurray Lancet 2005;365:1877
Forekomst av hjertesvikt
• Ulik forekomst avhengig av
– Hvor: populasjonsstudier,kliniske studier, registere
– Geografisk område
– Definisjon av HF
– Metode brukt: Framingham kriterie, Ekko etc
HF: Framingham Criteria
• Major Criteria
– Clinical Findings
– Diagnostic Findings
• Minor Criteria*
– Clinical Findings
– Diagnostic Findings
Minimum requirement
• 2 major findings, or
• 1 major finding plus 2 minor findings
In both cases at least
• 1 clinical finding, and
• 1 diagnostic finding
*Minor findings are accepted
only if they cannot be attributed
to another disease process
Prevalence of HF
The Rotterdam study
0
2
4
6
8
10
12
14
16
55-64 65-74 75-84 85-94 Total
Men
Women
A Mosterd Eur Heart J1999;20:447
N=5540
1990-93
%
Prevalens av VV dysfunksjon
Studie n LVSD
kriterie
% LVSD % LVSD-
HF
symptomer
Strong Heart 3184 <40% 2.9 2.1
HyperGEN 2086 <40% 4.0 3.4
Davies 3960 <40% 1.8 0.9
Glasgow 1467 <40% 7.7 5.9
Glasgow 1467 <40% 2.9 1.4
D Levy N Engl J Med 2002; 347:1397
Incindence of heart failure
The Framingham Study
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
MEN0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
WOMEN
1950-69
1970-79
1980-89
1990-99
Temporal Trends in Heart Failure Incidence Rates
Overall and by Reduced or Preserved Ejection
Fraction Among Women and Men in Olmsted
County, Minnesota, 2000 to 2010
Y Gerber JAMA Int Med 2015;175:996
5 år og livstid risiko for utvikling av HF
Framingham studie
Alder 5 års risiko
menn
Livstid
risiko menn
5 års risik
kvinner
Livstid
risiko
kvinner
40 0.2% 21% 0.1% 20%
50 0.8% 21% 0.1% 21%
60 1.3% 21% 0.7% 21%
70 4.0% 21% 2.2% 20%
Age-Adjusted Hospitalization Rates for Heart Failure.
National Hospital Discharge Survey, and Sweden
J Fang JACC 2008;52:428
National Hospital Discharge Survey, USA Sverige
Schaufelberger, M. et al. Eur Heart J
2004 25:300
Reinnleggelser etter sykehusopphold
Studie HF hosp Alle Hosp
Follow-up HFpEF/HFrEF HFpEF/HFrEF
Philbin (1229) 6 mnd 23%/23% 44%/42%
Malki (187) 6 mnd - 26%/33%
Ahmed (438) 6 mnd 14%/23% _
Smith (413) 6 mnd 16%/22% 46%/46%
Dauterman (782) 6 mnd 31%/31% 58%/58%
Tsutsui (172) 6 mnd 36%/48% -
Hjertesvikt i Norge
Norsk hjerte karregister 2016
46735
17552
25884
12070
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
40000
45000
50000
Episoder Pasienter
Hjertesvikt 2016
Mann
Kvinne
20
31
3
67
42
26
42
2
10
81
0
74
35
26
33
18
44
9
94
37
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
EPISODER PASIENTER
Hjertesvikt 2016
Mann ≤70
Mann >70
Kvinne ≤70
Kvinne >70
Utvikling av kardiovaskulær dødelighet i Norge,
hjerteinfarkt og hjertesvikt i England
Iskjemisk hjertesykd menn
Iskjemisk hjertesykdom kv
Kardiovaskulær død i Norge
Endring
hjerteinfarkt
Hospitaliser
ing
hjertesvikt
Utvikling av andel fete i Tromsøundersøkelse
og andel som bruke blodsukkerreduserende
medikament i Norge
Redfield M. N Engl J Med 2002;347:1442-1444
Projected Increases in the U.S. Population 65 Years of Age or Older, and HF admissions in USA
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
1991 2000 2037
Projected Increases in the U.S.
Population 65 Years of Age or Older
Expected increase in HF
admissions in USA
Owan T et al. N Engl J Med 2006;355:251-259
Secular Trends in the Prevalence of Heart Failure with
Preserved Ejection Fraction
Non-kardiale lidelser ved CHF
n=122630 Medicare
0
10
20
30
40
50
60
HT DM KOLS Øye Kol CI Gon Thyr
JM Braunstein JACC 2003;42:1226
Mortality at 1 year after first diagnosis
of CHF in Ontario
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
29-49 50-64 65-74 >75 Total
Male
Female
N=39710
1994-97
Vowinkel et al J Cardiac Failure 2000
Levy D et al. N Engl J Med 2002;347:1397-1402
Temporal Trends in Age-Adjusted Survival after the Onset of Heart Failure among Men (Panel A) and Women (Panel B): Framingham study
MERIT-HF Study Group. Effect of Metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL randomized intervention trial in congestive
heart failure (MERIT-HF). LANCET. 1999;353:2001-07.
Severity of Heart Failure Modes of Death
12%
24%
64%
CHF
Other
Sudden Death
n = 103
NYHA II
26%
15%
59%
CHF
Other
Sudden Death n = 103
NYHA III
56%
11%
33%
CHF
Other
Sudden Death
n = 27
NYHA IV
Epidemiologi HF: oppsummering
• Hyppig: 1-3% av befolkning, >75 år:10%
• Prevalens øker kraftig, Insidens stabil?
• Asymptomatisk VV dysfunksjon vanlig
• HFrEF og HFpEF like vanlig, forekomst HFpEF
stiger mest
• Høy dødelighet>de fleste cancer typer
• Hyppige reinnleggelser
• Høye kostnader
Etiology of LV dysfunction:
the SOLVD Registry n=6271 (26% women)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Hypert CAD Klaff CMP
Menn
Kvinner
A Cohen-Solal Eur Hert J 2000,21:763
%
CHF treatment: change in
pathophysiological thinking
Pathofysiol Technique Treatment Goal
1960 Fluidretention
Observation Symptoms
1970 Loading Catheters Symtoms
1980 Inotropia Catheters/imaging
Symptoms
1990 Neuro-Hormones
Hormones Slow progression
2000 Remodeling Molecularbiology
Stop/reverse
35
Cardiac structural abnormalities occur as a
result of injury and remodeling in patients with
HFrEF
HFrEF=heart failure with reduced ejection fraction; MI=myocardial
infarction Konstam et al. J Am Coll Cardiol 2011;4:98–108
Cardiac injury
(e.g. MI)
Infarct zone
thinning and elongation
Spherical ventricular
dilation
Fibrous scar Myocyte hypertrophy
Increased Interstitial
collagen
Ventricle
Venstre ventrikkel remodelering
omfatter:
• Myocytter: endret biologi
– Excitasjon-kontraksjon
kobling
– MHC gen ekspresion
– Β-receptor desensitivisering
– Hypertrofi
– Myocytolyse
– Cytoskjelett protein
• Endret Myokard
– Myocytt tap
(necrose/apoptose)
– Endret ekstracellulær matriks
• Endret Ventrikkelgeometri
– Dilatasjon
– Øket sfærisitet
– Veggfortynning
– Mitralklaff-insuff
37
Decline in systolic function leads to
activation of three major neurohormonal
systems
Ang=angiotensin; AT1R=angiotensin II type 1 receptor;
HF=heart failure; NPs=natriuretic peptides; NPRs=natriuretic peptide receptors; RAAS=renin-
angiotensin-aldosterone system
Levin et al. N Engl J Med 1998;339:321–8
Nathisuwan & Talbert. Pharmacotherapy 2002;22:27–42
Kemp & Conte. Cardiovascular Pathology 2012;365–71
Schrier & Abraham. N Engl J Med 2009;341:577–85
Sympathetic
nervous system
Renin-angiotensin-
aldosterone system
Vasoconstriction Blood pressure
Sympathetic tone Aldosterone Hypertrophy
Fibrosis
Ang II AT1R
HF SYMPTOMS &
PROGRESSION
Natriuretic peptide
system
Vasodilation Blood pressure Sympathetic tone Natriuresis/diuresis Vasopressin Aldosterone Fibrosis Hypertrophy
NPRs NPs
Epinephrine
Norepinephrine α1, β1, β2
receptors
Vasoconstriction RAAS activity
Vasopressin Heart rate
Contractility
Nomenklatur
• Kun 2/3 av pasienter med klinisk HF har DD
• Lignende DD hos pas med HT uten HF
• Andre vesentlige patologiske funn:
o Unormal systolisk reserve
o Unormal volumregulering
o Unormal ventrikkel-arteriell interaksjon
Hjertesvikt med diastolisk dysfunksjon
Hjertesvikt med normal ejeksjonsfraksjon
• Systolisk funksjon ofte unormal
Hjertesvikt med preservert ejeksjonsfraksjon
HFpEF
The many faces of heart failure with
preserved ejection fraction
Shah, A. M. & Pfeffer, M. A. Nat. Rev. Cardiol. 9, 555-556 (2012)
Multiple pathophysiologic contributors to the HFpEF
syndrome.
SJ Shah et al, Heart Failure Clin 10 (2014) 407-418
Illustration of a targeted diagnostic approach
(eg, cancer) versus a one-size-fits-all approach
(eg, HF).
SJ Shah et al, Heart Failure Clin 10 (2014) 407-418
Theoretic schema of HFpEF patient types with sample
patients, risk profiles, and matched therapies.
SJ Shah et al,
Heart Failure Clin
Kliniske karakteristika ved HFpEF
• Eldre: som oftest >65 år, mange > 85 år
• Hypertensjon: de fleste
• Fedme: 30-50%
• Diabetes mellitus: 30-50%
• Atrieflimmer: 20-40%
• Redusert nyrefunksjon: vanlig
• CAD vanlig, men hyppigere ved HFrEF
• Søvnapnoe: ikke uvanlig