Multiples Myelom: Neue Therapien 2019 · Multiples Myelom Titel der Präsentation Multiples Myelom:...

Multiples Myelom

Titel der Präsentation

Multiples Myelom: Neue Therapien 2019

Prof. Dr. med. Christoph Driessen

Chefarzt Klinik für Medizinische Onkologie und Hämatologie

Kantonsspital St. Gallen

Neue Therapien 2019


Neue Therapien 2019


Ghobrial et al., Nature Reviews Oncology, August 2016

Novel drugs and combinations in MM


aCGH, serielle Proben

28 MM Patienten

Neue Therapien 2019


Proteasominhibitoren Immunmodulatoren

(IMIDs)

Antikörper

Neue Therapien 2019


Doppelt-refraktäres (Proteasominhibitor/IMID) Multiples Myelom

median nach 4 Therapielinien

Ansprechen auf nächste Therapielinie:

33 % ≥ PR Therapie insgesamt

12 % ≥ PR Therapie basierend auf BTZ or THAL

35 % ≥ PR Therapie basierend auf CFZ or POM

Mediane Therapiedauer 2.8 Monate

PFS 3.5 Monate, OS 13 Monate

Therapieansprechen ≥ PR assoziiert mit verbessertem OS

Neue Therapien 2019


Neue Therapien

«neue» Proteasominhibitoren

«neue» Chemotherapie

«neue» Antikörper

«neue» molekulare Tumortherapien

Neue zelluläre Immuntherapien

Neue Therapien 2019


Proteasome Inhibitors

Peptid-Boronate:

Bortezomib

Peptide-Epoxyketone:

Carfilzomib

b-Lactone:

Marizomib

Substanz chemische

Entität

Target Typ Route Status Entwickler

Bortezomib Boronate b5 (b1) rev. i.v., s.c. approved JnJ

Carfilzomib Epoxyketone b5 (b2) irrev. i.v. approved

(FDA)

Amgen

CEP-18870 Boronate b5 rev. i.v., p.o. Ph II/III Cephalon

Ixazomib Boronate b5 rev. p.o. Approved Takeda

Marizomib Lactone b1, b2, b5 irrev. i.v. Ph II Nereus/Celgene

Oprozomib Epoxyketone b5 irrev. p.o. Ph II/III Amgen

Mateos MV, et al. Presented at: American Society of Clinical Oncology; June 1-5, 2018; Chicago,

IL.

Overall Response Rates

0

10

20

30

40

50

60

70

Once-weekly (n=240) Twice-weekly (n=238)

Stringent completeresponseComplete response

Very good partialresponsePartial response

9

ORR,

%

CR 5%

ORR=62.9%

≥VGPR 34%

≥VGPR 13%

ORR=40.8%

CI, confidence interval; CR, complete response; OR, odds ratio; VGPR, very good partial response.

OR (95% CI); p-value (2-

sided):

2.49 (1.72, 3.60); p<0.0001

CR 2%



Neue Therapien

Selinexor 1



Neue Therapien

Selinexor 2



Neue Therapien

Selinexor 3



Neue Therapien

Melflufen 1



Neue Therapien



Christoph Driessen – December 4, 2016 18

SAKK 39/13: single-arm, multi-center, phase II trial

in proteasome inhibitor-refractory MM patients

Academic trial without industry (finance/drug) support

n=34

Cohort: median 5 prior lines, 80% double refractory, 64 yrs

median 27 days from last therapy



Tumorbiologie von Plasmazellen

«personalisierte Therapie»



GMMG – BIRMA Studie (BRAF/MEK Inhibition in

Relapsed/Refractory Multiple myeloma)

LGX818 (Encorafenib) und MEK162 (Binimetinib), Phase

II



Antikörper-basierte Therapien



Neue Therapien

Immunoconjugates 1



Immunoconjugates 2

DREAMM-1



Zelluläre Immuntherapie

CARs und BITEs



a-CD19

T-Zellen:

«erkennen Tumorzellen» und

können sie abtöten

2 Signale zur Aktivierung

aber: Tumor-spezifische T Zellen

- selten

- meist inaktiv

CAR-T-Zellen:

gentechnisch verändert

(Chimärer Antigen Rezeptor)

-alle erkennen Tumorzellen

- alle sind aktiv



CAR-T Toxizität



NZZ 21. 10. 2017

NZZ 27. 8. 2018



Anti-BCMA CAR-T beim Multiplen Myelom

BCMA B-Cell Maturation Antigen, Expression

ausschliesslich auf Myelomzellen, Plasmazellen und

reifen B-Zellen

> 10 «oral presentations» für BCMA-CAR-T beim ASH

2018, immature data

Legend -2 Studie, 57 Pts, 1 Jahr follow up



Legend-2: anti BCMA CAR-T



42


Titel der Präsentation Studie mit AMG 420 in St. Gallen ab Mai



Neue Therapien

«neue» Proteasominhibitoren Carfilzomib hochdosiert

«neue» Chemotherapie Melflufen, Selinexor, Nelfinavir

«neue» Antikörper Antikörper-Toxin

«neue» molekulare Tumortherapien RAF/MEK Inhibition, Venetoclax

Neue zelluläre Immuntherapien BCMA CAR-Ts und BITEs

fett: in CH für Patienten verfügbar (off label, Studie)

Multiples Myelom: Neue Therapien 2019 · Multiples Myelom Titel der Präsentation Multiples Myelom:...

Documents

Transcript of Multiples Myelom: Neue Therapien 2019 · Multiples Myelom Titel der Präsentation Multiples Myelom:...