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2015

MSc. Romeu Moreira dos Santos

2018

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INTRODUÇÃO

Vacinas e imunoterapia

• Imunizar:

• tornar imune (o organismo) ou resistente a

determinada doença infecciosa.

QUAIS SÃO AS FORMAS DE IMUNIZAR?



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INTRODUÇÃO


Imunização

Passiva

Natural

Artificial



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INTRODUÇÃO


Natural = após

doenças infecciosa

Imunização

Ativa

Artificial = administração

de Vacinas



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INTRODUÇÃO


• Passiva

• ◦ Proteção imediata

• ◦ Imunidade temporária

• Ativa

• ◦ Proteção não é conferida imediatamente

• ◦ Proteção prolongada



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Imunidade Passiva

Imunidade materna

• Transferência placentária (difteria,tétano, estreptococos, rubéola,sarampo)

• Colostro e leite materno

Transferência de ACs pré-formados◦ Espécie homóloga ou heteróloga




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Imunidade Passiva

Produção de soro no Instituto Butantan

Soros hiperimunes heterólogos

Intoxicações causadas por venenos de animais,

toxinas ou infecções por vírus

13 tipos de soros em um sistema produtivo que

se tornou referência nacional e internacional




LOGOVacinas e soros imunes produzidos pelo Instituto Butantan




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Imunidade Passiva




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Imunidade Passiva


Problemas?

Utilização das imunoglobulinas em espéciesheterólogas

Hipersensibilidade do tipo III (doença do soro)

Interferência na proteção ativa contra omesmo antígeno



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Imunidade Ativa


Vacinas

Edward Jenner – varíola (1796)

Louis Pasteur – Vacina (cólera) 1879

• Revolta das vacinas 1904 – RJ

• Varíola



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Imunidade Ativa


Vacina ou exposição a infecção

Vacina ideal: barata, estável, segura e adaptável.

Não apresente efeitos colaterais

Antígeno apresentado de forma eficiente

Estimular tanto céls B quanto as céls T

Estimular - celulas de memória



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Vacinas


Vacina viva e inativada

Imunogenicidade elevadacolaterais

Diferentes resposta◦ Vacinas viva x inativada

Vírus vivo: resposta Th1

(celular)

x ausência de efeitos

Vírus inativado: resposta Th2(humoral)



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Vacinas


Vacinas vivas:

◦◦

◦

Virulência residual

Contaminação por microrganismos indesejados

Exigem cuidados na preparação, armazenamento

manuseio

↑ custo da vacina

e



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Atenuação (Vac. Atenuadas)


Grau de atenuação é um ponto crítico

Cultivar o microrganismos em condiçõesincomuns , para perder a adaptação ao seuhospedeiro comum, ex: carência nutricional◦ Não garante a estabilidade genética

Manipulação genética, ex: estreptomicina

Cultivo em céls ou espécies às quais nãosejam adaptados



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Atenuação (Vac. Atenuadas)


Objetivo?

Microrganismo perca sua capacidade de

causar infecção, porém mantém sua

capacidade para multiplicar de maneira

transitória



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Vacinas


Vacinas inativadas:◦ Utilização de adjuvantes pode causar inflamação

toxicidade sistêmica

◦ ↑ quantidades de antígenos ou doses múltiplas

↑ custo da vacina

e



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Inativação (Vac. Inativadas)


Calor ou substância química◦ Não se multiplique no hospedeiro*O Calor pode desnaturar Ags proteicos e levar a perda de

epítopos conformacionais importantes.

Manter íntegro os epítopos dos antígenos

◦ Ex: formalina, beta-propiolactona, raios X, gama,

UV



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Vacinas subunitárias


Constituídas por macromoléculas purificadasespecíficas derivados de patógenos

Exotoxina ou toxoide, polissacarídeo capsulare antígenos proteicos recombinantes



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Toxóide


• Bactérias Gram + produzem exotoxina

• Desnaturadas com formaldeído – tornando-se atóxica

• Mas conserva-se a imunogenicidade

• TOXÓIDE

• Vacina induz a produção de anticorpos antitoxina, que

fixa na toxina e neutraliza seus efeitos

• Produção controlada para evitar a modificação

excessiva da estrutura do epítopo.



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Vacinas com Proteínas Recombinantes


• Vacina contra Hepatite B: produzida com proteína

recombinante do Ag de superfície do vírus da Hepatite B

expressa em leveduras + adjuvante hidróxido de alumínio.

• Vacina contra Papiloma vírus humano: produzidas com a

proteína recombinante de capsídeo L1 de 4 tipos mais

prevalentes e oncogênicos do papilomavírus humano (Tipos

6, 11, 16 e 18) obtida por clonagem e expressão em

leveduras + adjuvante hidróxido de alumínio.



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Peptídeos sintéticos


Sequenciamento completo dos antígenos deinteresse, seguido pela identificaçãoepítopos importantes

de seus

Sintetizados quimicamente◦ Ex: vacina contra a hepatite B

Produzem certo grau de proteção imunológica



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Vacinas de DNA


Vacina é composta de DNA que

codifica o antígeno

O gene é inserido em um plasmídeo

◦ Incorporado pelas céls do hospedeiro, o DNA é

transcrito em mRNA e convertido em uma

proteína endógena

◦ Não se replica nas céls



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Vacinas de DNA




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Vacinas com vetores recombinantes


Genes que codificam antígenos de patógenossão inseridos em bactérias ou vírusatenuados (vetor)

Multiplica no hospedeiro e expressa oproduto gênico

Ex: vírus da Febre amarela que expressa oantígeno do vírus do Nilo OcidentalVírus da Cinomose (cães)



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Vacinas com vetores recombinantes




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Estratégias de sensibilização e reforço


Empregar reforço com uma vacina igual oudiferente da primeira imunização

Estratégia de sensibilização (prime) e reforço(boost)

Melhora significativa da eficácia da vacina



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Adjuvantes


Aumenta a resposta imune humoral oucelular, ou ambas, contra o antígeno

Permiti reduções na quantidade do antígenoou no nº de doses

Estabelece memória prolongada



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Adjuvantes


Adjuvantes dedepósito

Adjuvantesparticulados

Adjuvantesimunoestimulantes

apresentação dos

Aumento das

respostas de célsT

Aumento da produção de citocinas

pelas céls apresentadoras

Eliminação

antigênica lenta

Aumento da

antígenos

Estímulos de TLRs



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O uso das vacinas


Segurança◦ Utilizar vacinas para controlar qualquer doença

◦ Grau de risco associado a doença x procedimentos

de controle e tratamento

Eficácia◦ Imunidade protetora fraca ou ausente

◦ Resposta transitória e ineficaz



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Administração


Antissepsia local da aplicação e cuidados na

aplicação

Doses padrão

Via intramuscular e subcutânea

◦ Aplicação da vacina na via de invasão do patógeno

• Vacina do tipo Sabin (viva atenuada) contra o vírus da poliomielite.

◦ Manipulação individual

Lote grande: vacinação em massa (Nasal e oral)



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Vacinas multi-antigênicas


Vários microrganismos em uma única vacina

◦ Proteger contra vários agentes com economia de

Esforços

Competição entre os microrganismos◦ Fabricante realiza testes



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Cronograma de vacinação


Série inicial

Anticorpos maternos interferem na vacinação

Progenitora é vacinada: anticorpos noColostro

Imunidade ativa quando ocorre o

esvanecimento da imunidade passiva

Doenças sazonais: vacinação no momentoestratégico, antes dos surtos



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• Revacinação e duração da imunidade

• Cronogramas de vacinação depende da duração da

proteção efetiva

•

• Depende do teor do antígeno, do tipo do organismo e da

via de administração

•

• Variabilidade entre indivíduos e entre os diferentes tipos

de vacina

•

• Revacinação anual

• Níveis séricos de Acs baixos ou indetectáveis podem

estar protegidos



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Estratégia de vacinação


Selecionar a população correta

Proporção de vacinados e da eficácia da

vacina

Proteção profilática X resposta a um surtoexistente



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Falhas na vacinação


Administração incorreta

◦ Armazenamento inadequado, uso de antibióticos,agentes químicos na esterilização de seringas eantissepsia com álcool de forma exagerada

Vias não convencionais

Distribuição desuniforme da vacinação em massa

◦◦

Infecção: insucesso da vacina



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Ausência de resposta


Produção: destruiu epítopos

Quantidade insuficiente de antígeno

Processo biológico◦ Influenciada fatores genéticos e ambientais

Resposta imunológica normal está suprimida◦ Elevada carga parasitaria ou desnutrição



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Reações indesejáveis pós-vacinação


Elas podem ser local, sistêmica ou anafilática.

• Reações locais

• Reações sistêmicas

• Reações Anafiláticas



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Toxicidade


Reação inflamatória no local de aplicação

Dor, rubor e edema

• Humanos



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Toxicidade


• Sarcomas de aplicação (gatos)



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Obrigado!

REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE

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