MEMORIA METABÓLICA.

La realidad de la hiperglicemia en Diabetes.

ANDREA CAROLINA GONZÁLEZ COBA

VIII SEMESTRE DE MEDICINA

El tratamiento hipoglicemiante intensivo en pacientes

diabéticos tipo 1 (1) o tipo 2 (2)

reduce la incidencia de complicaciones vasculares.

1. Nathan DM, Zinman B. Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. . N Engl J Med 2005,353:2643-2653.

2. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications inpatients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes

Study (UKPDS) Group. Lancet 1998, 352:837-853.

Sin embargo…

ACV NEFROPATIA RETINOPATIA

IAM

¿A quién culpar?

DEFINICIÓN

Recuerdo permanente en órganos blanco de los efectos de la hiperglicemia aun cuando la

glicemia se encuentre en los limites normales.

1. Nathan DM, Zinman B, Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (DCCT/EDIC) Study Research Group 2005 Intensive diabetes treatment and cardiovascular disease in patients with type 1 diabetes. N

Engl J Med 353:2643–2653

Modificado de: M.A.Ihnat, Hipothesis: the metabolic memory, the new challenge of diabetes. Diabetes UK.Diabetic Medicine 24, 582-586

Blanco de acción :• Ácidos nucleicos• Proteínas• Lípidos/lipoproteínas

Producción de ATP

Cadena de transferencia de

electrones

Formación de su peróxidos

Otras especies reactivas

(peróxido, peroxinitrito)

Hiperglicemia

3-nitrotirosina (1)

Conformación del DNA

mitocondrial

1. Julios U, Drel VR, Gra¨ ßler J, Obrosova IG 25 August 2008 Nitrosylated proteins in monocytes as a new marker of oxidative-nitrosativestress in diabetic subjects with macroangiopathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes.

Incrementa producción de

p65

Induce

Hiperglucemia

Estrés oxidativoFormación de EROS

Glicosilación no enzimática de las

proteínas

Generación de superóxido

Productos de Glicosilación avanzada (AGEs)

Alteración de las proteínas

Glucoxidación de proteínas mitocondriales

Metilglioxal

Modificado de Luna.P, Martienez.M. La diabetes mellitus y la cardioproteccion. Articulo de revision. Vol 34 No 2 Abril-Junio 2011 pp 111-125

CONSECUENCIAS DE LA FORMACIÓN DE AGEs

IMPLICACIONES TERAPÉUTICAS Y PERSPECTIVAS FUTURAS

Estrés oxidativo Antioxidantes No se observan beneficios en diabetes (1)

1. Willcox BJ, Curb JD, Rodriguez BL 2008 Antioxidants in cardiovascular health and disease: key lessons from epidemiologic studies. Am J Cardiol 101: 75D–86D2. Ceriello A 2003 New insights on oxidative stress and diabetic complications may lead to a “causal” antioxidant therapy. Diabetes Care 26:1589–1596.

3, Rahbar S, Natarajan R, Yerneni K, Scott S, Gonzales N, Nadler JL 2000 Evidence that pioglitazone, metformin and pentoxifylline are inhibitors of glycation. Clin Chim Acta 301:65–77

PREVENIR SOBREPRODUCCION DE RADICALES LIBRES (2)

ELIMINAR EL ESTRÉS OXIDATIVO

Inhibir formación de AGEsInhibir expresión de RAGE.Normalización de la glucosa.

METFORMINA Y PIOGLITAZONA (3)

Reduce producción de AGEs

1.Yoshida T, Yamagishi S, Nakamura K, Matsui T, Imaizumi T, Takeuchi M, Koga H, Ueno T, SataM2006 Telmisartan inhibits AGE-induced C-reactive protein production through downregulation of the receptor for AGE via peroxisome proliferator-activated receptor- activation. Diabetologia 49:3094– 3099.

2. Ceriello A, Piconi L, Esposito K, Giugliano D 2007 Telmisartan shows an equivalent effect of vitamin C in further improving endothelial dysfunction after glycemianormalization in type 1 diabetes. Diabetes Care 30:1694–1698

DISMINUYE EXCESIVA PRODUCCIÓN

DE RADICALES LIBRES

TERAPIA CON ARA II : TELMISARTAN (1)

EVIDENCIA CLÍNICA COMPROBADA DE ACCIÓN CONTRA ESTRÉS OXIDATIVO INDUCIDO POR HIPERGLICEMIA Y MEMORIA METABÓLICA (2)

CONCLUSIONES

1. Es indispensable un control estricto ytemprano de la glicemia del pacientediabético.

2. Aún cuando se tomen las medidas adecuadasel riesgo de complicaciones futuras estálatente.

3. El mejor tratamiento es la PREVENCIÓN.

La persistencia de la memoria, 1931Oleo sobre tela 24,1 x33 cm. The Museum of Modern Art, New York