INSTITUTO NACIONAL DE ENDOCRINOLOGIA.

“CRITERIOS DE REFERENCIA PARA LOS INDICADORES DE LA SENSIBILIDAD A LA

INSULINA Y DE LOS PARÁMETROS LIPIDICOS CALCULADOS A PARTIR DE LOS RESULTADOS

DE LA POBLACIÓN MIXTA HOSPITALARIA ATENDIDA EN EL INEN”

XIX Congreso Latinoamericano de Patología Clínica/ Medicina de Laboratorio.

VII Congreso de la Sociedad Cubana de Patología Clínica.

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M Sc. Ma. Celeste Arranz CalzadoDr. Roberto M. González SuárezM Sc. Aimée Álvarez ÁlvarezM Sc. Bertha Rodríguez Pendás

NUEVOS CRITERIOS DIAGNÓSTICOS PARA LOS INDICADORES DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

INTRODUCCION- Importancia y alta prevalencia del Síndrome de Resistencia a la

Insulina(SRI).

- Necesidad de emplear métodos simples y validos para la detección a gran escala de sujetos con este SM.

- Riesgos de padecer entidades como la DM, HTA, ECV, entre otras.

- Los actuales métodos de referencia para detectar trastornos de Sensibilidad y Resistencia a la insulina solo se emplean para investigación y clínica experimental, no como medios diagnósticos para asistencia e investigación epidemiológica.

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INTRODUCCION- La utilidad diagnostico de numerosos índices alternativos de la

resistencia a la insulina se exploran con los mismos criterios de interpretación diagnostica que proponen los autores sin tener en cuenta las características de las poblaciones ni de los diferentes métodos analíticos para las determinaciones de la Insulina y la glucemia.

- Esto plantea la necesidad de contar con criterios de interpretación ajustados a las características de las poblaciones en que se aplican los métodos y las particularidades de los métodos de uso local.

- La calidad y utilidad de los valores de referencia de una población dependen de la metodología para seleccionar estos:

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MÉTODO DIRECTO

POBLACIÓN SUPUESTAMENTE NORMAL

POBLACIÓN DE REFERENCIA

EXAMEN CLÍNICO

EXAMEN BIOQUÍMICO

ESTRATIFICACIÓN

SELECCIÓN

RANGO DE REFERENCIA

LÍMITES DE REFERENCIA

PUNTO DE CORTE

CRITERIOS DIAGNÓSTICOSALAPAC/ML2009

MÉTODO INDIRECTO

POBLACIÓN MIXTA

COMPONENTE NORMAL DE LA POBLACIÓN

IDENTIFICACIÓN DE LOS

COMPONENTES GAUSSEANOS

RANGO DE REFERENCIA

LÍMITES DE REFERENCIA

PUNTO DE CORTE

CRITERIOS DIAGNÓSTICOSALAPAC/ML2009

MÉTODO INDIRECTO

MEDIA +/- 2DS = RANGO DE REFERENCIA

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El estudio previo realizado por este grupo (Estimación de rangos de referencia para las determinaciones bioquímicas con una

distribución no gausseana en la población general ) se encontróque este método indirecto puede ser el más adecuado para

obtener criterios diagnósticos no sesgados en los parámetros de bioquímica clínica con una distribución asimétrica

POBLACIÓN ASIMÉTRICA = POBLACIÓN MIXTA

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OBJETIVOS• Establecer criterios de interpretación diagnóstica para

las determinaciones de indicadores de la sensibilidad a la insulina en ayunas y de los lípidos séricos (colesterol, triglicéridos,) a partir de los resultados de una muestra hospitalaria mixta.

• Determinar si la metodología propuesta para establecer criterios de interpretación diagnóstica, brinda resultados coherentes con los obtenidos con la metodología convencional.

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MATERIAL Y METODOS• Se utilizaron 1000 muestras sucesivas entre los años 2003 a 2006,

disponible actualmente en los registros de los laboratorios de Diabetes y de Bioquímica Clínica del INEN.

• Se recopilaron resultados de las determinaciones en ayunas de colesterol, triglicéridos, glicemia, insulinemia, realizados con los métodos en uso en el INEN.

• En las muestras con resultados de glicemia e insulinemia , se calcularon los siguientes indicadores :

• Indicadores de resistencia a la insulina • Índice de resistencia a la insulina del modelo HOMA

[(RI HOMA)= (I0 x G0)/22.5]• Relación insulina /glucosa en ayunas (I0 / G0) • Índice FIRI (fasting insulin sensitivity index)

(FIRI)= [(I0 x G0)/25]

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MATERIAL Y METODOS• Indicadores de sensibilidad a la insulina• Índice de Belfiore para muestras en ayunas

(BEL0)= [2/[(I0/I0n xG0/G0n) -1]]

• Índice ISI (insulin sensitivity index) en ayunas(ISI0)= [10,000/(I0 x G0)]

• Índice de Raynaud (RAY)= [40/I0]

• Índice de Bennett (BEN)= 1/(log I0 x log G0)

• Índice QUICKI (Quantitative insulin sensitivity check index)(QUICKI)= [1/[log I0 + log G0]

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PARAMETROS N MEDIANA INTERVALO 95%

COLESTEROL (mM/l) 661 4.49 2.81 a 5.29TRIGLICÉRIDOS (mM/l) 654 1.50 .743 a 4.66GLICEMIA (mM/l) 806 4.76 3.19 a 10. 8INSULINEMIA (pM/l) 806 84. 9 a 529

INDICADORESRI HOMA 806 2.48 .28 a 19.11INS(0)/GLIC(0) 806 17. 2 a 119FIRI 806 16. 2 a 124BELFIORE (0) 806 1.03 0.24 a 1.81ISI 805 25. 3.0 a 204RAYNAUD 805 .47 0.075 a 4.44BENNET 803 .78 0.42 a 1.51QUICKI 805 .38 0.29 a 0.59

TABLA 1: PARAMETROS ESTUDIADOS EN LA MUESTRA MIXTA HOSPITALARIA

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INDICADOR DE RESISTENCIA

Los valores mayores indican resistencia a la insulina

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INDICADOR DE SENSIBILIDADLos valores mayores indican mayor sensibilidad a la insulina

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TABLA 2 SEPARACIÓN DE UNA MUESTRA MIXTA HOSPITALARIA EN SUS COMPONENTES GAUSSEANOS

PRINCIPALES CON EL PROGRAMA FISAT1er COMPONENTE 2do COMPONENTEPARÁMETRON MEDIA DS N MEDIA DS IS*

COLESTEROL (mM/l) 468 3.74 .77 183 4.87 1.02 1.27TRIGLICÉRIDOS (mM/l) 396 1.31 .33 229 2.01 .58 1.55GLICEMIA (mM/l) 708 4.66 .72 67 7.02 .82 3.06INSULINEMIA (pM/l) 288 50 9.2 364 83 21 2.19

INDICADORESRI HOMA 301 1.36 .67 312 3.20 0.50 3.62INS(0)/GLIC(0) 284 9.04 4.14 348 19.63 7.09 1.89FIRI 412 8.66 4.00 348 20.69 3.29 3.30BELFIORE (0) 538 0.90 0.06 259 1.35 0.24 2.67ISI 384 18.9 7.58 315 45.90 8.95 3.27RAYNAUD 373 0.26 0.12 209 0.71 0.25 2.39BENNET 681 0.83 0.17 114 1.23 0.22 1.95QUICKI 387 0.37 0.09 271 0.43 0.04 2.13

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TABLA 3 COMPARACIÓN DE LOS RANGOS CALCULADOS POR EL MÉTODO INDIRECTO CON LOS

CRITERIOS EN USO EN LA INSTITUCIÓN

RANGO CALCULADOPARÁMETRO

MEDIA DS RANGOMEDIA +/- 2DS

CRITERIO DIAGNÓSTICO

ACTUAL

GLICEMIA(nm/l)

4.66 .72 2.92 – 6.10 4.22 – 6.11

INSULINEMIA(pmol/l)

50 9.2 41 a 125 36 - 180

COLESTEROL(nmol/l)

3.74 .77 2.2 – 5.28 Menos de 5.2

TRIGLICÉRIDOS(nmol/l)

1.31 .33 0,65 – 1.97 Menos de 1.7

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TABLA 4 COMPARACIÓN DE LOS PUNTOS DE CORTE PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

VALOR ANTERIOR VALOR CALCULADOINDICADORPUNTO DE CORTE

SENSIBILIDAD(%)

ESPECIFICIDAD(%)

PUNTO DE CORTE

SENSIBILIDAD(%)

ESPECIFICIDAD(%)

RI HOMA 3.22 79 41 2.60 88 33ins /gluc ayunas

30.7 47 72 17.3 69 36Índice FIRI 20.9 79 41 16.7 84 27Índice de Belfiore

.90 46 72 .87 74 46Índice ISI(insulin sensitivity index )

19 79 40 28 88 22

Índice de Raynaud

.33 89 51 .21 40 73Índice de Bennett

.75 89 30 .79 91 22Índice QUICKI

.37 79 40 .35 62 59ALAPAC/ML2009

TABLA 4 COMPARACIÓN DE LOS PUNTOS DE CORTE PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

VALOR ANTERIOR VALOR CALCULADOINDICADORPUNTO DE CORTE

SENSIBILIDAD(%)

ESPECIFICIDAD(%)

PUNTO DE CORTE

SENSIBILIDAD(%)

ESPECIFICIDAD(%)

RI HOMA 3.22 79 41 2.6 88 33ins /gluc ayunas

30.7 47 72 17.3 69 36Índice FIRI 20.9 79 41 16.7 84 27Índice de Belfiore

.90 46 72 .87 74 46Índice ISI(insulin sensitivity index )

19 79 40 28 88 22

Índice de Raynaud

.33 89 51 .21 40 73Índice de Bennett

.75 89 30 .79 91 22Índice QUICKI

.37 79 40 .35 62 59ALAPAC/ML2009

CONCLUSIONESEl uso de muestras mixtas hospitalarias y de la metodología descrita permite obtener de una manera simple y confiable rangos de referencia representativos de las condiciones locales.

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RECOMENDACIONES

La aplicabilidad de estos resultados a la práctica clínica asistencial y a la investigación deben ser confirmados y validados en estudios clínicos prospectivos subsiguientes.

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MUCHAS GRACIAS...

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