Masia Canuto, Ma de Mar.pdf

8/18/2019 Masia Canuto, Ma de Mar.pdf

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EquinocandinasEquinocandinas

MarMar MasiáMasiáUnidad de Enfermedades InfecciosasUnidad de Enfermedades Infecciosas

Hospital General Universitario de ElcheHospital General Universitario de Elche


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Diana deDiana de Acción Acción de los Antifúngicosde los Antifúngicos

Membrana celular:• Polienos: anfotericina B

Síntesis DNA/RNA:• 5-Fluorocitosina

Pared celular:• Candinas:

Caspofungina

Micafungina

Anidulafungina

• Azoles: ketoconazol ,

itraconazol, fluconazol

Anfotericinas lipídicas

Triazoles 2ª

generación:-Voriconazol

-Posaconazol


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ParedPared celular celular fúngicafúngica

manoproteinas

β1,6

glucanos

β1,3

quitina

ergosterol

β1,3 glucano

sintasa

Membrana

celular

Célula fúngica


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Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Antifúngicos Antifúngicos lipopéptidoslipopéptidos que interfieren con laque interfieren con la

síntesis de la pared celular fúngica inhibiendo lasíntesis de la pared celular fúngica inhibiendo laßß--(1,3)(1,3)--DD--glucanoglucano sintasasintasa (también la (1,6)(también la (1,6)--ß)ß)

Pérdida delPérdida del

glucanoglucano

produce una fragilidadproduce una fragilidad

osmótica de la pared celular osmótica de la pared celular

Células humanas carecen de ßCélulas humanas carecen de ß--(1,3) D(1,3) D--glucanoglucano::

actividad selectiva sobre las células fúngicasactividad selectiva sobre las células fúngicas

Actividad frente al Actividad frente al biofilmbiofilm producido porproducido por

CandidaCandida, a diferencia de los, a diferencia de los azolesazoles


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EquinocandinasEquinocandinasFármacos aprobadosFármacos aprobados

CaspofunginaCaspofungina ((CandidasCandidas®®, MSD) (2001), MSD) (2001)

MicafunginaMicafungina ((MycamineMycamine®®,, Astellas Astellas PharmaPharma) (2005)) (2005)

Anidulafungina Anidulafungina ((EcaltaEcalta®®,, Pfizer Pfizer ) (2006)) (2006)


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Espectro de Actividad AntifúngicaEspectro de Actividad AntifúngicaHongos conHongos con ßß--(1,3)(1,3)--DD--GlucanoGlucano::

Aspergillus Aspergillus sppspp..

CandidaCandida sppspp..

No activas sobreNo activas sobre zigomicetoszigomicetos nini

CryptococcusCryptococcus neoformansneoformans


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Mecanismo de acciónMecanismo de acción

CANDIDACANDIDA: Efecto: Efecto fungicidafungicida::

Cambios en la integridad de la paredCambios en la integridad de la pared

PPéérdida de resistencia mecrdida de resistencia mecáánicanica

ASPERGILLUS ASPERGILLUS: Efecto: Efecto fungistfungistááticotico ::

InhibiciInhibicióón de la sn de la sííntesis de la pared celular ntesis de la pared celular ReducciReduccióón del crecimienton del crecimiento


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Espectro de Actividad AntifúngicaEspectro de Actividad Antifúngica

Marcada:Marcada:

Candida albicansCandida albicansCandida glabrataCandida glabrata

Candida tropicalisCandida tropicalis

Candida kruseiCandida krusei

CandidaCandida kefyr kefyr PneumocystisPneumocystis jiroveci

Menos potente:

Candida parapsilosisCandida gulliermondii

Candida lusitaniae

Aspergillus fumigatus

Aspergillus flavus Aspergillus terreus

Escasa:

Coccidioides immitisB. dermatididis

Scedosporium spp

Paecilomyces variotii

H. capsulatum jiroveci

CMI


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Espectro de ActividadEspectro de Actividad Antifúngica Antifúngica

No activos:No activos: – – CryptococcusCryptococcus neoformansneoformans

– – ZygomcetosZygomcetos

– – TrichosporonTrichosporon spsp..

– – FusariumFusarium spsp

– – ScedosporiumScedosporium prolificansprolificans


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Distribución de las especies deDistribución de las especies de CandidaCandida porpor

sensibilidadsensibilidad inin vitrovitro aa equinocandinasequinocandinasQuindós, Rev Iberoam Micol 2009


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Chen, Drugs 2011


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Pfaller, Diagn Microbiol Infect Dis 2011


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Pfaller, Diagn Microbiol Infect Dis 2011

Rango CMI 50 CMI 90 % Resist.


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Slide 15

Caspofungin: Analysis of MICs and

Treatment Outcomes

"Patients with isolates for which the MICs were

highest (>2 µg/mL) had better outcomes thanpatients with isolates for which the MICs were

lower (


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Slide 16

Lack of Correlation of Caspofungin MICs

to Clinical Outcome: MITT Population*Favorable outcome

Unfavorable outcome

0

5

15

25

30

35

.008 .016 .03 .06 .125 .25 41 2.5

10

20

8

21

15

8

28

7

19

9

20

3

11

N u m b

e r o f I s o l a t e s

Caspofungin MIC, µg/mL

*Patients with invasive candidiasis.

MITT = modified intention-to-treat.

Adapted from Kartsonis N et al. Antimicrob Agents Chemother . 2005;49:3616–3623.


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Actividad in Actividad in vitrovitro de 5 antifúngicosde 5 antifúngicos

sistémicos sobresistémicos sobre A. A. fumigatusfumigatus

Johnson EM, 14th ECCMID, 2004; Zhanel GG, AAC 1997


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Distribución y metabolismo deDistribución y metabolismo de

equinocandinasequinocandinas: tabla comparativa: tabla comparativaCaspoCaspo MicaMica Anidula Anidula

MetabolismoMetabolismoy excrecióny excreción

HepáticoHepático HepáticoHepático No hepáticoNo hepático(degradación(degradación

química)química)

Vida ½ (h)Vida ½ (h)

1212

--1414

1212

--1818

2525

InteraccionesInteracciones CiclosporinaCiclosporina,,

rifampicinarifampicina,,EFV, NVP, CBZ,EFV, NVP, CBZ,

DXM, FNTDXM, FNT

tacrolimustacrolimus

MonitorizarMonitorizar

ciclosporinaciclosporina..VigilarVigilar

nifedipinanifedipina

NingunaNinguna

significativasignificativa¡Ojo alcohol!¡Ojo alcohol!

Eschenauer, Ther Clinics Risk Management 200

Chen SC Drugs 2011


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revrev--55--11--0202 1919

Chen SC, Drugs 2011


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equinocandinasequinocandinas: tabla comparativa: tabla comparativaCaspoCaspo MicaMica Anidula Anidula

MetabolismoMetabolismoy excrecióny excreción

HepáticoHepático HepáticoHepático No hepáticoNo hepático(degradación(degradación

química)química)

Vida ½ (h)Vida ½ (h) 1212--1414 1212--1818 2525

InteraccionesInteracciones CiclosporinaCiclosporina,,

rifampicinarifampicina,,EFV, NVP, CBZ,EFV, NVP, CBZ,

DXM, FNTDXM, FNT

tacrolimustacrolimus

MonitorizarMonitorizar

ciclosporinaciclosporina..VigilarVigilar

nifedipinanifedipina

NingunaNinguna

significativasignificativa¡Ojo alcohol!¡Ojo alcohol!

Eschenauer, Ther Clinics Risk Management 200


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equinocandinasequinocandinas: tabla comparativa: tabla comparativaEschenauer, Ther Clinics Risk Management 2007

CaspoCaspo MicaMica Anidula AnidulaEliminaciónEliminación 35% heces, 41%35% heces, 41%

orinaorina40% heces,40% heces,

9:no datosno datos

NoNo

No precisaNo precisa


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Efectos adversos más frecuentesEfectos adversos más frecuentes

FiebreFiebre

DiarreaDiarrea

Aumento enzimas hepáticas y FA Aumento enzimas hepáticas y FA

HipopotasemiaHipopotasemia

ReaccionesReacciones infusionalesinfusionales

Flebitis/tromboflebitisFlebitis/tromboflebitis


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revrev--55--11--0202 2323

Eq inocandinasEquinocandinas e periencia clínica: experiencia clínica


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EquinocandinasEquinocandinas: experiencia clínica: experiencia clínicaUso clínicoUso clínico comparativocomparativo

CaspofunginaCaspofungina MicafunginaMicafungina Anidulafungina Anidulafungina

Tan eficazTan eficaz

como AMBcomo AMB--L*L*Más eficaz queMás eficaz que

FLU*FLU*

Tan eficaz comoTan eficaz como

FLU*FLU*

NDND

NDND


como FLU*como FLU*

Eficaz enEficaz en

terapia rescateterapia rescate

NDND

Más eficaz queMás eficaz que

FLU*FLU*

Candidemia / CICandidemia / CI Tan eficazTan eficaz

como AMB*como AMB*

EsofagitisEsofagitis CandidaCandida Tan eficazTan eficaz

como FLU*como FLU*

Aspergilosis Aspergilosis Eficaz enEficaz en

terapia rescateterapia rescate

Neutropenia febrilNeutropenia febril

Profilaxis en TPHProfilaxis en TPH


como AMBcomo AMB--L*L*

* Datos procedentes de Ensayos Clínicos (EC) aleatorizadosND: sin datos de Ensayos Clínicos; TPH= Trasplante de progenitores

hematopoyéticos



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EquinocandinasEquinocandinasIndicaciones aprobadas por laIndicaciones aprobadas por la FDAFDA yy EMEAEMEA

CaspofunginaCaspofungina MicafunginaMicafungina Anidulafungina Anidulafungina

Ene / 2008Ene / 2008 Feb / 2006Feb / 2006

Feb / 2006,Feb / 2006,

adultos noadultos no

neutropénicosneutropénicos

Feb / 2006Feb / 2006

Rescate AIRescate AI Ene / 2001Ene / 2001

Profilaxis CI en TPHProfilaxis CI en TPH Mar / 2005Mar / 2005

adultos y niñosadultos y niños

Abril 2008, Abril 2008,

adultos y niñosadultos y niños

Mar / 2005Mar / 2005

CandidemiaCandidemia Jul / 2003Jul / 2003

Candidiasis invasoraCandidiasis invasora Jul / 2003Jul / 2003

EsofagitisEsofagitis CandidaCandida Sep / 2002Sep / 2002

Neutropenia febrilNeutropenia febril Feb / 2005Feb / 2005

AI: aspergilosis invasora; CI: candidiasis invasora;

TPH: trasplante progenitores hematopoyéticos

CaspofunginaCaspofungina vsvs micafunginamicafungina enen candidiasiscandidiasis invasorainvasora


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CaspofunginaCaspofungina vsvs micafunginamicafungina enen candidiasiscandidiasis invasorainvasora

Pappas, Clin Infec Dis 2007


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Therapeutics and Clinical Risk Management 2007:3(1) 71–97


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revrev--55--11--0202 2828


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GraciasGracias

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